ACIDES CARBOXYLIQUES ET DERIVES

Pr. Ahmed LEBKIRI

 O
R C RCOOH RCO2H
OH
 ACIDES CARBOXYLIQUES ET DERIVES
1. Nomenclature
1.1 Monoacides

acide méthanoïque acide formique

acide éthanoïque acide acétique

acide propanoïque acide propionique

acide butanoïque acide butyrique

acide pentanoïque acide valérique

acide méthylpropanoïque acide isobutyrique

   
CH2CH2CHBrCH2COOH acide  bromovalérique

COOH acide benzoïque

COOH acide cyclopropanecarboxylique

Groupements :
O O O O
R C H C CH3 C C

Acyle Formyle Acétyle Benzoyle

 1.2 Diacides
HOOC COOH éthane dioïque acide oxalique
HOOC CH2 COOH acide malonique
HOOC CH2 CH2 COOH acide succinique
HOOC CH2 CH2 CH2 COOH acide glutarique

HOOC CH2 CH2 CH2 CH2 COOH acide adipique

1.3 Acides insaturés

H H H H HOOC H
C C C C C C
H COOH HOOC COOH H COOH

acide acrylique acide maléique acide fumarique

1.4 Hydracides d’intérêt biologiques
CH2 COOH acide glycolique
OH

CH3 CH COOH acide lactique

OH

HOOC CH CH COOH acide tartrique

OH OH

HOOC CH2 CH COOH acide malique

OH
OH
HOOC CH2 C CH2 COOH acide citrique
COOH
2. Propriétés physiques

2.1 Solubilité, ponts hydrogène

Les acides organiques possèdent une fonction polaire et
hydrophile : les acides de faible poids moléculaires sont solubles
dans l’eau. H

O H


O

R C

O H


 O H
H

L’acidité de la fonction carboxyle est liée à la résonance
dans l’anion formé par ionisation.
La résonance dans l’anion carboxylate est très favorable :
les charges négatives sont localisées sur l’oxygène et les deux
formes sont parfaitement équivalentes.
O
R C -
O
O H O +
R C + H2O + 3
- + O H -
O
R C
Si R est électrocapteur... O

Pour comparer les acidités relatives d’acides carboxyliques,

il faut considérer le groupement R dont l’effet inductif peut
favoriser le départ du proton.
2.2 Savons
Un carboxylate alcalin est un sel plus soluble dans l’eau qu’un
acide non ionisé.

- -
COOH +
Na OH COO Na+ H2O

Solubilité accrue
dans l’eau

Lorsque l’acide possède une longue chaîne alkyle (acide gras), il

s’agit d’un composé qui possède des propriétés détergentes, liées à
la présence de la longue chaîne hydrophobe et de la tête polaire :
-
COO Na+
Chaîne lipophile Tête hydrophile
O+
3. Synthèse des acides
Oxydation d’alcools primaires et aldéhydes :

alcools primaires [aldéhydes] acides

Oxydation de méthyl benzylique :

CH3 KMnO4 COOH

T°
toluène acide benzoïque

O2 Co+++
H3C CH3 HOOC COOH
CH3COOH

p-xylène acide téréphtalique

 Réaction de Grignard :
O H2O O
RMgX O C O R C R C MgXOH
OMgX OH

Hydrolyse de nitriles :
O
R C N 2 H2O - R C NH3
+
H ou OH OH

Deux procédés similaires, au départ d’un halogénoalcane, mènent à

l’acide comportant un carbone supplémentaire: allongement de la chaîne

CH3CH2Br Mg CH3CH2MgBr CO2

H2O

H2O CH3CH2COOH
-
CH3CH2Br CN CH3CH2CN
4. Les dérivés d’acides O
1. Les chlorures d’acides R C
Cl
Préparation
O O
CH3 C SOCl2 CH3 C SO2 HCl
OH Cl
acide acétique chlorure d’acétyle

Le chlorure d'acide, peu stable, est cependant fabriqué

facilement grâce à ce procédé qui dégage deux molécules
gazeuses (déplacement d'équilibre- principe de Le Chatelier)

Hydrolyse (très facile)

O O
CH3 C + H2O CH3 C + HCl
Cl OH
Réaction avec le réactif de Grignard: préparation d'alcool tertiaire
MgBr
O O
C + CH3 MgBr C CH3
Cl
Cl

MgBr
O O
MgBrCl + C CH3 MgBr
C CH3
CH3
CH3

L’intermédiaire obtenu après une H2O

addition subit une élimination
et donne une cétone. Celle ci réagit OH
avec une seconde molécule de MgBrOH + C CH3
réactif de Grignard. Le résultat est CH3
un alcool tertiaire
 4. Les dérivés d’acides
4.1. Les anhydrides
Synthèse
Pour préparer des anhydrides, il faut utiliser le dérivé le plus
réactif, le chlorure d’acide
O
O O
CH3 C + C
CH3 C + HCl
O
Cl OH
C
O
Dans certains cas, la formation d’anhydrides est possible sans passer
par le chlorure d’acide, si la configuration est favorable.
Un de ces cas est la déshydratation cyclisante des  ou  diacides. On
obtient l’anhydride par un chauffage énergique.
O O

OH
235° O + H2O
OH
anhydride succinique
O
 O O

OH
T°
O + H2O
OH
anhydride maléique
O O

Hydrolyse (facile)
O
O O
CH3 C
O + H2O CH3 C + CH3CH2 C
OH OH
CH3CH2 C
O
 4. 2. Les esters

Synthèse par l’estérification de Fischer

O H+ O
CH3 C + CH3CH2OH CH3 C + H2O
OH OCH2CH3
acide acétique éthanol acétate d’éthyle

O H+ O
CH3CH2 C + CH3OH CH3CH2 C + H2O
OH OCH3
acide propionique méthanol propionate de méthyle
La réaction est équilibrée. Elle est déplacée vers la formation de
l’ester en chassant l’eau ou en distillant l’ester formé. Un
équilibre implique la réversibilité : il est donc possible
d’hydrolyser un ester en alcool et acide.
 !!! Nomenclature des esters!!!
O
R C Bien distinguer la partie
OR dérivée de l’acide ou de l’alcool

La réaction de Fischer est une substitution de l ’hydroxyle de

l ’acide par le groupe alcoxy de l ’alcool.
Ceci est démontré par le marquage isotopique de l ’oxygène.

O 18 H+ O
C + CH3 OH C + H2O
18
OH OCH3

acide benzoïque méthanol benzoate de méthyle

 Mécanisme de l’estérification de Fischer :

OH OH
+
O O H + H
R R C O
R C + H+ R C C OH H
OH OH O+ O
R' O R' H R'
H
Protonation Addition réversible Equilibre :
réversible de l’alcool nucléophile échange du proton
de l’acide sur le carbonyle activé entre deux oxygènes

H
O +
+ H O H O +
R C O H2O + R C R C + H
H OR' OR'
O
R'
Elimination réversible Déprotonation réversible
d’une molécule d’eau de l’ester formé
Synthèse d'ester via chlorure d'acide ou anhydride
O O
CH3 C + CH3OH CH3 C + HCl
Cl OCH3
O
CH3 C O O
O + CH3CH2OH CH3 C + CH3 C
CH3 C OCH2CH3 OH
O

Un exemple d’estérification facile par l’usage d’un anhydride :

la synthèse de l’aspirine :
COOH COOH
OH OCOCH3

CH3COOCOCH3 CH3COOH

acide salicylique acide acétylsalicylique

aspirine
Estérification cyclisante : lorsque acide et alcools sont dans
la même molécule
Dans le cas des hydroxyacides  ou , l’estérification est facilitée
par la conformation du précurseur. Les esters cycliques sont des
lactones. O O

OH H+
O H2O
OH

acide -hydroxybutyrique -butyrolactone

Dans le cas des -hydroxyacides, la réaction observée est une

déshydratation menant aux acides -insaturés :
H+
CH3 CH CH2 COOH CH3 CH CH COOH
T°
OH
Dans le cas des -hydroxyacides, la réaction observée est une
double estérification cyclisante donnant un lactide

COOH HO
H3C CH + CH CH3
OH HOOC

O
O
H3C CH3 + 2 H2O
O
O
 Réactions des esters

Hydrolyse de l’ester : les bases ou les acides facilitent la réaction

O O -
-
C + OH C + CH3CH2O
O CH2CH3 OH

O
C + CH3CH2OH
-
O
Transestérification (estérification d’un ester) : il faut catalyser
et chauffer
O
CH3 C + CH2OH
OCH2CH3
H+
T°
O
CH3 C
OCH2 + CH3CH2OH

Réduction des esters par un hydrure: formation de deux alcools

O
LiAlH4 CH3CH2OH
CH3 C CH3CH2OH
OCHCH3
CH3
CH3
Réaction avec le réactif de Grignard: préparation d'alcool tertiaire
MgCl
O
O
C C CH2CH3
+ CH3CH2 MgCl
OCH3 OCH3

MgCl
O O
MgClOCH3 + C CH3CH2 MgCl C CH2CH3
CH2CH3 CH2CH3

H2O

OH
MgClOH + C CH2CH3
CH2CH3
6. Les amides

Synthèse des amides

Chlorures d’acides ou anhydrides :
réactions rapides avec..... 2 moles d’amines

O O
CH3 C NH3 CH3 C H Cl
Cl NH2
NH3 H Cl NH4Cl

O O
CH3 C CH3 C NH4Cl
2 NH3
Cl NH2
 O
CH3 C O O
O CH3NH2 CH3 C CH3 C
CH3 C NHCH3 OH
O
O O
CH3 C CH3NH2 CH3 C
OH O NH3CH3
O O
CH3 C 2 CH3NH2 CH3 C
O NHCH3
CH3 C O
O CH3 C
O NH3CH3
Les esters réagissent lentement avec les amines

O O
CH3 C + CH3NH2 CH3 C + CH3OH
OCH3 NHCH3

RAPPEL : Les acides donnent d’abord une réaction acide-base

O O
CH3 C NH3 CH3 C + NH4
OH O

Si l'acide est peu volatil et en chauffant longtemps, on peut

obtenir l'amide.
O O
CH3 C T°
+ NH4 CH3 C H2O
O NH2

acétamide
Hydrolyses des amides: il faut une base ou un acide concentré et
un chauffage prolongé
O
- O
H2O OH
C C + CH3NH2
T°
NHCH3 OH

Réduction des amides par un hydrure : formation d’amines

O
LiAlH4 CH3CH2NH2
CH3 C
NH2
5. Réactions liées à l'acidité de l'hydrogène 
5.1. Cétoacides et cétoesters: la condensation de Claisen

L’acidité en  du carbonyle d’un ester permet comme pour les

cétones de former un énolate :

-
H O O O
B: BH+ + C C C C
C C
OR OR OR

La base doit être forte (hydrure de sodium ou alcoolate)

L’anion énolate formé est stabilisé par la résonance:

l’oxygène électronégatif retient la charge
le carbone devient l’extrémité nucléophile de l’anion
 Synthèse de Claisen : préparation de  cétoesters
Mécanisme de la condensation de Claisen : l’énolate stabilisé
par résonance, nucléophile par son carbone, attaque le carbonyle
d’un autre ester.
O (-) O
- CH2 C + CH3CH2OH
CH3CH2O + H3C C
OCH2CH3 OCH2CH3

-
(-) O
O
O O
CH3 C CH2 C
CH3 C + CH2 C
OCH2CH3
OCH2CH3 OCH2CH3 OCH2CH3

O (-) O
O O
-
CH3 C CH C CH3CH2O + CH3 C CH2 C
OCH2CH3 OCH2CH3
+ CH3CH2OH
 Cétoacides
Intermédiaires dans le métabolisme des graisses.
Ces acides se décarboxylent facilement en raison
de leur conformation qui favorise le mécanisme.

T°
CH3COCH2COOH CH3COCH3 CO2

H H O
O O
O C
C C
C O
CH3 CH2 O CH3 CH2
  Cétoacides : l’acide pyruvique : CH3COCOOH

Dans le métabolisme, le coenzyme A catalyse des acétylations : c’est

l’acide pyruvique qui lui fournit le groupe acétyle.
O
O O H3C S
CH3 C HS NH
COOH NH O + CO2
CoenzymeA Acétylcoenzyme A
(thioester)
Le thioester (AcétylcoA), plus réactif qu’un ester, va, selon une version
biologique de la condensation de Claisen, s’acétyler
O O

2 AcétylcoA H 3C S + HS
NH NH
O O
AcétoacétylcoenzymeA CoenzymeA
( cétothioester)
Point de départ de biosynthèses complexes (acides gras, cholestérol)
L’acide pyruvique est la source d’acide lactique

O *
CH3 C CH3CHOHCOOH
COOH (S) (+)

Un enzyme (acide lactique déshydrogénase) réalise cette réduction

(stéréospécifique) dans les muscles pendant un effort physique.
Au repos, un enzyme inverse le processus
 5. Réactions liées à l'acidité de l'hydrogène 
5.2. Les -diesters et la synthèse malonique
Les composés  dicarbonylés ont la particularité de posséder
des hydrogènes activés par le voisinage immédiat des deux
groupes C=O. COOCH CH 2 3
H2C
malonate d’éthyle COOCH2CH3

La réactivité particulière tient à l’acidité (faible mais réelle)

des H actifs: ceci permet de former un anion, stabilisé par
résonance :

(-)
- COOCH2CH3
CH3CH2O Na + + H COOCH2CH3
C H C
H COOCH2CH3 COOCH2CH3

CH3CH2OH
(-) O
O O
(-) C O C O
C O
H C H C
H C
C O C O
C O
O O
O
(-)
On utilise l’anion malonate et la décarboxylation des  diacides
pour réaliser la synthèse malonique

La synthèse malonique consiste à utiliser un halogénure

d’alkyle qui par réaction avec l’anion malonate fournira, après
décarboxylation un acide comportant sur son carbone  le
groupe alkyle de l'halogénure.

(-) COOCH2CH3
CH CH3 I
COOCH2CH3
CH3CH2COOH CO2
 Le mécanisme
(-)
COOCH2CH3
- + H COOCH2CH3
+
CH3CH2O Na + C Na H C + CH3CH2OH
H COOCH2CH3 COOCH2CH3

SN2 CH3 I

COOH H2O COOCH2CH3 -

CH3 CH + 2 CH3CH2OH CH3 CH + I
COOH H+ COOCH2CH3

T°

CH3CH2COOH + CO2
La décarboxylation des diacides est catalysée par les acides et
facilitée par une conformation cyclique favorable des diacides .

135°
HOOC CH2 COOH CH3 COOH + CO2

H O H
O O O
C C
C C
O CH2 OH O CH2 OH
6. Polymères et dérivés d’acides
Plexiglass : polymère du méthacrylate de méthyle.

CH3
CH3
CH2 C CH2 C
Cat. n
COOCH3 COOCH3
Fibres de polyester : par polyestérifications de diacides avec des dialcools :

HO OH
HOOC COOH HOOC COO OH

HOOC COOH

HOOC COO OOC COOH

HO OH HO OH

OOC COO
n
7. Lipides
Triglycérides : triesters du glycérol
Le terme lipide décrit un groupe de substances naturelles solubles
dans les hydrocarbures et insolubles dans l’eau. Ce terme englobe les
graisses, les cires, les glycerides, les phosphoglycerides, etc....
Pour les biochimistes, le terme lipide est réservé aux composés
naturels qui donnent les acides gras par hydrolyse.
CH2 O CO R CH CH2 OH
- -
O CO R CH2 O OH CH OH 3 RCOO
CO R H2O CH2 OH
H+
Triglycéride Glycérol
Acides gras

Saponification des graisses

Saturés
COOH C12 acide laurique

COOH
C18 acide stéarique
Insaturés
COOH
acide oléique

COOH
acide linoléique

COOH
acide linolénique
 Avec 3 groupes R identiques on parle de triglycérides simples
comme la stéarine qui donne 3 acides stéariques par hydrolyse.
De nombreux triglycérides sont mixtes (3 RCOO différents).
Les corps gras sont des mélanges de triglycérides caractérisés
par leur pourcentage d’acide après saponification.
CH2 O CO
CH2 O CO
CH2 O CO

Graisse (saturée) : structure ordonnée

CH2 O CO
CH2 O CO
CH2 O CO
Huile (insaturée)
Phospholides : Analogues des triglycérides:
OCH2CH2NH3+ une des fonctions du glycérol
O P O- fait un ester mixte avec H 3PO 4
O et un aminoalcool.
CH2 CH CH2
O O Ces phospholipides sont donc
constitués d’une tête polaire à
CO CO
laquelle sont accrochées deux
chaînes lipophiles.

Tête polaire
Dans les membranes cellulaires,
comme en solution dans l’eau,
ces composés ont tendance
à se ranger en doubles couches :

H2O

H2O
 Membrane
H2O cellulaire

H2O

Vésicules
préparées
H2O par sonication

(liposomes)

H2O