ENZIMAS

Las enzimas son el grupo más variado y especializado de las

proteínas, su función es actuar como catalizadores,
permitiendo que las reacciones que transcurren en los seres
vivos puedan desarrollarse a un ritmo adecuado.

Un catalizador, por definición, es un compuesto que con su

sola presencia aumenta la velocidad de la reacción sin
experimentar ninguna modificación.

Las enzimas son capaces de acelerar reacciones químicas

específicas en un medio acuoso, y en condiciones en las que
los catalizadores no biológicos, serían incapaces de realizar
iguales funciones.
Su capacidad catalizadora depende de su conformación, la
supresión de alguno de sus niveles de estructuración, causa
la pérdida de funcionamiento.

Gran parte de sus propiedades catalíticas radica en el alto

grado de especialización que presentan respecto a las
sustancias reaccionantes o sustratos.
Al igual que las proteínas, les hay de muy diferentes tamaños y
requerimientos; algunas necesitan para desarrollar su actividad
tan sólo su estructura aminoacídica, mientras que otras
requieren la presencia de un cofactor. Este compuesto puede
ser, sencillamente un ión inorgánico, Fe2+, Mg2+, Mn2+ o Zn2+;
o una molécula orgánica más o menos compleja, que si se
encuentra unida covalentemente se denomina grupo prostético,
y si establece uniones de naturaleza débil y reversible se
denomina coenzima.

Muchas vitaminas, o derivados de las mismas, funcionan como

coenzimas. La enzima completa junto a su cofactor se
denomina holoenzima y su parte exclusivamente proteica
apoenzima.
En el origen del estudio de las enzimas se utilizaron nombres
referentes al órgano o tejido dónde se descubrieron (así la
pepsina, de péptico o relativo a la digestión), o bien al
sustrato o a la actividad desarrollada por la enzima,
añadiéndole el sufijo -asa para darle un nombre (el caso de la
“ureasa”, que cataliza la hidrólisis de la urea). Desde 1961, la
Unión Internacional de Bioquímica, utiliza un sistema de
clasificación y denominación, adoptado por convenio, que
clasifica las enzimas en seis grandes grupos:
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
 La acción de las enzimas es absolutamente necesaria para
los sistemas vivos, ya que las reacciones sin catalizar
tienden a ser lentas y las posibilidades que tiene una
molécula de cambiar en un ambiente estable como es el
medio biológico, son muy bajas, de ahí que las enzimas
proporcionen el medio adecuado para contrarrestar la
lentitud en la realización del cambio. Las reacciones sean
catalizadas o no, dependen para su desarrollo de las leyes
termodinámicas.
El principal parámetro que desde el punto de vista termodinámico,
permite deducir si una reacción se desarrolla o no de forma
espontánea, es el cambio en la energía libre de Gibbs, (ΔG) deducido
de la segunda ley de la termodinámica (una reacción es espontánea si
la entropía global del universo aumenta), que mide la capacidad de
un sistema para desarrollar trabajo.

Para que se realice la transformación de una molécula, que

denominamos sustrato (S), en otra que denominamos producto (P), el
cambio de energía libre de Gibbs ha de ser negativo, lo que implica
que la energía libre del producto ha de ser menor que la del sustrato.
Esquemáticamente, el desarrollo de una reacción enzimática sencilla
consistiría en:
En una reacción química la conversión de sustrato en producto
requiere una situación energética intermedia que se denomina estado
de transición, donde el nivel de energía es superior al del sustrato o
del producto. La diferencia entre el nivel de energía basal y la
correspondiente al estado de transición se denomina energía de
activación y cuanto más alta sea menor será la velocidad de reacción.
La presencia del catalizador provoca una disminución en la energía de
activación requerida, y de esta forma aumenta la velocidad con que
se desarrolla la misma.

Un detalle importante a la hora de analizar la actividad enzimática,

es que en las reacciones catalizadas enzimáticamente, se incrementa
la velocidad de la reacción; pero lo que no se modifica es el equilibrio
de la misma, que sigue las leyes termodinámicas independientemente
de la presencia o ausencia del catalizador.
La forma que tiene la enzima de realizar su actividad catalítica
será en primer lugar unirse con el sustrato, y en segundo lugar
facilitar la modificación del mismo para su cambio a producto.

La molécula o moléculas a modificar se sitúan en una región

concreta de la enzima denominada centro o sitio activo. Esta
zona de la enzima es responsable de las dos propiedades básicas
de la molécula: la especificidad y la acción catalizadora de la
proteína. Dentro de todo el conjunto de enzimas les hay que
presentan una alta especificidad, aceptando tan sólo un tipo de
moléculas sobre las que realizar la catalización, y siendo capaces
de discriminar incluso entre moléculas isoméricas; por otro lado,
otras enzimas con un menor nivel de especificidad catalizan
reacciones utilizando como sustratos moléculas que presenten
una cierta similitud.
La interacción entre enzima y sustrato se realiza a través de enlaces
de naturaleza débil entre la molécula de sustrato y el centro activo.
Cuanto mayor sea el número de estos enlaces, mayor será la
especificidad de la enzima, y mayor también su capacidad de
discriminar entre dos sustratos estructuralmente próximos.

La especificidad de las enzimas fue estudiada ya en 1890 por Fischer

mediante el modelo de la llave y la cerradura, según el cual centro
activo y sustrato presentaban morfologías complementarias que les
hacían encajar como una llave y su cerradura.

Actualmente, se conoce que al unirse el sustrato al centro activo,

pueden desarrollarse interacciones entre ambos que producen cambios
en la morfología tanto del sustrato como del centro activo. Esto
serviría para enlazar sustrato y centro activo, sino para facilitar la
transformación del sustrato en producto.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
 El pH: Todas las enzimas tienen en su estructura primaria aminoácidos con grupos
radicales ionizables. Dependiendo del pH del medio en el que se encuentren pueden no
tener carga, o por el contrario estar cargados, bien positiva o negativamente. Estas
cargas sirven para estabilizar la conformación natural de la proteína y cuando el pH las
cambia, también se modifica la estructura, llevando en último extremo a la
desnaturalización de la proteína, y en el caso de las enzimas a la pérdida de actividad.
Dependiendo del medio dónde deba ejercer su acción catalítica, cada enzima tendrá su
conformación más adecuada, y por lo tanto su máxima actividad, alrededor de un valor
concreto de pH, que recibe el nombre de pH óptimo. El cambio, bien sea hacia valores
más altos o más bajos provocará una disminución de la actividad. En el caso de la
pepsina gástrica, una enzima digestiva, su pH óptimo está alrededor de 2 ya que el
medio estomacal es un medio de gran acidez; mientras que otra enzima digestiva como
la tripsina, cuyo lugar de acción catalítica es el intestino delgado, presenta su pH óptimo
aproximadamente a 8. La mayor parte de las enzimas son muy sensibles a las variaciones
de pH, con algunas excepciones, como es el caso de la amilasa salival, capaces de
mantener la actividad en un amplio rango de valores de pH. Esta adaptación garantiza su
funcionamiento independientemente del valor del pH del alimento ingerido.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
 La temperatura: Este factor presenta dos efectos contrapuestos, por un lado el
aumento de temperatura produce, de forma general, un aumento en la velocidad de
cualquier reacción química; pero por otro lado, las enzimas experimentan
desnaturalización y pérdida de actividad al superar una determinada temperatura. En
este caso resulta más difícil determinar como en el pH una temperatura óptima, y las
curvas de actividad presentan un incremento inicial de actividad más pronunciado para
posteriormente al irse desnaturalizando, decrecer la velocidad de reacción.
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
 Una forma de influir sobre la actividad de los enzimas, aparte de los factores
de pH y temperatura descritos anteriormente, estriba en los efectos que
tienen algunas moléculas al unirse a las enzimas. Al conjunto de moléculas que
disminuyen la actividad enzimática se les denomina inhibidores, y en las
reacciones químicas del organismo in vivo son utilizados para controlar el
grado de actividad de una enzima concreta. Parte de esta utilidad puede
estudiarse en muchas de las acciones de los fármacos, cuyos efectos se
fundamentan en su acción como inhibidores de mayor o menor potencia de
algunas enzimas, tal es el caso de un fármaco como la aspirina (ácido
acetilsalicílico) que inhibe la primera enzima de la síntesis de las
prostaglandinas.
 Dependiendo del tipo de unión que establezcan con la enzima hay dos grandes
grupos de inhibidores:
 - Inhibidores reversibles, unidos por enlaces no covalentes y reversibles.
 - Inhibidores irreversibles, unidos por fuertes enlaces covalentes
irreversibles.
INHIBICIÓN REVERSIBLE
 Inhibición reversible: Dentro de los inhibidores reversibles hay tres grupos
dependiendo del lugar y forma de unión a la enzima:
 Los inhibidores competitivos, denominados así porque compiten con el sustrato por
ocupar el centro activo. Estas moléculas presentan una semejanza estructural con
el sustrato que les permite situarse en el centro activo y bloquear la catalización
enzimática, lo que desde el punto de vista cinético supone un descenso en la
velocidad de reacción.
 Los inhibidores no competitivos se unen a la enzima en puntos distintos al centro
activo, su unión incapacita a la enzima para desarrollar su acción catalítica, y en
este caso, el aumento en la concentración de sustrato no revierte la inhibición.
 Los inhibidores acompetitivos o incompetitivos , no presentan afinidad por la
molécula de enzima libre, sino que se unen a la enzima cuando ésta se encuentra
formando el complejo enzima-sustrato (ES), inhabilitándole para continuar el
proceso y formar producto.
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE
 Los inhibidores irreversibles son los que se unen a la enzima
mediante enlaces covalentes, bien en el centro activo o en
cualquier otro lugar, causando una inactivación permanente.
Muchos fármacos presentan este mecanismo de acción, como por
ejemplo la penicilina, y otros antibacterianos que bloquean
enzimas claves bacterianos, impidiendo en este caso la actividad
de síntesis de la pared bacteriana.
CATÁLISIS ENZIMÁTICA