médecine/sciences 2013 ; 29 : 449-77

médecine/sciences

MAGAZINE
NOUVELLE

Le rôle du noyau du tractus

solitaire dans la détection
et l’intégration de multiples
Albert Einstein College of Medicine, Diabetes Research Center,
signaux métaboliques 1300 Morris Park avenue, Golding 501, Bronx, 10461,
Clémence Blouet New York, États-Unis.

NOUVELLES
clemence.blouet@einstein.yu.edu

> L’obésité représente un enjeu majeur la balance énergétique a été envisagée disponibilité aiguë (GLP1 [glucagon-
de santé publique. La prévalence de dès le milieu de XIXe siècle par le physio- like peptide 1], CCK [cholécystoki-
l’obésité atteint désormais des propor- logiste Claude Bernard et plusieurs de nine], ghréline) ou chronique (leptine,
tions épidémiques, avec près de 10 % de ses contemporains. Mais c’est seule- insuline) de l’énergie dans l’organisme
la population mondiale présentant un ment avec les expériences de lésions [3]. Elles détectent également directe-
indice de masse corporelle supérieur à électrolytiques de A.W. Hetherington ment les niveaux circulants de glucose,
30 (critère de définition de l’obésité). La et S.W. Ranson un siècle plus tard que d’acides gras et d’acides aminés [4,
physiopathologie de l’obésité est com- le rôle du cerveau, et plus précisément 5]. L’intégration de ces divers signaux
plexe et fait intervenir des facteurs géné- de l’hypothalamus médiobasal, dans la produit un ensemble de rétrocontrôles
tiques, environnementaux et culturels régulation de la prise alimentaire et la négatifs coordonnés régulant de mul-
dont l’interaction favorise un déséqui- balance énergétique a été directement tiples déterminants comportementaux
libre positif de la balance énergétique. formulé [1]. Les découvertes récentes, et métaboliques de l’homéostasie éner-
Ce déséquilibre est associé à l’apparition tirant parti du développement de nou- gétique.
précoce d’un excès chronique de subs- velles techniques de biologie molécu- Les noyaux cérébraux sensibles aux
trats énergétiques dans l’organisme. Ce laire, ont confirmé les conclusions de signaux de disponibilité énergétique
dernier a des conséquences délétères sur ces expériences avec une plus grande sont particulièrement concentrés au
la fonction de multiples types cellulaires, résolution neuroanatomique et neuro- niveau de l’hypothalamus. Ainsi, l’hypo-
et il est responsable de l’apparition du chimique. thalamus médiobasal (noyaux ventro-
surpoids ainsi que de nombreuses comor- Le modèle actuel positionne le système médian et arqué de l’hypothalamus)
bidités liées à l’obésité, telles le diabète nerveux central en chef d’orchestre est historiquement considéré comme la
de type 2, les maladies cardiovasculaires de la régulation de la balance éner- pierre d’angle de la détection et de l’in-
et le cancer. Pour prévenir cet excès gétique. Certaines zones du cerveau tégration de l’ensemble de ces signaux
de substrats énergétiques, l’organisme sont spécialisées dans la détection (Figure 1). Les divers signaux de dis-
dispose de mécanismes de détection de du statut énergétique de l’orga- ponibilité énergétique de l’organisme
l’énergie disponible couplés à la coordi- nisme, en partie grâce à un bagage de modifient l’activité électrique et synap-
nation d’effecteurs qui déterminent la récepteurs et d’enzymes spécifiques. tique de ces neurones spécialisés dans
prise alimentaire et l’utilisation énergé- Elles représentent une zone unique la détection métabolique. Ces signaux
tique. L’identification et la caractérisa- de convergence neuroanatomique de engagent une série complexe de proces-
tion de ces mécanismes sont donc essen- multiples signaux relatifs à la dispo- sus neurochimiques et électrophysio-
tielles à la compréhension de l’étiologie nibilité de l’énergie dans l’organisme logiques qui aboutissent à l’activation
précoce de l’obésité et des dysfonction- (Figure 1). Elles reçoivent les projec- de zones du tronc cérébral qui régulent
nements métaboliques associés. tions vagales venant du tractus digestif directement les effecteurs de l’homéos-
et véhiculant les informations post- tasie énergétique (prise alimentaire,
Le cerveau : maillon central ingestives nécessaires à la mise en dépense énergétique, flux métaboliques
de la régulation de l’homéostasie place du rétrocontrôle négatif régu- hépatiques, métabolisme du tissu adi-
énergétique lant la taille des repas [2]. Elles dis- peux) via l’innervation sympathique et
L’hypothèse de l’importance du système posent de récepteurs hormonaux leur parasympathique des multiples tissus
nerveux central dans la régulation de permettant de détecter les signaux de périphériques. Ce modèle représente la

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DOI : 10.1051/medsci/2013295002

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 Grill et al. Ces travaux reposent
notamment sur l’utilisation du
PVN PVN
modèle du rat décérébré dont
DMH DMH LH les parties antérieures (conte-
LH
VMH VMH nant l’hypothalamus) et pos-
Arc Arc térieures du cerveau sont dis-

Ca
MBH

rot
sociées de manière chirurgicale

ide
4e ventricule
DVC [6]. Le rat décérébré détecte
AP
NTS NTS Nutriments les signaux de satiété post-
DMX DMX circulants ingestifs et régule la taille de
Intégration
s
ale

ses repas de la même manière

ag

Coordination de multiples que le rat intact, malgré la

sv
nce

effecteurs de destruction des communica-

ére

l’homéostasie énergétique tions neurales entre le système

Aff

Ghréline gastro-intestinal et l’hypotha-

lamus. Ces travaux permettent
de conclure que le cerveau
Estomac Leptine
Adiponectine postérieur est suffisant pour
CCK GIP Résistine l’intégration des signaux méta-
Duodénum boliques postingestifs dans
Foie
Pancréas Insuline la régulation de la prise ali-
mentaire, et ils remettent en
question le dogme selon lequel
le rôle du NTS (nucleus of the
GLP1 Iléum Tissu adipeux solitary tract) se limite à celui
Côlon d’un relais neural vers l’hypo-
thalamus.
Par ailleurs, l’expression des
PYY
récepteurs hormonaux néces-
saires à la détection de diverses
hormones métaboliques (lep-
Figure 1. Convergence de multiples signaux du statut énergétique de l’organisme dans le système nerveux
tine, insuline, incrétines) dans
central. Certains neurones spécialisés du système nerveux central, les neurones senseurs métaboliques,
des noyaux hypothalamiques
reçoivent des afférences neurales provenant du tractus digestif véhiculant des informations relatives aux
distincts de l’hypothalamus
repas ingérés, et détectent les signaux humoraux de disponibilité aiguë et chronique de l’énergie dans l’or-
ventromédian, ainsi que dans
ganisme, ainsi que les nutriments circulants. Cette information est intégrée pour produire un rétrocontrôle
plusieurs zones extra-hypotha-
coordonné régulant de multiples déterminants métaboliques et comportementaux de l’homéostasie éner-
lamiques, notamment le NTS
gétique. Arc : noyau de l’hypothalamus arqué ; DMH : noyau de l’hypothalamus dorsomédial ; LH : noyau de
dans le tronc cérébral caudo-
l’hypothalamus latéral ; MBH : noyau de l’hypothalamus médiobasal ; PVN : noyau paraventriculaire ; VMH :
médian (cmNTS), suggère que
noyau de l’hypothalamus ventromédian ; DVC : noyaux du tronc cérébral formant le complexe dorsovagal ;
des groupes de neurones anato-
AP : aire postrema ; DMX : noyau X du nerf vague ; NTS : noyau du tractus solitaire ; CCK : cholécystokinine ;
miquement distribués au sein du
GIP : polypeptide gastrique inhibiteur ; GLP1 : glucagon-like peptide 1 ; PYY : peptide YY.
système nerveux central pour-
raient contribuer à la détec-
vision traditionnelle de la détection Détection des signaux énergétiques : tion du statut métabolique de
des signaux métaboliques par le sys- une fonction assurée par un réseau l’organisme [7]. L’utilisation de l’élec-
tème nerveux central. Cependant, un de noyaux cérébraux trophysiologie sur coupes de cerveau
ensemble de travaux récents remettent L’hypothèse selon laquelle les neurones provenant de ces diverses zones céré-
en cause cet aspect « centralisa- senseurs métaboliques ne sont pas brales a confirmé que l’activation de ces
teur » de l’hypothalamus et offrent anatomiquement limités à l’hypotha- récepteurs est bien couplée à une modi-
les premières preuves expérimentales lamus, mais au contraire distribués fication de l’activité électrique neuro-
en faveur d’un aspect intégratif de ce au sein du système nerveux central, nale. Des données pharmacologiques
système. a émergé avec les travaux d’Harvey - analysant les conséquences compor-

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 cmNTS s’apparente également

MAGAZINE
à un centre de convergence de
ces signaux, et plusieurs études
corroborent l’aspect intégratif
Noyau du tractus solitaire
de la détection métabolique au
sein du cmNTS.

Le noyau du tractus solitaire,

Intégration un senseur du statut
énergétique de l’organisme
Efférences descendantes du 4e ventricule
DVC Une série de découvertes

NOUVELLES
cerveau antérieur Nutriments récentes positionnent le cmNTS
(hypothalamus) AP
circulants comme un centre de conver-
NTS NTS
DMX DMX gence des signaux méta-
boliques, au même titre que
Hormones l’hypothalamus médiobasal
Afférences vagales métaboliques (leptine) [14] (Figure 2). Le cmNTS a été
Balance initialement considéré comme
énergétique
le site de terminaison des affé-
rences vagales recevant les
Figure 2. Le noyau du tractus solitaire : point de convergence et d’intégration de multiples signaux éner-
signaux postingestifs néces-
gétiques.
saires à la mise en place du
rétrocontrôle négatif régulant
tementales et métaboliques, chez le quement par ces neurones et qui per- la taille des repas [2]. Cependant, ce
rat vigile, de l’activation locale de ces mettraient de les identifier. L’électro- noyau détecte également les signaux
récepteurs dans divers noyaux céré- physiologie sur coupes et les injections hormonaux du statut énergétique de
braux - indiquent que l’action de ces cérébrales de nutriments ont principa- l’organisme, ainsi que les taux de nutri-
hormones métaboliques sur des neurones lement été appliquées à la caractéri- ments circulants [13, 14]. Les capa-
localisés à l’extérieur de l’hypothalamus sation de neurones sensibles au nutri- cités intégratives du cmNTS ont été
médiobasal contribue au contrôle de la ments dans l’hypothalamus médiobasal initialement suggérées par des données
balance énergétique [7]. Ces résultats [9-11], mais des neurones sensibles au d’électrophysiologie recueillies lors de
ont été confirmés dans la plupart des glucose ont également été identifiés l’analyse de l’interaction de différents
cas par des approches invalidant de dans plusieurs autres régions hypo- signaux intestinaux de nature méca-
manière restreinte au niveau neuroana- thalamiques et extra-hypothalamiques nique et chimique [15]. Celles-ci ont
tomique ou neurochimique (par siARN ou [12]. Récemment, la détection des ensuite été étendues à l’intégration
knockout) l’expression des récepteurs acides aminées par des neurones du des signaux intestinaux avec les affé-
hormonaux ou des protéines impliquées cmNTS et son importance dans la régu- rences mélanocortinergiques descen-
dans les voies de signalisation qui leur lation de la balance énergétique ont été dant de l’hypothalamus, et les signaux
sont associées [8]. Ainsi, le rôle de mises en évidence [13], suggérant que hormonaux de disponibilité énergé-
divers noyaux hypothalamiques, notam- la détection centrale des acides aminés tique. Ainsi, l’administration dans le
ment l’hypothalamus latéral, dorso- dans la régulation de l’homéostasie cmNTS de leptine ou de melanotan 2
médian, paraventriculaire, et les noyaux énergétique est également assurée par (un agoniste des récepteurs 3 et 4
extra-hypothalamiques dans le cerveau plusieurs noyaux cérébraux. aux mélanocortines) à des doses sans
postérieur (cmNTS) et dans le cerveau Si au sein du système nerveux central effet sur la prise alimentaire, aug-
moyen (aire tegmentale ventrale), a été la fonction de détection des signaux de mente la réponse anorexique qu’induit
récemment mis en évidence. disponibilité énergétique n’est pas res- une administration intrapéritonéale
Les mêmes approches ont été utilisées treinte à l’hypothalamus médiobasal, ce de cholécystokinine (CCK) [16, 17].
pour l’étude des neurones senseurs de dernier est toujours considéré à l’heure Plus récemment, nous avons montré,
nutriments, mais celle-ci est compli- actuelle comme le principal centre de dans des expériences similaires, que
quée par l’absence de marqueurs cellu- convergence de l’ensemble des signaux la détection de la leucine par les neu-
laires (récepteur, transporteur, enzyme métaboliques (afférences périphériques, rones du cmNTS est également intégrée
ou neurotransmetteur) exprimés uni- hormones et nutriments). Cependant, le aux signaux neuronaux et hormonaux

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 du statut énergétique de l’organisme 3. Woods SC, D’Alessio DA. Central control of body weight through activation of a hypothalamus-brainstem
and appetite. J Clin Endocrinol Metab 2008 ; 93 : S37- circuit. J Neurosci 2009 ; 29 : 8302-11.
[13]. Ces signaux activent des voies 50. 12. Thorens B. Sensing of glucose in the brain. Handb Exp
de signalisation intracellulaires com- 4. Jordan SD, Konner AC, Bruning JC. Sensing the fuels: Pharmacol 2012 : 277-94.
glucose and lipid signaling in the CNS controlling 13. Blouet C, Schwartz GJ. Brainstem nutrient sensing in
munes, et notamment la voie Erk1/2 energy homeostasis. Cell Mol Life Sci 2010 ; 67 : 3255- the nucleus of the solitary tract inhibits feeding. Cell
(extracellular signal-regulated kinase 73. Metab 2012 ; 16 : 579-87.
1/2), proposée comme un intégrateur 5. Schwartz GJ. Central leucine sensing in the control of 14. Grill HJ, Hayes MR. Hindbrain neurons as an essential
energy homeostasis. Endocrinol Metab Clin North Am hub in the neuroanatomically distributed control of
moléculaire des signaux métaboliques 2013 ; 42 : 81-7. energy balance. Cell Metab 2012 ; 16 : 296-309.
dans le cmNTS [13, 16, 18]. ‡ 6. Grill HJ, Kaplan JM. Interoceptive and integrative 15. Schwartz GJ, Moran TH. Sub-diaphragmatic vagal
contributions of forebrain and brainstem to energy afferent integration of meal-related gastrointestinal
Role of the nucleus of the solitary tract balance control. Int J Obes Relat Metab Disord 2001 ; signals. Neurosci Biobehav Rev 1996 ; 20 : 47-56.
in the detection and integration of 25 : S73-7. 16. Berthoud HR, Sutton GM, Townsend RL, et al. Brainstem
multiple metabolic signals 7. Grill HJ. Distributed neural control of energy balance: mechanisms integrating gut-derived satiety signals
contributions from hindbrain and hypothalamus. and descending forebrain information in the control of
Obesity 2006 ; 14 : S216-21. meal size. Physiol Behav 2006 ; 89 : 517-24.
LIENS D’INTÉRÊT 8. Yeo GS, Heisler LK. Unraveling the brain regulation of 17. Williams DL, Baskin DG, Schwartz MW. Hindbrain leptin
L’auteur déclare n’avoir aucun lien d’intérêt concer- appetite: lessons from genetics. Nat Neurosci 2012 ; receptor stimulation enhances the anorexic response
nant les données publiées dans cet article. 15 : 1343-9. to cholecystokinin. Am J Physiol Regul Integr Comp
9. Le Foll C, Irani BG, Magnan C, et al. Characteristics Physiol 2009 ; 297 : R1238-46.
and mechanisms of hypothalamic neuronal fatty acid 18. Hayes MR, Bradley L, Grill HJ. Endogenous hindbrain
RÉFÉRENCES sensing. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009 ; glucagon-like peptide-1 receptor activation
297 : R655-64. contributes to the control of food intake by mediating
1. Hetherington AW, Ranson SW. Hypothalamic lesions
10. Jo YH, Su Y, Gutierrez-Juarez R, Chua S Jr. Oleic acid gastric satiation signaling. Endocrinology 2009 ; 150 :
and adiposity in the rat. Anat Rec 1940 ; 78 : 149-72.
directly regulates POMC neuron excitability in the 2654-9.
2. Moran TH, Ladenheim EE, Schwartz GJ. Within-meal
hypothalamus. J Neurophysiol 2009 ; 101 : 2305-16.
gut feedback signaling. Int J Obes Relat Metab Disord
11. Blouet C, Jo YH, Li X, Schwartz GJ. Mediobasal
2001 ; 25 : S39-41.
hypothalamic leucine sensing regulates food intake

NOUVELLE

Vers un ribosome artificiel

Une molécule pour fabriquer
des molécules University of Manchester,
school of chemistry, Oxford road, M13 9PL,
Guillaume De Bo, David A. Leigh Manchester, Royaume Uni.
guillaume.debo@manchester.ac.uk

Définition des machines moléculaires par celles que l’on trouve dans la cel- Parmi toutes ces machines, la plus spec-
Les machines moléculaires sont des lule. De fait, chaque cellule vivante est taculaire reste sans doute le ribosome.
entités chimiques capables de transfor- constituée d’une myriade de machines
mer une énergie chimique en un travail moléculaires effectuant les tâches les Conception et caractéristiques
utile. Les chimistes s’intéressent depuis plus diverses. Par exemple, les protéines d’un ribosome artificiel
plusieurs années à la conception et moteurs, telles que les dynéines et les Le ribosome, que l’on trouve dans
à l’étude des machines moléculaires kinésines, utilisent l’énergie contenue chaque cellule vivante, est un énorme
artificielles [1]. Ils sont parvenus, par dans l’adénosine triphosphate (ATP) complexe ribonucléoprotéique qui
exemple, à créer un système capable de pour effectuer le transport de vésicules assure la synthèse des protéines au
modifier la courbure d’une surface selon en « marchant » le long des microtu- départ de l’information contenue dans
le principe de la contraction musculaire bules ; les moteurs moléculaires uti- l’ARN messager [6]. Lorsque le ribosome
[2], à propulser et contrôler le déplace- lisent l’énergie d’un gradient de protons entre en action, les deux sous-unités qui
ment d’un véhicule moléculaire sur une pour assurer le battement des flagelles le composent viennent s’amarrer l’une à
surface [3], ou encore à induire le dépla- ou la synthèse d’ATP ; enfin, les héli- l’autre en enserrant la chaîne d’ARN en
cement d’objets macroscopiques [4]. cases et les topoisomérases agissent sur leur sein, tel un poing serrant une corde.
La plupart des machines moléculaires l’ADN, pour, respectivement, en séparer Une fois fixé, le ribosome coulisse le
existantes à ce jour ont été inspirées les brins et en modifier la topologie [5]. long de l’ARN pour assembler les acides

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DOI : 10.1051/medsci/2013295003

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