Cours de 3eme année Médecine Dentaire

LES ANTIBIOTIQUES

Dr F.SEBHI F

Année universitaire 2019/2020

 I- GÉNÉRALITÉS
1- Définition

Un antibiotique est toute substance naturelle

d’origine biologique élaborée par un organisme
vivant ou substance chimique produite par
synthèse qui agit par l’inhibition de certains
processus vitaux des germes pathogènes:
bactéries mais aussi sur d’autres micro-
organismes

Les antibiotiques peuvent être:

Bactéricides : détruisent les germes
Bactériostatiques : inhibent la croissance des
germes
 I- GÉNÉRALITÉS
2- Critères de choix de
l’antibiothérapie

Evaluation du risque infectieux: instauration ou

1- Type de
non d’une antibiothérapie
l’infection et son
Sévérité de l’infection: monothérapie ou
intensité
bithérapie

Antibiothérapie probabiliste: prédiction du germe

si infections graves ou communautaires ex: les
2- Germe en
germes en cause des infections odontologiques
cause
sont les streptocoques et les bactéries
anaérobies
Antibiogramme: identification du germe et de ses
résistances et prescription d’ATB spécifique
 I- GÉNÉRALITÉS
2- Critères de choix de
l’antibiothérapie

- Le spectre d’activité
-La biosiponibilité
3- Facteurs liés -La diffusion tissulaire: Tissus durs (os
au médicament mandibulaires, maxillaires, alvéolaires), Tissus
mous (gingivaux, jugaux, linguaux, etc.)
-Tolérance et profil d’effets indésirables
-Cout du traitement

État physiopathologique:
4- Facteurs liés -Age du patient: personnes âgées, enfants ..
au terrain -Grossesse /allaitement
-Co-morbidité: IR, IH
-Co-médication: IM
-État immunitaire: immunodéprimés
 I- GÉNÉRALITÉS
3- Spectre
d’activité

 Correspond à l’ensemble des germes sur lequel

l’antibiotique exerce son action bactéricide et/ou
bactériostatique
 Le spectre est d’autant plus large que le nombre
d’agents infectieux sensibles à l’antibiotique est
important
On a donc des bactéries naturellement résistantes
à certains ATB
 I- GÉNÉRALITÉS
4- Résistance aux
ATB

La résistance aux antibiotiques est la faculté qu’a une

bactérie de supporter des concentrations
d’antibiotiques supérieures à celles que l’on peut
administrer dans l’organisme

Résistance acquise: (mutation

Résistance naturelle: chromosomique ou plasmide)
(chromosomique) Sélection de bactéries
La bactérie n’appartient pas au (naturellement sensibles) sur
spectre d’activité des lesquelles l’antibiotique n’a plus
antibiotiques d’efficacité
I- GÉNÉRALITÉS
4- Résistance aux
ATB
Les mécanismes
de résistance
 I- GÉNÉRALITÉS
5- Utilisation

Le traitement dure en général

5 à 10 jours

Préventive :
pour éviter Curative:
l’apparition Pour traiter une
d’infections, avant et/ infection à germe
ou après une connu ou non
intervention
chirurgicale.
 II- CLASSIFICATION DES ATB
(SELON LA STRUCTURE CHIMIQUE)
Les béta-lactamines:
Les pénames
Les céphemes
Autres : la polymixine, Les monobactam
Trimethoprime,
Nitrofuranes utilisé dans
les infections urinaires et Les aminosides:
digestives bactéricides, voie parentérale
Ex: Gentamicine, amikacine
Les glycopeptides:
bactéricides.
Ex Vancomycine à usage Les macrolides:
hospitalier Les ATB
bactériostatiques, voie
oraleEx Erythromycine,
Les sulfamides: spiramycine
bactériostatiques.
Ex Sulfapyridine,Sulfafura Les tétracyclines:
zole bactériostatiques, voie orale
ou locale (pommade).
Ex : Chlortetracycline,
Les quinolones: Doxycycline
bactéricides. Les phénicolés:
Ex : Lévofloxacine, acide bactériostatiques, spectre
nalidixique large
Ex: chloramphénicol
II- CLASSIFICATION DES ATB
(SELON LE MÉCANISME D’ACTION)
 III- LES CLASSES D’ATB UTILISÉS
EN ODONTOLOGIE

En odontologie, actuellement quatre familles

d’antibiotiques ont une indication de
prescription :
- - Les bêta-lactamines

- - Les macrolides et apparentés

- - Les cyclines

- - Les imidazolés (voir cours des antifongiques)

A-Les béta-lactamines

1- Définition

 Famille d’ATB regroupant 5

groupes qui possèdent un noyau
(cycle bêta-lactame) qui est la
partie efficace de la molécule.
 Des variations au niveau de la
chaîne latérale naturelle ou
greffée permettant de modifier les
propriétés de la molécule
antibiotique.
 A-Les béta-lactamines

2- Classification
I- Les pénams = pénicillines :
- Pénicilline G (voie parentérale) et V (voie orale),
- - Pénicilline M (méthicilline),
- - Pénicilline A,
- - Aminopénicilline : (amoxicilline,ampicilline, pivampicilline),
- - Carboxypénicillines (ticarcilline),
-Ureido-pénicillines (pipéracilline), (pivmecillinam)
II- Les inhibiteurs des beta-lactamases:
pénams sans activité antibiotique notable,
ex: Oxapenam , Acide clavulanique.
III- Les pénèms : carbapénèmes
(imipénème, meropénème) réserves aux
infections hospitalières à germes résistants.
IV- Les céphems : céphalosporines qui
comportent 3 classes: 1ere, 2eme, 3eme et
4eme génération.
V- Les monobactams (aztréonam) réserves
aux infections hospitalières sévères.
A-Les béta-lactamines

3- Mécanisme d’action

Les β-Iactamines sont des inhibiteurs de la synthèse de paroi

bactérienne (synthese du peptidoglycane) par une inactivation
des principaux enzymes impliques dans cette construction et
regroupes sous le terme de PLP (Protéines Liant les Pénicillines)
A- Les béta-lactamines

4- Spectre d’activité
Les pénicillines:
Pénicilline G et V sensibles aux pénicillinase :
Activité sur : Bactéries Gram+, Cocci Gram-, Treponème , R staph
producteur pénicillinase : spectre étroit
Pénicilline M : Activité sur : Staphylocoques Résistant à Pénicilline G
Pénicilline A : Activité élargie sur: certains bacilles gram- ( E.coli,
salmonella)
Carboxypénicilline /Uréidopénicilline: réservées a l’usage
hospitalier, activité sur spectre de l'ampicilline + BGN
(entérobactéries hospitalières et les pseudomonas ticarcilline-
sensibles).
Amidinopénicilline : spectre limite aux Entérobactéries.
Les pénicillines + inhibiteurs de β-lactamase: efficaces sur des
bactéries productrices de betalactamases de type pénicillinase
(amoxicilline+a.clavulanique , ticarcilline+a.clavulanique)
→Anaérobies G+ et - : bactérioides, fusabactérium
Les céphalosporines: cocci G+ (Pneumocoque et streptocoque), BGP et
BGN (Pseudomonas), Bactéries anaérobies
Les pénemes et monobactames: infections hospitalières à germe
résistant
A- Les béta-lactamines
5- Mécanismes de
résistance

Résistance enzymatique (production de β-

lactamases): Pénicillinase par les entérobactéries,
Résistance bactéries anaérobies
naturelle Résistance non enzymatique: Bactéries possédant
des PLP peu affines pour ces molécules :
entérocoques.

Résistance enzymatique (production de β-

lactamases): Acquisition d'une pénicillinase: par E.Coli,
Klebsiella, Staphylocoques
Résistance Modification des PLP: Streptocoques alpha-
acquise hémolytiques, pneumocoque, entérocoques….
Synthèse d'une PLP supplémentaire:
:staphylocoque « résistant à la méthicilline (MRSA)
Diminution de perméabilité membranaire
Apparition de systèmes d’efflux actif
Phénomène de tolérance
A- Les béta-lactamines

6- Molécules utilisées
en Odontologie

Ampicilline et ses esters: Leur emploi, bien que tout à fait

intéressant, peut être écarté au profit de l'amoxicilline
Amoxicilline : molécule de choix utilisée en première intention
Amoxicilline+ Acide clavukanique: utilisés en deuxieme intention afin
d’avoir une action sur les bactéries productrices de bêta-lactamases

- La dose thérapeutique de l’Amoxicilline est de 2g/j à 3g/j en cas

d’infection sévère chez l’adulte et ce pendant minimum 7 jours.
-Chez l’enfant de plus de 30 mois, la dose thérapeutique est
comprise entre 25 à 50 mg/kg/j et 50 à 100 mg/kg/j pour les
enfants de moins de 30 mois, à raison d’une dose toutes les 8 heures
- IR: adaptation de la posologie en fonction de la clearance de la
créatinine
A- Les béta-lactamines

6- Propriétés
pharmacocinétiques
(Amoxicilline)

Absorption: bonne absorption orale, pic sérique en 2 heures.

Biodisponibilité comprise entre 70 et 80%
Distribution: 20% de liaison aux PP. Bonne diffusion tissulaire
dans les fluides et les tissus infectés, stable en milieu acide.
Elimination: demi vie < 90 minutes, excrétion urinaire ce qui
permet son utilisation chez le patient insuffisant hépatique
A- Les béta-lactamines

7- Effets indésirables

Manifestations allergiques de Affections hématologiques:

tout type: +++ pénicillines éosinophilie

Affections gastro-intestinales :
diarrhée, nausée. ++ Manifestations Hépatiques: ↑
(amoxicilline + acide ASAT/ALAT
clavulanique), risque de colites
pseudomembraneuses

Autres: vertiges, céphalées,

néphrites interstitielles aigues,
éruptions cutanées, candidoses
cutanéo-muqueuses
A- Les béta-lactamines

8- Interactions
médicamenteuses 9- Contre-indications

+ Allopurinol (trt de la -Antécédent

goutte): risque accru d’hypersensibilité à la
d’apparition d’un rash molécule.
cutané. - Pustulose exanthématique
+ Méthotrexate : aigue généralisée.
potentialisation de la toxicité -Mononucléose infectieuse
hématologique
+Anticoagulant
(Warfarine ): ↑ le risque
hémorragique
+ Contraceptifs oraux :
↓efficacité du contraceptif
B-Les macrolides

1- Classification

 Les macrolides vrais:

- 14 atomes de carbone : érythromycine,
roxithromycine, clarithromycine.
- 15 atomes de carbone : azithromycine.
- 16 atomes de carbone : josamycine,
midécamycine, spiramycine.
 Les macrolides apparentés: MLS

- Les streptogramines ou synergistines

: pristinamycine.
- Les lincosamides : clindamycine,
lincomycine.
- Les kétolides : télithromycine.
B-Les macrolides

2- Mécanisme d’action

Les macrolides inhibent la synthèse des protéines ARN-

dépendantes en se liant de façon réversible à la sous unité 50 S
des ribosomes et plus précisément au niveau du complexe 23 S du
rRNA,)
B-Les macrolides

3- Spectre d’activité
Bactériostatique deviennent bactéricides à
forte concentration, notamment au niveau de la
gencive et du tissu osseux
Action sur:
 Les bacilles Gram +: Listeria, Bacillus anthracis
 Les cocci à Gram +: streptocoques et pneumocoques
 Les bacilles à Gram -: Helicobacter pylori, Haemophilus…
 Les cocci Gram -: gonocoque, méningocoque
 Les bactéries anaérobie
 Les bactéries à développement intracellulaire, les
mycoplasmes et apparentés ainsi que les spirochètes

Les macrolides apparentés ont un spectre d’activité plus

étendu que les macrolides vrais
B-Les macrolides

4- Propriétés
pharmacocinétiques

Absorption: plus rapide pour la clindamycine. Le pic de

concentration sérique est variable, il sera présent en 0,6 à 4 heures
en fonction de la dose unitaire absorbée.
Biodisponibilité de 10 à 60% pour la roxithromycine et la
clindamycine contre 37% pour l’azithromycine
Distribution: la liaison aux PP varie également de 15 à plus de
90%. La distribution tissulaire est importante
Elimination: demi vie variable et l’élimination est principalement
hépatobiliaire mais se fait également par voie fécale.
 B-Les macrolides

5- Indications
Activité moindre par rapport aux bêta-lactamines avec de nombreuses
IM → restriction dans leur prescription:

 Prescrits en seconde intention lors de la prévention du risque

d’endocardite infectieuse en cas d’allergie aux bêta-lactamines
 Maladies parodontales: notamment l’azithromycine prescrit en
une prise unique de 500 mg pendant trois jours
Molécule Posologie adulte Posologie enfant
Clarithromycine 500 mg/j en 2 prises pendant 7 15 mg/kg/j en 2 prises
jours pendant 7 jours
Azithromycine 500 mg/j en 1 prise pendant 3 20 mg/kg en 1 prise
jours pendant 3 jours
Spiramycine 6 à 9 MUI/j en 2 ou 3 prises 3 à 5 MUI/10kg/j en 2 ou 3
pendant 7 jours prises pendant 7 jours
Clindamycine 600 à 2400 mg/j en 2 à 4 prises 8 à 25 mg/kg/j en 3 à 4
pendant 7 jours prises pendant 7 jours
Pristinamycine 2 à 3 g/j en 2 ou 3 prises pendant 50 mg/kg/j en 2 ou 3 prises
7 jours pendant 7 jours
B-Les macrolides

6- Effets indésirables

Troubles cutanéomuqueux et allergiques :

rash, photosensibilité, arthralgies, urticaire,
prurit, œdème de Quincke, réaction
anaphylactique.

Troubles gastro-intestinaux :
nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée, douleurs
abdominales, pancréatites.

Autres :
Troubles hépatiques, allongement de l’intervalle QT
 B-Les macrolides

7- Interactions
médicamenteuses
8- Contre-indications
Les macrolides sont des
inhibiteurs enzymatiques: -Antécédent
↑ des concentrations des mdts d’hypersensibilité à la
associés molécule
+ Dérivés de l’ergot de -Antécédent d’éruption
seigle ergotisme (risque pustuleuse
d’ischémies distales) → CI -Insuffisance hépatique
- grossesse (azithromycine) et
+ cisapride, quinidine, allaitement (spiramycine,
terfenadine(risque pristinamycine,
d’arythmies) → CI azithromycine)

+ certaines statines (risque

de rhabdomyolyse). → CI
+ Colchicine: ↑ des EI
+ Autres: tacrolimus et
ciclosporine, théophylline,
anticoagulants
 C-Les cyclines

1- Classification

1ière molécule →→isolée de

Streptomyces
Structure commune:
4 cycles accolés

1ère G : naturelle 2èmeG: semi 3ème G:semi

T ½ vie courte synthétique Synthétique
T ½ vie T ½ vie longue
intermédiaire
Chlortétracycline Lymécycline Tigécycline
Oxytétracycline Doxycycline
Tétracycline Minocycline
C-Les cyclines

2- Mécanisme d’action

Action est bactériostatique par inhibition de la synthèse

protéique: fixation sur la sous-unité 30S du ribosome bactérien.
La diffusion se fait de façon passive par la paroi des bactéries
Gram – alors qu’elle nécessite un transport actif énergie-
dépendant pour les bactéries Gram +
C-Les cyclines

3- Spectre d’activité

Le spectre d’activité des cyclines est large, voire

trop large d’où l’apparition de résistances via
une utilisation intensive dans les années passées.
Efficacité sur les cocci à Gram +, les bactéries
aérobies à Gram + et anaérobies à Gram +
ainsi que les bacilles à Gram + et Gram -
C-Les cyclines

4- Propriétés
pharmacocinétiques

Absorption: par voie orale des molécules semi-synthétiques est

quasi complète.
Distribution: La diffusion tissulaire et la pénétration
intracellulaire sont très élevées. On retrouve ainsi une
concentration active dans le lait maternel, la salive, le tissu osseux,
les tissus minéralisés en formation et les cellules tumorales
Elimination: La demi-vie d’élimination est de l’ordre de 18
heures et l’élimination se fait par voie biliaire
C-Les cyclines

5- Indications

Les cyclines trouvent une seule indication en odontologie. La

doxycycline est prescrite à une posologie de 200mg/j en une prise
unique pendant 14 jours dans le traitement de la parodontite
agressive juvénile localisée
 C-Les cyclines

6- Effets indésirables
Dyschromie dentaire ou
Manifestations allergiques:
hypoplasie de l’émail: chez
urticaire, rash, prurit, œdème de
l’enfant de moins de 8 ans ou chez
Quincke, réaction anaphylactique,
la femme enceinte ou allaitante
purpura rhumatoïde, péricardite,
exacerbation d’un lupus
Affections gastro-intestinales : érythémateux existant
nausées, épigastralgies, diarrhée,
anorexie, glossite, entérocolite,
candidose oro-génitale
Autres: Dysphagie, œsophagite,
ulcérations oesophagiennes,
réaction de
Troubles hématologiques : anémie photosensibilisation, rash
hémolytique, thrombopénie,
neutropénie, éosinophilie
 C-Les cyclines

7- Interactions
médicamenteuses 8- Contre-indications

+les rétinoïdes : risque -Antécédent

d’hypertension d’hypersensibilité
intracrânienne → CI -Enfant de moins de 8 ans,
+ cations de fer, calcium, femme enceinte et/ou
zinc, magnésium, allaitante.
aluminium et les -.
pansements anti-acide -Insuffisance rénale ou
gastrique : formation de hépatique.
précipités insoluble → -Exposition aux rayons UV
espacer les prise de 2 heures
+ anticoagulant oral : ↓
taux endogène de vitamine K
→ ↑ l’effet anticoagulant
majorant ainsi le risque
hémorragique