2021

Docente: Dra. Andrea Ruffinelli

Materia: Genética Humana
Semestre: Tercero
Secciones: A, B, C, D, E, F
Sede: 2 y CT
Periodo Lectivo: 2021
Tema: “Errores Innatos del
metabolismo”
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
Que vamos a estudiar
hoy?
✔ Conceptos sobre los errores metabolicos

✔ Enfermedades y sus caracteristicas

✔ Transmision genética y consanguinidad

• Los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) o
tambien llamado de errores hereditarios del
metabolismo

• Son un grupo de condiciones caracterizadas por el

acúmulo de sustancias tóxicas producido
habitualmente por un defecto enzimático.
• Su relevancia dentro del grupo de
las Enfermedades Raras, es que son
consideradas hoy un conjunto de
patologías tratables, ya que han sido
particularmente estudiadas,
permitiendo el acceso a terapias
seguras y eficaces en tratar sus
síntomas y la causa que las produce.
• Su diagnóstico se debe sospechar
clínicamente ante ciertos patrones de
síntomas y signos, y con un laboratorio
sencillo, se puede acceder fácilmente a
una aproximación inicial, confirmada por
estudios realizados en centros de
referencia.
• Su tratamiento debe ser instaurado
oportunamente para evitar el desarrollo
de secuelas irreparables.

• La existencia de Programas de Pesquisa

Neonatal es la aproximación diagnóstica
ideal para llegar precozmente al
diagnóstico de estas condiciones.
• Los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) se
manifiestan en la edad pediátrica, desde las
primeras horas de vida y hasta la adolescencia o
edad adulta con síntomas y signos similares a
otras patologías.

• No reconocerlos conduce a secuelas como

desnutrición, convulsiones, retardo mental e
incluso la muerte. La prevención de estas secuelas
con un diagnóstico oportuno es el desafío al que
se enfrentan los médicos.
✔ A pesar de que la incidencia individual
de estas enfermedades es baja, son
frecuentes si las consideramos en su
conjunto por el gran número de ellas que
hay descrito (hay mas de 700 trastornos
definidos).

✔ Aproximadamente uno de cada 1000

Recién Nacidos (RN) vivos nace con un
EIM y el 50 % de ellos desarrollaran la
enfermedad en el periodo neonatal.
 Algunos de los EIM son:

⮚ Fibrosis quística (FQ)

⮚ Fenilcetonuria (PKU)

⮚ Hipotiroidismo congenito
 TEST DEL PIECITO
• Este estudio obligatorio se realiza a todos los
recién nacidos, de manera gratuita en servicios
del Ministerio de Salud.

• Sirve para diagnosticar tempranamente

enfermedades que pueden producir retardo mental
e incluso la muerte.

• La cartera sanitaria dispone de 1.002 sitios de

toma de muestra para efectuar el test.
• El test del piecito es un estudio que debe hacerse
a todo recién nacido antes del alta hospitalaria y
sirve para diagnosticar enfermedades que pueden
producir retardo mental, como hipotiroidismo
congénito, fenilcetonuria y fibrosis quística.

• Este examen es gratuito y obligatorio en todo el

territorio nacional.

• Se recomienda realizar este estudio al bebé dentro

de las 24 horas de nacido o dentro de los 7 dias de
nacido.
• El Ministerio de Salud dispone de más de 1.002
sitios de toma de muestras distribuidos en todo el
país para efectuar este estudio, instalados desde
el primer nivel de atención (USF, Puestos, Centros
y Hospitales).

• En promedio se reciben unas 7.500 a 8.000

muestras al mes.
• La detección temprana de los bebés afectados con
cualquiera de estas enfermedades es muy
importante para evitar que se produzcan daños
severos y se pueda lograr una mejorar calidad de
vida del paciente.

• Entre estas consecuencias figura el daño cerebral,

alteraciones neurológicas, trastornos del
crecimiento y problemas respiratorios, entre otras
complicaciones.
• Para efectuar el test del piecito, el trabajador de la
salud utiliza una pequeña lanceta estéril, realiza
una punción en el talón del bebé para extraer unas
gotitas de sangre, las cuales serán recogidas en
un papel de filtro.

• Una vez seca esta muestra, será enviada al

Laboratorio del Programa para su análisis. Se
recomienda que el bebé esté en los brazos de la
madre, con los pies hacia abajo, lo que permite un
mayor flujo de sangre y mejor manejo del bebé.
• La cartera sanitaria asiste actualmente a unos 586
pacientes, en su mayoría niñas y niños:

• 162 de ellos con fibrosis quística,

• 82 con diagnóstico de fenilcetonuria y

• 342 presenta hipotiroidismo congénito, a quienes

se les brinda tratamiento y medicamentos
gratuitos.
• La fenilcetonuria es un error congénito del
metabolismo causado por un déficit de
fenilalanina-hidroxilasa, enzima encargado de
transformar la fenilalanina en tirosina.

• Es una enfermedad hereditaria de carácter

autosómico recesivo (deben estar presentes dos
copias de un gen anormal para que se desarrolle
la enfermedad o el rasgo). Para que la padezca
un niño ambos padres deben ser portadores del
gen defectuoso, siendo la probabilidad de que se
transmita de un 25 %.
 ENTONCES..
La FENILCETONURIA es una enfermedad heredada,
que afecta a la manera en que el organismo procesa
o metaboliza algunos alimentos.
Los niños o niñas con FENILCETONURIA, no pueden
procesar una fracción de las proteínas: la
FENILALANINA (FA), que está presente en casi
todos los alimentos de origen animal.
✔ En la mayoría de los países, así como en el
nuestro, llevar a cabo este estudio es obligatorio,
por lo que el Programa se halla respaldado por una
ley del Poder Legislativo que crea el Programa de
Prevención de la Fibrosis Quística y del Retardo
Mental producido por el Hipotiroidismo Congénito y
la FENILCETONURIA, Ley N" 2138/2003.
Como consecuencia, la FENILALANINA se acumula
en la sangre y causa daño cerebral progresivo con
retardo mental grave, si no es diagnosticada y trata-
da en las primeras semanas de vida.
Esta enfermedad, pertenece al grupo de los llama-
dos «Errores congénitos del metabolismo».
 Cuáles son los signos o síntomas que nos
hacen sospechar de esta enfermedad?

• Los niños o niñas parecen ser normales durante los

primeros meses de vida, pero a los 3 a 5 meses,
van perdiendo el interés
en todo lo que les rodea.

• El retardo mental y de motricidad (movi- mientos) se

va instalando lentamente, con la característica que
se van perdiendo destrezas o habilidades ya
desarrolladas, como sentarse, caminar o hablar.
• Otra característica, es que la orina tiene un olor
desagradable, comparada al de moho o humedad
o al de los ratones (secundario a la eliminación de
los productos por acumulación de la
FENILALANINA).
 ¿Todos los pacientes con FENILCETONURIA
tienen el mismo grado de afectación?

No, el grado de afectación depende de varios factores

como el tipo de altera
ción genética. el diagnóstico precoz, la rápida
instauración de una alimentación restringida en
FENILALANINA así como del buen control
nutricional, bioquímico y clínico.
 ¿Es posible prevenir la
enfermedad?
• Prevenir la enfermedad NO.

• Pero afortunadamente si es posible prevenir sus

complicaciones o secuelas.
• Actualmente la mayoría de los recién nacidos
afectados pueden ser diagnosticados
tempranamente gracias al examen de los
programas de,pesquisa neonata).
 ¿Cómo se trata laFENILCETONURIA?

• El tratamiento, por ahora, es eminentemente

dietético y consiste simplemente en evitar que la
FA se acumule en grandes cantidades en el
organismo, mediante su restricción en la
alimentación del niño o la niña.
• Deben eliminarse de la alimentación todos los
productos ricos en proteínas, pues tienen un alto
contenido de FA.
• Esto incluye carnes de todo tipo (vacuna.
pescados, pollo y otros) así como derivados y toda
preparación que los contenga, leche y derivados,
huevos, mariscos y leguminosas.
FIBROSIS QUISTICA
(FQ)
• La Fibrosis Quística (FQ) es una patología
causada por mutaciones en el gen que codifica la
proteína CfTR (por sus siglas en inglés: Cystic
Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator),
proteína reguladora de la conductancia
transmembrana de la fibrosis quística .

• La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad

hereditaria.

• Es causada por un gen defectuoso que lleva al

cuerpo a producir un líquido anormalmente espeso
y pegajoso llamado moco. Este moco se acumula
en las vías respiratorias de los pulmones y en el
páncreas.
• La fibrosis quística (FQ) constituye un trastorno
hereditario complejo multisistémico, de evolución
crónica y de gran heterogenicidad clínica.

• Afecta a la mayoría de los órganos, siendo el

páncreas y los pulmones los más comprometidos
• La enfermedad es costosa, cada paciente gasta en
promedio G. 50 millones anuales.

• Tiene más de 2.000 mutaciones y aunque puede

afectar a todos los órganos, los casos más
comunes son la fibrosis quística pulmonar y la
pancreática.
• La pancreática es la causante de que los niños y
niñas puedan desarrollar diabetes y la pulmonar,
insuficiencia respiratoria.

• Los pacientes viven con las defensas bajas y están

constantemente expuestos a infecciones
• En los pacientes, la alimentación y la actividad
física frecuente es de vital importancia.

• 1 de cada 5 niños la padecen; en Paraguay,

aproximadamente 250 niños y niñas fueron
diagnosticados con esta enfermedad y cada vez
son más, va en aumento la cantidad.

• Los enfermos presentan una alta concentración de

sal (NaCl) en el sudor, lo que permite llegar al
diagnóstico mediante su análisis, realizando el test
del sudor.
• No existe ningún tratamiento curativo, sin embargo
hay tratamientos que permiten la mejora de los
síntomas y alargar la esperanza de vida.

• En casos severos, el empeoramiento de la

enfermedad puede imponer la necesidad de
un trasplante de pulmón.

• La supervivencia media a nivel mundial de estos

pacientes se estima en 35 años, alcanzando valores
más altos en países con sistemas sanitarios
avanzados; por ejemplo en Canadá la duración media
de la vida era de 48 años en 2010.
FILME O PELICULA RECOMENDADA: A 5
PASSOS DE VOCE (FIVE FEET APART) – TRATA
SOBRE LA FIBROSIS QUISTICA.
• El Hipotiroidismo Congénito
es una enfermedad reconoci-
da hace más de 2 siglos como causa de retraso en
el desarrollo y del crecimiento, donde las perso-
nas que sufrían esta condición eran llamados
«cretinos».
✔ HIPOTIROIDISMO significa que la glándula
TIROIDES no funciona o funciona poco. No
produce suficientes hormonas.

✔ CONGÉNITO significa que ya se nace con ese

problema.
✔ Las hormonas
tiroideas son
extremadamente
importantes para
el desarrollo del
sistema nervioso
central, el
crecimiento de los
huesos y
músculos y el
metabolismo
corporal.
¿Cuáles son las
manifestaciones
del
Hipotiroidismo?