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Retículo Endoplásmico Pi MZV

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RETÍCULO

ENDOPLASMÁTICO
MG. MAGALI ZAMUDIO VEJARANO
EL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

Es una red de espacios membranosos de forma


tubular, que está presente tanto en células vegetales
como en células animales y ausente en procariotas. En
el citoplasma celular delimita dos espacios: luminal o
cisternas y citosólico.
Tiene un alcance tan amplio
físicamente que en la mayoría de
las células eucariotas, es el
orgánulo más grande
HAY DOS SUBCOMPARTIMENTOS DISTINTOS
DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO…

• El R.E. liso tiene una estructura más


tubular y no tiene ribosomas en su
superficie, por lo tanto, su apariencia es
suave.
• El R.E. rugoso se caracteriza por sacos
sellados bastante planos con ribosomas
unidos a la membrana en la superficie
externa (que está expuesta al citosol).
Los diferentes tipos de células
contienen proporciones muy
distintas de los dos tipos de retículo
endoplásmico, según sean las
actividades de la célula.
Por ejemplo, las células que
secretan grandes cantidades de
proteínas, como las pancreáticas o
las células de las glándulas
salivales, tienen regiones extensas
de RER
EL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO
ESTÁ MUY DESARROLLADO EN DIVERSOS TIPOS CELULARES, ENTRE
ELLOS LOS DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO, TÚBULOS RENALES Y
GLÁNDULAS ENDOCRINAS
PRODUCTORAS DE ESTEROIDES.
Las funciones del REL incluyen:
• Síntesis de hormonas esteroideas  Gónadas y la corteza suprarrenal.
• Desintoxicación en el hígado  De diversos compuestos orgánicos, como barbitúricos y
etanol, cuyo consumo crónico puede conducir a la proliferación del SER en las células
hepáticas.
• La desintoxicación la realiza un sistema de enzimas que pueden oxidar miles de
compuestos hidrófobos distintos y convertirlos en sustancias más hidrofílicas y más
fáciles de excretar, asimismo metabolizan muchos medicamentos prescritos y la variación
genética en estas enzimas en los seres humanos explica las diferencias en la eficacia y
efectos secundarios de muchos fármacos entre unas personas y otras.
• La liberación regulada de Ca2+ del REL de células musculares esqueléticas y cardiacas
(conocido como retículo sarcoplasmico ) desencadena la contracción.
EL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO RUGOSO
• Las investigaciones iniciales sobre las funciones del RER se realizaron en
células que secretan grandes cantidades de proteína, como las células
acinares del páncreas o las células secretoras de moco del recubrimiento del
tubo digestivo.
• En estas células epiteliales secretoras el núcleo y un conjunto grande de
cisternas de RER se localizan cerca de la superficie basal de la célula, la cual
está próxima al aporte sanguíneo y el citoplasma del extremo apical de la
célula está lleno de gránulos secretores cuyo contenido está listo para
liberarse hacia el conducto en cuanto llega la señal apropiada.
• El retículo endoplásmico rugoso es el punto inicial de la vía biosintética: es
el punto donde se sintetizan las proteínas, glicoproteínas que viajan por los
compartimientos membranosos de la célula.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS:

Ribosomas unidos a la membrana


Ribosomas libres

Ya se describió al RER como sitio de síntesis de proteínas.


• Células acinares del páncreas: Síntesis de proteínas de secreción.
• Células caliciformes del intestino: Secretan mucoproteínas.
• Células endocrinas: Producen hormonas polipeptídicas.
• Células plasmáticas: Secretan anticuerpos.
• Células hepáticas: Secretan proteínas séricas a la sangre.
EXPERIMENTOS POSTERIORES HAN REVELADO QUE LOS
POLIPÉPTIDOS SE SINTETIZAN EN DOS PUNTOS DISTINTOS
DENTRO DE LA CÉLULA:

Ciertos polipéptidos se sintetizan en los ribosomas unidos con la


superficie citosólica de las membranas del RER.
a) Las proteínas que secreta la célula
b) Proteínas integrales de la membrana
c) Proteínas solubles que se encuentran en compartimientos del
sistema de endomembrana, como el retículo endoplásmico,
aparato de Golgi, lisosomas, endosomas, vesículas y vacuolas
vegetales.
OTROS POLIPÉPTIDOS SE SINTETIZAN EN
RIBOSOMAS “LIBRES”, ES DECIR, LOS QUE NO
ESTÁN UNIDOS AL RER, Y LUEGO SE LIBERAN AL
CITOSOL

a) Proteínas destinadas a permanecer en el citosol (como las enzimas de la glucólisis


y las proteínas del citoesqueleto)
b) Proteínas periféricas de la superficie citosólica de las membranas (como las
espectrinas y las anquirinas que sólo tienen una relación débil con la superficie
citosólica de la membrana plasmática)
c) Proteínas que se transportan al núcleo
d) Proteínas que se incorporan a los peroxisomas, cloroplastos y mitocondrias.
Las proteínas de los dos últimos grupos se sintetizan hasta terminarlas en el citosol y luego
se importan después de la traducción al organelo apropiado a través de su membrana
limitante
LOCALIZACIÓN INTRACELULAR

• Parte del R.E es continuo con la envoltura nuclear de la célula. Más específicamente,


la densidad del RE rugoso es mayor cerca del núcleo y del aparato de Golgi, mientras
que el RE liso parece estar ubicado de manera uniforme en toda la célula.
• Por otro lado, el Golgi no está directamente asociado con el núcleo; en cambio, se
encuentra en el citosol de la célula muy cerca del RE rugoso (por lo tanto, también
cerca del núcleo de la célula).
¿QUÉ DETERMINA EL SITIO DE LA CÉLULA
EN EL QUE SE SINTETIZA UNA PROTEÍNA?

A principios de 1970  Günter Blobel, David Sabatini y Bernhard Dobberstein de la Rockefeller


University, propusieron por primera vez, y luego demostraron, que el sitio de la síntesis de una
proteína dependía de la secuencia de aminoácidos en la porción amino-terminal del polipéptido,
que es la primera parte que surge del ribosoma durante la síntesis de las proteínas. Estos
investigadores sugirieron lo siguiente:
• 1. Las proteínas secretoras contienen una secuencia de señal en su extremo amino que dirige al
polipéptido naciente y al ribosoma hacia la membrana del retículo endoplásmico.
• 2. El polipéptido se mueve hacia el espacio de cisterna del retículo endoplásmico un canal
acuoso recubierto con proteína en la membrana del retículo endoplásmico. Se ha propuesto que
el polipéptido se mueve por la membrana conforme se sintetiza, esto es, al mismo tiempo de la
traducción.|
Esquema: Síntesis de una proteína secretora (o una enzima lisosómica) en un ribosoma unido con la membrana del
ER rugoso.

 PASO 1: La síntesis del polipéptido comienza en un ribosoma libre. Conforme la secuencia señal
(mostrada en rojo) emerge del ribosoma, se une a la SRP. (lo cual detiene la traducción hasta que el
■ SRP: Partícula
de complejo SRP- ribosoma-cadena naciente puede hacer contacto con la membrana del retículo endoplásmico )
reconocimiento
de señal.  PASO 2: El complejo SRP-ribosoma choca luego y se une con un receptor SRP (SR) situado dentro
■ Ribosoma de la membrana del RE.
■ Cadena naciente  PASO 3: Liberación de la SRP y el enlace del ribosoma con un translocón de la membrana del
■ Traslocón: retículo endoplásmico ().
Complejo de
proteínas.
Conduce
 PASO 4: Hidrólisis de moléculas de GTP (no se muestra) unidas tanto a la SRP como a su receptor.
proteínas a
través de la En el modelo descrito aquí, el péptido señal se une entonces al interior del translocón, desplazando el
membrana
RE.
de tapón del canal y permitiendo que el resto del polipéptido se trasponga a través de la membrana de
manera cotraduccional. Después de que el polipéptido naciente pasa a la luz del RE, el péptido señal se
desdobla por acción de una proteína de membrana (la peptidasa señal, que no se muestra), y la proteína
se pliega con la ayuda de carabinas del retículo endoplásmico, como BiP.
Los estudios sugieren que los translocones se organizan en grupos de dos o cuatro unidades, en lugar de
encontrarse aislados como se muestra aquí.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS INTEGRALES DE MEMBRANA EN LOS
RIBOSOMAS
UNIDOS A LA MEMBRANA

• PASO 1: El polipéptido naciente entra al translocón justo como si fuera una proteína secretora. Sin embargo,
la entrada de la secuencia transmembrana hidrófoba en el poro bloquea la translocación adicional del
polipéptido naciente por el conducto. Los pasos 2 y 3 muestran la síntesis de una proteína transmembranosa
cuyo extremo N está en la luz del retículo endoplásmico y cuyo extremo C está en el citosol.

• PASO 2: El translocón se ha abierto lateralmente y ha expelido el segmento transmembranoso dentro de la


bicapa.

• PASO 3: Muestra el depósito final de la proteína.


• Los pasos 2a a 4a muestran la síntesis de una proteína transmembranosa cuyo extremo C está en la luz y cuyo extremo
N está en el citosol. En el paso 2a, el translocón ha reorientado el segmento transmembranoso, en virtud de sus flancos
con carga positiva y negativa invertidos. En el paso 3a, el translocón se ha abierto lateralmente y ha expelido el
segmento transmembranoso dentro de la bicapa.

• El paso 4 muestra el depósito final de la proteína. Los signos + y − en color blanco indican la carga
BIOSÍNTESIS DE MEMBRANA EN EL
RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
• Las membranas crecen conforme las proteínas y lípidos recién sintetizados se insertan en las membranas existentes en el ER.
• Hay que recordar que las membranas celulares son asimétricas: las dos capas de fosfolípidos (hojas) de una membrana
tienen diferentes composiciones
Síntesis de los lipidos de la membrana.- La mayor parte de los lípidos de la membrana se sintetiza por completo dentro del
retículo endoplásmico. Las principales excepciones son:
1) La esfingomielina y los glucolípidos, cuya síntesis comienza en el ER y se completa en el aparato de Golgi,
2) Algunos de los lípidos únicos de las membranas de mitocondrias y cloroplastos, que se sintetizan por acción de enzimas que
residen en esas membranas. Las enzimas participantes en la síntesis de fosfolípidos son proteínas integrales de la
membrana del retículo endoplásmico y sus sitios activos están dirigidos hacia el citosol.
Los fosfolípidos recién producidos se insertan en la mitad de la bicapa dirigidos hacia el citosol. Algunas de estas moléculas de
lípidos se giran más tarde hacia la hoja contraria mediante la acción de enzimas llamadas flipasas. Los lípidos son
transportados del retículo endoplásmico al aparato de Golgi y la membrana plasmática como parte de la bicapa que constituye
las paredes de las vesículas de transporte. Las membranas de los diferentes organelos tienen una composición de lípidos muy
diferente, lo cual indica que se producen cambios a medida que la membrana fluye por la célula
El RETICULO ENDOPLASMATICO LISO

Actúa como
ensamblador

lípidos

generados poseen
en el transformados cambio pasivo
en de
citosol
glicerofosfolípidos hemicapas
es necesaria
en la
intervención
Hemicapa citosólica.

transportadores
Flipasas
Hemicapa
para llegar Lípidos de
interna
Flopasas
Los lípidos son un
Compuesta por • Los fosfolípidos
conjunto de moléculas
tres tipos de lípidos • Los glucolípidos
orgánicas
• Colesterol

Empieza en el Es el mayor sitio donde los


SINTESIS DE retículo lípidos de la membrana
LIPIDOS endoplasmático. empiezan a catalizar las
actividades de la síntesis.

Los lípidos son


Aunque algunos lípidos son
sintetizados en el
sintetizados en asociación
medio acuoso del
con otras membranas.
citosol.
EL TRANSPORTE DE LÍPIDOS

Aquellos lípidos que forman parte de las


membranas citoplasmáticas como
fosfolípidos y colesterol van a ser
sintetizados en las membranas del REL
donde se encuentran los complejos
enzimáticos que hacen que se lleve a cabo
esa síntesis.

Los lípidos ya sintetizados serán


transferidos a los lugares
correspondientes mediante vesículas que
se van a desprender mediante el
estrangulamiento
Cumplen funciones especiales que dependen del tipo de célula

RETÍCULO SARCOPLÁSMICO
 Es una región del REL presente en las
células del musculo liso y estriado.
 Se especializa en bombear activamente
iones de calcio del citoplasma al lumen.
 Libera iones de calcio del lumen al
citoplasma.
 Es un importante almacén del calcio que
se utiliza en el proceso de contracción
muscular.
 Controla la contracción (alta
concentración de Ca++ y la relajación
muscular (baja concentración de Ca++).
FUNCIONAMIENTO:
Cuando llega el impulso para la contracción se abren los canales del calcio de la membrana
del retículo y estos salen al citosol donde se enlazan con la miosina permitiendo que
interaccione con la actina y se produzca la contracción. Para la relajación es necesario que el
calcio retorne al retículo y lo hace mediante transporte activo.
DETOXIFICACIÓN
FASE I FASE II Toxinas
TOXINAS
HIDROSOLUBLES
LIPOSOLUBLES:
-XENOBIÓTICOS
-SUSTANCIAS
-Adición del grupo funcional -Conjugación
PRODUCIDAS POR
hidroxilo -Inactivos Procesos de
LA PROPIA CÉLULA
-Poco hidrosolubles -hidrosolubles conjugación:
-Reactividad -Glucuronidación
-Sulfatación
-Metilación
Citocromo P-450 :Enzima -Conjugación con
aminoácidos

Derivados oxidados o
radicales libres
PATOLOGÍAS ASOCIADAS AL RER
SÍNDROME DE WOLCOTT RALLISON
 Enfermedad genética muy rara donde un par
de genes deben ser anormales para causar la
enfermedad.
 Está asociada a la diabetes neonatal
permanente (DNP). Insulinodependiente.
 Displasia esquelética (enanismo con tronco
corto). 
 El pronóstico es desfavorable y la mayoría
de pacientes mueren.
 Relación con RER: Un examen de las
células beta revela un tamaño incrementado
del RER.
DIABETES TIPO 2
El estrés del RER se relaciona con la diabetes tipo 2, que se produce porque
las células son incapaces de producir suficiente insulina.
Otra causa esta asociada a la obesidad es el principal factor de riesgo para
la diabetes tipo 2 y está relacionado con el RER ya que estudios demuestran
que el estrés del RER es causado por un exceso de nutrientes, y este
provocaría el bloqueo de la acción de la insulina.
CÁNCER
• El cáncer puede empezar en cualquier
lugar del cuerpo humano.
• Normalmente, las células humanas
crecen y se dividen para formar nuevas
células y las otras que envejecen o se
dañan, mueren, y células nuevas las
reemplazan. Sin embargo, en el cáncer,
este proceso ordenado se descontrola.
• De esas células adicionales se forman
masas que se llaman tumores. Hay
malignos y benignos.
ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
• Cuando las células del SNC dejan de
funcionar o mueren
Relación con el RER:
Acumulación de proteínas no dobladas,
es decir, que no alcanza su estructura
tridimensional.
Las enfermedades neurodegenerativas
más comunes y devastadoras son:
- El Alzheimer
- El Parkinson
- La Esclerosis Lateral Amiotrófica
- La enfermedad de Huntington
OTRAS PATOLOGÍAS:
PSEUDOACRONDROPLASIA ATEROSCLEROSIS

Mutación genética. Acumulación de proteínas en el Acumulación de grasas, colesterol y otras


RER  muerte celular, por consiguiente disminución sustancias dentro y sobre las paredes de las
de células en la matriz del hueso. arterias, lo cual puede restringir el flujo
Déficit de crecimiento grave y malformaciones, tales sanguíneo
como piernas arqueadas y aumento de la curvatura de
la columna vertebral
PATOLOGÍAS ASOCIADAS AL RER
ESTEATOSIS HEPÁTICA
• Condición que ocurre por una acumulación de
grasa en el hígado, lo cual impide que el REL
pueda sintetizar correctamente y se inhiba 
Apoptosis

• Habitualmente el hígado se compone de grasa


alrededor de un 10% de su peso. Cuando el
porcentaje de grasa sobrepasa este
valor, estamos delante de un hígado que está
acumulando grasa.

• Generalmente es una afección benigna, pero en


algunos pacientes puede ocasionar insuficiencia
hepática (cirrosis).
… Gracias

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