OPIOIDES

Postgrado de Psiquiatría – 2do año

HNSM
 GENERALIDADES

◉ La Amapola es una planta herbácea, que se cultiva a

menudo por sus coloridas flores.

◉ Papaver somniferum (adormidera), es una especie de

amapola.

◉ Opio: Es un exudado que se obtiene de las cápsulas de la

semilla de la planta Papaver somniferum.

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 GENERALIDADES
◉ La palabra opio proviene del griego opos que significa ‘jugo’.
◉ Opiáceo: Término que se aplica a los compuestos derivados del opio (este grupo
se encuentran la morfina y la codeína) y a los compuestos semisintéticos
derivados del opio (más exactamente derivados de la morfina, codeína o
tebaína).
◉ Opioide: Termino que aplica a todos los compuestos naturales, semisintéticos y
sintéticos que presentan propiedades farmacológicas y toxicológicas similares a
la morfina. A su vez, el término opioide incluye a los denominados neuropéptidos
opioides endógenos, que son los ligandos naturales para los receptores opioides.

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 Históricamente

◉ 1817  Se extrae el principio activo del opio, que se llamó morfina en

referencia al dios del sueño, Morfeo. Algunos años más tarde se aisló la
codeína del opio.

◉ En la segunda mitad del siglo XIX, se comenzó a usar la morfina en

intervenciones quirúrgicas durante la guerra entre Francia y Prusia y
durante la guerra civil estadounidense. En 1901, el japonés Katawata
inyectó morfina en el espacio subaracnoideo.

◉ Durante la primera mitad del siglo XX aparecieron los distintos opioides

agonistas y agonistas-antagonistas sintéticos como la N-alil-norcodeína, la
metadona o la N-alil-normorfina.

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OPIOIDES

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◉ Los receptores opioides están localizados en los terminales
presinápticos en el sistema nervioso central, vías sensitivas
periféricas, y otros territorios (plexo mientérico y médula adrenal).

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 RECEPTORES DE LOS OPIOIDES
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◉ Los receptores opioides forman parte
de la familia de los receptores
acoplados a una proteína G.

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◉ La familia de los receptores opioides incluye cuatro miembros:
• μ (mu, MOP , MOR )
• δ (delta, DOP )
• κ (kappa, KOP)
• ORL-1 (NOP)
◉ Estos receptores son activados por ligandos peptídicos endógenos.
Los cuatro receptores están ampliamente distribuidos en el sistema
nervioso central y periférico, así como en las células endocrinas e
inmunitarias, lo que explica las acciones fisiológicas tan variadas.

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 Receptor Subtipos Localización

μ μ1 , μ2, μ3 Cerebro (corteza, tálamo, sustancia gris

(mu) por el agonista periacueductal) y médula espinal
morfina (sustancia gelatinosa).

δ δ1, δ2, δ3 Cerebro (amígdalas, bulbo olfatorio y

(delta) por el tejido (vaso corteza)
deferente) en el cual fue
caracterizado por
primera vez

κ κ1, κ2, κ3 Cerebro (hipotálamo, sustancia gris

(kappa) por el agonista periacueductal, sistema límbico ) y
ketacickazocina medula espinal (sustancia gelatinosa)

ORL-1 …………….. Cerebro (corteza, amígdala, hipocampo,

habénula, hipotálamo y médula espinal)

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 Mecanismo de acción
Los opioides actúan sobre los receptores µ , ĸ , δ y ORL-1. Estos receptores
pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G; de esta manera
 Inhiben la adenilciclasa
 Inhiben los canales de calcio dependientes de voltaje
 Estimulan canales de potasio y la fosfodiesterasa C (bloqueo de los canales
GIRK)
Al disminuir el AMPc intracelular, los opioides modulan la liberación de
neurotransmisores como la sustancia P, GABA, dopamina, acetilcolina y
norepinefrina y ejercen una variedad de efectos dependiendo del tipo de receptor
estimulado.

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◉ Crónicamente, la estimulación de receptores desencadena
tolerancia, hiperalgesia y dependencia.
◉ Estas condiciones se presentan por regulación a la baja y
desensibilización de los receptores, incremento del AMP cíclico
intracelular y un efecto excitatorio por acople a la subunidad Gs
del receptor opioide.

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◉ Los opioides actúan como los neurotransmisores liberados de
las neuronas que parten desde el nucleo arqueado y se
proyectan tanto al área tegmental-ventral como al núcleo
accumbens, y liberan encefalina.

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◉ El cerebro produce una ◉ Estos péptidos son
variedad de sustancias derivados de precursores
endógenas propias proteicos llamados POMC
parecidas a los opioides, (propiomelanocortina),
algunas veces llamadas “la proencefalina y
propia morfina del cerebro”. prodinorfina.

◉ Endorfinas y encefalinas

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◉ Los opiáceos exógenos en ◉ A las dosis analgésicas y por encima de
forma de analgésicos ellas, los opiáceos inducen euforia, lo
(Oxicodona, hidrocodona, cual es su principal propiedad
etc) o drogas de abuso reforzadora.
(heroína), actúan como ◉ RUSH: Breve, pero intensísima euforia,
agonistas de los receptores seguida de una profunda sensación de
opioides, particularmente tranquilidad que puede durar varias
en los receptores μ. horas, seguida por somnolencia,
labilidad afectiva, obnubilación mental,
apatía y lentitud motora.

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 Medicamentos opioides

◉ Los opioides farmacéuticos tienen un papel importante

y legítimo en la práctica médica y contribuyen a la salud
y el bienestar de muchos pacientes.
◉ Hay dos indicaciones clínicas amplias para su uso:
1. Manejo del dolor agudo o crónico
2. Manejo de la dependencia de sustancias a través de
la terapia de sustitución de opioides (OST).

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◉ Muchos de los medicamentos opioides que se utilizan con mayor
frecuencia para el tratamiento del dolor (tanto agudo como crónico) son
de acción más prolongada que la heroína e incluyen
 Morfina
 Oxicodona
 Hidromorfona
 Propoxifeno
 Fentanilo
 Petidina
 Codeína
◉ Con menos frecuencia: Metadona y buprenorfina.
◉ La metadona y la buprenorfina son los opioides más utilizados para el
tratamiento de la dependencia de opioides.

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◉ La estructura de la morfina se determinó
en 1902.

◉ Es un derivado fenantreno que posee

dos anillos « planos » y dos anillos
alifáticos que le confieren una estructura
en « T ». Algunas sustituciones sobre
grupos hidroxilos o nitrogenados
permiten constituir nuevas moléculas
análogas a la morfina.

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 EFECTOS DE LOS OPIODES

◉ DESEABLES: ◉ ADVERSOS
◉ Euforia ◉ Náuseas
◉ Analgesia ◉ Vómitos
◉ Sedación ◉ Depresión respiratoria
◉ Estreñimiento
◉ Somnolencia
◉ Confusión

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◉ Sobredosis: Estos agentes actúan como depresores de la respiración y
también pueden inducir, insuficiencia circulatoria, coma y muerte.

◉ Antídoto: La acción aguda se puede revertir por antagonistas

sintéticos como la NALOXONA y la NALTREXONA, que compiten como
antagonistas en los receptores de opiódes.

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◉ Si el uso cesa después de que se ha desarrollado la tolerancia,
generalmente se presentan síntomas de abstinencia.

◉ Dolores corporales, diarrea, piel de gallina, pérdida de apetito, nerviosismo,

inquietud, secreción nasal, estornudos, temblores o escalofríos, calambres de
estómago, náuseas, insomnio, aumento de la sudoración, letargo, taquicardia y
fiebre.

◉ Con la supervisión médica adecuada y la abstinencia gradual, estos

síntomas suelen ser leves. Sin embargo, cuando los opioides se
suspenden abruptamente, estos síntomas son más graves.
◉ Los antagonistas opioides como la naloxona pueden precipitar un
síndrome de abstinencia.

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◉ Administración de opiáceos de ◉ Clonidina: Agonista adrenérgico alfa 2,
forma crónica  Tolerancia y puede reducir los signos de hiperactividad
dependencia. Hiperalgesia, autonómica durante el síndrome de
disminución de testosterona, abstinencia.
estrógeno y otras hormonas, e
inmunosupresión.
◉ 1° signo es la necesidad del
paciente de tomar cada vez
dosis más altas para aliviar el
dolor o inducir la euforia
deseada.

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◉ Las principales consecuencias para la
salud de la dependencia ilícita de
opioides incluyen un mayor riesgo de
infecciones transmitidas por la
sangre como el VIH, el VHC y el VHB
por inyección, sobredosis y riesgos
muy elevados de mortalidad
prematura.

◉ En las estimaciones de la Carga Mundial de Enfermedades de la OMS, de 2000, se

pensaba que el consumo de drogas ilícitas eran de 200.000 muertes en todo el
mundo, de las cuales se estima que la sobredosis de opioides representa alrededor
de 70.000 (alrededor del 35%), y el sida alrededor de 105.000 (alrededor del 53%).

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◉ Los trastornos psiquiátricos comórbidos son comunes,
incluidos niveles
 Depresión
 Ansiedad
 Tendencias suicidas
 Trastornos de la personalidad
 Trastorno de estrés postraumático

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 Factores de riesgo
◉ Jóvenes consumidores más intensos de
alcohol y cannabis son los que tienen más
probabilidades de consumir heroína.
◉ Entorno familiar desfavorecido, con
conflictos entre los padres y poca disciplina
y supervisión.
◉ Consumo de alcohol y otras drogas en
familiares.
◉ Conductas impulsivas o problemáticas o
trastornos de conducta en la infancia.

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 TRATAMIENTO
◉ Los tratamientos con metadona fueron vistos como un medio para lograr
la estabilidad neurobiológica, minimizando su recaída al uso ilícito de
opioides y reduciendo el riesgo de sobredosis.
◉ Recientemente, la buprenorfina  Oportunidad para pasar de las clínicas
más especializadas a la atención primaria y ampliar el acceso al
tratamiento de mantenimiento con opioides.
◉ Las farmacoterapias, como la metadona y la buprenorfina, han sido y
siguen siendo los pilares del tratamiento eficaz de la dependencia de
opioides.

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◉ Una formulación más nueva, también desarrollada como tableta
sublingual y, contiene buprenorfina y naloxona (un antagonista de los
receptores μ, κ y δ sin efectos agonistas) en una proporción de 4: 1.

◉ La adición de naloxona reduce la posibilidad de abuso de la buprenorfina

al atenuar los efectos de su acción agonista opioide y afectar la abstinencia
en determinadas circunstancias.

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◉ La buprenorfina es más eficaz que la clonidina o la lofexidina para
el tratamiento de la abstinencia de opioides y puede ofrecer
algunas ventajas sobre la metadona en términos de resolución
más rápida de los síntomas de abstinencia y posiblemente tasas
ligeramente más altas de finalización de la abstinencia.

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 Intervenciones psicológicas

◉ Las intervenciones psicológicas pueden variar desde

asesoramiento de apoyo no estructurado y
entrevistas motivacionales hasta entrevistas
altamente estructuradas.

Terapia cognitivo-conductual (TCC).

Gestión de contingencias.

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 Intervenciones sociales

◉ Asistencia práctica para abordar las necesidades básicas.

◉ Apoyo educativo y laboral.
◉ Acceso a recursos comunitarios más amplios (como beneficios
gubernamentales, oportunidades recreativas / de
esparcimiento, etc.)
◉ Grupos de autoayuda.

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