Teoria 3

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE OBSTETRICIA
Farmacología General y Especializada

(16 de agosto de 2023)
Farmacocinética y Gestación
Dr. Hugo Justil Guerrero

Administración vía oral
¿Habrá diferencia en la eliminación de los fármacos en

cada persona?
CONTENIDO
1. PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS.
2. INTERRERACIÓN DE LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, UNIÓN,

METABOLISMO Y EXCRECIÓN DE UN FÁRMACO.
3. LIBERACIÓN.
4. ABSORCIÓN
 BIODISPONIBILIDAD
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN.
5. DISTRIBUCIÓN
6. METABOLISMO
7. EXCRESIÓN
PASO DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS.
• Transporte pasivo
• Transporte activo. Gasto de energía
Goodman & Gilman 13ª Edición

1. Difusión pasiva
Acido débil Aspirina pka ≈ 3,5
pKa ≈ 3,5
[]
1) pH del medio.
2) pKa del Fármaco.
2. Difusión facilitada
La fuerza que impulsadora está
mediado por el gradiente
electroquímico del soluto transportado.
Rodrigo-Ayala et al (2020). https://doi.org/10.24245/gom. v88i3.3598
3. Transporte activo
Requieren de energía. Capacidad de
transporte contra gradiente electroquímico,
saturación.
Astudillo-de la Vega et al.(2010). Papel de la quimioresistencia en

tumores sólidos
INTEREACCIÓN DE ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y
EXCRECIÓN DE UN FÁRMACO
Goodman & Gilman 13ª Edición

LIBERACIÓN
 Fases:
 Desintegración: Paso de formas sólidas a

partículas más pequeñas
 Disolución: Paso de formas sólidas a solución.
 Difusión: Paso del fármaco disuelto a través del

fluido.
ABSORCIÓN
 Paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente

sanguíneo.
La absorción depende de:
1. Propiedades fisicoquímicas del fármaco.

2. Vía de administración
3. Forma y presentación del medicamento.
ABSORCIÓN
2. Vía de administración - Oral
TENER EN CUENTA:
• Condición del paciente.

• Edad.
• Características del fármaco.
• Interacciones.
• Reacciones adversas.
- Parenteral
- Tópica: membran mucosa, ojo, transdérmica

- Pulmonar
- Rectal
ABSORCIÓN
3. FORMA Y PRESENTACIÓN DEL

MEDICAMENTO
Forma farmacéutica
Sólido, líquido, gaseoso, semisólido, geles
Anillo vaginal Tabletas
Presentación
Tabletas, grajeas, supositorios, jarabes,
inhaladores, tabletas de liberación retardada,
enemas, colutorios, cápsulas, etc.
Parches Inhaladores
Ungüento
Cambios fisiológicos y gestación
Variable alterada Proceso farmacocinético Efecto

alterado
Disminución pH salival Absorción Alteración absorción de fármacos sublinguales
Hipoacidez estomacal Absorción Alteración de absorción de fármacos orales
Disminución de motilidad gastrointestinal Absorción Alteración de absorción de fármacos orales
Incremento de gasto cardiaco y flujo sanguíneo Absorción Incremento de biodisponibilidad del fármaco.
Incremento de hiperventilación Absorción Mayor velocidad de transporte de fármaco por

membrana alveolar
BIODISPONIBILIDAD Fármacos:
Colchicina
Biodisponibilidad
45%
Fracción de fármaco de forma activa llega a Fenitoína 70%
la circulación y alcanza su lugar de acción Tetraciclina 80%
(diana terapéutica).
¿Qué factores habrán influido en la biodisponibilidad?
Metabolismo de primer paso hepático e intestinal
Donde 0 < F < 1

NIVELES PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO
1
1. CMT = Concentración mínima tóxica
4 2. CME = Concentración mínima eficaz
3. IE = Intervalo terapéutico.
3
4. Cmax = Concentracón máxima alcanzada en plasma.
2
5. Periodo de Latencia = Tiempo en que demora en llegar el fármaco a

5 la CME
6. AUC = Área bajo la curva. Representa la biodisponibilidad del

6 fármaco.
DISTRIBUCIÓN
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (Vd)

Vd =
 Relaciona la cantidad de fármaco (Q) y la concentración plasmática

del fármaco (Cp)
 Hígado, riñón, cerebro y otros órganos perfundidos reciben la mayor

parte del fármaco.
 Unión a proteínas plasmáticas: Albúmina y glucoproteína ácida alfa1.

Ejemplos
MODELOS COMPARTIMENTALES
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS EN LA UNIDAD
MATERNO-PLACENTARIO-FETO
CAMBIOS FISIOLÓGICOS Y GESTACIÓN
alterado
Incremento de la perfusión Distribución Mayor llega a placenta
Incremento de agua corporal y liquido extracelular Distribución Menor concentración plasmática
Disminución de proteínas plasmáticas Distribución Fármaco libre en el plasma.

METABOLISMO
El metabolismo de los fármacos tiene lugar
en dos etapas:
Las reacciones de funcionalización que

tienen lugar en la fase I (pérdida de
actividad farmacológica) Estas son:
oxidación, reducción, hidrólisis y
descarboxilación.
Las reacciones biosíntesis o conjugación

tienen lugar en fase II (lo hacen más polar
al fármaco) Enlace covalente con acido
glucorónido, sulfato de glutatión,
aminoácidos o acetatos.
CYP SUB FAMILIAS EN EL HÍGADO
ALGUNOS FÁRMACOS METABILIZADOS VÍA CYP
EXCRECIÓN
 Eliminación de un fármaco y sus metabolitos del
organismo
 Tipos de excreción
1. Renal. Fármacos hidrosolubles (Filtración
glomerular, reabsorción tubular pasiva, secreción
tubular activa)
2. No renal.
a) Biliar. Principalmente lipofílicos, transporte activo,
posibilidad de circulación enteropática (hígado –
bilis – intestino – heces).
b) Glándulas mamarias. Difusión pasiva, fármacos
liposolubles, básicos (Cloranfenicol, tetraciclinas,
fenitoína, Sulfamidas).
c) Saliva. Depende del pka, solubilidad y fracción libre
del fármaco.
FACTORES QUE MODIFICAN LA EXCRECIÓN RENAL
 Insuficiencia renal
 Disminución de la perfusión renal
 Edad
 Competencia con el transportador
 Modificación del pH de la orina.
Cl = Ve/Cp
ACLARAMIENTO (CL) O DEPURACIÓN
Cl = Vd . Ke
• Habilidad para eliminar fármaco del sistema vascular a través de

riñones e hígado.
• Cl sistémico = Cl renal + Cl hepático + Cl otros.
• Se expressa en L/h/kg o mL/min/Kg.
• Alteración renal o hepática podrá disminuir el aclaramiento.
• Permite determinar la concentración en estado estable (Css) y

determinar la velocidad de administración.
• Dosis de fármaco de acuerdo al Cl plasmático.

VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN
Cinética
orden “0”
20% 200 000

Velocidad de eliminación (mg/h)
30% 30 000
40% 4 000
500 Orden 1
50% 50
10 100 1000 10 000 100 000

6 7 8
10 10 10
Concentración (mg)
TIEMPO DE VIDA MEDIA (t1/2)
 Tiempo en que la concentración plasmática de un Fármaco se reduce a la mitad.
 Determina el tiempo que tarda un Fármaco en eliminar (4 t1/2)
 Determina el tiempo que tarda en alcanzar estacionario (4 t1/2)
ELIMINACIÓN ES PROCESO DE PRIMER
ORDEN. DONDE EL TIEMPO DE
ELIMINACIÓN ES APROXIMADAMENTE 4 T1/2
Eliminación de
una dosis
100
50
25
12,5
6,25 t1/2
1 2 3 4
(horas)
DOSIFICACIÓN
 Establecimiento de la dosis y de los intervalos de dosificación

 El objetivo es alcanzar la Concentración plasmática en el estado de
equilibrio en el rango terapéutico
DOSIFICACIÓN
 Para una dosis:

 Dosis = Cp (objetivo) x Vd
 Para dosis múltiples se debe conocer:
 Concentración mínima eficaz
 Parámetros farmacocinéticos del medicamento: aclaramiento (Cl) y volumen de

distribución (Vd).
ESTADO DE EQUILIBRIO O ESTADO ESTABLE
(CSS)
Inicial y
autolimitado
194 197
200 187,5
 Aproximadamente de 4 T1/2. 175
150
150
 Permite interpretar la relación de la
concentración y el efecto 100
94 97 98
87,5
terapéutico 75
50 50
1 2 3 4 5 7
CAMBIOS FISIOLÓGICOS Y GESTACIÓN
alterado
Incremento de progesterona Metabolismo Inductor enzimático
Incremento de flujo renal y filtración glomerular Eliminación Incremento de aclaramiento y disminución de

concentración plasmática.
pH orina básico Eliminación Incremento de excreción de los fármacos ácidos.

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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA)

Farmacología General y Especializada

Dr. Hugo Justil Guerrero

¿Habrá diferencia en la eliminación de los fármacos en

2. INTERRERACIÓN DE LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, UNIÓN,

Goodman & Gilman 13ª Edición

Rodrigo-Ayala et al (2020). https://doi.org/10.24245/gom. v88i3.3598

Astudillo-de la Vega et al.(2010). Papel de la quimioresistencia en

Goodman & Gilman 13ª Edición

 Desintegración: Paso de formas sólidas a

 Disolución: Paso de formas sólidas a solución.

 Difusión: Paso del fármaco disuelto a través del

 Paso del fármaco desde su lugar de administración al torrente

La absorción depende de:

1. Propiedades fisicoquímicas del fármaco.

2. Vía de administración - Oral

• Condición del paciente.

- Tópica: membran mucosa, ojo, transdérmica

3. FORMA Y PRESENTACIÓN DEL

Variable alterada Proceso farmacocinético Efecto

Disminución pH salival Absorción Alteración absorción de fármacos sublinguales

Hipoacidez estomacal Absorción Alteración de absorción de fármacos orales

Disminución de motilidad gastrointestinal Absorción Alteración de absorción de fármacos orales

Incremento de hiperventilación Absorción Mayor velocidad de transporte de fármaco por

¿Qué factores habrán influido en la biodisponibilidad?

Metabolismo de primer paso hepático e intestinal

Donde 0 < F < 1

5. Periodo de Latencia = Tiempo en que demora en llegar el fármaco a

6. AUC = Área bajo la curva. Representa la biodisponibilidad del

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (Vd)

 Relaciona la cantidad de fármaco (Q) y la concentración plasmática

 Hígado, riñón, cerebro y otros órganos perfundidos reciben la mayor

 Unión a proteínas plasmáticas: Albúmina y glucoproteína ácida alfa1.

Incremento de la perfusión Distribución Mayor llega a placenta

Incremento de agua corporal y liquido extracelular Distribución Menor concentración plasmática

Disminución de proteínas plasmáticas Distribución Fármaco libre en el plasma.

Las reacciones de funcionalización que

Las reacciones biosíntesis o conjugación

• Habilidad para eliminar fármaco del sistema vascular a través de

• Cl sistémico = Cl renal + Cl hepático + Cl otros.

• Se expressa en L/h/kg o mL/min/Kg.

• Alteración renal o hepática podrá disminuir el aclaramiento.

• Permite determinar la concentración en estado estable (Css) y

• Dosis de fármaco de acuerdo al Cl plasmático.

20% 200 000

10 100 1000 10 000 100 000

 Establecimiento de la dosis y de los intervalos de dosificación

 Para una dosis:

 Para dosis múltiples se debe conocer:

 Concentración mínima eficaz

 Parámetros farmacocinéticos del medicamento: aclaramiento (Cl) y volumen de

Incremento de progesterona Metabolismo Inductor enzimático

Incremento de flujo renal y filtración glomerular Eliminación Incremento de aclaramiento y disminución de

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