Universidad Autónoma España de Durango

Proyecto Integrado

4to semestre. Lic. Medico cirujano

Victoria de Durango, DGO. A 25 de noviembre
2015
 “Conceptos básicos de la Farmacocinética”
Integrantes:
Lozoya Meza Britany
Samantha
Pizarro Cepeda Jorge Othón
Tinoco Dévora Gabriela

ASESOR:
DR. EN C. EDUARDO PORTILLO DEL
CAMPO
Agradecimiento

 Al Dr. en C. Eduardo Portillo del Campo, por su tiempo

invertido en las sesiones de asesoramiento
Resumen

 La farmacocinética es una rama de la farmacología que describe los procesos a

los cuales es expuesto el fármaco una vez que entra en el organismo. Dentro de
estos procesos se encuentran la absorción que describe el desplazamiento que
tiene un fármaco desde su sitio de administración hasta su sitio de acción, otro
de estos procesos es la distribución que es el recorrido que muestra el fármaco
desde su llegada al torrente sanguíneo, su paso por el espacio intersticial y los
tejidos, hasta su llegada al órgano en el cual va a realizar su acción, seguido de
este paso viene el metabolismo del medicamento que se lleva a cabo
principalmente en el aparato digestivo y engloba los procesos de
biotransformación a los que el medicamento es sometido, y para finalizar se
encuentra la eliminación que hace referencia a la excreción del fármaco y sus
metabolitos, esto se lleva a cabo fundamentalmente por la orina, la bilis o las
heces.
 conjuntival,
uretral,
vesical y
vaginal

Vía de
administración

epidural,
intratecal e
intraventricular
 Simplicidad, accesibilidad y su bajo riesgo a
contraer alguna infección

Absorción

• Absorción rápida
• Capacidad de evitar los ambientes
gastrointestinales desfavorables
• Evita el metabolismo de primer paso
 • rapidez de la acción
• precisión de las concentraciones
• reducir los efectos irritantes
• dependencia de personal especializado
• posibilidad de reacciones graves

Se absorben con rapidez

• Absorción es más lenta y prolongada

• No puede usarse con fármacos que
produzcan irritación tisular
 • Administración rápida a través de las
mucosas de las vías respiratorias
• Pacientes con trastornos respiratorios

Epidural, • Llegar al sistema nervioso central

intratecal e • Riesgo elevado de neurotoxicidad e
intraventricular infecciones

conjuntival,
uretral,
Acción local sobre las respectivas vesical y
mucosas vaginal
La difusión pasiva

Es el paso del
fármaco a través de
la bicapa lipídica a
favor de un gradiente
de concentración (2)
La difusión facilitada

Se realiza a través
de una proteína
que experimenta
cambios de
conformación con
los cuales forma un
canal de no
selectivo
El transporte activo

 La necesidad de energía
 Su desplazamiento es en
contra del gradiente
electroquímico
 Capacidad de saturación
 Selectividad e inhibición
competitiva por compuestos
transportados en forma
conjunta
Endocitosis Exocitosis
 Velocidad de absorción Constante de absorción
Cinética de absorción

Absorción de primer
orden

Absorción de orden cero

Absorción biodisponible
Distribución

 Flujo sanguíneo
 La permeabilidad capilar
 El volumen tisular
 El grado de unión del fármaco a las
proteínas tisulares plasmáticas e
histicas
 Carácter hidrófobo relativo del fármaco
 Albumina
• Concentración
• Sitios de unión
Unido Glucoproteína • Número de
ácida α1 sitios

 Reducción en la concentración del medicamento en los tejidos

y en el sitio de acción
 La filtración glomerular del medicamento
 características del fármaco, como lo son
Distribución general el tamaño de la molécula, liposolubilidad,
el grado de ionización y de su unión a las
proteínas plasmáticas,

El acceso se realiza
por difusión pasiva

Tejido subcutáneo

Fijación a tejidos
Tejido óseo
Distribución de áreas
especiales

Secreciones
exocrinas

• Glucoproteína
P
• Transportador
de aniones
orgánicos
 Compartimento central Tejidos bien irrigados

Compartimento
Tejidos menos irrigados
periférico superficial
Cinética de la distribución

Compartimiento
periférico profundo

Monocompartimental

Bicompartimental

Tricompartimental
Metabolismo
 Elhombre está en contacto con distintas de sustancias químicas,
medicamentos o productos xenobióticos (sustancias ajenas al cuerpo).
 Existen zonas
específicas donde de
metabolizan los
productos ajenos al
organismo.
El hígado se considera el
principal “órgano
metabólico” de las
sustancias químicas
endógenas como de los
productos xenobióticos.
 INTESTINO
DELGADO

FUNCIÓN
FUNDAMENTAL

VÍA
ORAL

ABSORCIÓ
N

VENA
HÍGADO
PORTA
 ENZIMAS
METABOLIZADORAS

CÉLULAS EPITELIALES
DEL AD

PRIMEROS
PASOS
METABÓLICOS

SITIO INICIAL DEL METABOLISMO DE LOS

FÁRMACOS
FASE 1
 Las enzimas que metabolizan fármacos se agrupan en aquellas que
llevan a cabo las reacciones de la fase 1, que comprenden oxidación,
reducción y reacciones hidrolíticas

 Lafase 1 permite la introducción de grupos funcionales como

hidroxilo, acido carboxílico, sulfhídrico o amino.
 La unión de grupos
funcionales no ayuda a
incrementar la
hidrosolubilidad del fármaco.

Por otra parte sí altera de manera amplia las

propiedades biológicas del medicamento. Las
reacciones que realizan las enzimas de la fase 1
por lo general conducen a la desactivación del
fármaco.
 Los CYP.

Llevan a cabo
las Las Flavin monooxigenasas (FMO).
reacciones de
la fase 1.

Las epóxido hidrolasas (EH).

 1.-Citocromo P-450 o (CYP) son una superfamilia de enzimas que
contienen una molécula hem que no se encuentra unida en forma
covalente a la cadena polipeptídica (oxidación).
 Basta una docena de CYP para metabolizar la mayor parte de los
fármacos.
 2.-Las Flavin monooxigenasas o (FMO) forman otra
superfamilia de enzimas de la fase 1 que participan en el
metabolismo de los fármacos.

 Hígado.

 Hay seis familias de FMO, pero la más abundante en el hígado

es la FMO3.
 3.- Existen además enzimas hidrolíticas. Dos variedades de epóxido
hidrolasa llevan a cabo la hidrólisis de los epóxidos, la mayor parte de
los cuales es producido por los CYP.

 Porlo tanto, las epóxido hidrolasas participan en la desactivación de

metabolitos con potencial nocivo generados por los CYP.
Fase 2
 En las reacciones de la fase 2, las enzimas catalizan la
conjugación del sustrato (producto de la fase 1) con una
segunda molécula.

 Las enzimas de la fase 2 facilitan la eliminación de los

fármacos y la desactivación de los metabolitos potencialmente
nocivos que se producen por oxidación.
 Enzimas de la fase 2:

 Glutanión- transferasas
(GST).
 Uridina-difosfato-glucuronosil-
transferasa (UGT).
 Sulfotransferasas (SULT).
 N-acetiltransferasas (NAT).
 Metiltransferasas (MT).
 Lasreacciones de la fase 2 interrumpen, en condiciones
normales, la actividad biológica del fármaco.

FASE 2

GLUCURONIDACIO
N SULFATACIÓN

HIDROFILIA
 La capacidad para metabolizar productos ajenos a su organismo, si bien
en su mayor parte es favorecedora, ha prolongado y encarecido la
elaboración de los medicamentos por las siguientes causas:

 Variaciones individuales en la capacidad que tiene el ser humano para

metabolizar fármacos.

 Interacciones entre los diversos fármacos.

 Activación de sustancias químicas en el proceso de metabolización.

 Eliminación.

Se define como la excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no

cambiado del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

Las principales vías de eliminación de fármacos son:

• Vía renal
• Vía biliar
• Otras vías, pulmonar, sudoración, piel, saliva, leche...
Eliminación de fármacos por vía renal

 Es la vía más fundamental de excreción de fármacos. Su

importancia en farmacología disminuye cuando un fármaco es
metabolizado en su totalidad, y sólo se eliminan por el riñón
los metabolitos inactivos
El fármaco al llegar por la sangre se filtra hacia la nefrona.
Parte de este fármaco que ha sido filtrado, se eliminará.
No todo el fármaco filtrado se elimina, sino que hay un proceso de reabsorción
tubular. Al mismo tiempo que se produce la reabsorción se produce una nueva
filtración, sustancias que no se habían filtrado pasan a los túbulos (es lo que se
denomina secreción, sentido vaso-túbulo).
Factores que alteran el aclaramiento, la excreción
renal:

 Fisiológicos: por ejemplo la edad (ancianos con

insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con las
dosis.
 patológicos: la insuficiencia renal da lugar a una
acumulación de fármacos y por tanto a una toxicidad.
Eliminación de fármacos por vía biliar – entérica

 Muchos metabolitos medicamentosos son excretados en el

tubo digestivo y la bilis. Dichas sustancias pueden
eliminarse por las heces, pero en la mayoría de los casos se
reabsorbe a la sangre para luego ser expulsado por la orina.

 Sistemas de eliminación por transporte activo – Aniones

orgánicos – Cationes orgánicos – Sustancias neutras no
ionizables
 Se produce mediante un transporte activo solo en moléculas
con un relativo alto peso molecular (PM>325), habitualmente
conjugado y por tanto que tengan una carga polar. O sea,
los fármacos polares, tanto si lo son por una característica
propia del fármaco o por su conjugación lo cual hace que
adquiera carga y también un aumento del peso molecular,
son excretados por la bilis por un transporte activo.
 Existe un fenómeno en los fármacos de eliminación entérica,
tanto si lo es por vía biliar o intestinal, llamado “circulación
entero-hepática” del fármaco y consiste en que un fármaco
es eliminado de forma inalterada por la bilis a través del
conducto biliar hacia el intestino y luego este reabsorbe el
fármaco y lo vuelve a enviar a la circulación sistémica y de
aquí se excreta por la bilis y así continua sucesivamente de
forma cíclica.
Eliminación de fármacos por otras vías

 Pulmón: es considerada la más importante para los

anestésicos generales (éter, halotano, óxidonitroso etc), ya
que estos se eliminaran siguiendo la ley de los gases.
Cuando están disueltos en el plasma tienden a alcanzar un
equilibrio con la tensión parcial del gas en el aire alveolar.
 Sudor, lágrimas: la eliminación depende de la difusión a
través de las células epiteliales de las glándulas. Puede
haber secreción activa a través de los conductos de la
glándula y se produce reabsorción

 Leche: puede hacer que los fármacos lleguen al lactante y

originen reacciones idiosincrásicas y toxicas.
Farmacocinética cuantitativa

 La cinética de eliminación cuantifica la velocidad con que los

fármacos se eliminan del organismo. La cinética de
eliminación se expresa mediante dos parámetros
farmacológicos: El aclaramiento y la semivida de
eliminación
 La constante de eliminación indica la probabilidad de que
una molécula de un fármaco se elimine del plasma de una
forma global es decir, incluyendo los distintos mecanismos
como la excreción renal o excreción biliar. Se puede
expresar como la proporción entre la cantidad de fármaco
que se elimina en la unidad de tiempo y la cantidad total de
fármaco que hay en el organismo.
 La semivida de eliminación: es el tiempo que tarda la
concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la
mitad y es la inversa de la constante eliminación, así pues
cuanto más rápida sea la eliminación del fármaco , mayor
será la constante de eliminación y más pequeña será su
semi vida de eliminación
Tipos de cinética de eliminación:

 La cinética de eliminación puede ser de orden 1 y de orden 0.

 Cinética de eliminación de orden 1 o de primer orden. La velocidad de
eliminación o disminución de la concentración plasmática son elevadas
que cuando son bajas. Dado que las moléculas del fármaco están en
solución y por lo tanto disponibles para la eliminación, la mayoría de los
mecanismos de eliminación pasiva, la filtración y el metabolismo, y la
secreción pasiva cuando no está saturada.
 Cinética de eliminación de orden 0: El número de moléculas que se
elimina por unidad de tiempo permanece constante.
 Esta cinética se observa cuando el mecanismo de eliminación, sea por
metabolismo o por excreción renal, es saturable y las concentraciones
plasmáticas alcanzan valores que saturan estos mecanismos, el
descenso de las concentraciones plasmáticas es lineal en una
representación aritmética y se mantendrá hasta la concentración
plasmática del fármaco descienda por debajo de la saturación, en cuyo
momento pasara a ser de orden
Discusión y conclusión

 La farmacocinética revela un amplio estudio de diversos

factores a tomar en cuenta, para comprender como el
organismo humano lleva a cabo procedimientos para la
asimilación y eliminación de los fármacos.
 Si en algún momento cualquiera de los procesos no se
llevase a cabo de manera adecuada el fármaco
administrado no tendría como fin un aspecto terapéutico
sino que por el contrario podría llevar a cabo procesos de
daño para el organismo.
Gracias por su atención
Bibliografía

 1. - Harvey R, Clark M, Finkel R, Whalen K; Farmacologia; 5 ed;

Lippincott’s; 2012.
 2. - Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 6 ed.
Elsevier Masson 2014.
 3. - Laurence L. Brunton, GOODMAN & GILMAN; LAS BASES
FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA; 12ª ed; McGraw-Hill; 2012;
México, D.F.
 4. - Bertram G. Katzung; Farmacología básica y clínica; 12ª ed;
McGraw-Hill; 2013; México, D.F.