FARMACO I (7b) Bloqueantes Neuromusculares

UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIA PERUANA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
FÁRMACOS BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
Farmacologia I
Docente. Dra. Frida E.
NEUROTRANSMISORES MUSCULARES
RELAJANTES MUSCULARES
Los fármacos bloqueadores neuromusculares tienen como finalidad relajar los músculos inhibiendo la
contracción del músculo esquelético al interferir con el funcionamiento entre la neurona y el músculo.
Actúan a dos niveles:
A nivel SNC: En el cerebro y en la médula espinal
A nivel periférico: BNM a nivel de la placa mioneural.
Los fármacos bloqueadores neuromusculares son utilizados para la relajación de los músculos
esqueléticos, con el fin de facilitar la intubación endotraqueal, la ventilación mecánica y unas condiciones
quirúrgicas óptimas. Estos tienen uso terapéutico habitual de las Unidades de Cuidados Intensivos.
Los conocimientos sobre la farmacocinética y farmacodinámica de los BNM vienen del campo de la
anestesiología, especialidad que trata a una población sustancialmente diferente al paciente crítico.
RELAJANTES
MUSCULARES
Hemicolínio-3: Impide la captación de
colina, ↓ síntesis de ACh.
Toxina botulínica, inhibe la liberación

de Ach.
Son fármacos que actúan sobre
la conducción en la unión
neuromuscular
Se clasifican con base en el tipo
de relación que establece con el
receptor nicotínico:
despolarizante y
no despolarizante,
en ambos casos tipifican su
naturaleza bloqueante o
antagonista.
Farmacologia I
Docente. Dra. Frida E. Sosa
Amay
OQUEADORES NEUROMUSCULARES
Historia
• En el pasado, los bloqueantes neuromusculares se clasificaron
tomando en cuenta la complejidad de su estructura química:
Paquicurares Leptocurares
prefijo griego paqui- = denso prefijo griego lepto- =fino
Bloqueantes no Bloqueantes
despolarizantes despolarizantes
Relajantes musculares
I. Bloqueo despolarizante: es producido por compuestos que actúan de forma similar a
la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos, en la unión neuromuscular; ocurre una
estimulación inicial que se sigue del bloqueo de la transmisión neuromuscular.
II. Bloqueo no despolarizante: es causado por fármacos que se unen al receptor

nicotínico en la unión neuromuscular pero no tienen la capacidad para provocar un
respuesta (no lo activan). Estos fármacos compiten con la acción de la acetilcolina
endógena (son competitivos) y su efecto es de tipo antagonista puro. Para producir el
bloqueo neuromuscular debe estar bloqueado más del 75 % de los receptores nicotinicos
por el relajante.
Farmacologia I
RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES
(Competitivos o paquicurares) BNM-ND
Por su duración
Bencilisoquinolínicos: estimulan la Compuestos amino esteroides: derivan del pancuronio, No liberan histamina.
liberación de histamina y a producir Tiene efectos vagolíticos y tiende a producir bradicardia.
hipotensión. • Pancuronio.
No tiene efectos vagolíticos • Pipecuronio..
• D-tubocurarina. • Rocuronio.
• Alcuronio. • Vecuronio.
• Atracurio. • Rapacuronio
• Metocurina.
• Mivacurio.
• Doxacurio
• Cisatracurio
Amina cuaternaria: Galantamina.

Tiene efectos vagolíticos y tiende a producir bradicardia.
Farmacologia I
RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES
(Competitivos o paquicurares) BNM-ND
Por su duración
Prolongada (> 50 min) Intermedia (20 - 50 min) Corta o breve (8 - 20 min) Muy breve (< 8 min)
• Metocurina. • D-tubocurarina. •Mivacurio • Rapacuronio
• Doxacurio. • Atracurio.
• Pancuronio. • Cisatracurio.
• Pipecuronio. • Rocuronio.
• Galamina • Vecuronio.
• Alcuronio Son los más
utilizados
Farmacologia I
LOS DESPOLARIZANTES
Son un tipo de relajantes musculares.
Son agonista de los receptores colinérgicos postsinápticos y actúan estimulando
persistentemente a los receptores de Ach, inactivándolos, lo que lleva a la relajación
muscular.
Constituyen un grupo reducido de fármacos cuyo uso en cirujía es cada vez menos frecuente.
Son capaces de producir parálisis muscular sin bloquear los ganglios vegetativos ( a dosis
moderadas)
Los principales efectos farmacológicos se manifiestan en el músculo esquelético.
Se acompaña de fasciculaciones musculares que se observan en tórax y abdomen.

El Decametonio fue el primero que se descubrió, pero ya no esta en uso clínico, el que se
utiliza clínicamente en la actualidad es la Succinilcolina.
Farmacologia I
Docente. Dra. Frida E. Sosa Amay
Despolarizantes: Mecanismo de acción
1. El Decametonio y la Succinilcolina actúan sobre los receptores nicotínicos de la

placa motriz como agonistas, de forma similar a como lo hace la Acetilcolina.
2. Su concentración persiste elevada durante largo tiempo en la unión neuromuscular.
3. La activación repetida del receptor conduce a una reducción progresiva de la
respuesta de éste y a una pérdida de la excitabilidad muscular.
4. La Succinilcolina es hidrolizada por la Seudocolinesterasa plasmática.
Farmacologia I
RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES
(No competitivos o leptocurares)
Por su duración
Succinicolina (suxametonio). Acción muy breve (6 - 8 min):
La ventaja, es la producción de una relajación profundo, con rápido inicio y corta
duración de acción.
En los 80's, casi el 80% de todos los pacientes sometidos a anestesia general recibían
suxametonio. Actualmente sólo se usa en situaciones que lo requieren una inducción de
secuencia rápida. Se estima que en la actualidad se usa en el 13.6% de las inducciones.
Tiene una estructura similar al decametonio y a la acetilcolina.
Consiste en dos moléculas de colina unidas por el grupo éster.
Farmacologia I
Decametonio, está en desuso

• Tiene 2 grupos de amonio cuaternario separados por una cadena cametilénica
• No es destruido por la Colinesterasa plasmática, por lo cual tiene un efecto más
prolongado que la Succinilcolina.
Farmacologia I
RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES
(No competitivos o leptocurares)
Mecanismo de acción Suxametonio/succinilcolina

Mx.de acción. Agonista sobre receptores nicotínicos pre y postsinápticos de la placa motora,
produce despolarización de la membrana.
No permite la repolarización, lo que produce parálisis. fláccida y se traduce en relajación
muscular.
A diferencia de la ACh que es rápidamente metabolizada, este se queda varios minutos en la
hendidura sináptica, ya que se elimina unas 1000 veces menos rápido.
Es suficiente la activación del 10% de los receptores para producir despolarización y bloqueo
(vs. 80% requerido en BNMND)
Bloqueo en fase I:
Se producen fasciculaciones musculares transitorias, seguidas de un bloqueo
neuromuscular profundo y rápido.
Potencialización del bloqueo con anticolinesterásicos.
No antagonista.
Bloqueo en fase II:
Bloqueo dual o de desensibilización.
Ocurre después de una administración prolongada de succinilcolina. Farmacologia I
Reversión del bloqueo con anticolinesterásicos Docente. Dra. Frida E. Sosa
Succinilcolina: Farmacocinética
Vía de administración: Vía Intravenosa e Intramuscular
Metabolismo
• Hepático
• La Succinilcolina es hidrolizada por la colinesterasa plasmática en succinilmonocolina (actividad baja),
luego sufre hidrólisis alcalina más lentamente en el plasma a ácido succínico y colina (ambos inactivos)
• 70% se hidroliza en 60 s y totalmente en 5-6 min
Eliminación: 10% Se excreta no modificado en la orina.
Farmacologia I
LOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Succinilcolina. uso clínico
• Es el relajante muscular de menor tiempo de latencia –de 30 a 60 seg.
• Es ideal para facilitar la intubación endotraqueal
• Para procedimientos quirúrgicos cortos.
• La duración de su acción es de 2 a 6 minutos después de la administración de 1 mg/kg.
• En situaciones en que se desea prolongar el bloqueo neuromuscular se emplean
infusiones continuas.
• La succinilcolina se administra en la inducción de la anestesia, después de que el
paciente pierda la conciencia.
Posología. La dosis de succinilcolina, depende de la edad, peso corporal, grado de
relajación muscular requerida y vía de administración.
El método usual de administración de Succinilcolina es por inyección intravenosa en

embolada (bolus).
Farmacologia I
OQUEADORES NEUROMUSCULARES Succinilcolina
Posología vía intravenosa Posología vía intramuscular

• Succinilcolina puede administrarse por
Adultos y Niños mayores: 1 mg/kg de vía intramuscular a dosis de hasta 4-5
peso muscular mg/kg de peso corporal en lactantes y
hasta 4 mg/kg de peso corporal en niños
mayores.
En neonatos y lactantes: La dosis
intravenosa en bolus recomendada de
Succinilcolina es 2 mg/kg de peso • No se debe administrar una dosis total
corporal. superior a 150 mg.
• El comienzo de la relajación
neuromuscular aparece en los 3 minutos
siguientes a la inyección.
Farmacologia I
Succinilcolina: Efectos adversos

• Cardiovasculares: Taquicardia y Bradicardia
• Aumento de la concentración de potasio
• Aumento de la presión intraocular e intracraneana
• Relajación muscular prolongada
• Hipertermia maligna
• Mialgia generalizada.
Farmacologia I
Succinilcolina: Contraindicaciones
• Quemaduras recientes
• Trauma medular con paraplejia o cuadriplejia entre los días 2 y 100 después de la lesión
• No usar en pacientes con o propensos a Hiperkalemia
• Trauma muscular severo
• Insuficiencia renal o hepática.
• Colinesterasa plasmática atípica e historia familiar de hipertermia maligna.
• Debe ser usada con precaución en enfermedades musculares .
• No usar en pacientes con estómago lleno
• No usar en pacientes con disfunción del esfínter esofágico inferior.
Farmacologia I
Bloqueadores
neuromusculares no
despolarizantes
Farmacologia I
PRINCIPALES BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

DISPONIBLES PARA SU EMPLEO EN TERAPEUTICA MEDICA
Farmacologia I
Bloqueo no despolarizante
Estos fármacos compiten con la Ach( Acetilcolina) uniéndose a receptores nicotínicos colinérgicos en la
membrana postsináptica en los sitios de unión en la placa motora con lo cual impiden la apertura de los
canales iónicos y por tanto la despolarización y contracción muscular dando lugar a una parálisis flácida.
Generalidades:
-En el sistema nervioso central no atraviesa la barrera hematoencefálica.
-No genera alteración de la Presión intraocular
-No afecta a los ganglios autonómicos
-Liberación histamina por acción del atracurio, si su administración es rápida y dosis altas
- Pueden causar cambios cardiovasculares (FC, PA, GC),el vecuronio muy estable a estos cambios.
-Pancuronio bloqueo del Receptor M2 músculo cardiaco, puede causar Taquicardia
Farmacologia I
BLOQUEADORES
BLOQUEO NO DESPOLARIZANTE
NEUROMUSCULARES
Estructura química de las Benzilisoquinolinas
Las bencilisoquinolinas son compuestos

con enlaces éster que también pueden ser
químicamente manipulados para sufrir
un metabolismo o degradación mas
rápida, acortando su efecto bloqueador
Farmacologia I
BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES BLOQUEO NO DESPOLARIZANTE
Estructura química de los esteroideos
El núcleo de esteroide es bastante rígido con una
estructura prácticamente plana. Las sustancias
derivadas de este núcleo poseen grupos metilo (-
CH3) en las posiciones 10 y 13, que representan los
carbonos 18 y 19, así como un carbonilo o un
hidroxilo en el carbono 3; generalmente existe
también una cadena hidrocarbonada lateral en el
carbono 17; la longitud de dicha cadena y la
presencia de metilos, hidroxilos o carbonilos
determinan las diferentes estructuras de estas
sustancias.
Farmacologia I
Mecanismo de Acción
• Por interferencia con la acción

postsináptica de la acetilcolina. La unión
del neurotransmisor al receptor nicotínico
puede evitarse con la administración de
bloqueantes no despolarizantes, que se
comportan como antagonistas
competitivos reversibles.
• Reduce la frecuencia de apertura del canal
iónico acoplado al receptor sin afectar
otras propiedades, como la conductancia y
el tiempo medio de apertura.
Farmacologia I
Antagonismo
• El bloqueo neuromuscular causado por dichos compuestos se revierte

tras el aumento de acetilcolina en la placa motriz, ya sea por la
adición directa de ésta o, indirectamente, por la administración de
anticolinesterásicos.
• Todo ello sugiere un antagonismo de tipo competitivo.
Farmacologia I
Efectos
Farmacológicos
• Se deben principalmente a la parálisis muscular motora que producen.
• Con una dosis adecuada por vía intravenosa, se observa una debilidad motora inicial que
progresa a parálisis muscular empezando por los oculares y los faciales.
• Una característica particular de estos compuestos es la reversión de sus efectos
paralizantes por los anticolinesterásicos.
• También ejercen acciones sobre otras estructuras, como los ganglios vegetativos, los
mastocitos y los receptores muscarínicos.
Farmacologia I
Farmacocinética
• Se administra por vía E.V.
• Se absorbe poco del TGI. La absorción IM y SC es buena, peor inconstante.
ATRACURIO
• Puede liberar histamina (hipotensión y taquicardia). No administrar en alérgicos y asmáticos
• Se metaboliza por acción de eliminación de Hofmann que depende de la temperatura y del pH y
por hidrólisis del éster.
• Laudanosina es un metabolito que puede exitar el SNC y causar convulsiones
• Dosis IV para intubacion: 0,5 mg/kg
• Mantenimiento: 0,1 mg/ Kg
Farmacologia I
CISATRACURIO
• No libera histamina. Estabilidad hemodinámica. Uso en alérgicos y asmáticos.

• Se metaboliza mediante una reacción de eliminación de Hofmann
• El acrilato monocuartenario y la laudanosina son sus metabolitos que se eliminan por
orina y bilis.
• Es casi cuatro veces mas potente que el Atracurio
• Dosis de intubacion: 0,2 mg/Kg
• Se almacena a 2-8 º C
Farmacologia I
MIVACURIO
Tiene una estructura benzilisoquinolinica. Es de acción más corta, alrededor de 15-30 min, no
obstante se le suele clasificar como de acción intermedia. La duración de acción del mivacurio está
prolongada en pacientes con colinesterasa anormal o con colinesterasa disminuida lo cual puede
ocurrir en pacientes con insuficiencia renal.
Con una dosis de intubación de 0,08 mg/kg se alcanza el máximo efecto a los 3-4 min y su duración
de acción es de unos 15 min. Está asociado con liberación de histamina dando lugar a hipotensión y
taquicardia.
Este BNM no es muy utilizado en el contexto de enfermos críticos por su capacidad para liberar
histamina, no aportando ninguna ventaja importante sobre otros BNM disponibles en el mercado.
Farmacologia I
BNMND Aminoesteroideos
Características generales:
-Alta potencia
-Mínima toxicidad
-Poco histaminérgicos
-Metabolitos con baja capacidad bloqueadora
-Acumulación del fármaco y metabolitos
Farmacologia I
PANCURONIO
• Dosis de Intubacion: 0,08-0,12 mg/Kg
• Produce hipertensión y taquicardia por la combinación de un bloqueo vagal y estimulancion
simpática por mecanismos directos e indirectos.
• Es un inhibidor de la butirilcolinesterasa. Se utiliza en intervenciones prolongadas o cuando se
desea usar la ventilación postoperatoria.
• Contraindicada su combinación con el halotano en los pacientes tratados con antidepresivos
tricíclicos, y en caso de feocromocitoma.
• Se metaboliza en grado limitado por el hígado (10% -20%) y se elimina por vía renal (85%) y en
menor medida por vía hepática (15%).
Farmacologia I
Vecuronio
• Intubación con 2 DE95(DE95: 0,04-0,05 mg/Kg) en 3-4 min

• Metabolización hepática y excreción biliar mayoritariamente. Cuidado en
enfermedades del tracto hepatobiliar.
• Uno de sus metabolitos tiene la ½ de acción bloqueante
Farmacologia I
Rocuronio
• Intubación con 2 DE95 (DE95: 0,3 mg/Kg) en 60 seg.

• Duración intermedia
• Eliminación fundamental hepatobiliar
• Ausencia de metabolitos medibles
• No libera histamina. Gran estabilidad CV
• Válido para obstetricia, urgencias, estómago lleno, cirugías cortas y largas
Farmacologia I
Aplicaciones Terapéuticas
• Se emplean en todas las situaciones que requieren relajación muscular intensa y

relativamente prolongada.
• Se usan como un adjunto a la anestesia general para inducir paralisis. Disminuye la
cantidad de agente anestésico inhalado necesaria para un buen procedimiento.
• Debido a que el bloqueo neuromuscular puede paralizar los músculos encargados de la
respiración. (Necesario) ventilación mecánica.
• Coadyuvante en el manejo de algunos tipos de convulsiones, como las presentes en el
tétanos, de estado epiléptico, estado asmático e hipertensión endocraneana.
• Relajar músculos esqueléticos con lo cual facilitan la intubación endotraqueal, ayudar a
la ventilación mecánica y mejorar las condiciones quirúrgicas.
• Para que la cirugía, especialmente abdominal e intratorácica, puede ocurrir con menos
complicaciones.
Farmacologia I
Reacciones Adversos
• La tubocurarina puede causar:
• Hipotensión por bloqueo ganglionar
• Liberación de histamina.
• El pancuronio causa:
• Taquicardia con cierta frecuencia
• Noradrenalina
• Presión arterial.
• El atracurio tiene escasos efectos cardiovasculares debido a su baja capacidad para causar
bloqueo ganglionar o antagonismo muscarínico.
• Así, algunos antibióticos, especialmente los aminoglucósidos, pueden aumentar la intensidad del
bloqueo neuromuscular.
• Los anestésicos locales, los antiarrítmicos y los antagonistas del calcio también pueden potenciar
los efectos de los bloqueantes neuromusculares
Reversión BNM: Anticolinesterásicos
¿Por qué búsqueda de nuevos fármacos?

-Recuperarización postquirúrgica: 16-64% una dosis RNMND acción
intermedia
-No revierten bloqueos profundos: Necesidad de 10-25% receptores
libres
-Dificultad de coincidencia TOF ≥ 0,9 y final de intervención
-Pacientes no intubables no ventilables inesperados
Farmacologia I
Resumen
• Los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes actúan inhibiendo la

interacción de la acetilcolina con su receptor nicotínico, tiene una acción
postsináptica.
• A comparación con los bloqueantes despolarizantes, su acción puede ser reversible
con anticolinesterásicos, además no causan faciculaciones antes de su efecto.
• Su efecto es relajación muscular intensa y relativamente prolongada.
• Se usan como un adjunto a la anestesia general para inducir parálisis y en
convulsiones en tétanos.
• Algunos fármacos de este grupo son el pancuronio, tubocurarina, rucuronio,
pipecuronio.
• En su estructura es muy importante la distancia que existe entre los N ya que si se
modifica se puede perder potencia, además este átomo es el que interacciona con
residuos de aminoácidos del receptor nicotínico.
Farmacologia I
Otros medicamentos con acción relajante muscular

Existencompuestos que tienen la capacidad de producir relajación muscular, ya sea
actuando por sí solas o de forma aditiva o sinérgica; por ello, el riesgo de la interacción
potencial con los relajantes musculares es permanente. algunos de estos agentes se
enumeran a continuación:
1. ANTIBIÓTICOS:
Los aminoglicósidos (estreptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina y otros)

interfieren la entrada de calcio a nivel presináptico (en la terminación nerviosa), así
bloquea el mecanismo de liberación, disminuye la secreción local de acetilcolina y la
posterior estimulación del receptor nicotínico. por tanto, al afectar ese paso, los
antibióticos aminoglicósidos pueden inducir o favorecer un bloqueo neuromuscular.
Farmacologia I
Las tetraciclinas, polimixinas y lincosaminas (lincomicina y clindamicina), además del

mecanismo antes mencionado (mecanismo de bloqueo presináptico), tienen otra
contribución a nivel postsináptico al bloquear directamente al receptor de acetilcolina; se ha
descrito que la clindamicina es más potente como bloqueador que la lincomicina.
Cabe destacar que estos efectos se hacen clínicamente patentes solo cuando se suman las
circunstancias, ya sea la administración de agentes bloqueadores neuromusculares no
despolarizantes y de agentes inhalatorios, o bien, en pacientes ancianos o por la presencia de
enfermedades, tales como la polineurorradiculitis.
Farmacologia I
Sosa Amay
 2. Anestésicos generales:
Todos los agentes anestésicos generales potencian el efecto de los bloqueadores
neuromusculares no despolarizantes, en especial: enfluorano y halotano . Su efecto
ocurre por acción central y periférica a nivel postsináptico; estos compuestos acortan el
tiempo de apertura del canal iónico y parecen generar cierta desensibilización del
mismo, así como disminución de la liberación de acetilcolina a nivel muscular.

3. Calcio antagonistas:
Pueden potenciar el efecto de los bloqueadores no despolarizantes.
Farmacologia I
4. Citotóxicos:
La ciclofosfamida tiene acción inhibidora sobre las pseudocolinesterasas, así aumenta el
tiempo de acción de la succinilcolina.
5. Diuréticos de asa ( furosemida):
La furosemida, y los diuréticos de asa en general, potencian la acción de los bloqueadores
neuromusculares no despolarizantes.
Farmacologia I

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIA PERUANA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Toxina botulínica, inhibe la liberación

prefijo griego paqui- = denso prefijo griego lepto- =fino

II. Bloqueo no despolarizante: es causado por fármacos que se unen al receptor

Amina cuaternaria: Galantamina.

Se acompaña de fasciculaciones musculares que se observan en tórax y abdomen.

Despolarizantes: Mecanismo de acción

1. El Decametonio y la Succinilcolina actúan sobre los receptores nicotínicos de la

Decametonio, está en desuso

Mecanismo de acción Suxametonio/succinilcolina

Eliminación: 10% Se excreta no modificado en la orina.

El método usual de administración de Succinilcolina es por inyección intravenosa en

Posología vía intravenosa Posología vía intramuscular

Succinilcolina: Efectos adversos

PRINCIPALES BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

Las bencilisoquinolinas son compuestos

• Por interferencia con la acción

• El bloqueo neuromuscular causado por dichos compuestos se revierte

• Todo ello sugiere un antagonismo de tipo competitivo.

• No libera histamina. Estabilidad hemodinámica. Uso en alérgicos y asmáticos.

• Intubación con 2 DE95(DE95: 0,04-0,05 mg/Kg) en 3-4 min

• Intubación con 2 DE95 (DE95: 0,3 mg/Kg) en 60 seg.

• Se emplean en todas las situaciones que requieren relajación muscular intensa y

Reversión BNM: Anticolinesterásicos

¿Por qué búsqueda de nuevos fármacos?

• Los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes actúan inhibiendo la

Otros medicamentos con acción relajante muscular

Los aminoglicósidos (estreptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina y otros)

Otros medicamentos con acción relajante muscular

Las tetraciclinas, polimixinas y lincosaminas (lincomicina y clindamicina), además del

Otros medicamentos con acción relajante muscular

Otros medicamentos con acción relajante muscular

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