Biomateriales e Ingeniería de Tejidos

BIOMATERIALES E
INGENIERÍA DE TEJIDOS
Jonathan Arredondo Macias (12310029)
Leah Stokes (12310361)
¿QUÉ ES?
• La ingeniería de tejidos es el estudio del crecimiento de nuevos tejidos conectivos, u órganos, a
partir de células y un andamio para producir un órgano completamente funcional para la
implantación de nuevo en el anfitrión donante. Esta técnica permitirá a los órganos que se
cultivan a partir de la implantación (en lugar de trasplante) y por lo tanto libre de rechazo
inmunológico. El punto de partida de cualquier órgano ingeniería de tejidos es la recolección de
pequeñas cantidades de tejido del futuro receptor del órgano de ingeniería tisular.
ANTECEDENTES
• Este campo se volvió popular desde hace 30 años
• Anualmente en los Estados Unidos, más de medio
millón de pacientes reciben reparaciones de
defectos óseos, con un coste de más de $ 2,5 mil
millones.
• Se espera que esta cifra se duplique para el año
2020 en los Estados Unidos y en todo el mundo
debido a una variedad de factores, incluyendo
las crecientes necesidades de la población del
baby “boom” y el aumento de la esperanza de
vida.
• Autoinjertos sirven como el estándar de oro para
injertos óseos porque son histocompatible y no-
inmunogénicos, y ofrecen todas las propiedades
imperativas requeridas de un material de injerto
óseo. Específicamente, los autoinjertos poseen los
componentes esenciales para lograr la
osteoinducción, osteogénesis y osteoconducción.
FUNCIONES DEL HUESO
• Representa la base de nuestra locomoción corporal
• Proporciona la capacidad de carga de nuestro esqueleto y protección a
nuestros órganos internos
• La casa de los elementos biológicos necesarios para la hematopoyesis
• Atrapa metales peligrosos (es decir, el plomo)
• Mantener la homeostasis de electrolitos a través del almacenamiento de
calcio y iones de fosfato.
• Además, el hueso se dedica a un ciclo constante de la resorción y la
renovación.
• Material inteligente por su capacidad de regeneración.
DESARROLLO DEL HUESO
• La osificación intramembranosa es la
formación directa de hueso en el tejido
conjuntivo primitivo (mesénquima) a través
de osteoblastos, mientras que la
osificación endocondral involucra
cartílago como precursor.
REPARACIÓN NATURAL DE
HUESOS DEFECTUOSOS
• Curiosamente, cuando se fractura, el hueso es reparado por un proceso
que recapitula muchos de los eventos tanto de la formación de hueso
endocondral y intramembranosa, y se cura de forma única sin la formación
de tejido cicatricial.
• Los tejidos blandos externos estabilizan la fractura con la formación de un
callo, que posteriormente se somete a la condrogénesis, y luego un proceso
altamente similar a osificación endocondral.
• En crecimiento de los vasos sanguíneos llevan condroclastos, que son
responsables de la resorción los cartílagos y osteoblastos progenitores
calcificados, que comienzan el proceso de formación de hueso nuevo.
PRINCIPIOS BIOLÓGICOS A TOMAR EN
CUENTA PARA EL DESAROLLO DE
ANDAMIOS
• El uso de células madre pluri- o multipotentes
• La identificación de genes críticos, factores de crecimiento, y cascadas de
transducción de señales que median la formación de hueso
• El proceso físico de la formación de hueso
• Las interacciones complejas entre el epitelio y el mesénquima en el tejido
conectivo subyacente
• La comprensión de codificación mesénquima de patrones específicos de
tejido
• La comprensión de que la curación del tejido normal
• La importancia de las propiedades físicas del tejido de microambiente
angiogénesis y el neo-vascularización del tejido óseo recién formado
TIPOS DE BIOMATERIALES
• Materiales osteoinductivos
O biomateriales "inteligentes" osteoinductores tienen la
capacidad de inducir la formación de hueso ectópico
instruyendo a su entorno circundante in vivo para formar hueso.
• Materiales híbridos
• Los co-polímeros
Los co-polímeros se definen como derivados de dos o más
especies monoméricas.
• Las mezclas de polímeros de polímero
Mezclas poliméricas implicar una mezcla de dos polímeros.
• Compósitos polímero-cerámicos
• Los hidrogeles avanzados
No solo sirve como matrices para la ingeniería de tejidos y la
medicina regenerativa sino que también son capaces de imitar
la topografía de la matriz extracelular y el suministro de agentes
bioactivos que promueven requeridos regeneración de tejidos.
• Biomateriales inmunomodulador
Los materiales que tienen la capacidad de modular o manipular
el sistema inmune de una manera favorable para mejorar la
reparación y regeneración ósea.
(A) PLGA (50/50)

microesfera
andamios, y (B)
composíto de
nanotube de
carbón(50:50)
microesfera
andamios después
de 14 días en fluido
corporal simulado.
PROPIEDADES DE ANDAMIOS
BIODEGRADABLES
• Andamios Integridad Mecánica, estructura y Mecanotransducción
Proporcionar integridad mecánica temporal en el sitio del defecto hasta que el tejido óseo se repara
o se regenera, y la función biomecánica normal se restablece.
• La porosidad Andamios
Microporosidad es un elemento crítico de las propiedades osteoconductivas de material de soporte y
el resultante crecimiento de tejido óseo y la vascularización.
• Andamios inducidos de células-homing
Homing de células madre es un término que describe el reclutamiento de células madre de tejidos
lesionados o su capacidad para navegar a otros nichos de destino / ubicaciones siguientes
movilización.
• Los andamios de ingeniería para interfaces de tejido Ortopédico
• Nuevas técnicas de fabricación de andamios
El desarrollo de injertos óseos personalizados y forma anatómica ha abierto nuevas puertas para BTE
clínicamente relevante. Mediante la combinación de diseño asistido por computadora (CAD) con la
fabricación asistida por computadora (CAM), los ingenieros de tejidos son capaces de producir
arquitecturas de andamios complejos a medida y personalizadas para la reparación de defectos
óseos complejos que se encuentran a menudo en las cirugías craneomaxilofaciales.
TIPOS DE CÉLULAS USADAS EN LOS
ANDAMIOS
• Las células madre embrionarias (CME)
• Las células madre pluripotentes inducidas
• Células madre adultas
• Las células madre mesenquimales (MSC)
• Células madre derivadas de tejido adiposo
• Células madre derivadas de sangre periférica
• Las células madre de dientes-Derivado
• Dental Células Madre de Pulpa-Derivado
• Las células madre de Human exfoliado hoja caduca Dientes (SHEDs)
• Las células modificadas genéticamente
• Las células autólogas
• Médula Ósea Aspirar Concentrado (BMAC)
• Plasma rico en plaquetas (PRP)
• Bioreactores
• Técnicas de vascularización
• Ingeniería ósea funcional
TÉCNICAS DE VASCULARIZACIÓN
• Diseño de Andamios
• La inclusión de factores de
crecimiento angiogénicos
• In Vitro Pre-Vascularización
• En Vivo (quirúrgicamente inducida)
Pre-vascularización
LIMITACIONES Y RETOS
• Mecánicamente fuerte andamios porosos que retienen la vascularización
adecuada y las propiedades de integración de acogida.
• Incorporación de estrategias inmunomoduladoras, un evento que se
observa a menudo para ser un factor inhibidor para la regeneración de
tejidos y la integración óptima.
• Los científicos están tratando de hacer frente tanto una mayor
vascularización e inhibición de la formación de tejido fibroso mediante la
incorporación de factores de crecimiento a través de la andamio o
genéticamente células modificadas que liberan niveles de VEGF
angiogénico aumentado, o incluso por recubrimiento del andamio con las
moléculas anti-inflamatorios, como la dexametasona.
REQUISITOS DE ANDAMIO
• Biocompatibilidad
Las células deben adherirse, funcionar normalmente, migrar a la superficie y, finalmente, a través del
andamio y comienzan a proliferar antes de que se establecen nueva matriz.
• Biodegradabilidad
El objetivo de la ingeniería de tejidos es permitir que las propias células del cuerpo, con el tiempo,
puedan sustituir finalmente el andamio implantado o de ingeniería tisular constructo.
• Propiedades mecánicas
Idealmente, el andamio debe tener propiedades mecánicas consistentes con el sitio anatómico en el
que se va a implantar y, desde un punto de vista práctico, debe ser lo suficientemente fuerte como
para permitir el manejo quirúrgico durante la implantación.
• Andamios Arquitectura
Los andamios deben tener una estructura de poros interconectados y alta porosidad para asegurar la
penetración celular y difusión adecuada de nutrientes a las células dentro de la construcción y a la
matriz extracelular formada por estas células.
• Tecnología de fabricación
Debe ser rentable y que debería ser posible escalar-up de hacer uno a la vez en un laboratorio de
investigación para la producción de lotes pequeños.
CASO: ANDAMIOS DE COLÁGENO
PARA INGENIERÍA DE TEJIDO DE
HUESO
• Proteína más común del cuerpo que proporciona fortalecimiento y estabilidad
estructural a los tejidos en el cuerpo por ejemplo piel, vesículas de sangre,
tendones, cartílago y hueso.
• Tiene relativamente pobres propiedades mecánicas.
• Andamios de composito de colágeno-ceramico mejoran sus propiedades
mecánicas
• Es necesario encontrar un equilibrio de porosidad y estabilidad mecánica.
EL FUTURO DE ANDAMIOS PARA
LA INGENIERÍA DE TEJIDOS
• Se está trabajando en la creación de la
ingeniería tisular hígado, nervios, riñones,
intestino, páncreas e incluso músculo del
corazón y las válvulas.
• La incorporación de medicamentos (es decir,
inhibidores inflamatorias y / o antibióticos) en
los andamios se ha propuesto como un
método para reducir la posibilidad de
infección después de la cirugía.
• Enfoques de terapia génica (virales y no
virales) que utilizan ADN que codifica para los
genes terapéuticos, potencialmente
proporcionando un enfoque más estable y
eficaz para permitir la liberación sostenida y
controlada de factores terapéuticos.
BIBLIOGRAFÍA
• Albrektsson, T., & Johansson, C. (2001). Osteoinduction, osteoconduction
and osseointegration. The Use of Bone Substitutes in Spine Surgery, 12-17.
• Amini, A., Laurencin, C., & Nukavarapu, S. (2013). Bone Tissue Engineering:
Recent Advances and Challenges. Crit Rev Biomed Eng Critical Reviews in™
Biomedical Engineering, 363-408.
• D.P. Vasconcelos et al. / Biomaterials 53 (2015) 566-573
• O'brien, F. (2011). Biomaterials & scaffolds for tissue engineering. Materials
Today, 88-95.
• What is Tissue Engineering. (n.d.). Retrieved November 25, 2015, from
http://www.rpi.edu/dept/chem-eng/Biotech-Environ/Projects00/tissue/What
is Tissue Engineering.htm

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