RECEPTORES

OPIOIDES
DRA. HERNANDEZ CARRILLO CLAUDIA ANAHÍ
DR. MUÑOZ HERNANDEZ JOSE EDOARDO

RESIDENTES DE SEGUNDO AÑO DE PSIQUIATRÍA

DR JESÚS ALEJANDRO ALDANA

LÓPEZ
 AGENDA

01 Generalidades
05 09
Tolerancia farmacológica
13
Fármacos opioides Depresión y adicciones

02 Bioquímica
06 10 Dependencia
14
Interacciones farmacológicas Protocolo de adicción a opioides

03 Farmacología
07 Respuesta del paciente
11
Intoxicación por opioides

04
Aplicaciones clínicas

08
Trastorno por consumo de opioides.
12 Abstinencia
 DEFINICIONES
1. OPIO  PAPAVER SOMNIFERUM.
2. OPIÁCEO  ALCALOIDE NATURAL
3. OPIOIDE  COMPUESTO SINTÉTICO

A. OPIACEOS NATURALES: Morfina, codeína y

tebaína. , (hasta 26 alcaloides naturales
fenantrénicos).
B. OPIACEOS SEMI-SINTETICOS: heroína,
dextrometorfán, dihidrocodeína, y oximorfona, entre
otros.
C. OPIACEOS SINTETICOS: meperidina, difenoxilato,
fentanilo, loperamida, metadona y otros.
 OPIODES

- Los opioides son neurotransmisores liberados

por neuronas que parten desde el núcleo
arcuato y se proyectan hasta el área tegmental
ventral del núcleo accumbens.

- Los opioides endógenos actúan sobre una

variedad de subtipos de receptores:

µ, δ, 
 GENERALIDADES

• OPIO Es el jugo que se extrae al realizar la incisión en la la cabeza de la

planta amapola (opecardo).
• OPIACEO Droga naturalmente derivada de la flor del opio (amapola).
• OPIOIDE Cualquier sustancia natural o sintética que se une a los
receptores opioides en el cerebro.

Guerra del opio, China. Siglo XIX.

60 M de 47% dan un mal

uso a los
personas usan fármacos
opioides. opioides.

38% de los
tratamientos
tienen un opioide.

Planta de amapola.
GENERALIDADES
 PÉPTIDOS OPIODES
ENDÓGENOS

Opioide endógeno: es una molécula

biológica que se encuentra dentro
del cerebro y que actúa a través de
un receptor opioide.

Pre- POMC: Endorfinas

Pre-proencefalina: Encefalina
● Secuencia amino terminal en Pre-prodinorfina: Dinorfinas
común de Tyr-Gly-Gly-Phe
PROPIOMELANOCORTINA

PROENCEFALINA

PRODINORFINA

ENDOMORFINAS
 CLASIFICACIÓN SEGÚN SU COMPOSICIÓN
ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO OPIODIES SINTÉTICOS
Derivados del fenantreno Morfinanos
Morfina Levorfanol
Codeína Nalbufina
Derivados de la benzilisoquinolina Naloxona
Papaverina Naltrexona
Tebaína Fenilheptilaminas
Metadona
DERIVADOS SEMISINTÉTICOS DE LOS Propoxifeno
ALCALOIDES DEL OPIO FENILPIPERIDINAS
Derivados de la morfina Meperidina
Oximorfona Fentanilo
Hidromorfona Sufentanilo
Heroína Alfentanil
Derivados de la tebaína Remifetanilo
Buprenorfina
Oxicodona
Derivados de la codeína
Tramadol
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU FUNCIÓN ANALGÉSICA

MORFINA

PETIDINA

HEROÌNA
SEMIVIDA CORTA FENTANILO

TRAMADOL
DOLOR OXICODONA
MODERADO A METADONA
INTENSO LEVORFANOL

SEMIVIDA LARGA
L-ą ACETILMETADOL

CODEINA

DIHIDROCODEINA

DOLOR LIGERO A MODERADO DEXTROPROPOXIFENO

TRAMADOL
OXICODONA
 CLASIFICACIÓN SEGÚN UNIÓN AL RECEPTOR
AGONISTAS PUROS (μ) AGONISTAS PARCIAL
-Son aquellos opioides que son muy selectivos sobre un Actúan sobre un receptor, pero con actividad intrínseca
receptor y muestran la mayor actividad intrinseca. Ej: morfina, inferior a los agonistas puros.
heroína, metadona, fentanilo. Ej: Buprenorfina.

AGONISTAS ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS PUROS

Son aquellos que actúan sobre más de un receptor, activan Se unen al receptor opioide, pero no producen respuesta o la
Kappa y bloquean mu bloquean.
Ej: Nalorfina, Butorfanol Petazocina. Ej: Naloxona.
Tipo 1 Tipo 2
 EL RECEPTOR OPIOIDE

MOR =
μOR

KOR = DOR =
κOR δOR

Las tres clases de receptores de opioides (MOR, DOR y KOR) comparten homologas de secuencia
extensas (55-58%) y pertenecen a la familia de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR). Los
receptores opioides humanos se han mapeado en el cromosoma 1p355-33 (DOR), el cromosoma 8q11.23-
21 (KOR) y el cromosoma 6q25-26 (MOR)
Ligandos del receptor opioide
Los ligandos del receptor opioide se pueden definir ampliamente por
sus propiedades funcionales como agonistas y antagonistas en el
receptor particular.
 MECANISMO DE ACCIÓN
1.- Unión del opioide a su receptor.
2.- Receptor opioide asociado a Proteina G.
3.- Inhibe la adrenilactociclasa.
4.- Disminuye los niveles de AMPc
5.- Impide la entrada del ión calcio (Despolarización)
6.- Bloqueando la liberación de neurotransmisores, como
glutamato
7.- Receptor asociado: κ+.
 FARMACOCINÉTICA
DISTRIBUCIÓN
- Mayor liposolubilidad, mayor penetración a tejidos, influye el PKA
y la ionización.
- Se unen a proteínas plasmáticas.
-Órganos bien profundos: 1) cerebro, hígado, riñones, corazón y
pulmón.
2) Intestinos y músculos. 3) Grasa, tejido conectivo.
Por lo que se relacionan con sistemas bicompartimentales y
tricompartimental.

EXCRECIÓN
1) Renal.
2) Bilis.
3) Intestinal.
 METABOLISMO
ABSORCIÓN
- Se absorben bien por vía oral, a través del tubo digestivo.
-Solo el 25% se hace efectivo (biodisponibilidad baja) por el
efecto del primer paso (metabolismo hepático) por el
sistema citocromo P450.
-Los de uso endovenoso evitan efecto primer paso mayor
biodisponibilidad.

METABOLISMO
-Se metabolizan en hígado por el Citocromo P-450
y Glucorinización.
-el Remifentanilo metabolizado por estereasas plasmáticas.
CYP450
Codeína. //Morfina y
heroína//

CYP2D6
Fluoxetina o quinidina
Rifampicina-Fenitoína// Fluoxetina,
Cimetidina, Saquinivir

CYP3A4
Metadona, Levoacetilmetadol y buprenorfina
METABOLISMO

Enzima CYP3A4
MECANISMOS DEL DOLOR
 EFECTOS CENTRALES

ANALGESIA
EUFORIA RECOMPENSA
 ACCIONES NEUROENDOCRINAS

DISMINUCIÓN EN LA LIBIDO,
HIPOGONADISMO
CARACTERISTICAS
 HORMONA HIPOGONADOTROFICO,
SEXUALES SECUNDARIAS
LIBERADORA DE IRREGULARIDADES DEL
REDUCIDAS,
GONADOTROPINA CICLO MENSTRUAL
HIPOGONADISMO
(GnRH)

 CORTISOL
 TESTOSTERONA  LH
 GONADOTROPINAS  FSH
 ACCIONES NEUROENDOCRINAS
PROLACTINA ADH Y OXITOCINA
- Los agonistas MOR actúan pre Los agonistas de KOR inhiben la
sinápticamente en estas terminales liberación de oxitocina y ADH y
liberadoras de DA para inhibir la causan diuresis prominente.
liberación de DA y de ese modo
aumentar la prolactina plasmática.

HOMEOSTASIS DE
GLUCOSA
- La β-endorfina inhibe la liberación
de insulina de células beta
pancreáticas aisaldas. Estimula
la liberación de glucagón.
 DEPRESIÓN NÁUSEA Y VÓMITO
RESPIRATORIA
- Estimulan la zona quimiorreceptora
1.- Efecto depresivo directo en la gatillo en el área postrema de la
generación de ritmo. médula, posiblemente a través de
receptores sigma lo que desencadena
2.- Depresión de la respuesta la náusea y vómito.
ventilatoria al aumento de CO2. .

3.- Efecto sobre los quimiosensores

TOS
del cuerpo carotídeo y aórtico
que reduce las respuestas - Los opioides actúan directo en el
ventilatorias. centro de la tos en la médula.
 SISTEMA CARDIOVASCULAR
Pueden reducir vasodilataciòn periférica, resistencia periférica reducida e inhibiciòn de los reflejos
barorreceptores.

Debilita la vasoconstricción por un aumento de

PCo2.
Las dosis elevadas de agonistas de MOR, como
fentanilo y sufentanilo tienen efectos modestos sobre
la estabilidad hemodinámica, porque no provocan la
liberación de histamina.

Liberación de histamina de los mastocitos.

Precondicionamiento Isquémico

La morfina en el tratamiento de la angina de pecho y

el infarto agudo de miocardio dismimuye la precarga,
la inotropía y la cronotropía, lo que altera
favorablemente los determinantes del consumo de O2
Hipotensión ortostática
del miocardio.
 SISTEMA GASTROINTESTINAL

Intestino. Se reduce la
actividad peristáltica en el
Tracto biliar. El esfínter de
intestino delgado y grueso y
Oddi y la presión en el
Esófago. Se inhibe la Estómago. Se aumenta la disminuye las secreciones
conducto biliar común pueden
relajación del esfínter contractura tenica de la intestinales, aumento de la
aumentar más de 10 veces
esofágico inferior. musculatura antral y del viscosidad del contenido
en 15 minutos (epigastralgia
duodeno superior y se reduce intestinal y hay
hasta cólico biliar).
el tono lo que prolonga el estreñimiento. Hay
tiempo de vaciamiento rdistensión rectal se reduce.
gástrico.
SISTEMA URINARIO

Inhibición del
reflejo de micción
urinario y
aumenta el tono
del esfínter
externo con un
incremento
resultante en el
volumen de la
vejiga.
 ÚTERO PIEL
Dilatación de los vasos sanguíneos
cutáneos. Enrojecimiento de la piel de la cara,
cuello y la parte superior del tórax.
Hay prurito a la administraciòn sistémica de
morfina.

La morfina en el útero puede prolongar

el parto.
 SISTEMA INMUNE

Los efectos inmunomoduladores centrales

agudos de los opioides pueden estar mediados
por la activación del sistema nervioso simpático
(modulación del eje (Hipotálamo Hipofisiaro
Adrenal HPA).

Inhibición dependiente de Oxído Nítrico de la

activaci.n de NF-κB, o mediante la activación de
cinasas MAP.

Datos convincentes sugieren que varios opioides,

pueden interactuar con el receptor semejante a
Toll 4 para activar una variedad de inmunocitos
independientes de un receptor de opioides
 NALOXONA
-Eleva concentraciones de LH,FSH,
-Es el N-alil derivado de la oximorfona. ACTH.

-Antagonista puro de los opiáceos, sin -Estimula la liberación de prolactina

actividad agonista. en mujeres.

- Pequeñas dosis (0.4-0.8 mg) de -Aumento de frecuencia respiratorio

naloxona administradas por vía en 1-2 minutos.
intramuscular o intravenosa previenen o
revierten con rapidez los efectos de los -Duración de efectos antagónicos de
agonistas del receptor 1-4 horas.

-Se metaboliza en hígado.

 NALTREXONA
- Derivado ciclopropílico de la oximorfina, similar en estructura a la
maloxona.

- Antagonista competitivo en sitios receptores opioides.

- Modifica el eje hipotalámico - hipofisiario – suprarrenal para

suprimir el consumo de alcohol.

- Se metaboliza a 6-naltrexol, que es un antagonista más débil

con vida media más larga, aproximadamente 13 horas.

- Es mucho más potente que la naloxona y la dosis oral de 100

mg a pacientes adictos a opioides son suficientes para bloquear
la dosis de 25 mg IV de heroína durante 48 horas.
DEXTROMETORFANO
- Es el d – isómero de la codeína, análogo del metorfano.No actúa
a través de los receptores opioides, es un antagonista del
receptor de NMDA.

- Su potencia es casi igual a la de la codeína pero produce menos

efectos secundarios subjetivos y GI.

- No inhibe la actividad ciliar, sus efectos antitusígenos persisten

durante 5 – 6 horas.

- La dosis promedio de hidrobromuro de dextrometorfano en

adultos es de 10-20 mg cada 4 horas o 30 mg cada 6-8 horas,
sin exceder los 120 mg diarios.

- Presentación líquida, en jarabes, cápsulas, tiras solubles,

tabletas masticables o paletas frías o bien, en combinaciones
con antihistamínicos, broncodilatadores, expectorantes y
descongestivos.
 METADONA
- Agonista MOR de acción prologada con propiedades farmacológicas similares a la
morfina.

- Su actividad sobresaliente es la analgesia.

- Suprime síntomas de abstinencia en individuos físicamente dependientes.

- Se absorbe en el tracto gastrointestinal y se detecta en plasma en un lapso de 30

minutos.

- Se metaboliza en hígado.

- Vida media es de 15 – 40 horas.

- Usos: Tratamiento de mantenimiento de la adicción de los opioides y dolor crónico. (La

dosis oral típica es de 2.5-10 mg repetidos cada 8 – 12 horas, según gravedad de dolor
y respuesta de paciente.

.
 FENTANILO

- Fentanilo es un opioide sintético relacionado con las fenilpiperidinas.

- Altamente soluble en lípidos y atraviesan rápidamente la barrera del cerebro
- Vida media es de 3 – 4 horas.
- El fentanilo es aproximadamente 100 veces más potente que la morfina
- Existen parches transdérmicos que proporcionan una liberación sostenido durante 48 – 72
horas.
- . Como el fentanilo se absorbe poco en el tracto gastrointestinal, la absorción óptima es a
través de la administración bucal.
- El fentanilo sólo debe usarse en pacientes tolerantes a opioides, quienes se definen como
consumidores de más de 60 mg de equivalente de morfina oral
 FACTORES QUE AFECTAN LA RESPUESTA DEL
PACIENTE

Edad y Sexo Metabolismo

Barrera
Hematoencefálica
Estado del dolor
 TRASTORNO POR CONSUMO DE
OPIÁCEOS
EPIDEMIOLOGIA
- 1990
- 2019: 5.7 millones de personas habían
consumido heroína en su vida.
- 2% habían consumido el último mes.
- 2002 y 2018: DUPLICADO
- 15,000 muertes en 2018.
- 3,800,000 > 12 años habían consumido el
ultimo mes en 2015.
 FACTORES DE RIESGO

 - Historia previa de trastorno por consumo de sustancias.

 - Edad más joven.
 - Dolor más intenso
 - Trastornos mentales concurrentes
 - Antecedentes de malos tratos en la infancia (p. ej., abusos sexuales,
físicos o emocionales o abandono)
 TÉRMINOS

Términos del argot para el consumo de opiáceos:

-Uso intranasal: "esnifar"

-Uso intravenoso: "pincharse" o "inyectarse".

-Uso subcutáneo: "inyectarse en la piel".

-Uso intramuscular: "musculación".

F11.10/ F11.20

DSM-V
 TOLERANCIA FARMACOLÓGICA
Disminución en la efectividad del agonista opioide continua o repetida (durante días a
semanas), que, después de la eliminacién del agonista, desaparece durante varias semanas.

• A nivel del sistema orgánico, se muesta poco o ningún desarrollo de tolerancia

(miosis pupilar).
• Tolerancia moderada (estreñimiento, vòmitos, analgesia, sedación);
• Tolerancia rápida (euforia).
EXPLORACIÓN FÍSICA
 DSM-V
F11.129/ F11.229

F11.23
 DEPENDENCIA
- Dependencia se refiere a la necesidad imperiosa de continuar el consumo de
opioides para evitar el síndrome de abstinencia

- 90% de los individuos con dependencia de opiáceos presentan un trastorno

psiauiátrico adicional.  TDM, TAP, TAG, Trastorno por consumo de alcohol.

- Sistema de recompensa mesolímbico.

- Asociaciones condicionadas.

- La dependencia física y psicológica ocurre a las tres semanas de uso diario.

ABSTINENCIA
 PROTOCOLOS DE ADICCIÓN A OPIOIDES

• La indicación estará basada en datos

clínicos de dependencia fisiológica a los
opiáceos y en datos toxicológicos.

• Mayor de edad. Si es menor

consentimiento de los padres o del tutor.
• Informar sobre la sustancia y sobre el
programa.
• Comunicar objetivos generales del PMM
(Programa de Mantenimiento con
Metadona).
• Dar instrucciones para el primer día de
la toma de metadona
FASE DE INCLUSIÓN

La dosis total de metadona se calcula a partir de la cantidad

de opiáceos que dice consumir.
A modo de orientación se incluye tabla con dosis seguras.
• Una dosis de inicio entre 20-30 mg es normalmente
segura.
• En reingresos se puede recurrir a dosis superiores.
• Si existe cualquier duda en cuanto al grado de tolerancia
a metadona, puede estar indicado prescribir dosis inicial
de 10 mg.
• El 2o día, ajuste de dosis en función de la respuesta a la
dosis total del día previo. (5-20 mg más que el total del
día anterior).
• El 3o día y sucesivos, ajuste de dosis (5-20 mg más que el día anterior), hasta lograr
dosis de estabilización que puede ser calculada:

• En función del consumo declarado, considerando la pureza de la droga consumida, y

del estado físico del paciente. Según el peso del paciente.

• Prevención del SAO durante 24 h (objetivo y subjetivo).

• Reducción o eliminación de la apetencia al opioide.

• Valorar al paciente a las 24-72 h hasta alcanzar la dosis estable (se suelen necesitar al
menos 4-5 días) hasta llegar al estado de equilibrio farmacológico).

• Dar dosis que atenúen los síntomas de abstinencia, reduzcan o eliminen la apetencia
adictiva, sin provocar sedación, ni euforia.

• La fase de inducción se considera finalizada cuando la dosis de metadona se

mantiene estable al menos una semana, y es considerada adecuada por el médico y
el paciente.
FASE DE MANTENIMIENTO

1. Puede oscilar entre unos meses y varios años, no descartando que pueda ser
de por vida, ya sea de forma continua o en momentos concretos.

2. En esta fase es importante tener en cuenta que:

1. – Las entrevistas con el paciente y los análisis toxicológicos son un
instrumento muy útil para determinar la dosis.
2. – Hay que valorar la dosis de metadona a los pacientes que
continúan consumiendo heroína, sobre todo si acaban de iniciar el
tratamiento.
3. Esta fase proseguirá todo el tiempo que el paciente desee si
continúan los beneficios derivados de este tratamiento, pudiendo
darse las siguientes situaciones:
4. A) El paciente puede permanecer con la misma dosis durante años.
Puede ser necesario aumentar la dosis:

1.En los periodos de mayor estrés y en los de mayor deseo de consumo, ya sea de
forma temporal o permanente.
2.Tratamientos que interactúen con metadona (tener en cuenta que pueden estar
tomando fármacos sin prescripción, usándolos como sustancias de abuso).
3.Valorar el aumentar la dosis de metadona a los pacientes que continúan
consumiendo heroína (sobre todo si acaban de iniciar el tratamiento).
4.Tratamientos de muy larga duración con metadona puede desarrollarse
tolerancia a la misma.
Si un paciente estabilizado solicita una disminución de la dosis: explorar en profundidad la
motiva- ción de la demanda (sobre todo si es debido a presiones externas).

No utilizar las variaciones de dosis como contingente positivo, ni negativo (nunca se

hace con los medicamentos).
El paciente tiene derecho a conocer la dosis de metadona que tiene pautada. Si el
paciente no quiere saberlo lo dejaremos reflejado en su historia.
Si se observan signos de sobredosificación (miosis, el paciente esta adormecido, sedado,
con respues- ta pobre a estímulos) o de intoxicación con otra sustancia reducir la dosis y
explicar los motivos al paciente.
Si la dosis sobrepasa ligeramente el umbral de tolerancia, el paciente percibe una sensación
de bien- estar (“normalidad anormal”), cuidado con la sensación de “normalidad”, ya que
no es deseada tera- péuticamente.
Si se observan signos de subdosificación (midriasis, bostezos, moqueo, lagrimeo,
ansiedad, insomnio, deseo de consumo) valorar el aumentar la dosis.
 INTERACCIÓN METADONA-ALCOHOL INTERACCIÓN METADONA-
En los casos de intoxicación aguda con alcohol en pacientes que COCAÍNA
toman metadona, se va a producir un aumento de los efectos El consumo simultáneo no implica
depresores de ambas sustancias, SE DEBE DE REDUCIR LA necesariamente modificar la dosis de
DOSIS DE METADONA, hasta que desaparezcan los efectos metadona.
de la intoxicación aguda.

INTERACCIÓN METADONA-
NICOTINA
La nicotina es inductora enzimática del
INTERACCIÓN METADONA- metabolismo hepático, por lo que en
BENZODIACEPINAS pacientes fumadores con consumo
NO hay evidencias de que las BENZODIACEPINAS elevado de nicotina y en tratamiento con
INTERACTÚEN METABÓLICAMENTE CON LA metadona puede ser necesario el ajuste
METADONA. de dosis al alza de metadona y cuando
Tener en cuenta en el caso de las benzodiacepinas la vida media hay deshabituación tabáquica puede ser
de las mismas, ya que cuanto más corta sea ésta mayor es su necesario bajar la dosis de metadona.
poder de adicción y DEBEN DE UTILIZARSE LAS DE
VIDA MEDIA LARGA (superior a 24 horas).
 REFERENCIAS
• https://pnsd.sanidad.gob.es/pnsd/buenasPracticas/protocolos/pdf/ProtocolosSanitariosAdicciones2015.pdf
• Stahl S (2021), Stahl´s Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications, fifth edition,
Cambridge University Press, United Kingdom.
• Special Points of Interest, World Drug Review 2023, United Nation Office on Drugs and Crime, United Nations,
recuperado el día 11 de diciembre de 2023 en:
https://www.unodc.org/res/WDR-2023/Special_Points_WDR2023_web_DP.pdf
• ÁLVAREZ, Y., & FARRÉ, M. (2005). Farmacología de los opioides. Adicciones, 17(2),21-40.[fecha de Consulta 11
de Diciembre de 2023]. ISSN: 0214-4840. Recuperado de: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=289122022016
• Greenberg, Michael. British Trade and the Opening of China, 1800–42. (Cambridge: Cambridge University Press,
Cambridge Studies in Economic History, 1951). Various reprints. Uses Jardine Matheson papers to detail the British
side of the trade.
• Overholser, B. R., & Foster, D. R. (2011). Opioid pharmacokinetic drug-drug interactions. The American journal of
managed care, 17 Suppl 11, S276–S287.
• Fletcher, D. (2011). Farmacología de los opioides. EMC - Anestesia-Reanimación, 37(2), 1–24.doi:10.1016/s1280-
4703(11)71031-3
• Dhaliwal A, Gupta M. Physiology, Opioid Receptor. [Updated 2023 Jul 24]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island
(FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546642/
 GRACIAS

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