El documento describe la estructura y función del glicocálix, una capa protectora que recubre las células endoteliales. El glicocálix está compuesto de proteoglicanos, glicoproteínas y componentes solubles. Sirve para regular la permeabilidad vascular, mediar la interacción de células sanguíneas, y detectar fuerzas de flujo. Enfermedades como la diabetes y la isquemia/reperfusión dañan el glicocálix y alteran sus funciones protectoras.
El documento describe la estructura y función del glicocálix, una capa protectora que recubre las células endoteliales. El glicocálix está compuesto de proteoglicanos, glicoproteínas y componentes solubles. Sirve para regular la permeabilidad vascular, mediar la interacción de células sanguíneas, y detectar fuerzas de flujo. Enfermedades como la diabetes y la isquemia/reperfusión dañan el glicocálix y alteran sus funciones protectoras.
El documento describe la estructura y función del glicocálix, una capa protectora que recubre las células endoteliales. El glicocálix está compuesto de proteoglicanos, glicoproteínas y componentes solubles. Sirve para regular la permeabilidad vascular, mediar la interacción de células sanguíneas, y detectar fuerzas de flujo. Enfermedades como la diabetes y la isquemia/reperfusión dañan el glicocálix y alteran sus funciones protectoras.
El documento describe la estructura y función del glicocálix, una capa protectora que recubre las células endoteliales. El glicocálix está compuesto de proteoglicanos, glicoproteínas y componentes solubles. Sirve para regular la permeabilidad vascular, mediar la interacción de células sanguíneas, y detectar fuerzas de flujo. Enfermedades como la diabetes y la isquemia/reperfusión dañan el glicocálix y alteran sus funciones protectoras.
1) Proteoglicanos. son generalmente considerados la columna vertebral del
glicocálix. Se componen de un núcleo proteico al que una o más cadenas de glucosaminoglicanos están vinculadas. Los proteoglicanos como sindecán, glipicán y perlecán son los principales componentes de esta columna vertebral a la cual se unen las cadenas de glucosaminoglicanos; esto conduce a la producción de proteoglicanos solubles, que residen en el glicocálix. Hay cinco proteoglicanos solubles que se encuentran en esta red: sulfato de heparán, sulfato de condroitina, sulfato de dermatano, sulfato de queratán y ácido hialurónico, que son polímeros lineales de disacáridos con longitudes variables modificados por sulfatación y/o acetilación.
2) Glicoproteínas. ciertas glicoproteínas también se consideran parte de la
«columna vertebral» del glicocálix. Este grupo de glicoproteínas endoteliales se caracterizan por un número relativamente pequeño (2-15 residuos de azúcar) y cadenas laterales de hidratos de carbono ramificadas. Su principal función es el reclutamiento celular desde el torrente sanguíneo y la señalización celular. Las tres familias de moléculas de adhesión de células presentes en los glicocálix endoteliales son la familia de selectinas, integrinas y las inmunoglobulinas. Las glicoproteínas de la familia de las selectinas contienen dominio en el citoplasma, un dominio transmembrana (dominio similar al factor epidérmico) y un dominio de lectina terminal, que es el principal responsable de la unión de grupos carbohidrato a proteínas glicosiladas o lípidos.
3) Componentes solubles. Existen componentes solubles de diversos tipos
dentro de los componentes de proteoglicanos y glicoproteínas, tales como proteínas y proteoglicanos solubles; éstos se obtienen del endotelio o desde el torrente sanguíneo (albúmina y orosomucoide); son clave en la preservación de la selectividad (carga) en la permeabilidad de la barrera. Los componentes solubles del glicocálix contribuyen en gran medida a su importancia funcional, organización estructural y estabilidad luminal. Aun así, el glicocálix es una capa delicada, y la eliminación de un componente concreto puede resultar en pérdida de la función total.
IMPORTANCIA FUNCIONAL
El glicocálix endotelial es un determinante importante de la permeabilidad vascular;
es capaz de limitar el acceso de ciertas moléculas de la membrana celular endotelialmedia transportes enzimáticos y funciona como barrera permeable, influye en la interacción de la pared de los vasos mediando células rojas, plaquetas y leucocitos, albergando moléculas de adhesión y atenuando las mismas. Por lo tanto, en condiciones normales, las cadenas de glucosaminoglicanos y los componentes solubles del glicocálix parecen proteger la adhesión molecular. Los estímulos que degradan el glicocálix o inducen una integración en su estructura más abierta, tales como enzimas, citocinas, isquemia y reperfusión, aumentan las moléculas de adhesión, que, a su vez, permiten interacción celular con el endotelio, alterando las microvellosidades del glicocálix y su membrana.
Glicocálix endotelial como mecanotransductor, el heparán sulfato y
hialuronato parecen jugar un papel en la detección y amplificación de las fuerzas de cizallamiento inducidas por el flujo. A partir de estos datos, parece probable que el glicocálix determine un papel importante en la mecantransducción, el heparán sulfato y hialuronato parecen jugar un papel en la detección y amplificación de las fuerzas de cizallamiento inducidas por el flujo. A partir de estos datos, parece probable que el glicocálix determine un papel importante en la mecanotransducción.
Glicocálix endotelial como centro de control para el microambiente.
El acoplamiento de moléculas derivadas del plasma puede influir en el medio ambiente local de varias maneras: 1) la unión de receptores enzimáticos y sus ligandos al glicocálix endotelial induce un aumento de la concentración de estas sustancias, permitiendo la señalización adecuada o modificación enzimática mediada por factor de crecimiento de fibroblastos (FGF); 2) la unión de moléculas derivadas del plasma puede llevar a una concentración local de gradiente, que se ve a menudo en el gen del factor de crecimiento, regulando procesos de transcripción y desarrollo 3) importantes mediadores anticoagulantes pueden unirse al glicocálix, tales como la antitrombina III, el cofactor de heparina II, trombomodulina y el factor inhibidor del factor tisular (FIFT). FISIOPATOLOGÍA 1) Diabetes, el volumen de glicocálix sistémico en diabéticos tipo 1 se encontró disminuido en relación con controles sanos, mostrando aún más reducción en diabéticos con microalbuminuria. En el mismo estudio, los niveles plasmáticos de ácido hialurónico y hialuronidasa fueron elevados en los pacientes con diabetes, lo que refleja el aumento de la síntesis y excreción de ácido hialurónico bajo condiciones de hiperglucemia. Ambos trabajos muestran que la hiperglucemia aguda y crónica se asocia con reducción profunda de dimensiones del glicocálix. 2) Isquemia/reperfusión. El daño a los tejidos durante un periodo de disminución de flujo (isquemia total o parcial) puede ser paradójicamente amplificado por la restauración del flujo sanguíneo (reperfusión). Aunque la gravedad de los daños resultantes de la isquemia/reperfusión varía entre los tejidos, un componente común de este proceso patológico para todos los órganos es la disfunción microvascular. Las células endoteliales sufren un aumento del estrés oxidativo, especialmente en vénulas postcapilares, generando adhesión leucocitaria y aumentando la permeabilidad vascular. Los efectos endoteliales de la isquemia/reperfusión alteran de manera directa el glicocálix endotelial y, por lo tanto, la función del mismo.