RESPUESTAS CELULARES AL

ESTRÉS, Y LAS AGRESIONES

TÓXICAS: ADAPTACIÓN,
LESIÓN Y MUERTE.
BERTHA YULIETH GARZON MORA.
ESP. ANATOMÍA PATOLÓGICA.
Introducción a la
patología
 MEDIANTE:
PATOLOGÍA • TECNICAS INMUNOLÓGICAS
• MOLECULARES
• MICROBIOLÓGICAS
CAMBIOS • MORFOLÓGICAS
FUNCIONALES

CAMBIOS CAMBIOS
ESTRUCTURALES BIOQUIMICOS

ENFERMEDAD

INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGÍA
 OBJETIVO

• EXPLICAR CON DETALLE LOS MOTIVOS

POR LOS QUE LOS SINTOMASY SIGNOS
SON MANIFESTADOS POR LOS
PACIENTES
• PROPORCIONA UNA BASE PARA LA
ATENCIÓN CLINICA Y EL TRATAMIENTO

PUENTE ENTRE LAS CIENCIAS BÁSICAS Y CLÍNICAS

FUNDAMENTO CIENTÍFICO DE LA MEDICINA

INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGÍA
PATOLOGÍA PATOLOGÍA
GENERAL SISTEMAS
ALTERACIONES Y
REACCIONES DE LAS
MECANISMOS EN LAS
CÉLULAS Y TEJIDOS
ENFERMEDADES
ANTE LOS ESTÍMULOS
ESPECÍFICAS DE LOS
LESIVOS
ÓRGANOS

INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGÍA
LOS 4 ASPECTOS BÁSICOS DEL PROCESO PATOLÓGICO
ALTERACIONES
CAMBIOS FUNCIONALES Y
ETIOLOGÍA PATOGENIA
MORFOLÓGICOS MANIESTACIONES
CLÍNICAS
SE CORRELACIONAN CON
EPISODIOS CELULARES LAS ALTERACIONES
BIOQUIMICOS Y ESTRUCTURALES CONSECUENCIAS DE LOS
GENÉTICOS
MOLECULARES POR UN CARACTERÍSTICAS DE CAMBIOS *
AGENTE LESIVO * UNA ENFERMEDAD O
PROCESO ETIOLÓGICO

SIGNOS Y SÍNOTMAS
MORFOLOGIA
ADQUIRIDOS FIBROSIS QUÍSTICA EVOLUCIÓN Y
EJ: CA DE MAMA PRONÓSTICO

CORRELACIÓN CLÍNICO PATOLÓGICA

MULTIFACTORIALES FUNDAMENTAL EN EL ESTUDIO DE
LA ENFERMEDAD

INTRODUCCIÓN A LA PATOLOGÍA
Perspectiva general:
respuestas celulares al
estrés y los estímulos
nocivos.
 ESTRUCTURA
FUNCIÓN
METABOLISMO
ESPECIALIZACION

HOMEOSTASIA EQUILIBRIO

DESARROLLA UN ESTADO
RESPUESTAS NUEVO DE EQUILIBRIO
ESTRUTURALES Y ALTERADO
FUNCIONALES
REVERSIBLES LA CELULA SOBREVIVE Y
ADAPTACIÓN MANTIENE SU
A CAMBIOS
FISIOLÓGICOS O FUNCIÓN
PATOLÓGICOS

RESPUESTA
ADAPTATIVA
PERSPECTIVA GENERAL
PERSPECTIVA GENERAL
AUMENTO EN AUMENTO EN DISMINUCIÓN
EL TAMAÑO Y EL NÚMERO EN EL TAMAÑO CAMBIO EN
ACTIVIAD DE LAS Y ACTIVIAD EL FENOTIPO
METABÓLICA CÉLULAS METABÓLICA
DE LAS DE LAS
CÉLULAS CÉLULAS

PERSPECTIVA GENERAL
CUANDO LA AGRESIÓN ES ELIMINADA,
LA CÉLULA PUEDE RECUPERAR
SU ESTADO ORIGINAL SIN
SUFRIR CONSECUENCIAS
PERJUDICIALES

PERSPECTIVA GENERAL
 SI LOS LIMITES DE LA RESPUESTA
ADAPTATIVA SON SUPERADOS
O LAS CÉLULAS SE SOMETEN A
ALTERACIONES POR MUTACIONES
QUE AFECTEN LOS CONSTITUYENTES
ESENCIALES

LESIÓN
CELULAR

PERSPECTIVA GENERAL
 ADAPTACIÓN
LESIÓN
REVERSIBLE
LESIÓN
IRREVERSIBLE

MUERTE

PERSPECTIVA GENERAL
PERSPECTIVA GENERAL
 NECROSIS
APOPTOSIS
AUTOFAGIA

LESIÓN MUERTE
CELULAR ENFERMEDAD
PROGRESIVA CELULAR

• ISQUEMIA
• INFECCIÓN
• TOXINAS
• ES ESENCIAL EN LA
EMBRIOGÉNESIS

PERSPECTIVA GENERAL
PERSPECTIVA GENERAL
PERSPECTIVA GENERAL
Adaptaciones del
crecimiento y la
diferenciación celular.
HIP ERTR OFIA
HIP ER PLASIA
ATR OFIA
METAP LAS IA
Son cambios REVERSIBLES en tamaño,
número, fenotipo, actividad metabólica
o funciones de las células en respuesta
a cambios registrados en su entorno
HIPERTROFIA

AUMENTO EN
EL TAMAÑO DE
LAS CÉLULAS

AUMENTO EN
EL TAMAÑO
DEL ÓRGANO

HIPERTROFIA
 AUMENTO EN LA
DEMANDA
FUNCIONAL
FISIOLÓGICA HORMONAS

HIPERTROFIA ESTIMULACIÓN
FACTORES DE
PATOLÓGICA
CRECIMIENTO
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE HIPERTROFIA

CONSECUENCIA DE LA
PRODUCCION AUMENTADA
DE PROTEINAS CELULARES

INDUCIDA POR SENSORES

MECÁNICOS
FACTORES DE CRECIMIENTO
Y AGENTES VASOACTIVOS

HIPERTROFIA
1. SENSORES MECÁNICOS

2. ACTIVACION VIAS DE
TRANSDUCCIÓN

3. ACTIVACIÓN DE FACTORES
DE TRANSCRIPCIÓN

PROTEÍNAS
HIPERTROFIA
 TEJIDOS CON CÉLULAS QUE
HIPERPLASIA TIENEN CAPACIDAD DE DIVISIÓN

AUMENTO EN EL
NÚMERO DE LAS
CÉLULAS
EN RESPUESTA A UN
ESTÍMULO

AUMENTO EN EL
TAMAÑO DEL
ÓRGANO

HIPERPLASIA
 HORMONAS
*NECESIDAD DE
AUMENTAR LA
FISIOLÓGICA CAPACIDAD FUNCIONAL
*COMPENSATORIO
FACTORES DE
CRECIMIENTO

HIPERPLASIA

ACCIÓN EXCESIVA O
INAPROPIADA DE
HORMONAS Y . CMTO

PATOLÓGICA

VPH
VIRUS
VERRUGAS
PUEDE
PROGRESAR A
CARCINOMAS

HIPERPLASIA
FISIOLÓGICA FISIOLÓGICA PATOLÓGICA PATOLÓGICA
HORMONAS FACTORES DE HORMONAL VIRUS
CRECIMIENTO
COMPENSADORA
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE HIPERPLASIA

HIPERPLASIA
PROLIFERACION DE CELULAS MADURAS INDUCIDAD
POR FACTORES DE CRECIMIENTO

AUMENTO EN EL DESARROLLO DE NUEVAS CELULAS

A PARTIR DE CELULAS MADRE TISULARES

HIPERPLASIA
ATROFIA

DISMINUCION
EN EL TAMAÑO
Y NÚMERO DE
LAS CÉLULAS

DISMINUCIÓN
EN EL TAMAÑO
DEL ÓRGANO O
TEJIDO

ATROFIA
 NOTOCORDA
FISIOLÓGICA DESARRLLO NORMAL CONDUCTO TIROGLOSO
UTERO POSPARTO

FALTA DE ACTIVIDAD YESO

ATROFIA
PERDIDA DE INERVACION

ISQUEMIA ENCEFALO

PATOLÓGICA

NUTRICION INADECUADA DNT

PRESIÓN TUMORES

PERDIDA DE
ESTIMULACIÓN ENDOMETRIO
ENDOCRINA

ATROFIA
ATROFIA
• Reduccion del tamaño y
orgánulos EN LA PRIMERA FASE LAS CÉLULAS Y
LOS TEJIDOS REDUCEN SU FUNCIÓN Y
EL GRADO DE MUERTE ES MÍNIMO.
• Reducción de necesidades
metabólicas

• Equilibrio nuevo
SI LA ATROFIA ES POR ISQUEMIA
PROGRESIVA LA CÉLULA LA CÉLULA SUE
LESIÓN IEVERSIBLE Y MUERE
• Función disminuida, células no
muertas

ATROFIA
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE ATROFIA

DISMINUCIÓN AUMENTO DE
DE LA LA
ACTIVIDAD DEGRADACIÓN
METABÓLICA PROTÉICA

ATROFIA
DISMINUCION
EN LA SÍNTESIS
DE PROTEINAS

ATROFIA
 PROTEOSOMA

CAQUEXIA

ATROFIA
 CUERPOS
RESIDUALES

GRÁNULOS DE
LIPOFUCSINA

ATROFIA
PARDA
ATROFIA
METAPLASIA

CAMBIO REVERSIBLE EN
EL QUE UNA CÉLULA
DIFERENCIADA SE
SUSTITUYE POR OTRO
TIPO CELULAR
DIFERENCIADO

PUEDE SER POR UNA

SUSTITUCIÓN
ADAPTATIVA DE LAS
CÉLULAS QUE SON SI LO QUE OCASIONA LA
SENSIBLES AL ESTRÉS
POR OTROS TIPOS METAPLASIA PERSISTE, PUEDEN
CELULARES QUE ORIGINAR TRANSFORMACIÓN
RESISTEN MEJOR.
NEOPLÁSICA DEL EPITELIO
METAPLÁSICO

METAPLASIA
METAPLASIA
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DE METAPLASIA

NO SE DEBE A UN LAS CÉLULAS EXPRESIÓN DE GENES

CAMBIO EN EL PRECURSORAS SE QUE HACEN QUE LA
FENOTIPO DE UN TIPO DIFERENCIAN CÉLULA TOME UNA
CELULAR DIFEENCIADO SIGUENDO UNA NUEVA NUEVA VIA
SI NO A UNA VIA
REPOGRAMACIÓN DE CITOCINAS
LAS CÉLULAS MADRE FACTORES DE
DE LOS TEJIDOS O CRECIMIENTO
CELULAS
MESENQUIMATOSAS COMPONENTES DE LA
NO DIEENCIADAS DEL MEC
TC

METAPLASIA
Perspectiva general de
la lesión y muerte
celulares
 ADAPTACIÓN
AGRESIÓN
MUERTE

LESIÓN Y MUERTE CELULAR

LESIÓN CELULAR REVESIBLE
 Reducción
Fosforilación
oxidativa

 Déficit ATP.

Edema
celular.

 Alteración en
organelos.

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

MUERTE CELULAR

LESIÓN IRREVESIBLE RECUPERACIÓN MUERTE

LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE

 • ACCIDENTAL /NO REGULADA
• AFECCION DE MEMBRANAS Y PÉRDIDA DE LA HOMEOSTASIA
•
NEC •
INFLAMACIÓN
ISQUEMIA/TÓXICOS/INFECCIÓN/TRAUMA
ROSI • SIEMPRE ES PATOLÓGICA
S

• PROGRAMADA
• DAÑO ADN /PROTEINAS
•
APO •
DISOLUCION NUCLEAR SIN DAÑO DE MEMBRANAS
NO HAY INFLAMACIÓN
PTO • NO ESTÁ NECESAIAMENTE ASOCIADA A LESIÓN CELULAR.
SIS

MUERTE CELULAR
MUERTE CELULAR
Causas de lesión
celular
 SUSTANCIAS
RESTRICCIÓN DE
AGENTES FÍSICOS QUÍMICAS Y
OXÍGENO
FÁRMACOS

AGENTES REACCIONES ALTERACIONES

INFECCIOSOS INMUNOLÓGICAS GENÉTICAS

DESEQUILIBRIOS
NUTRICIONALES

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

RESTRICCIÓN DE OXÍGENO DISMINUCION DE LA
RESPIRACIÓN OXIDATIVA

• ISQUEMIA
• OXIGENACIÓN INADECUADA DE LA
SANGRE
• HEMORAGIA

DEPENDE DE LA INTENSIDAD
ATROFIA - MUERTE

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

AGENTES FÍSICOS

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

SUSTANCIAS QUÍMICAS Y FÁRMACOS.

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

AGENTES INFECCIOSOS.

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

REACCIONES INMUNOLÓGICAS

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

ALTERACIONES GENÉTICAS

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR

Alteraciones
morfológicas en la
lesión celular
LESION REVERSIBLE
NECROSIS
ALTERACIONES
MORFOLÓGICAS EN LA LESIÓN
CELULAR
 DISMINUCION ATP
PERDIDA DE LA INTEGIDAD DE
LA MEMBRANA
ALTERACIÓN SINTESIS DE
PROTEINAS
DAÑO DEL CITOESQUELETO Y
EL ADN

LESION REVERSIBLE
LESIÓN REVESIBLE

MORFOLOGÍA

LESION REVERSIBLE
NECROSIS

NECROSIS
MORFOLOGÍA
VACUOLIZACION
“APOLILLAMIENETO”
FIGURAS DE
MIELLINA
AUMENTO DE LA EOSINOFILIA

CAMBIOS
NUCLEARES

NECROSIS
CAMBIOS NUCLEARES

NECROSIS
PATRONES DE NECROSIS

COAGULATIVA

FIBRINOIDE LICUEFACTIVA

NECROSIS

GRASA GANGRENOSA

CASEOSA
NECROSIS COAGULATIVA
• ARQUITECTURA DEL
TEJIDO MUERTO SE
PRESERVA
TEMPORALMENTE
• DESNATURALIZACION DE
PROTEINAS
ESTUCTURALES
“INFARTO”
• LAS CELULAS MUERTAS
SE ELIMINAN POR
FAGOCITOSIS

PATRONES DE NECROSIS
NECROSIS LICUEFACTIVA

- Digestión de células muertas masa viscosa

- Infección bacterianas y micóticas
- Pus
- SNC por isquémia

PATRONES DE NECROSIS
NECROSIS GANGRENOSA

NO NECESARIAMENTE
SE ASOCIA A MUERTE
CELULAR

PATRONES DE NECROSIS
NECROSIS CASEOSA

SIMILAR A QUESO
GRANULOMA
TBC

PATRONES DE NECROSIS
NECROSIS GRASA

PANCREAS
TEJIDO ADIPOSO

PATRONES DE NECROSIS
NECROSIS FIBRINOIDE

- En reacciones
inmunitarias de
vasos
- Depósitos
inmunocomplejos
en paredes
arteriales
- VASCULITIS

PATRONES DE NECROSIS
Mecanismos de lesión
celular
D I S M I N U C I O N D E L AT P
DAÑO MITOCONDRIAL
F L U J O D E E N T R A D A D E C A L C I O Y P E R D I D A D E H O M E O S TA S I S D E C A
ACUMULACION ERO
A LT E R A C I O N M E M B R A N A S
DAÑO ADN Y PROTEINAS
 NATURALEZA

DURACIÓN ESTADO

TIPO
CELULA
INTEENSIDAD

ADAPTABILIAD

LESIÓN CELULAR MIOCITO VS CARDIOMIOCITO

MECANISMOS DE LESION
CELULAR
DIFERENTES MECANISMOS EN DIFERENTES
COMPONENTES.

MECANISMOS DE LESION
CELULAR
DISMINUCIÓN DE ATP
LA REDUCCIÓN DEL ATP ES
CAUSA FUNDAMENTAL DE MUERTE
CELULAR POR NECROSIS

DISMINUCION DEL ATP

 T. DE
MEMBRANA

SINTESIS ATP DEGRADACIÓN

LIPOGENIA

DE 5-10 % AFECTA VARIOS SISTEMAS CELULARES

ESCENCIALES

DISMINUCION DEL ATP

DISMINUCION DEL ATP
DISMINUCION DEL ATP
DISMINUCION DEL ATP
DAÑO MITOCONRIAL

ERO
CA ++
3 CONSECUENCIAS 2 FORMACIÓN DE ERO POR ALTERACIÓN EN
LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

DAÑO MITOCONDRIAL
DAÑO MITOCONDRIAL
FLUJO DE ENTRADA DE CALCIO Y PERDIDA
DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO
FLUJO DE ENTRADA DE CALCIO Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO
FLUJO DE ENTRADA DE CALCIO Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO
GENERACION DE RADICALES
LIBRES
GENERACION DE RADICALES
LIBRES
GENERACION DE RADICALES
LIBRES
GENERACION DE RADICALES
LIBRES
 GENERACION DE RADICALES
LIBRES

GENERACION DE RADICALES
LIBRES
DEGRADACIÓN DE RADICALES
LIBRES

• ANTIOXIDANTES
VIT A VIT E VIT C
• HIERRO COBRE
• ENZIMAS
(CATALASA
SUPEROXIDO
DISMUTASA
GLUTATION
PEROXIDASA)

GENERACION DE RADICALES
LIBRES
 EECTOS PATOLÓGICOS DE LOS RL

GENERACION DE RADICALES
LIBRES
PEROXIDACIÓN LIPÍDICA DE LAS
MEMBRANAS

GENERACION DE RADICALES
LIBRES
MODIFICACIÓN OXIDATIVA DE LAS
PROTEÍNAS

GENERACION DE RADICALES
LIBRES
LESIONES DEL ADN

GENERACION DE RADICALES
LIBRES
GENERACION DE RADICALES
LIBRES
DEECTOS EN LA PERMEABILIDAD
DE LA MEMBRANA

LA PERDIDA TEMPRANA DE LA PERMEABILIDAD

SELECTIVA DE LAS MEMBRANAS, CAUSANTE EN
ULTIMA INSTANCIA DE DAÑO CELULAR PATENTE
ES UN RASGO COMUN EN LAS FORMAS DE LESIÓN
CELULAR EXCEPTO EN APOPTOSIS

DEECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

 MECANISMOS DEL DAÑO DE LAS
MEMBRNAS
• DISMINUCIÓN DEL ATP
• ACTIVACIÓN DE FOSOLIPASAS MEDIADA 1
POR CALCIO
• TOXINAS BACTERIANAS
• PROTEINAS VIRICAS
• AGENTES FISICOS O QUÍMICOS 4

2
3

DEECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

CONSECUENCIAS DEL DAÑO DE LAS MEMBRNAS

DEECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

 DAÑO EL ADN Y PROTEINAS

DAÑO DEL ADN Y PROTEINAS

Apoptosis
CAUSAS
CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y BIOQUÍMICOS
N E C R O P TO S I S

APOPTOSIS
 APOPTOSIS
• Vía de muerte celular inducida mediante un
programa de suicido regulado de forma muy estrecha en el que
las células destinadas a morir activan una serie de enzimas
responsables de degradar el ADN nuclear y las proteínas
nucleares y citoplasmáticas propias.

• Las células apoptósicas se rompen en fragmentos,

llamados cuerpos apoptósicos

APOPTOSIS
CAUSAS DE APOPTOSIS

CAUSAS DE LA APOPTOSIS
MORFOLOGIA

RETRACCIÓN CELULAR CONDENSACIÓN DE LA

CROMATINA

FORMACION DE
VESÍCULAS
CITOPLÁSMICAS Y CASPASAS
CUERPOS APOPTÓSICOS

FRAGMENTACION
NUCLEAR

MORFOLOGIA Y BIOQUIMICA DE LA APOPTOSIS

 MITOCONRIAL

VIA INTRÍNSECA

ACTIVACIÓN
INICIACIÓN
CASPASAS

APOPTOSIS VIA EXTRÍNSECA

CASPASAS DEGRADAN
EJECUCIÓN ESTRUCTURAS
CELULARES RECEPTORES
DE MUERTE

MORFOLOGIA Y BIOQUIMICA DE LA APOPTOSIS

MORFOLOGIA Y BIOQUIMICA DE LA APOPTOSIS
VÍA INTRÍNSECA

MORFOLOGIA Y BIOQUIMICA DE LA APOPTOSIS

VÍA EXTRÍNSECA

MORFOLOGIA Y BIOQUIMICA DE LA APOPTOSIS

MORFOLOGIA Y BIOQUIMICA DE LA APOPTOSIS
ELIMINACIÓN DE CÉLULAS MUERTAS

• SE DESCONOCE EL MECANISMO DE FORMACIÓN DE

CUERPOS APOPTÓSICOS
• EN LAS CÉLULAS SANAS EXISTE FOSFATIDILSERINA
EN LA MEMBRANA INTERNA DE LA MEMBRANA
PLASMÁTICA, PERO EN LAS CÉLULAS APOPTÓSICAS ESTE
FOSFOLÍPIDO SE «EVIERTE» Y SE EXPRESA EN LA CAPA
EXTERNA DE LA MEMBRANA, DONDE SE RECONOCE POR
VARIOS RECEPTORES DE LOS MACRÓFAGOS.
• LAS CÉLULAS QUE ESTÁN MURIENDO EN APOPTOSIS
SECRETAN FACTORES SOLUBLES, QUE ATRAEN A LOS
FAGOCITOS.
• ALGUNOS CUERPOS APOPTÓSICOS EXPRESAN
TROMBOSPONDINA, UNA GLUCOPROTEÍNA
ADHESIVA QUE SE RECONOCE POR LOS FAGOCITOS

MORFOLOGIA Y BIOQUIMICA DE LA APOPTOSIS

NECROPTÓSIS
Autofagia y
acumulaciones
intracelulares
LIPIDOS
PROTEINAS
CAMBIO HIALINO
GLUCOGENO
P I G M E N TO S
AUTOFAGIA

“Comerse a si mismo”
Mediada por
Microautofagia Macroautofagia
chaperonas
 AUTOFAGIA

E.
INFECCIOSAS T.
CÁNCER NEURODEGENERATIVOS EII
VHS-1 ALZHEIMER

SHIGELLA
ACUMULOS INTRACELULARES
ELIMINACIÓN INDECUDA DE UNA • Cambio graso (ESTEATOSIS)
SUSTANCIA NORMAL

ACUMULACIÓN DE UNA
SUSTANCIA ENDÓGENA • A1-AT
ANÓMALA

FALTA DE DEGRADACIÓN DE UN • TESAURISMOSIS O ENERMEDADES POR

METABÓLITO ALMACENAMIENTO

DEPÓSITO O ACUMULACIÓN DE • SÍLICE

UNA SUSTANCIA EXÓGENA •
ANÓMALA
LIPIDOS
ESTEATOSIS (TRIGLICÉRIDOS)
COLESTEROLOSIS (E. DE COLESTEROL)

ATEROSCLEROSIS
XANTOMAS
COLESTEROLOSIS
NIEMANN PICK TIPO C
PROTEINAS

CUERPOS DE
RUSELL

A1 -AT

AMILOIDE
GLUCÓGENO
PIGMENTOS
EXÓGENOS
ENDÓGENOS
LIPOFUCSINA
ENDÓGENOS
MELANINA HEMOSIDERINA

BILIRRUBINA
Calcificación patológica
CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA
DISTRÓFICA
Envejecimiento celular
ENVEJECIMIENTO CELULAR
ENVEJECIMIENTO CELULAR

El envejecimiento celular es debido al progresivo deterioro de la función y la viabilidad celulares, causando

anomalías genéticas y por la acumulación de efectos nocivos celulares y moleculares asociados a exposición a
Estimulos externos