Introduccion n1

Comenzaremos por analizar la pregunta
realizada para nuestra exposición
¿Por qué la estructura 3-D es

importante en el diseño de fármacos y
en la interacción receptor-fármaco?
Hay 3 palabras que debemos mencionar de aquí si queremos

responder a esta pregunta:
•Estructura •Fármacos •Interacción
Estos 3 puntos, comenzando por “Fármacos” nos da la idea

general de donde partir, lo que nos llevará a conocer la
quiralidad en las moléculas y como estas a través de su
“estructura” tendrán una “interacción” distinta en un receptor.
Fármacos:
Sustancia química purificada utilizada en prevención,

tratamiento y cura de enfermedades.
Para evitar la aparición de procesos o bien modificar
condiciones fisiológicas no deseadas con fines específicos.
Lugar donde irá breve reseña de como la quiralidad esta

presente en los fármacos.
Parte a leer del encargado en ese tema.
Quiralidad:
Introducida por William Thomson en 1894 para designar

como Quiral objetos que no son superponibles con su
imagen especular.
Propiedad de gran interés por la química orgánica,

inorgánica y bioquímica, que da lugar a la estereoquímica, a
las reacciones estereoespecíficas y a la estereoisomería.
Compuestos Quirales en
Medicamentos
Medicamentos: Uno o mas fármacos integrados en una

forma farmacéutica, destinado a su uso en personas o
animales.
Un fármaco es una molécula bioactiva que presenta un
principio activo, la cual en virtud de su estructura y
configuración química, puede interactuar con
macromoléculas proteicas, generalmente denominadas
receptores.
QUIRALES
ISOMEROS
 Existen tipo de isómeros estructurales

• 2-bromo-3-clorobutano
QUIMICA FARMACEUTICA
• Objetivo:
• Estudio de los fármacos desde el punto de vista químico, así
como de los principios básicos utilizados en su diseño.
DEFINICION DE QUIMICA
FARMACEUTICA
• La Química Farmacéutica es la rama de este campo de estudio que se

puede tildar de terapéutica ya que comprende el análisis, estudio,
búsqueda y sintonización de compuestos orgánicos e inorgánicos para
ser utilizados en la medicina
CARACTERISTICAS
• Se trata de una disciplina muy profunda y compleja que combina

conocimientos de química orgánica, química-física, química
combinatoria, bioinformática, bioquímica, farmacodinamia, biofarmacia
y farmacocinética
ESPECIALIZACION
• La especialización suele proceder de estudios de doctorado en

Facultades de Farmacia (química farmacéutica) y Facultades de
Ciencias Químicas (química orgánica)
¿COMO FUNCIONA LA QUIMICA
FARMACEUTICA?
• La química farmacéutica trabaja en forma de patrones,

estableciendo un marco metodológico de acuerdo a cada
enfermedad que exista en el mundo, a partir de toda la
información genética que se tenga del virus o cepa
Fármacos
Agentes Farmacológicos Agentes Farmacológicos

Naturales Sintéticos
Extracción de Obtenidas a partir de

principios activos Extracción de principio
activo de animales síntesis de sustancias
de plantas
sencillas
•Polvo de órganos
Quinina (tiroides)
•Hormonas
Sustancias
purificadoras
Agentes Farmacológicos
Semi-Sintéticas
•Sales
•Sulfato de magnesio
(MgSO4) Obtenida por síntesis parcial
(modificación química de las
drogas naturales)
Estradiol
Estrógeno natural (hormona del
ovario).
17β)-estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
Etenilestradiol
Un estrógeno semi-sintético,
obtenido a partir del natural.
17 α -etinilestra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-
diol
Dietilestilbestrol
No aparentado químicamente con
los anteriores pero de acción
farmacológica similar.
Trans 3,4-bis(p-hidroxifenil)-3-hexeno
Agentes Farmacológicos
Acciones farmacológicas
Placebos
definidas
Inertes Impuros
Sustancias Produce efectos
farmacológicamente inertes nocivos
Ejem:
Capsula de Producto de la
lactosa sugestión
Efecto nocebo
Ejem:
Vitaminas
Tipos de acción
farmacológica
Estimulación Irritación
Remplazo Acción anti-infección
Depresión
Acción de los fármacos
Acción indirecta o
Local
remota
La acción general o
sistemática
Variación individual en la
respuesta de las drogas
Curva teórica de distribución de frecuencias de

los efectos producidos por la misma dosis de
una droga en diferentes individuos
Receptores Farmacológicos
Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:

“Las moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar
selectivamente, generándose como consecuencia de ello una
modificación en la función celular” .
Receptores Farmacológicos
• La célula expresa cierta cantidad de receptores según su
función.
• El n° de estos RECEPTORES y su reactividad son
susceptibles de MODULACIÓN.
Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
-R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
-R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
-R asociados a tirosina-quinasa
-R con afinidad por ADN (esteroides)
Características de la interacción
fármaco-receptor
• Dos parámetros son fundamentales en la acción del fármaco

con el receptor: afinidad y eficacia
• La afinidad de un medicamento por un receptor y el grado de
eficacia que posee depende de su estructura química, y esta
relación a menudo es muy precisa.
Tipos de fármacos en función
• Fármacos agonistas: presentan afinidad y actividad intrínseca
• Fármacos antagonistas: presenta afinidad, pero no actividad

intrínseca.
Técnicas SAR (del inglés Structure-Activity
Relationship)
• Los métodos SAR consideran las propiedades de las

moléculas en tres dimensiones y
son importantes entre otros, el análisis conformacional, la
mecánica-cuántica,
los campos de fuerzas y los gráficos moleculares interactivos.
Estos últimos permiten la representación y la manipulación
de las molécula en tres dimensiones, lo que proporciona una
información espacial que es esencial para comparar
moléculas y para estudiar la interacción entre ligandos y
receptores macromoleculares
Los métodos Qsar
(Quantitative Structure-Activity Relationships)
• Uso de series de compuestos derivados de una estructura.

• Los resultados en forma de ecuación o modelo QSAR
permiten predecir la actividad biológica de compuestos aun
no sintetizados
• QSAR reúne un conjunto de técnicas computacionales
relacionadas con diseño y visualización espacial virtual de
moléculas (también llamado in sílico), cálculo de propiedades
fisicoquímicas moleculares.
Ejemplos de fármacos comerciales
desarrollados por QSAR
compuesto Nombre usos Metodo
comercial computacional
Norfloxacina NOROXIN® Antibacteriano QSAR
Captopril CAPOTENA Antihipertensivo QSAR

Losartan COZAAR Antihipertensivo QSAR
Interacción fármaco-receptor
produce
Variación de energía libre
2 componentes
Entalpica Entrópica
•fuerzas electrostática •Atracciones hidrófobas

•f. de van der Waals •A. debido a cambios de
grados de libertad molecular
Medicamentos
Quirales
INDUSTRIA FARMACEÚTICA
Fármacos Quirales
Algunos medicamentos quirales poseen actividad terapéutica diferentes en
cada enantiómero, es decir, se prescriben para tratar diferentes condiciones.
Por ejemplo:
Tiroxina:
Acido (2S) -2-3--amino [4- (fenil 4-hidroxi-3,5-diyodo) -3,5-diyodo fenil] propanoico

Fármacos Quirales
Propoxifeno : los enantiómeros se venden con diferente propósito: dextro-
propoxifeno como analgésico y levo-propoxifeno como antitusivo.
α-(+)-4 dimetilamino-1,2-difenil-3-metil-2 butanol propionato

Síntesis enantioselectiva
Para evitar este problema, las empresas farmacéuticas están inventando métodos para la
llamada síntesis enantioselectiva, que les permita preparar un enantiómero y no una
mezcla racémica. Ya se han desarrollado métodos viables para preparar el (S)-ibuprofeno,
que se vende hoy en Europa.
Un incentivo para desarrollar versiones enantioméricamente puras de medicamentos ya

existentes es que a través del aumento de la efectividad o de un nuevo método de
producción pueden ser normalmente protegidas por patente de forma separada del
medicamento original.
Así, el monopolio temporal que la ley de patente contempla como esencial para fomentar
la innovación puede extenderse por la transformación de un medicamento quiral con éxito,
pero racémico, en una versión enantioméricamente pura
ADRENALINA
Ejemplos:
• Descubierta en 1886 Fue por primera vez
por William bates sintetizada artificialmente por
Friedrich Stolz
ADRENALINA
•Aplicaciones
Medicas.
•Efectos adversos.
•Medición en fluidos
biológicos.
•Isomería óptica.
1-(3,4-Dihidroxi-fenil)-2-,etilamino-
etanol
La hormona adrenalina posee dos enantiómeros, pero
sólo la forma levógira (R) es secretada por la médula
adrenal.
1-(3,4-Dihidroxi-fenil)-2-,etilamino-
etanol
EFEDRINA
• Farmacología
• Química
• Acción terapéutica
• Uso medicinal
• Reacciones
adversas
EFEDRINA
La Efedrina y la Pseudoefredina difieren únicamente en sus
centros quirales, pero esto incide en un comportamiento
fisiológico y químico diferente.
2-(metanoamina)-1-fenilpropano-1-ol
¿ QUÉ ES UN FARMACO QUIRAL?
Mezcla de 2 compuestos misma estructura

Distinta estereosimetría
Enantiomeros
SINTESIS DE FARMACOS QUIRALES
SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA
Síntesis asimétrica
Sustrato aquiral pero proquiral

CATALIZADORES QUIRALES
Premios Nóbeles en Química del 2001
William S.Knowles Ryoji Noyori

Enzimas Bacterianas
- Catalizadores rápidos
- Enzimas biocatalizadoras
- Proyecto Datagenom: Genomas de eubacterias
AUXILIARES QUIRALES
Enantiotópicos  diasterotópicos
- Estrategias
1. Compuesto Enantiomericamente puro
2. Reaccion Diastereoselectiva
3. Hidrólisis
Medicamentos en el mercado actual
Controversias
•Actividad antagónica de Algunos

Las mezclas racémicas. plantean :
•Aumento e eficacia de los El cuento de la
principios ópticamente separación
puros. Quiral.
Efectos y consecuencias
irreparables
Mezcla
Racémica
Actividad
farmacológica
inapreciable.
1954 -
Grünenthal
Pharma S.A.
MEDICAMENTOS ENANTIÓMEROS:
¿APORTAN VENTAJAS?
Mayor
selectividad y Mejora el efecto
una terapéutico
Farmacocinética
Principios Mejorar la eficacia

ópticamente puros y
seguridad frente a
los racémicos
Comercialización
Luego de separar el enantiómero:
Comercializa La patente
Mayor costo
ción
• ¿Por qué la estructura 3-D es
importante
en el diseño de fármacos y en
la interacción
• receptor – fármaco?
Importancia de
la Quiralidad
Modelizar el acoplamiento entre el fármaco y el
receptor
Optimizar la
actividad
farmacológica
Desarrollo y búsqueda de
pureza quiral
• Utilización de enantiómeros individuales.

GRACIAS

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¿Por qué la estructura 3-D es

Hay 3 palabras que debemos mencionar de aquí si queremos

Estos 3 puntos, comenzando por “Fármacos” nos da la idea

Sustancia química purificada utilizada en prevención,

Lugar donde irá breve reseña de como la quiralidad esta

Introducida por William Thomson en 1894 para designar

Propiedad de gran interés por la química orgánica,

Medicamentos: Uno o mas fármacos integrados en una

 Existen tipo de isómeros estructurales

• La Química Farmacéutica es la rama de este campo de estudio que se

• Se trata de una disciplina muy profunda y compleja que combina

• La especialización suele proceder de estudios de doctorado en

• La química farmacéutica trabaja en forma de patrones,

Agentes Farmacológicos Agentes Farmacológicos

Extracción de Obtenidas a partir de

Remplazo Acción anti-infección

Acción de los fármacos

Curva teórica de distribución de frecuencias de

Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:

• Dos parámetros son fundamentales en la acción del fármaco

• Fármacos agonistas: presentan afinidad y actividad intrínseca

• Fármacos antagonistas: presenta afinidad, pero no actividad

• Los métodos SAR consideran las propiedades de las

• Uso de series de compuestos derivados de una estructura.

Norfloxacina NOROXIN® Antibacteriano QSAR

Captopril CAPOTENA Antihipertensivo QSAR

Variación de energía libre

•fuerzas electrostática •Atracciones hidrófobas

Acido (2S) -2-3--amino [4- (fenil 4-hidroxi-3,5-diyodo) -3,5-diyodo fenil] propanoico

α-(+)-4 dimetilamino-1,2-difenil-3-metil-2 butanol propionato

Un incentivo para desarrollar versiones enantioméricamente puras de medicamentos ya

Mezcla de 2 compuestos misma estructura

Sustrato aquiral pero proquiral

Premios Nóbeles en Química del 2001

William S.Knowles Ryoji Noyori

•Actividad antagónica de Algunos

Principios Mejorar la eficacia

• Utilización de enantiómeros individuales.

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