Généralités sur les alcaloïdes 2020/2021

Dr A. HELALI 3ème année Pharmacie

Cours de Pharmacognosie
Dr. A. HELALI (dr.helaliamal@gmail.com)

Drogues à alcaloïdes - Généralités

I. Généralités

1. Définition
2. État naturel et répartition
3. Structure chimique et classification
4. Biogénèse
5. Propriétés physico-chimiques / Extraction /
Caractérisation / Dosage
6. Propriétés pharmacologiques
7. Emplois

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1. Définition

Le terme « Alcaloïdes » a été introduit en 1818 par Meissner, il dérive du mot arabe « al
kaly » qui veut dire la soude et du mot grec « eidos » qui veut dire aspect.

Les alcaloïdes sont des substances organiques, naturelles (le + souvent d’origine
végétale), azotées, basiques, de distribution restreinte et douées à faibles doses de
propriétés pharmacologiques marquées. Ils constituent un groupe de molécules
naturelles très hétérogènes mais qui possèdent des propriétés physico-chimiques
communes : précipitent avec certains réactifs dits « les réactifs généraux des
alcaloïdes ».

2. État naturel et répartition :

➢ Les alcaloïdes sont exceptionnels chez les bactéries, assez rares chez les
Champignons (Ergot de seigle) et pratiquement absent chez les gymnospermes. On
les rencontre essentiellement chez les Angiospermes aussi bien chez les
monocotylédones (Colchicaceae, Amaryllidaceae) que chez les dicotylédones
(Papavéraceae, Rutaceae, Fabaceae, Loganiaceae, Apocynaceae, Rubiaceae,
Solanaceae…).
➢ Tous les organes peuvent en contenir : racine (Ipéca), feuilles (Coca), fruit (Pavot à
opium), écorce (Quinquinas), graine (Colchique) …
➢ Leur teneur est très variable généralement faible comprise entre 1‰ à 2- 3% et
peut atteindre dans certains exception (Quinquinas) 15%.
➢ Les alcaloïdes existent rarement sous forme libre le plus souvent à l’état de sels
(tartrates, malates, citrates) ou sous celui d’une combinaison avec les tanins.

3. Structure chimique et classification :

Terpéniques

Pseudo-
alcaloïdes

Stéroïdiques

Amines alcaloïdiques

Dérivés du tropolone
Proto-
alcaloïdes

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À noyau de base Pyrrolidine

À noyau de base pyridine et

pipéridine

À noyau de base tropane

À noyau de base quinoléine

Alcaloïdes
vrais À noyau de base isoquinoléine

À noyau de base quinolizidine

À noyau de base Pyrrolizidine

À noyau de base indole

À noyau de base imidazole

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4. Biogénèse

Il n'existe pas de processus biogénétique général. Les alcaloïdes sont formés principalement
à partir de divers acides aminés : Phénylalanine (noyau isoquinoléine), Tryptophane
(noyau indole), Ornithine (noyau tropane).

Dans certains cas (pseudo-alcaloïdes), l’alcaloïdes n’est pas issu du métabolisme d’un acide
aminé mais c’est un terpénoïde qui, tardivement, incorpore un N.

5. Propriétés physico-chimiques, extraction, caractérisation et dosage

A- Propriétés physico-chimiques

- Les alcaloïdes sont des composés de masse moléculaire variant 100 à 900 ;

- Les alcaloïdes non oxygéné et de faible masse moléculaire sont des liquides entraînables à
la vapeur d’eau ;

- Les alcaloïdes oxygénés et de masse moléculaire élevée sont généralement des solides
cristallins ;

- La plupart sont doués de pouvoir rotatoire : les dérivés naturels sont souvent lévogyres et
les plus actifs physiologiquement ;

- Possèdent en commun un certain nombre de propriétés fondamentales :

- Comportement vis-à-vis des solvants en fonction du pH (solubilité) ;

- Aptitude à donner des réactions générales de précipitation.

Solubilité

✓ Les alcaloïdes sont des composés à caractère basique, donnent des sels avec les
acides
✓ Leur solubilité dans les différents solvants varie radicalement en fonction du pH
✓

Alcaloïde base Alcaloïde sel

La solubilité des alcaloïdes dépend du pH Solvants organiques apolaires Solvants organiques Eau
(éther, dichlorométhane…) polaires (alcools)

Milieu basique OH- (alcaloïdes bases) +++ + ---

Milieu acide H+ (alcaloïdes sels) --- +/- +++

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Précipitation

✓ Les alcaloïdes précipitent sous l’action de certains réactifs appelés « les réactifs
généraux des alcaloïdes »
✓ Ces réactions sont fondées sur la capacité des alcaloïdes à se combiner aux métaux
lourds (Bismuth, Mercure, Iode…) en milieu aqueux légèrement acide
✓ Il en existe plusieurs types, les principaux sont :
Réactif Composition Précipité
Mayer Mercuri-iodure de potassium Précipité blanc jaunâtre
Bouchardat Iodo-iodure de potassium Précipité brun foncé
Dragendorff Tétra-iodo-bismuthate de potassium Précipité orangé

B- Extraction

L’extraction est basée sur la différence de solubilité des alcaloïdes en milieu acide et en
milieu alcalin et sur le fait qu’ils existent dans la plante à l’état de sels. Il existe 3 types
généraux d’extraction des alcaloïdes :

Extraction par les solvants organiques apolaires (en milieu alcalin) ;

Extraction par les solvants organiques polaires (en milieu acide) ;
Extraction par l’eau acide.

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C- Caractérisation

Caractérisation générale des alcaloïdes (= Réactions de précipitation)

Réactions réalisées dans un milieu

aqueux légèrement acide.

Caractérisation spécifique des alcaloïdes

1. Réactions colorées et de fluorescence

La caractérisation s’effectue sur le résidu sec d’alcaloïdes totaux par des réactions colorées
ou de fluorescence spécifiques à un type chimique d’alcaloïdes :

Réaction de Van-Urk au p-diméthylaminobenzaldéhyde qui donne avec les

alcaloïdes de l’ergot de seigle une coloration bleu violacée ;
Réaction de Vitali-Morin qui donne avec l’ester de l’acide tropanique une couleur
violacée
Réaction de fluorescence des alcaloïdes quinoléiques des Quinquinas sous UV-
365nm.

2. Techniques chromatographiques
- CCM : révélation par les réactifs généraux ;
- CL ;
- CPG (alcaloïdes volatils).
D- Dosage

1. Dosage des alcaloïdes totaux

- Méthode gravimétrique : consiste en une simple pesée du résidu d’alcaloïdes totaux

mais manque de précision.

- Méthodes volumétriques :

Acidimétrie directe : le résidu d’alcaloïdes totaux est neutralisé par une quantité
d’acide de titre connu (généralement le HcL ou H2SO4 0.1 ou 0.01N) ;

Acidimétrie indirecte : On ajoute aux résidus d’alcaloïdes totaux une quantité

connue et en excès d’acide titré, on détermine l’excès d’acide par une solution de
base titrée et on déduit la quantité d’acide nécessaire pour neutraliser les alcaloïdes.

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2. Dosage d’un alcaloïde ou d’un groupe d’alcaloïdes

- Spectrophotométrie et Colorimétrie : avec les réactions colorées spécifiques à

certains alcaloïdes et en comparaison avec des substances de référence.

- Méthodes chromatographiques (CPG, HPLC).

6. Propriétés pharmacologiques

Les alcaloïdes sont des substances particulièrement intéressantes par leurs activités
pharmacologiques très variées :

- Action sur le système nerveux central

Dépresseurs (morphine, scopolamine) ;

Stimulants (strychnine).

- Action sur le système nerveux autonome

Sympathomimétiques (éphédrine) ;

Sympatholytiques (yohimbine, certains alcaloïdes de l'ergot de seigle) ;

Parasympathomimétiques (ésérine, pilocarpine, galanthamine) ;

Parasympatholytiques (atropine, hyoscyamine, scopolamine) ;

Ganglioplégiques (spartéine, nicotine).

- Action sur le système vasculaire

Hypertenseurs (éphédrine, hydrastine) ;

Hypotenseurs (yohimbine) ;

Vincamine (améliore la circulation cérébrale).

- Curarisants, anesthésiques locaux (cocaïne) ;

- Antifibrillants (quinidine) ;

- Antitumoraux (colchicine) ;

- Antipaludiques (quinine) ;

- Amœbicides (émétine).

7. Emplois

- Préparations galéniques : Belladone, Stramoine, Jusquiame noire ;

- Matières premières : pour l'extraction industrielle des alcaloïdes (morphine de l'opium) ;

- Hémi-synthèse : Codéine à partir de la morphine.