1- Definición de enzima, características de las enzimas en una reacción química

Los enzimas son proteínas que catalizan reacciones químicas en los seres vivos. Los enzimas son
catalizadores, es decir, sustancias que, sin consumirse en una reacción, aumentan notablemente su
velocidad. No hacen factibles las reacciones imposibles, sino que sólamente aceleran las que
espontáneamente podrían producirse. Ello hace posible que en condiciones fisiológicas tengan lugar
reacciones que sin catalizador requerirían condiciones extremas de presión, temperatura o pH.

ASPECTOS GENERALES SOBRE LOS ENZIMAS

Prácticamente todas las reacciones químicas que tienen lugar en los seres vivos están catalizadas por
enzimas. Los enzimas son catalizadores específicos: cada enzima cataliza un solo tipo de reacción, y
casi siempre actúa sobre un único sustrato o sobre un grupo muy reducido de ellos. En una reacción
catalizada por un enzima:

La sustancia sobre la que actúa el enzima se llama sustrato.

El sustrato se une a una región concreta del enzima, llamada centro activo. El centro activo comprende
(1) un sitio de unión formado por los aminoácidos que están en contacto directo con el sustrato y (2) un
sitio catalítico, formado por los aminoácidos directamente implicados en el mecanismo de la reacción
Una vez formados los productos el enzima puede comenzar un nuevo ciclo de reacción
1.- El enzima y su sustrato
2.- Unión al centro activo
3.- Formación de productos

Los enzimas, a diferencia de los catalizadores inorgánicos catalizan reacciones específicas. Sin
embargo hay distintos grados de especificidad. El enzima sacarasa es muy específico: rompe el enlace
b-glucosídico de la sacarosa o de compuestos muy similares. Así, para el enzima sacarasa, la sacarosa
es su sustrato natural, mientras que la maltosa y la isomaltosa son sustratos análogos. El enzima actúa
con máxima eficacia sobre el sustrato natural y con menor eficacia sobre los sustratos análogos. Entre
los enzimas poco específicos están las proteasas digestivas como la quimotripsina, que rompe los enlaces
amida de proteínas y péptidos de muy diverso tipo.

PROPIEDADES DE LOS ENZIMAS

Las propiedades de los enzimas derivan del hecho de ser proteínas y de actuar como catalizadores.
Como proteínas, poseen una conformación natural más estable que las demás conformaciones posibles.
Así, cambios en la conformación suelen ir asociados en cambios en la actividad catalítica. Los factores
que influyen de manera más directa sobre la actividad de un enzima son:
 pH
 temperatura
 cofactores
EFECTO DEL pH SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Los enzimas poseen grupos químicos ionizables (carboxilos -COOH; amino -NH2; tiol -SH; imidazol, etc.)
en las cadenas laterales de sus aminoácidos. Según el pH del medio, estos grupos pueden tener carga
eléctrica positiva, negativa o neutra. Como la conformación de las proteínas depende, en parte, de sus
cargas eléctricas, habrá un pH en el cual la conformación será la más adecuada para la actividad
catalítica. Este es el llamado pH óptimo. (Para activar la animación de la Figura de la derecha, pulsar la
opción "Recargar" del navegador).
La mayoría de los enzimas son muy sensibles a los cambios de pH. Desviaciones de pocas décimas por
encima o por debajo del pH óptimo pueden afectar drásticamente su actividad. Así, la pepsina gástrica
tiene un pH óptimo de 2, la ureasa lo tiene a pH 7 y la arginasa lo tiene a pH 10 (Figura de la izquierda).
Como ligeros cambios del pH pueden provocar la desnaturalización de la proteína, los seres vivos han
desarrollado sistemas más o menos complejos para mantener estable el pH intracelular: Los
amortiguadores fisiológicos.

EFECTO DE LA TEMPERATURA SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

En general, los aumentos de temperatura aceleran las reacciones químicas: por cada 10ºC de
incremento, la velocidad de reacción se duplica. Las reacciones catalizadas por enzimas siguen esta ley
general. Sin embargo, al ser proteínas, a partir de cierta temperatura, se empiezan a desnaturalizar
por el calor. La temperatura a la cual la actividad catalítica es máxima se llama temperatura óptima
(Figura de la derecha). Por encima de esta temperatura, el aumento de velocidad de la reacción debido
a la temperatura es contrarrestado por la pérdida de actividad catalítica debida a la desnaturalización
térmica, y la actividad enzimática decrece rápidamente hasta anularse.

EFECTO DE LOS COFACTORES SOBRE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

A veces, un enzima requiere para su función la presencia de sustancias no proteicas que colaboran en
la catálisis: los cofactores. Los cofactores pueden ser iones inorgánicos como el Fe++, Mg++, Mn++, Zn++
etc. Casi un tercio de los enzimas conocidos requieren cofactores. Cuando el cofactor es una molécula
orgánica se llama coenzima. Muchos de estos coenzimas se sintetizan a partir de vitaminas. En la figura
inferior podemos observar una molécula de hemoglobina (proteína que transporta oxígeno) y su
coenzima (el grupo hemo). Cuando los cofactores y las coenzimas se encuentran unidos covalentemente
al enzima se llaman grupos prostéticos. La forma catalíticamente activa del enzima, es decir, el enzima
unida a su grupo prostético, se llama holoenzima. La parte proteica de un holoenzima (inactiva) se llama
apoenzima

CARACTERÍSTICAS DE LAS ENZIMAS

Las enzimas presentan una serie de características notables como las siguientes:

 Son proteínas que poseen un efecto catalizador al reducir la barrera energética de ciertas
reacciones químicas.
 Influyen sólo en la velocidad de reacción sin alterar el estado de equilibrio.
 Actúan en pequeñas cantidades.
 Forman un complejo reversible con el sustrato.
 No se consumen en la reacción, pudiendo actuar una y otra vez.
 Muestran especificidad por el sustrato.
 Su producción está directamente controlada por genes.

Estas características tan especiales pueden ser explicadas, según nuestro criterio, mediante el
concepto de Información. En el trabajo Una nueva teoría acerca de las ‘diluciones homeopáticas’,
definimos a la Información como la disposición a actuar, y de una determinada manera, que presenta un
ente cualquiera –en este caso, un ente biológico-, en presencia del receptor adecuado. La Información
latente en la compleja microestructura proteica de la enzima, representa una disposición a actuar que
solamente se puede hacer activa en presencia del receptor adecuado, que en este caso es el sustrato
correspondiente.

La Información se expresa, como ya sabemos, únicamente existiendo un estado neguentrópico. Y ese

estado neguentrópico lo encontramos cada vez que hay una reacción química lejos de su equilibrio. Así,
entonces, cuando alguna enzima está frente a su sustrato específico, actúa constituyendo con él un
complejo reversible, el ya mencionado complejo enzima-sustrato.

La formación de este complejo representa el punto culminante de la acción catalizadora de una enzima
(estado de transición). Pues es a nivel de este complejo que se produce la "activación" del sustrato,
facilitándose así el proceso químico catalizado.

Si comparamos una misma reacción química con y sin enzimas, apreciamos cómo en el primer caso la
magnitud de la energía de activación –es decir, la cantidad de energía necesaria para que la reacción
se desencadene-, es mucho menor que en el segundo caso. De ahí que se diga que la enzima reduce
la energía de activación requerida para acelerar cierta específica reacción química.
2- ¿qué es velocidad de una reacción enzimática?
La velocidad enzimática proporcionan información directa acerca del mecanismo de la reacción
catalítica y de la especifidad del enzima. La velocidad de una reacción catalizada por un enzima
puede medirse con relativa facilidad, ya que en muchos casos no es necesario purificar o aislar el
enzima. La medida se realiza siempre en las condiciones óptimas de pH, temperatura, presencia de
cofactores, etc, y se utilizan concentraciones saturantes de sustrato. En estas condiciones, la
velocidad de reacción observada es la velocidad máxima (Vmax). La velocidad puede determinarse
bien midiendo la aparición de los productos o la desaparición de los reactivos.

3- ¿Cuáles son las sustancias que participa en una reacción química?

Una reacción química es el proceso por el cual unas sustancias se transforman en otras .
EJEMPLO: El H2 y el O2 reaccionan para formar un nuevo compuesto H2O.
las sustancias iniciales se llaman reactivos o reactantes y las que resultan se llaman productos.
4- ¿Qué significa sustrato, producto, apoenzima, holoenzima, isoenzima, cofactor, grupo
prostético, centro activo, centro de fijación al sustrato, centro alostético?. De ejemplo
de cada uno.
En bioquímica, un sustrato es una molécula sobre la cual actúa una enzima.

 Las enzimas catalizan reacciones químicas que involucran sustrato(s). El sustrato se une al sitio
activo de la enzima, y se forma un complejo enzima-sustrato. Por acción de la enzima, el sustrato
se transforma en producto, se libera del sitio activo y queda libre para recibir otro sustrato. La
ecuación general es la siguiente:

E + S ⇌ ES → EP ⇌ E + P

donde E = enzima, S = sustrato(s), P = producto(s) (Nótese que sólo el paso del medio es
irreversible.)

Mediante el incremento de la concentración de sustrato, la velocidad de la reacción aumentará

debido al aumento de la probabilidad de formación de complejos enzima-sustrato (ver teoría de las
colisiones). Esto ocurrirá hasta que no haya más enzimas disponibles para la formación de complejos
enzima-sustrato, lo que corresponde a un punto en que la velocidad ya no aumenta. La concentración
de enzimas constituye el factor limitante.

 Producto (bioquímica), es la molécula o moléculas finales de una ruta metabólica y también, la

molécula o moléculas que se obtienen tras la acción de una enzima.
 La apoenzima es una proteína sin actividad que constituye la holoenzima o enzima activa.
Es la parte proteica de la enzima desprovista de los cofactores o grupos prosteicos que pueden
ser necesarios para que la enzima sea funcionalmente activa. La apoenzima es catalíticamente
inactiva.

Para que la apoenzima pueda catalizar debe haber una coenzima que generalmente es un vitamina.

Tiene en su molécula un centro activo, en donde se relaciona con el sustrato, relación llave-candado

La apoenzima es la parte proteica de una holoenzima, es decir, una enzima que no puede llevar a
cabo su acción catalítica desprovista de los cofactores necesarios, ya sean iones metálicos (Fe, Cu,
Mg, etc.) u orgánicos, que a su vez puede ser una coenzima o un grupo prostético, dependiendo de
la fuerza de sus enlaces con la apoenzima.

La apoenzima, es por tanto, catalíticamente inactiva, hasta que se le une el cofactor adecuado.

 Holoenzima enzima formada por una proteína (apoenzima) y un cofactor, que puede ser un ion o
una molécula orgánica compleja unida (grupo prostético) o no (una coenzima); es una enzima
completa y catalíticamente activa.
 Isozimas son proteinas con diferente estructura pero que catalizan la misma reaccion. Con
frecuencia, las isoenzimas son oligomeros de diferentes cadenas peptidicas, y usualmente
difieren en los mecanismos de regulacion y en las caracterisiticas cineticas.

Desde el punto de vista fisiologico, la existencia de isoenzimas permite que haya enzimas similares
con diferentes caracteristicas, “personalizadas” de acuerdo a los requerimientos especificos del
tejido o a determinadas condiciones metabolicas.

Un ejemplo de las ventajas que ofrecen las isoenzimas al permitir un ajuste “fino” del metabolismo,
en diferentes condiciones metabolicas y en diferentes organos, es el siguiente:

Glucoquinasa y Hexokinasa son ejemplos tipicos de isoenzimas. De hecho, hay cuatro Hexoquinasas:
I, II, III y IV. Hexokinasa I esta presente en todos los tejidos, y la Hexoquinasa IV, tambien
conocida como Glucoquinasa, esta presente principalmente en el higado, el pancreas y el cerebro.

Ambas enzimas catalizan la fosforilacion de la glucosa:

Glucosa + ATP —–à Glucosa 6 (P) + ADP

Hexokinasa I tiene un bajo Km y es inhibida por Glucosa 6 (P). Glucokinasa no es inhibida por Glucosa
6 (P) y tiene un alto Km. Estos dos hechos indican que la actividad de Glucoquinasa depende de la
disponibilidad de substrato y no de la demanda del producto.

 Un cofactor es un componente no proteico, termoestable y de baja masa molecular, necesario

para la acción de una enzima. El cofactor se une a una estructura proteica, denominada
apoenzima, y el complejo apoenzima-cofactor recibe el nombre de holoenzima.Aquellos
cofactores que están covalentemente unidos a la apoenzima se denominan grupos prostéticos,
 ya sean orgánicos (coenzimas) o inorgánicos.Los cofactores son básicamente de dos tipos, iones
metálicos y moléculas orgánicas, denominadas coenzimas.
 Un grupo prostético es el componente no aminoacídico que forma parte de la estructura de las
heteroproteínas o proteínas conjugadas, estando unido covalentemente a la apoproteína. No
debe confundirse con el cofactor que se une a la apoenzima de las enzimas (ya sea una
holoproteína o heteroproteína) por enlace no covalente.
 El sitio o centro activo es la zona de la enzima en la que se une el sustrato para ser catalizado.
La reacción específica que una enzima controla depende de un área de su estructura terciaria.
Dicha área se llama el sitio activo y en ella ocurren las actividades con otras moléculas. Debido
a esto, el sitio activo puede sostener solamente ciertas moléculas. Las moléculas del sustrato
se unen al sitio activo, donde tiene lugar la catálisis.
 Fedra o enzima-sustrato es la estructura que se forma de la unión de una enzima con su sustrato
(la molécula sobre la que actúa la enzima). Algunas proteínas tienen la capacidad de modificarlos
ligándos a los cuales son unidos, es decir, actúan como catalizadores moleculares. Su función es
acelerar en varios órdenes de magnitud el ajuste del equilibrio químico y la velocidad de
reacciones químicas, que sin ellas podrían tardar una eternidad. Estas proteínas son las
denominadas enzimas. Para realizar esta aceleración del proceso lo que consigue la enzima es
lograr la disminución de la energía de activación de la reacción.
 Región de una enzima donde interacciona una determinada molécula (efector alostérico),
produciendo la activación o la inhibición de la enzima.

5- ¿Cómo se nombra una enzima?

Una forma general de denominar a las enzimas es añadir el sufijo "asa" al nombre del sustrato.
Así, la ureasa es la enzima que cataliza la hidrólisis de la urea formando Amóníaco y dióxido de
carbono.
Sin embargo con el descubrimiento de nuevas enzimas esta nomenclatura resulta a veces
confusa. Actualmente se ha adoptado ciertas recomendaciones de la Internacional Enzime
Comission, que pretende sistematizar la nomenclatura y clasificación de las diferentes enzimas
conocidas. Este sistema divide a las enzimas en seis clases que a su vez pueden tener diferentes
subclases.

Óxido – Reductasas (reacciones de oxido-

Hidrolasas (reacciones de hidrólisis)
reducción)
Esteres
Actúan sobre ": CH – OH "
Enlaces glucosídico
Actúan sobre ": C = O "
Enlaces pepsídicos
Actúan sobre ": C = CH – "
Otros enlaces C – N
Actúan sobre ": CH – NH2 "
Anhídridos de ácido
Actúan sobre ": CH – NH – "

Transferasas (transferencia de grupos

Liasas (Adición a los dobles enlaces)
funcionales)
 Grupos de un átomo de C :C=C:

Grupos aldehídos o cetónicos :C=O

Grupos acilos :C=N–

Grupos glucosilos

Grupos fosfatos

Grupos que contienen azufre

Ligasas (Formación de enlaces con escisión

de ATP)
Isomerasas (reacción de isomerización)
:C–O
Racemasas
:C–N

6- Y 7 Diga las clases de enzimas, y subclases

OXIDORREDUCTASAS

Catalizan reacciones de oxidorreducción, es decir, transferencia de hidrógeno (H) o electrones (e-) de un

sustrato a otro, según la reacción general:

AH2 + B A + BH2

Ared + Box Aox + Bred

Ejemplos son la succinato deshidrogenasa o la

citocromo c oxidasa.

TRANSFERASAS

Catalizan la transferencia de un grupo químico (distinto del hidrógeno) de un sustrato a otro, según la reacción:

A-B + C A + C-B

Un ejemplo es la glucoquinasa, que cataliza la reacción representada en la Figura de la derecha:

glucosa + ATP ADP + glucosa-6-fosfato

HIDROLASAS

Catalizan las reacciones de hidrólisis:

A-B + H2O AH + B-OH

Un ejemplo es la lactasa, que cataliza la reacción:

lactosa + agua glucosa + galactosa

LIASAS

Catalizan reacciones de ruptura o soldadura de sustratos:

A-B A+B

Un ejemplo es la acetacetato descarboxilasa, que cataliza la reacción:

ácido acetacético CO2 + acetona

ISOMERASAS

Catalizan la interconversión de isómeros:

A B

Son ejemplos la fosfotriosa isomerasa y la fosfoglucosa isomerasa, que catalizan las reacciones representadas
en la tabla inferior:

fosfotriosa isomerasa fosfoglucosa isomerasa

glucosa-6- fructosa-6-
gliceraldehído-3-fosfato dihidroxiacetona-fosfato
fosfato fosfato
 LIGASAS

Catalizan la unión de dos sustratos con hidrólisis simultánea de un nucleótido trifosfato (ATP, GTP, etc.):

A + B + XTP A-B + XDP + Pi

Un ejemplo es la piruvato carboxilasa, que cataliza la reacción:

piruvato + CO2 + ATP oxaloacetato + ADP + Pi

7-
8- ¿Qué es cinética enzimática, como se expresa la ecuación de Michael Menten, como se
determina esta ecuación, y qué significado tiene?
La cinética enzimática estudia la velocidad de las reacciones químicas que son catalizadas por las
enzimas.
Recibe este nombre en honor a Leonor Michaelis y Maude Menten. Este modelo sólo es válido cuando
la concentración del sustrato es mayor que la concentración de la enzima, y para condiciones de
estado estacionario, es decir, cuando la concentración del complejo enzima-sustrato es constante.

9- ¿Qué significado tiene el Km de una enzima?

La constante de Michaelis (Km) nos indica la concentración de sustrato a la cuál la velocidad de
reacción es la mitad de la velocidad máxima. Este parámetro es independiente de la concentración
de enzima, y es característico de cada enzima según el sustrato utilizado (si tiene varios).

10- ¿Qué es un inhibidor enzimático, cuántas cuales de inhibidores y cómo reaccionan hay, de
ejemplo de cada clase
Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad. Puesto
que el bloqueo de una enzima puede matar a un organismo patógeno o corregir un
desequilibrio metabólico, muchos medicamentos actúan como inhibidores enzimáticos. También son
usados como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas las moléculas que se unen a las enzimas
son inhibidores; los activadores enzimáticos se unen a las enzimas e incrementan su actividad.

Inhibidores reversibles

Los inhibidores reversibles se unen a las enzimas mediante interacciones no covalentes tales como
los puentes de hidrógeno, las interacciones hidrofóbicas y los enlaces iónicos. Los enlaces débiles
múltiples entre el inhibidor y el sitio activo se combinan para producir una unión fuerte y específica.
Al contrario de lo que ocurre con el sustrato y los inhibidores irreversibles, los inhibidores
reversibles generalmente no experimentan reacciones químicas cuando se unen a la enzima y pueden
ser eliminados fácilmente por dilución o por diálisis.

Tipos de inhibidores reversibles

Inhibición competitiva: el sustrato (S) y el inhibidor (I) compiten por el sitio activo.
Existen tres tipos de inhibidores reversibles. Se clasifican en base al efecto producido por la
variación de la concentración del sustrato de la enzima en el inhibidor.[2]
En la inhibición competitiva, el sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma enzima al mismo
tiempo, como se muestra en la figura de la derecha. Esto generalmente ocurre cuando el inhibidor
tiene afinidad por el sitio activo de una enzima en el que también se une el sustrato; el sustrato y
el inhibidor compiten para el acceso al sitio activo de la enzima. Este tipo de inhibición se puede
superar con concentraciones suficientemente altas del sustrato, es decir, dejando fuera de
competición al inhibidor. Los inhibidores competitivos son a menudo similares en estructura al
sustrato verdadero (ver ejemplos expuestos más abajo).

En la inhibición mixta, el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el sustrato. Sin
embargo, la unión del inhibidor afecta la unión del sustrato, y viceversa. Este tipo de inhibición se
puede reducir, pero no superar al aumentar las concentraciones del sustrato. Aunque es posible que
los inhibidores de tipo mixto se unan en el sitio activo, este tipo de inhibición resulta generalmente
de un efecto alostérico donde el inhibidor se une a otro sitio que no es el sitio activo de la enzima.
La unión del inhibidor con el sitio alostérico cambia la conformación (es decir, la estructura terciaria
o la forma tridimensional) de la enzima de modo que la afinidad del sustrato por el sitio activo se
reduce.

La inhibición no competitiva es una forma de inhibición mixta donde la unión del inhibidor con la
enzima reduce su actividad pero no afecta la unión con el sustrato. Como resultado, el grado de
inhibición depende solamente de la concentración de inhibidor.
Descripción cuantitativa de la inhibición reversible

La inhibición reversible puede ser descrita cuantitativamente en términos de la unión del inhibidor
a la enzima y al complejo enzima-sustrato, y sus efectos en las constantes cinéticas de la enzima.
En el esquema clásico de Michaelis-Menten mostrado abajo, una enzima (E) se une a su sustrato (S)
para formar el complejo enzima-sustrato ES. En la catálisis, este complejo se rompe para liberar el
producto P y la enzima E. El inhibidor (I) puede unirse tanto a E como a ES con las constantes de
disociación Ki o Ki', respectivamente.

Los inhibidores competitivos se pueden unir a E, pero no a ES. La inhibición competitiva aumenta el
valor de Km (es decir, el inhibidor interfiere con la unión del sustrato), pero no afecta a la Vmax (el
inhibidor no obstaculiza la catálisis en ES porque no se puede unir a ES).
Los inhibidores no competitivos tienen afinidades idénticas por E y ES (Ki = Ki'). La inhibición no
competitiva no cambia la Km (es decir, no afecta a la unión del sustrato) pero disminuye la Vmax (es
decir, la unión del inhibidor obstaculiza la catálisis).

Los inhibidores de tipo mixto se unen tanto a E como a ES, pero sus afinidades por estas dos formas
de enzimas son distintas (Ki ≠ Ki'). Por lo tanto, los inhibidores de tipo mixto interfieren con la unión
del sustrato (incremento de Km) y dificulta la catálisis en el complejo ES (disminución de la Vmax).
Cuando una enzima tiene múltiples sustratos, los inhibidores pueden mostrar distintos tipos de
inhibiciones dependiendo del sustrato que se considere, ya que el sitio activo posee dos diferentes
lugares para la unión con el sustrato en el mismo sitio activo, uno para cada sustrato. Por ejemplo,
un inhibidor puede competir con el sustrato A por el primer sitio de unión, pero ser un inhibidor no
competitivo con respecto al sustrato B en el segundo sitio de unión.[3]
Medición de las constantes de disociación en un inhibidor reversible
Diagramas de Lineweaver-Burke de los diferentes tipos de inhibidores enzimáticos reversibles. La
flecha muestra el efecto producido por el incremento de las concentraciones de inhibidor.
Según lo observado arriba, un inhibidor enzimático está caracterizado por sus dos constantes de
disociación, Ki y Ki', de la enzima y del complejo enzima-sustrato, respectivamente. La constante
del complejo enzima-inhibidor Ki puede ser medida directamente por varios métodos. Un método
extremadamente exacto es la calorimetría isoterma de titulación, en donde el inhibidor es titulado
en una solución de enzimas y el calor liberado o absorbido es medido.[4] Sin embargo, la otra
constante de disociación Ki' es difícil de medir directamente, ya que el complejo enzima-sustrato
tiene un periodo de vida muy corto y está dando lugar a la reacción química para formar el producto.
Por lo tanto, Ki' suele medirse de forma indirecta, observando la actividad enzimática bajo varias
concentraciones de sustrato e inhibidor, y ajustando los datos[5] a una ecuación de Michaelis–
Menten modificada:

donde los factores de modificación α y α' son definidos por la concentración del inhibidor y sus dos
constantes de disociación

Así, en presencia del inhibidor, la efectividad de la enzima Km y Vmax es ahora (α/α')Km y

(1/α')Vmax, respectivamente. Sin embargo, la ecuación de Michaelis-Menten modificada asume que
la unión del inhibidor a la enzima alcanza el equilibrio, el cual puede ser un proceso muy lento para
los inhibidores con constantes secundarias nanomolares de disociación. En estos casos, es
usualmente más práctico tratar al inhibidor de unión fuerte como un inhibidor irreversible (ver
abajo). Sin embargo, todavía puede ser posible estimar Ki' cinéticamente si Ki es medido
independientemente.
Los efectos de diferentes tipos de inhibidores enzimáticos reversibles en la actividad enzimática
pueden ser visualizados usando la representación gráfica de la ecuación de Michaelis–Menten,
mediante los diagramas de Lineweaver-Burke o de Eadie-Hofstee. Por ejemplo, en los diagramas de
Lineweaver-Burk a la derecha, las líneas de la inhibición competitiva intersecan el eje-y, ilustrando
que tales inhibidores no afectan a la Vmax. De igual manera, las líneas de la inhibición no competitiva
intersecan el eje-x, mostrando que estos inhibidores no afectan a la Km. Sin embargo, puede ser
complicado estimar Ki y Ki' con precisión en estos diagramas,[6] por lo que es recomendable estimar
estas constantes usando métodos más fiables de regresión no lineal, según lo descrito arriba.
Casos especiales El mecanismo de la inhibición parcialmente competitiva es similar al de la inhibición
no competitiva, excepto que el complejo EIS tiene actividad catalítica, la cual decrece o incluso
aumenta (activación parcialmente competitiva) en comparación al complejo enzima-sustrato (ES).
Esta inhibición suele exhibir un valor más bajo de Vmax, pero un valor de Km inalterado.[7]

La inhibición no competitiva se produce cuando el inhibidor se une sólo al complejo enzima-sustrato,

no a la enzima libre. El complejo EIS es catalíticamente inactivo. Esta forma de inhibición es rara
y causa una disminución tanto en el valor de Vmax como en el de Km.[7]
La inhibición por sustrato y por producto es donde el sustrato o el producto de una reacción
enzimática inhiben la actividad enzimática. Este tipo de inhibición puede seguir los patrones
competitivos, no competitivos o mixtos. En la inhibición por sustrato hay una disminución progresiva
de la actividad a altas concentraciones de sustrato. Esto puede indicar la existencia de dos sitios
de unión entre sustrato y enzima. Cuando hay poco sustrato, se ocupa el sitio de alta afinidad y
sigue la cinética normal. Sin embargo, a altas concentraciones, el segundo sitio de inhibición se
ocupa, inhibiendo a la enzima.[8] La inhibición por parte del producto es a menudo una característica
reguladora en el metabolismo y puede ser una forma de retroalimentación negativa.

La inhibición lenta y fuerte se produce cuando el complejo enzima-inhibidor EI inicial experimenta

una isomerización a un segundo complejo más fuertemente unido, EI*, pero el proceso total de la
inhibición es reversible. Esto se manifiesta como un lento aumento en la inhibición enzimática. En
estas condiciones, la tradicional cinética de Michaelis–Menten da un valor falso para Ki, el cual
depende del tiempo. El verdadero valor de Ki puede ser obtenido a través de un análisis más
complejo de las constantes de rango de encendido (kon) y apagado (koff) para la asociación del
inhibidor (véase la inhibición irreversible para más información).
Ejemplos de inhibidores reversibles

Estructura molecular del ritonavir, un inhibidor de proteasa de carácter peptídico.

Puesto que las enzimas han evolucionado para unirse a sus sustratos fuertemente, y la mayoría de
los inhibidores reversibles se unen al sitio activo de las enzimas, es poco sorprendente que algunos
de estos inhibidores sean muy similares en estructura a los sustratos de sus dianas. Como ejemplo
de estos imitadores de sustratos caben destacar los inhibidores de la proteasa, una clase muy
efectiva de fármacos antirretrovirales usados para tratar el VIH.[9] La estructura del ritonavir
(figura de la derecha), un inhibidor de la proteasa, consiste en un péptido con tres enlaces
peptídicos. Dicha estructura se asemeja a la proteína que es el sustrato de la proteasa del VIH,
por lo que ambos compiten por la unión al sitio activo de la enzima.Los inhibidores enzimáticos son
a menudo diseñados para imitar el estado de transición o intermedio de una reacción catalizada por
una enzima. Esto asegura que el inhibidor cambie el estado de transición estableciendo un efecto
en la enzima, lo que resulta en una afinidad de unión mejor (baja Ki) que los diseños basados en
sustratos. Un ejemplo de un inhibidor en ese estado de transición es el fármaco antiviral
oseltamivir, que imita la naturaleza plana del anillo del ion oxonio en la reacción de la neuraminidasa,
una enzima del virus[]

Estructura molecular del tipranavir, un inhibidor de proteasa de carácter no peptídico.

Sin embargo, no todos los inhibidores están basados en la estructura del sustrato. Por ejemplo, la
estructura de otro inhibidor de la proteasa del VIH, el tipranavir, (representada a la derecha), no
está basada en un péptido y no tiene similitudes estructurales obvias con la proteína sustrato. Estos
inhibidores no peptídicos pueden ser más estables que los inhibidores que contienen enlaces
peptídicos porque estos no son sustratos para las peptidasas, con lo que son menos propensas a ser
degradadas en la célula[]

En el diseño de fármacos es importante considerar las concentraciones de sustrato a las cuales se

expondrá la enzima en cuestión. Por ejemplo, algunos inhibidores de proteínas quinasas tienen
estructuras químicas que son similares al adenosín trifosfato, uno de los sustratos de esta enzima.
Sin embargo, ciertos fármacos que son simplemente inhibidores competitivos tendrán que competir
con altas concentraciones de ATP en la célula. Las proteínas quinasas también pueden ser inhibidas
por competencia en el sitio de unión donde la quinasa interactúa con sus proteínas sustrato, y la
mayoría de las proteínas presentes en el interior de una célula se encuentran a concentraciones
mucho menores que las concentraciones de ATP. En consecuencia, si dos inhibidores de proteínas
quinasas se unen en sus sitios activos con afinidad similar, pero solo uno tiene que competir con el
ATP, entonces el inhibidor competitivo en el sitio de unión de la proteína inhibirá a la enzima más
eficientemente[]

Inhibidores irreversibles

Los inhibidores irreversibles normalmente modifican una enzima covalentemente, con lo que la
inhibición no puede ser invertida. Los inhibidores irreversibles suelen contener grupos funcionales
reactivos como mostazas nitrogenadas, aldehídos, haloalcanos o alquenos. Estos grupos
electrofílicos reaccionan con las cadenas de aminoácidos para formar uniones covalentes. Los
residuos modificados son aquellos que contienen en sus cadenas laterales nucleófilos como por
ejemplo un grupo hidroxilo o un grupo sulfhidrilo. Esto incluye a los aminoácidos serina (como en el
DFP, a la derecha), cisteína, treonina o tirosina.[13]

Tipos de inhibiciones irreversibles

La inhibición irreversible es diferente de la inactivación enzimática reversible. Los inhibidores

irreversibles son generalmente específicos para un tipo de enzima y no inactivan a todas las
proteínas. No funcionan destruyendo la estructura proteínica, sino alterando específicamente la
estrucutra tridimencional del sitio activo inhabilitándolo. Por ejemplo, el pH y las temperaturas
extremas causan la desnaturalización de casi todas las proteínas, pero este no es un efecto
específico. De forma similar, algunos tratamientos químicos no específicos destruyen la estructura
de la proteína: por ejemplo, si son sometidas a una elevada concentración de ácido clorhídrico, el
cual hidrolizará los enlaces peptídicos que mantienen unidos los aminoácidos de las proteínas.[14]

Los inhibidores irreversibles dan lugar a una inhibición dependiente del tiempo y, por ello, su
potencia no puede ser caracterizada mediante la determinación del valor IC50. Esto se debe a que
la cantidad de enzima activa a una concentración dada de inhibidor irreversible será diferente
dependiendo del tiempo de pre-incubación del inhibidor con la enzima. Por ello, en lugar del valor
IC50, se utiliza el parámetro kobs/[I],[15] donde kobs es el primer valor observado de la tasa de
inactivación (obtenido al representar en una gráfica log %actividad VS. tiempo) e [I] es la
concentración de inhibidor. El parámetro kobs/[I] es válido siempre y cuando el inhibidor no se
encuentre a concentraciones saturantes (en cuyo caso tendríamos que kobs = kinact).

Análisis de la inhibición irreversible

Esquema de la cinética enzimática de los inhibidores irreversibles.

Como se muestra en la figura de la izquierda, los inhibidores irreversibles forman inicialmente un
complejo reversible y no covalente con la enzima (EI o ESI), que reaccionará posteriormente para
producir una modificación covalente en lo que se denomina el "complejo del punto muerto" EI*. La
tasa a la cual se forma EI* es llamada tasa de inactivación o kinact. Puesto que la formación de EI
puede competir con ES, la unión de los inhibidores irreversibles puede ser prevenida por
competencia tanto con el sustrato como con un segundo inhibidor reversible. Este efecto de
protección es una buena evidencia de una reacción específica del inhibidor irreversible con el sitio
activo.
Los pasos de unión e inactivación de esta reacción son analizados incubando la enzima con el inhibidor
y midiendo la actividad que va quedando a lo largo del tiempo. La actividad irá disminuyendo de
forma paulatina con tiempo, generalmente siguiendo una dinámica de decaimiento exponencial.
Ajustando estos datos a una ecuación de rango podemos obtener la tasa de inactivación a esta
concentración de inhibidor. Esto se hace a diferentes concentraciones de inhibidor. Si un complejo
EI reversible está involucrado el rango de inactivación será saturable y al ajustarla a esta curva
obtendremos los valores de kinact y Ki.[16]
Otro método que es ampliamente utilizado en estos análisis es la espectrometría de masas. En este
caso, la medida exacta de la masa de la enzima nativa sin modificar y de la enzima inactivada, nos
da el aumento en la masa causado por la reacción con el inhibidor, con lo que obtenemos la
estequiometría de la reacción.[17] Para llevar a cabo esta técnica suele ser necesario el uso de un
espectrómetro de masas MALDI-TOF. Una técnica complementaria a esta es la huella peptídica,
que implica la digestión de proteínas nativas o modificadas con una peptidasa como la tripsina. Esto
genera una serie de péptidos que pueden ser analizados usando un espectrómetro de masas. El
péptido que cambie su masa después de llevar a cabo la reacción con el inhibidor será aquel que
contenga el sitio de la modificación.
Casos especiales
Mecanismo químico para inhibición irreversible de la ornitina descarboxilasa por medio de DFMO.
El piridoxal 5'-fosfato (Py) y la enzima (E) no se muestran.[18] (Adaptado del artículo que figura en
la referencia).
No todos los inhibidores irreversibles forman uniones covalentes con la enzima que tienen como
diana. Algunos inhibidores reversibles se unen tan fuertemente a su objetivo que son prácticamente
irreversibles. Estos inhibidores de unión fuerte suelen mostrar una cinética similar a la de los
inhibidores irreversibles que forman enlaces covalentes. En estos casos, algunos de estos
inhibidores se unen rápidamente a la enzima formando un complejo EI de baja afinidad, que después
experimenta una reacción más lenta hacia un complejo EI* muy fuertemente unido (ver la imagen
arriba). Este comportamiento cinético es denominado unión lenta.[19] Este lento reajuste posterior
normalmente implica un cambio conformacional cuando la enzima se pliega alrededor de la molécula
inhibidora. Como ejemplos de inhibidores de unión lenta cabe destacar algún fármaco importante
como el metotrexato,[20] el allopurinol[21] y la forma activada del aciclovir.[22]
 Ejemplos de inhibidores irreversibles

Tripanotión reductasa donde se muestran dos moléculas unidas al centro activo: la inferior es un
inhibidor unido de forma irreversible y la superior un inhibidor unido de forma reversible. Creado
mediante PDB 1GXF.
El diisopropilfluorofosfato (DFP) se muestra como un ejemplo de inhibidor irreversible de la
proteasa en el apartado "Inhibidores irreversibles" arriba a la derecha. La enzima hidroliza el
enlace entre el fósforo y el flúor, pero el residuo de fosfato se mantiene unido a una serina en el
centro activo, inactivándolo.[23] Además, el DFP también reacciona con el centro activo de la
acetilcolinesterasa en la sinapsis de las neuronas, lo que lo convierte en una potente neurotoxina,
con una dosis letal a partir de cantidades inferiores a 100 mg.[24]

La inhibición suicida es un tipo común de inhibición irreversible donde la enzima convierte al

inhibidor en una sustancia reactiva en su centro activo. Un ejemplo de esto es el inhibidor de
biosintetizadores de poliaminas α-difluorometilornitina o DFMO, que es un análogo del aminoácido
ornitina, y es usado para tratar la Tripanosomiasis Africana (enfermedad del sueño).

La ornitina decarboxilasa puede catalizar la descarboxilación del DFMO sustituyendo a la ornitina,

como se muestra en la figura del apartado anterior. Sin embargo, esta reacción de descarboxilación
es seguida por la eliminación del átomo de flúor, lo que convierte a este intermediario en una imina,
una especie altamente electrofílica. Esta forma reactiva del DFMO reacciona posteriormente con
un residuo de cisteína o lisina en el centro activo para inactivar la enzima irreversiblemente.[18]

Puesto que la inhibición irreversible implica a menudo la formación inicial de un complejo EI no

covalente, a veces es posible que un inhibidor pueda unirse a una enzima de diversas formas. Como
ejemplo cabe destacar el caso de la enzima tripanotión reductasa perteneciente al protozoo y
parásito humano Trypanosoma cruzi, donde dos moléculas de un inhibidor llamado mostaza
quinacrina, presentan la capacidad de unirse a su centro activo. La molécula superior se une de
forma reversible, pero la de abajo se une de forma covalente al reaccionar con un residuo de
aminoácido a través de su grupo de mostaza nitrogenada.
11- De ejemplos de fármacos que actúan inhibiendo la actividad de una enzima en el
metabolismo y qué clase de inhibición realiza.

los inhibidores de la proteasa, una clase muy efectiva de fármacos antirretrovirales usados para tratar
el VIH. La estructura del ritonavir (figura de la derecha), un inhibidor de la proteasa, consiste en un
péptido con tres enlaces peptídicos.

Inhibidor reversible en ese estado de transición es el fármaco antiviral oseltamivir, que imita la
naturaleza plana del anillo del ion oxonio en la reacción de la neuraminidasa, una enzima del virus

la estructura de otro inhibidor de la proteasa del VIH, el tipranavir, (representada a la izquierda), no

está basada en un péptido y no tiene similitudes estructurales obvias con la proteína sustrato.

inhibidores de unión lenta cabe destacar algún fármaco importante como el metotrexato,19
el alopurinol20 y la forma activada del aciclovir. inhinidores irreversibles

El diisopropilfluorofosfato (DFP) se muestra como un ejemplo de inhibidor irreversible de la proteasa

en el apartado "Inhibidores irreversibles"

La inhibición suicida es un tipo común de inhibición irreversible donde la enzima convierte al inhibidor
en una sustancia reactiva en su centro activo. Un ejemplo de esto es el inhibidor de biosintetizadores
de poliaminas α-difluorometilornitina o DFMO, que es un análogo del aminoácido ornitina, y es usado
para tratar la Tripanosomiasis Africana (enfermedad del sueño).

Los inhibidores artificiales son a menudo usados como medicamentos, pero también existen algunos
utilizados como insecticidas (como el malathion), herbicidas (como el glifosato) o desinfectantes,
(como el triclosán).

Algunos de ellos, tales como los fármacos anti-epilépticos, alteran la actividad enzimática de forma
indirecta, aumentando o disminuyendo la síntesis de dicha enzima.

Un ejemplo de inhibidor enzimático terapéutico es el sildenafil (Viagra), utilizado como tratamiento

de la disfunción eréctil. Este compuesto es un potente inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 específica
de GMPc, una enzima que degrada una molécula de señalización celular, el GMPc.

el metotrexato, un fármaco, y el ácido fólico, un coenzima. El ácido fólico es la forma oxidada del
sustrato de la dihidrofolato reductasa, una enzima implicada en la biosíntesis de timidina, purinas y
aminoácidos. El metotrexato es un potente inhibidor de esta enzima que, al estar relacionada con la
síntesis de nucleótidos, presenta una toxicidad específica de aquellas células con una rápida tasa de
crecimiento. Por ello, el metotrexato se utiliza a menudo como fármaco anticancerígeno en
quimioterapia.

El glifosato es un herbicida no selectivo de amplio espectro, desarrollado para la eliminación de hierbas

y arbustos, en especial de aquellos de naturaleza perenne.

12- ¿Cómo y por qué se utiliza la determinación de la actividad de una enzima en el suero para
el pronóstico de una alteración metabólica?.

FACTORES QUE DETERMINAN LA CONCENTRACION Y ACTIVIDAD ENZIMATICA EN SUERO Al

producirse el daño o la muerte celular, las moléculas pequeñas son las primeras en liberarse y escapar
a la circulación, posteriormente las macromoléculas, entre las que se encuentran las enzimas, y
finalmente todo el contenido celular. La liberación y velocidad de aparición de las enzimas en la
circulación depende de la localización intracelular y de las características del órgano o tejido dañado.
La aparición o aumento en suero de las enzimas del citosol refleja solo un daño de la membrana, mientras
que el aumento de las enzimas localizadas en organelas, aporta información acerca de procesos
destructivos y necrosis celular. La aparición de las enzimas en el suero depende de la forma en que
logren el paso desde el líquido intersticial a la sangre, lo que varía de un tejido a otro. Por ejemplo, el
hígado es un órgano altamente vascularizado con capilares muy permeables por lo que permite el paso
directo de las enzimas a la sangre, mientras que en el caso del músculo esquelético con capilares muy
poco permeables, las enzimas pasan a la sangre a través de la linfa. Además de conocer la localización
intracelular de las enzimas y su paso a la sangre, es importante también cómo se realiza el proceso de
clarificación de las enzimas que llegan al torrente circulatorio. Clarificación o depuración de las enzimas
volcadas al plasma por noxas celulares: El peso molecular de la mayoría de las enzimas impide que puedan
ser filtradas por el glomérulo en los riñones sanos, por lo que la excreción a través de la orina no es la
vía principal de eliminación de las enzimas presentes en el plasma. Una excepción la constituye la amilasa
de gran valor en las enfermedades pancreáticas, que por su pequeño peso molecular (40 kDa) atraviesa
los glomérulos renales y aumenta su excreción por la orina.

En definitiva, las vías de eliminación de enzimas séricas son: a- Eliminación renal: se cumple para aquellas
de bajo peso molecular. Ej: amilasa y algunas fosfatasas b- Inactivación sérica: existen inactivadores
o inhibidores para varias enzimas: Ej: tripsina, quimiotripsina. Luego son eliminadas rápidamente, con la
participación del sistema retículo endotelial en un proceso de endocitosis mediada por receptor. c- Para
algunas enzimas existe recaptación por parte de los tejidos convalecientes, al restablecerse anatómica
 y fisiológicamente. Esta pequeñísima parte de las enzimas previamente liberadas sería utilizada, no
para su función primitiva, sino como integrante de un “pool” (reservorio) de aminoácidos. La cantidad y
duración de la actividad enzimática suministran datos acerca del alcance del daño del tejido. Una
actividad enzimática aumentada durante un tiempo prolongado sugiere un daño crónico, por el contrario
en el caso de las enfermedades agudas tiene lugar un rápido aumento y un rápido descenso de la
actividad enzimática. La utilización Tema 7: Enzimas. Enzimología Clínica Curso Bioquímica Lic. en
Enfermería. UNSL 8 de las enzimas en el diagnóstico clínico depende de su vida media después de su
salida del interior de la célula. La vida media de las enzimas en el plasma varía de 6 a 48 h.

ENZIMAS FRECUENTEMENTE ANALIZADAS: • Transaminasas hepáticas (ALT o GPT y AST o GOT)

• alfa−Amilasa • Creatín fosfoquinasa (CPK) • Fosfatasa ácida (AcP) • Fosfatasa alcalina (ALP) • Gama
glutamil transpeptidasa (GGT) • Láctico deshidrogenasa (LDH) • 5’-nucleotidasa (NTP)

13- Enzima o enzimas que se activan o son marcadores en los siguientes alteraciones
metabólicos: en una osteoporosis, en un infarto del miocardio, en una hepatitis, en una
pancreatitis, en un cáncer de mama, cáncer de próstata.
14- Otras enzimas que pueden ser marcadores de alteración metabólica.

OSTEOPORIS : Fosfatasa alcalina (AP, ALP, SAP)

PANCREATISIS: La lipasa Y Amilasas . La lipasa también se encuentra elevada la mayoría de las veces
en los casos de cirrosis biliar primaria, en la insuficiencia renal crónica y en los pacientes sometidos a
hemodiálisis.
INFARTO DEL MIOCARDIO Las células miocárdicas lesionadas irreversiblemente liberan ciertas
enzimas a la circulación y su medición nos proporciona una herramienta de gran utilidad para el
diagnóstico del infarto agudo del miocardio. La figura nos ilustra el comportamiento general de la
isoenzima MB de la creatin kinasa (CK), la lactico deshidrogenasa (LDH) y la aspartato
aminotransferasa desde el comienzo del dolor precordial en los pacientes con infarto agudo.

15- A qué se debe que la actividad de una determinada enzima puede ser marcador de una
alteración metabólica.
16- Mencione medicamentos que actúen activando o inhibiendo enzimas en el metabolismo y diga
su mecanismo de acción (ej sulfamidas, atorvastatina, aspirina, captopril, sildenafilo, y otros)
traer varios ejemplos además de los mencionados.
 SULFAMIDAS: Las sulfamidas son bacteriostaticas, es decir, detienen el crecimiento de las colonias
bacterianas. Son antagonistas del ácido paraminobenzoico, imprescindible para la síntesis del ácido
fólico bacteriano. Los microorganismos que son susceptibles a las sulfamidas requieren del PABA
extracelular para la producción del ácido dihidrofólico, un paso esencial en la producción de las purinas
y la síntesis de ácidos nucleicos.6 Las sulfamidas actúan como análogos estructurales del PABA,
inhibiendo competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa.5 Al bloquear la síntesis del ácido
fólico, se inhibe el crecimiento y reproducción del germen. Aunque las sulfas por sí solas son
bacteriostáticas, combinadas con diaminopirimidinas, como la trimetoprima, se convierten en un
bactericida, comparable a los antibióticos de amplio espectro.

ATORVASTATINA: la Atorvastatina inhibe la HMG-CoA reductasa, una enzima encontrada en el

tejido del hígado que juega un rol importante en la producción de colesterol en el cuerpo, pero a
diferencia de otras estatinas como la simvastatina y pravastatina, la atorvastatina es un compuesto
completamente sintético, fue sintetizada por primera vez en 1985 por Bruce Roth mientras trabajaba
en la Parke-Davis Warner-Lambert Company (ahora Pfizer). Es importante tener en cuenta que la
inhibición de la HMG-CoA reductasa por atorvastatina o cualquier otro tipo de estatina tiene efectos
secundarios no deseados. HMG-CoA reductasa es una enzima que forma parte de la ruta metabólica del
ácido mevalónico, la cual es común para la síntesis de la Q10 en humanos, una conezima imprescindible
para la producción de energía en las mitocondrias (;56).

ASPIRINA : El ácido araquidónico se libera de las membranas fosfolipídicas por la acción de la fosfolipasa
A2 que se activa por diversos estímulos. El ácido araquidónico se puede convertir en múltiples prostanoides,
entre los que destacan el tromboxano A2 y la prostaciclina, tras la activación de las enzimas ciclooxigenasa-
1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). La aspirina inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa, a través
de su difusión en el canal de la COX, que conecta la membrana celular con la bolsa catalítica de la enzima.
La aspirina se une al residuo de arginina-120 (el punto de unión de los fármacos antiinflamatorios no
esteroideos) y acetila una serina (serina 529 para la COX-1 y serina 516 para COX-2) que está en la parte
más estrecha del canal, evitando así que la COX pueda alcanzar el sitio catalítico de la enzima. Para la
inactivación de la COX-2 (efecto antiinflamatorio) se necesitan dosis más elevadas de aspirina, mientras
que la COX-1 se puede inhibir con dosis de 30 mg5.

La inhibición de la COX-1 en la plaqueta previene la formación de tromboxano A2, que es un potente

agonista plaquetario e induce la secreción de los gránulos de la plaqueta y su agregación6.

CAPTOPRIL El Captopril inhibe la conversión de la angiotensina I en angiotensina II, debido a la

inhibición de la ECA (Enzima convertidora de angiotensina) en el sistema de renina angiotensina
aldosterona. Sin embargo, durante la terapia con Captopril no se ha encontrado una relación con los
niveles de renina y la respuesta al fármaco. Debido a que la ECA es idéntica a la bradiquininasa, el
Captopril también puede interferir con la degradación del péptido vasopresor, bradicinina (esto
explica el aumento de la tos durante la terapia). Se presume que el aumento de las concentraciones
de bradicinina o prostaglandina E2, también puede tener un papel en el efecto terapéutico del
Captopril.

SILDENAFILO: el sildenafilo es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5, enzima que actúa

específicamente sobre el guanosino-monofosfato cíclico (cGMP). El mecanismo fisiológico de la erección
del pene resulta de la liberación del oxido nítrico (NO o factor relajante del endotelio) en el cuerpo
cavernoso. El NO activa la guanilatociclasa, la cual aumenta los niveles intratisulares del cGMP. A su vez,
el cGMP relaja los músculos lisos del cuerpo cavernoso permitiendo la entrada de sangre. La
fosfodiesterasa tipo 5 es la responsable de la degradación el cGMP, reduciendo los niveles de éste en el
cuerpo cavernoso. La inhibición de esta enzima mantiene los niveles del cGMP y por lo tanto la acción
relajante del NO

ALOPURINOL El alopurinol actúa sobre el catabolismo de las purinas sin modificar su biosíntesis.
Reduce la producción de ácido úrico al inhibir las reacciones bioquímicas que conducen a su formación.
El alopurinol es un análogo estructural de la base púrica natural hipoxantina y actúa como un inhibidor
de la xantina-oxidasa, la enzima responsable de la conversión de hipoxantina a xantina y de xantina a
ácido úrico el producto final de catabolismo de las purinas en el hombre. El alopurinol es metabolizado
al oxipurinol que también es un Inhibidor De La Xantina Oxidasa.

ACICLOVIR : El Aciclovir actúa como un antagonista competitivo de la polimerasa viral, que impide la
síntesis de la nueva cadena de ADN durante la replicación viral. Es un fármaco muy seguro con baja
citotoxicidad, debido a que para ser activo debe ser convertido previamente por la timidín cinasa viral
a la forma monofosfato; este hecho y la selectividad por las enzimas virales, lo hace seguro y específico
para las células infectadas.