Para llevar a cabo las MEMBRANAS BIOLÓGICAS

reacciones químicas
necesarias para el
mantenimiento de la vida, la
célula necesita mantener un
medio interno apropiado.
Esto es posible porque las
células se encuentran
separadas del mundo exterior
por una membrana limitante: la
membrana plasmática.
Además, la presencia de
membranas internas en las
células eucariotas proporciona
compartimientos adicionales
(organelas) que limitan
ambientes únicos en los que
se llevan al cabo funciones
altamente específicas.
 MEMBRANAS BIOLÓGICAS
Las membranas celulares
no son rígidas, sino
estructuras complejas y
dinámicas compuestas
por moléculas con
características especiales.
Ello permite la existencia
de interacciones
selectivas, como la
regulación del transporte
de moléculas hacia
adentro y afuera de la
célula, la transmisión de
señales entre el medio y
el interior celular, la
capacidad de actuar como
sistema de transferencia
y almacenamiento de
energía y el
reconocimiento del
entorno celular.
Una de las cosas más sorprendentes
que se encuentan al observar una
micrografía electrónica con el objeto de
comparar los tamaños de las distintas
estructuras celulares, es el hecho de
que la membrana plasmática es muy
delgada: tiene un grosor no mayor de 5
nm.
Ya a comienzos del siglo pasado se
aceptaba que la parte central de la
membrana plasmática estaba formada
de lípidos, principalmente fosfolípidos.
El estudio de la membrana de los
eritrocitos (que sólo tienen membrana
plasmática) permitió confirmar que la
membrana se compone esencialmente
de fosfolípidos, y que su grosor no es
mayor que el de dos moléculas de
éstos, ordenados formando una bicapa
molecular.
Microscopía electrónica de transmisisón de
Trichomonas vaginalis, un protozoo flagelado
parásito de uretra y vagina humanas.
 MEMBRANAS BIOLÓGICAS
El modelo estructural aceptado en la actualidad se conoce como "mosaico fluido”,
término acuñado por Singer y Nicholson en 1972. Consiste en una bicapa lipídica
complementada con diversos tipos de proteínas. La estructura se mantiene
mediante uniones no covalentes. Esta estructura general se presenta también en
todo el sistema de endomembranas (membranas de los orgánulos)
Science, 18 February 1972: Vol. 175. no. 4023, pp. 720 – 731
The Fluid Mosaic Model of the Structure of Cell Membranes
S. J. Singer 1 and Garth L. Nicolson 2
1 University of California at San Diego, La Jolla
2 Armand Hammer Cancer Center of the Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California

A fluid mosaic model is presented for the gross organization and structure of the proteins and lipids of
biological membranes. The model is consistent with the restrictions imposed by thermodynamics. In this
model, the proteins that are integral to the membrane are a heterogeneous set of globular molecules, each
arranged in an amphipathic structure, that is, with the ionic and highly polar groups protruding from the
membrane into the aqueous phase, and the nonpolar groups largely buried in the hydrophobic interior of the
membrane. These globular molecules are partially embedded in a matrix of phospholipid. The bulk of the
phospholipid is organized as a discontinuous, fluid bilayer, although a small fraction of the lipid may interact
specifically with the membrane proteins.

Se presenta un modelo de mosaico fluido para la organización y estructura gruesa

de las proteínas y lípidos de las membranas biológicas. El modelo es consistente
con las restricciones impuestas por la termodinámica. En este modelo, las
proteínas que están integradas a la membrana son un conjunto heterogéneo de
moléculas globulares, cada una de ellas ordenada en una estructura anfipática: es
decir con los grandes grupos iónicos altamente polares sobresaliendo de la
membrana dentro de la fase acuosa y los grupos no polares esencialmente
enterrados en el interior hidrofóbico de la membrana. Estas moléculas globulares
están parcialmente incrustadas en una matriz de fosfolípidos. El grueso de los
fosfolípidos está organizado como una bicapa discontinua, fluida, aunque una
pequeña fracción de los lípidos pueden interactuar específicamente con las
proteínas de la membrana.
Las diferencias en Bicapa Lipídica
longitud y grado de
instauración afectan Las dos cadenas de ácidos grasos son hidrófobas y
la capacidad de las tienen longitud variable (14 a 24 C). Una de estas
moléculas de cadenas presenta dobles enlaces cis (es insaturada) y
fosfolípidos para la otra no tiene dobles enlaces (es saturada).
empaquetarse,
modificando su
fluidez. El tercer C
del glicerol está unido
por un grupo fosfato a
una molécula
orgánica hidrofílica,
que generalmente
contiene un átomo de
nitrógeno o un hidrato
de carbono. Las
moléculas con una
región hidrofóbica y
otra hidrofílica, se
denominan
anfipáticas.
 Tipos de fosfolípidos
fosfatidilcolina (lecitina) fosfatidiletanolamina (cefalina)

fosfatidilserina fosfatidilinositol

esfingosina
Esfingomielina
 Bicapa Lipídica: Autoensamble y Autosellado

Su forma le permite
asociarse con el agua en
forma de una estructura de
doble capa (bicapa lipídica)
que tiende a cerrarse sobre
sí misma formando
compartimientos herméticos,
eliminando los bordes libres
en los que las colas
hidrofóbicas podrían estar en
contacto con el agua. Los
compartimientos formados
por bicapas lipídicas tienden
a cerrarse de nuevo después
de haber sido rotos
(autoensamblaje y
autosellado)
LIPOSOMAS
Son pequeñas vesículas con un diámetro del
orden de nanómetros con diferentes formas y
tamaños. Consta de una fase acuosa rodeada
por varias capas lipídicas.
Son los transportadores más eficaces para
introducir en las células medicamentos, con
un amplio campo de aplicación
El uso como transportador tiene la ventaja de
que se puede programar, de forma que el
medicamento se pueda liberar durante largo
tiempo. Tiene una tendencia natural a ligarse a
células y tejidos, permite lograr la máxima
eficacia terapéutica y reducir los efectos
secundarios no deseados.
La Nanotecnología Farmacéutica es una
novedosa disciplina, que contempla las
aplicaciones farmacéuticas de diversos nano-
sistemas de entregas de drogas
 Bicapa Lipídica: Asimetría
Las moléculas lipídicas que tienen colina en su grupo cabeza (fosfatidilcolina y
esfingomielina) se encuentran en la mitad exterior de la bicapa, mientras que las
que contienen un grupo amino (fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina) se hallan en
la mitad interior. La pérdida de la asimetría es una señal de muerte celular
(apoptosis o muerter programada), ya que la exposición de fosfatidilserina en la
capa externa favorece la fagocitosis de estas células por macrófagos
 Las bicapas lipídicas se comportan como
cristales líquidos, porque a pesar de la Bicapa Lipídica: Fluidez
ordenada disposición de sus moléculas, éstas
están en constante movimiento y se
desplazan rápidamente de un punto al otro en
cada una de las monocapas que forman la
membrana. La fluidez es una propiedad
biológicamente importante. Algunos procesos
de transporte y actividades enzimáticas
pueden detenerse cuando la viscosidad de la
membrana se incrementa demasiado.
Depende tanto de su composición como de la
temperatura. Una menor longitud de las cadenas
reduce la tendencia de las colas a interaccionar
entre sí y los dobles enlaces cis producen quiebres
en las cadenas que dificultan su empaquetamiento,
de forma que las membranas permanecen fluidas a
temperaturas más bajas. Las moléculas de
colesterol actúan como "amortiguadores de
fluidez". A bajas temperaturas se interponen entre
las cadenas de ácidos grasos, evitando que se
acerquen, lo que provocaría la cristalización de la
membrana. A temperaturas elevadas restringen el
movimiento excesivo de las cadenas de ácidos
grasos disminuyendo la fluidez de la membrana.
 Bicapa Lipídica: Permeabilidad
Debido a su interior hidrofóbico, la bicapa lipídica constituye una barrera
altamente impermeable a la mayoría de las moléculas polares. Esta función de
barrera es de especial importancia, ya que permite a una célula mantener en su
citosol ciertos solutos a concentraciones diferentes a las que están en el
fluido extracelular y en cada uno de los compartimientos intracelulares
 Bicapa Lipídica: Fusión de Membranas
Las bicapas son capaces de fusionarse con otras, fenómeno celular muy
importante que requiere de membranas en estado fluido para producirse.

Cuando una vesícula se fusiona con otra

membrana, ambas bicapas y sus
compartimientos forman una continuidad.
Esto permite la transferencia de material de
un compartimiento a otro, o el movimiento de
una vesícula secretora hacia afuera de la
célula, mediante un proceso Ilamado
exocitosis.

De modo similar, aunque inverso, la

endocitosis permite la
incorporación de grandes
moléculas del exterior mediante la
formación de vesículas en alguna
porción de la membrana.
 Glicolípidos
Constituyen el 5 % de los lípidos de la
monocapa externa y son las moléculas
que presentan una asimetría mas
marcada en cuanto a su distribución en
las membranas celulares. En la
membrana plasmática, los grupos
azúcares quedan al descubierto en la
superficie de la célula, lo que sugiere
que deben desempeñar una función en
las interacciones de la célula con su
entorno. Los glicolípidos son más
abundantes en la membrana
plasmática de células nerviosas

La función de los glicolípidos puede ser variada: en las células epiteliales

tapizan la cara que da al epitelio, donde las condiciones son extremas (bajos o
altos valores de pH, enzimas degradativas), protegiendo así la integridad de las
propias proteínas de membrana; también cumplen funciones aislantes, como
ocurre en la membrana que rodea el axón de las células nerviosas, tapizada
totalmente por glicolípidos en la cara externa. Además desempeñan una
importante función en procesos de reconocimiento celular, ayudando a su vez a
las células a unirse a la matriz extracelular y a otras células.
 Proteínas de membrana
Aunque la estructura básica es provista por los fosfolípidos, la mayoría de las
funciones específicas de la membrana son llevadas a cabo por proteínas. En
promedio, hay un 50% de lípidos y otro tanto de proteínas, pero como las proteínas
son mucho más grandes, la relación numérica es de alrededor de 50 moléculas de
fosfolípidos por cada molécula de proteína

Las proteínas integrales poseen partes insertadas en las regiones hidrófobas.

Pueden atravesar una vez la membrana (1) o muchas veces (2), estar solubles en el
citosol pero ancladas a la cara interna por un resto acilo o prenilo (3), o estar
unidas a glicosilfosfatidilinositol, que las ancla a la cara externa (4). Las proteínas
periféricas se unen no covalentemente a regiones expuestas de proteínas
integrales y pueden ubicarse hacia adentro (5) o fuera (6) de la membrana
 El estudio con microscopía
Asimetría de Proteínas de membrana
electrónica por el método de
criofractura prácticamente
permite a los investigadores
observar las membranas de
"adentro hacia afuera". Así puede
comprobarse la desigual
distribución de las proteínas
embebidas en la doble capa de
lípidos, que están distribuidas de
manera asimétrica. Cada lado de
la membrana tiene
características diferentes debido
a que cada proteína de
membrana se orienta en la
bicapa en un solo sentido.
Los hidratos de carbono se encuentran unidos a las porciones de las proteínas
expuestas en la superficie celular, y no a las que se internan al citoplasma. Esta
distribución asimétrica de los hidratos de carbono se debe a la forma en que las
glucoproteínas se insertan en las membranas al ser sintetizadas.).
 Proteínas de membrana:
Funciones

Proteínas de adhesión celular, que unen

firmemente las membranas de células
adyacentes y actúan como puntos de
anclaje con componentes del citoesqueleto

Canales proteicos entre dos células

(uniones de hendidura), permiten el
paso de moléculas pequeñas entre
dos células vecinas;

Proteínas de transporte que permiten el

transporte selectivo de moléculas esenciales, ya
sea en forma pasiva o en forma activa, según los
requerimientos de energía
Proteínas de membrana: Funciones

Proteínas receptoras de señales, que se

unen a moléculas portadoras de señales
externas (ligandos) y que luego transfieren
el mensaje al interior de la célula

Bombas dependientes de ATP, que

transportan activamente iones de un
compartimiento a otro, constituyendo así un
mecanismo de almacenamiento de energía

Enzimas, con sitios activos

localizados en la superficie de la
membrana o en el interior de ella
Paso de Sustancias a Través de Membranas
Algunas sustancias se desplazan hacia adentro y
afuera de las células, y se mueven dentro de éstas por
medio de un proceso llamado difusión, el cual se
basa en el desplazamiento al azar de las moléculas

La difusión de un soluto (una sustancia disuelta)

a través de una membrana diferencialmente
permeable se llama diálisis.

La ósmosis es un tipo de difusión que implica el

movimiento de moléculas de solvente (por ej.
agua) a través de una membrana semipermeable.
Las moléculas de agua pasan libremente en
cualquier dirección, y al igual que en todos los
procesos de difusión, el movimiento neto ocurre de
la región de mayor a la de menor concentración
 Soluciones isotónicas, hipertónicas e hipotónicas

Cuando una célula se coloca en una solución de igual presión osmótica, no hay pasaje
neto de moléculas de agua (entran tantas como las que salen) y la célula no se hincha
ni se encoge. Se dice que el líquido en el cual se colocó la célula es isotónico.
Si el líquido tiene una concentración de solutos mayor que la del líquido intracelular (la
presión osmótica de aquél es mayor que la de éste), la solución es hipertónica; una
célula colocada en una solución hipertónica pierde agua y por tanto, se encoge
Si el líquido circundante posee una concentración de solutos menor que la del líquido
intracelular (menor presión osmótica que la de éste), la solución es hipotónica: el
líquido se desplazará hacia el interior de la célula, provocando que ésta se hinche y,
enventualmente, que se lise.
 Presión de turgencia
Las paredes celulares rígidas
de las células vegetales les
permiten vivir sin reventar en
un medio externo muy diluído,
con muy baja concentración de
solutos. Debido a las
sustancias disueltas en el
citoplasma, las células son
hipertónicas respecto al medio
externo, por lo que el agua
tiende a difundir hacia el
interior de las células por
ósmosis, llenando sus vacuolas
centrales. La célula se hincha,
acumulando presión, (presión
de turgencia), contra las
paredes celulares rígidas de La presión de turgencia es un factor
celulosa. La pared celular importante en el sostén del cuerpo de las
puede estirarse muy poco, y se plantas herbáceas. Por este motivo, una
alcanza un estado de equilibrio planta se marchita por falta de agua cuando la
cuando su resistencia impide presión de turgencia de sus células disminuye
que la célula se hinche más. (las células han sufrido plasmólisis).
 Transporte a través de la membrana
La célula utiliza la energía
almacenada por el gradiente de
concentración de una sustancia
cuya concentración es mayor en el
líquido extracelular que en el
intracelular. Si la membrana es
permeable a dicha sustancia, ésta
se desplazará hacia el interior de
la célula (difusión simple). En el
caso de iones, azúcares,
aminoácidos, nucleótidos y
muchos metabolitos, para que
esto suceda se necesita de la
presencia de proteínas especiales
de membrana. Este tipo de
transporte se llama transporte
pasivo o difusión facilitada.

Las proteínas formadoras de canal no se unen al soluto sino que forman poros
hidrofílicos que atraviesan la bicapa lipídica, que al estar abiertos permiten que determinados
solutos (habitualmente iones inorgánicos de tamaño y carga apropiados) puedan pasar a su
través y por lo tanto atravesar la membrana. La difusión mediada por transportador
depende de la existencia de proteínas transportadoras que se combinan temporalmente con
la molécula de soluto para acelerar el paso de ésta a través de la membrana celular.
 Transporte activo
Algunas moléculas son requeridas en concentraciones mayores a su
concentración extracelular. Estas moléculas se incorporan mediante
mecanismos de transporte activo,que exige una fuente de energía para el
"bombeo" de una molécula en contra del gradiente de concentración. Los
sistemas de transporte activo utilizan energía generada por el metabolismo
celular derivada de la hidrólisis del ATP.
 Cotransporte y transporte múltiple integrado

La distribución asimétrica de las proteínas transportadoras en la membrana plasmática de una

célula epitelial intestinal da lugar al transporte transcelular de glucosa a través del epitelio intestinal
 Transporte de grandes moléculas

En la endocitosis la célula incorpora materiales

hacia su interior . En la fagocitosis (literalmente
"ingesta de células"), la célula ingiere partículas
sólidas como bacterias o nutrientes.

En otro tipo de endocitosis, llamada

pinocitosis ("bebido de células"), la
célula incorpora materiales disueltos

A veces también se degradan por este mecanismo organelas con fallas (una mitocondria,
en el ejemplo), envolviendo la organela en una vesícula formada con membranas del
retículo endoplásmico; a este proceso se lo denomina autofagocitosis o autofagia.
 Transporte de grandes moléculas

En un tercer tipo de endocitosis, llamado

endocitosis mediada por receptor,
algunas proteínas específicas de
determinadas partículas extracelulares se
unen a proteínas receptoras, localizadas
en la membrana plasmática de la célula.

En la exocitosis una célula expulsa

productos de desecho o productos
de secreción (como hormonas),
mediante la fusión de una vesícula
con la membrana plasmática de la
célula. La exocitosis consiste en la
fusión de la membrana de la
vesícula secretora con la membrana
plasmática. Es también un
mecanismo primario de crecimiento
de la membrana plasmática.