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Rage 4

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Prophylaxie

Prophylaxie sanitaire
 PAYS INDEMNES
 RAGE CANINE

 Le principe est d’empêcher l’importation d’un


animal en incubation de rage.
 Les mesures défensives peuvent consister,

selon le niveau de protection désiré :


 En une interdiction pure et simple
d’importation (ex. : Australie, Nouvelle-
Zélande...),
 En une mise en quarantaine prolongée
(ex. : Grande-Bretagne : 6 mois pour les
carnivores domestiques provenant de
pays d’enzootie rabique),
 En un certificat sanitaire attestant que
l’animal est en bonne santé et qu’il
provient d’un pays indemne de rage.
 Certains pays ont recours à la prophylaxie
médicale, associée ou non aux mesures
évoquées ci-dessus
 (ex. : Grande-Bretagne pour les carnivores
domestiques provenant de pays d’enzootie
rabique : quarantaine de 6 mois, avec
vaccination obligatoire au début de la
quarantaine);
 RAGE DES ANIMAUX SAUVAGES
 Le principe consiste à diminuer fortement la
densité de population de l’espèce animale vectrice
potentielle dans une bande de terrain assez large
le long de la frontière avec le pays où la maladie
sévit.
 lesmesures mises en œuvre sont d’une
efficacité insuffisante et que l’on ne peut pas
protéger un pays indemne contre l’extension
d’une rage véhiculée par des animaux
sauvages sauf s’il s’agit d’une île ou d’une
presqu’île (ex. : le Danemark).
 PAYS INFECTÉS
 RAGE CANINE
 Capture et destruction des chiens et chats
errants
 Contrôle strict de la circulation des chiens et

chats ; en particulier, circulation des chiens


tenus en laisse, éventuellement avec
muselière.
BAITING OF STRAY DOGS
ORV Concepts from Wildlife Have Been Applied
To Free-ranging Dogs in Africa, Asia, Europe,
North America…
 Mêmes mesures qu’en pays indemne vis-à-
vis des animaux importés.
 Mesures vis-à-vis des différentes
catégories d’animaux :
 Animal sûrement enragé (l’attention est
attirée sur la difficulté d’être sûr qu’un animal
est enragé) :
 Sacrifice immédiat.
 Animal suspect de rage :
 Mise en observation
 (animal très dangereux, échappé...) : sacrifice.
 Animalcontaminé (c’est-à-dire ayant été
mordu par, ou ayant eu un contact étroit avec
un animal enragé) :
 Sacrifice ;
 si l’animal est vacciné et si l’on peut contrôler

correctement ses mouvements au cours des mois


suivants, on peut conserver animal.
 Conduite à tenir devant un animal
vacciné, puis contaminé
 qu’un animal vacciné puis contaminé pouvait
développer la rage en cas de rupture de
l’immunité.
 Pour être sûr de ne pas courir ce risque
éventuel, avec ses conséquences pour
l’Homme ;
 Sacrifice de l’animal

 Effectuerune injection vaccinale de rappel le


plus tôt possible et à surveiller l’animal au
cours des mois suivants
 Animal mordeur : Tout animal mordeur doit
être mis en observation afin de vérifier
l’évolution de son état de santé (possibilité ou
non d’excrétion virulente salivaire au moment
de la morsure) ;
 l’O.M.S. prévoit une surveillance pendant 10 jours ;
 En Algérie: 15 jours.
Probabilité de non contamination par un chien mordeur
 L’applicationde ces mesures se heurte à de
très grandes difficultés techniques et
financières dans différents pays d’Afrique et
d’Asie et au nombre très élevé de chiens
errants.
 RAGE DES ANIMAUX SAUVAGES
 Le principe fondamental est de limiter la densité
de population de l’espèce sauvage responsable
de la transmission du virus.

 L’emploi de certaines de ces techniques


(piégeage, gazage des terriers, tir, toxiques),
diversement combinées, conduit à un indéniable
résultat favorable.

 Coût onéreux
 Contraintes écologiques
 Information
 Par les différents moyens disponibles : radio,
presse... fournir périodiquement des informations
sur :
 Les zones d’enzootie rabique,
 Les grandes lignes de la maladie, de sa transmission,
des précautions à prendre,
 La conduite à tenir vis-à-vis des animaux sauvages
rencontrés en zone d’enzootie, d’une morsure...
PROPHYLAXIE MÉDICALE
 LES VACCINS
 Certains
pays utilisent des souches vivantes
modifiées par passages sur œuf embryonné
 Exemple : Vaccins Flury
 L.E.P. : 40-50 passages en œuf embryonné ; lyophilisé ;
destiné à la vaccination du chien de plus de 3 mois
 H.E.P. : 180 passages en œuf embryonné ; lyophilisé ;
destiné à la vaccination du chien, des bovins et du chat
 D’autres pays utilisent des vaccins à base de
virus rabique produit en culture cellulaire, puis
inactivé, et adjuvé ou non.

 Pour la vaccination des animaux sauvages,


on utilise des vaccins à virus vivant, atténué,
ou des vaccins préparés par génie génétique.
 Vaccin incorporant le gène de la glycoprotéine de la
souche rabique « ERA » dans le génome d’un virus de la
vaccine. Le virus de la vaccine est, lui-même, multiplié
ensuite sur cellules VERO.

 Ce vaccin est efficace par voie orale, pour le renard et


ne semble présenter aucun danger pour les espèces «
non cibles » de la vaccination
 (vaccin recombinant vaccine-rage, Laboratoire Mérial).
Avantages Inconvénient

-dépourvus de virulence pouvoir immunogène plus


Vaccin inactivé
-
résiduelle, limité
-plus stables,

Vaccin vivant - bon pouvoir immunogène -


virulence résiduelle

-
plus fragiles à la chaleur
CONTRÔLE DES VACCINS
 Tous les vaccins antirabiques doivent être
contrôlés.
 Le contrôle des vaccins à virus vivant est, en
pratique, réduit à la seule vérification du titre
viral.
 Celui des vaccins à virus inactivé est:
 soit direct (mesure du pouvoir protecteur pour la
souris)
 soit indirect (mesure du titre en anticorps dans

l’espèce cible).
LA VACCINATION
DES ANIMAUX DOMESTIQUES
 1. FLURY
 L.E.P. : Réservé au chien de plus de 3 mois.
Une meilleure immunité est obtenue après
injection intramusculaire. Après un premier
rappel annuel, l’immunité dure 3 ans.
 H.E.P. : Chien, chat, bovins ; injection
intramusculaire ; immunité d’un an.
 2. KELEV Chien de plus de 3 mois et bovins
(vaccin très rarement utilisé).
 3. ERA Chien, chat, bovins, cheval et petits
ruminants. Injection intramusculaire. Immunité
assez longue :
 2 ans chez le chat,
 3 ans chez le chien,

 4 ans chez les bovins.


Modalités
 Pour les carnivores domestiques
 Primo-vaccination : Elle se fait à l’aide d’une
seule injection pour les vaccins adjuvés et à l’aide
de deux injections (15 à 30 jours d’intervalle) pour
les vaccins non adjuvés.

 Rappels : Un premier rappel doit se faire un an


après la primo-vaccination. Le calendrier des
rappels ultérieurs est fixé par le producteur.
 Pour les herbivores
 La primo-vaccination se fait en général à
l’aide d’une injection. Un rappel au bout d’un
an est recommandé.

 Le rythme de rappels ultérieurs est fonction


du vaccin.
 Résultats :
 L’immunité est maximale 21 jours après la
primo-vaccination ; elle décroît ensuite
progressivement mais reste satisfaisante
pendant environ un an.
 L’immunité est plus solide après rappel.
 Echecs :
 Lavaccination antirabique, comme toutes les
vaccinations, connaît des échecs
 Mauvais lot de vaccin
 Mauvaise conservation
 Mauvaise utilisation d’un vaccin
 Animal trop jeune
 Immunodéprimé

 Non respect de l’intervalle


Ordre de priorité de vaccination des
diverses espèces domestiques

 Bovins au pré
 Chat (animal difficile à contrôler)
 Chien de chasse, de berger, de ferme
LA VACCINATION
DES ANIMAUX SAUVAGES
 De nombreuses expériences visant à vacciner
le renard contre la rage ont été réalisées avec
succès en Europe et en Amérique du Nord.

2 problèmes majeures
Coût
 Pathologie résiduelle des vaccins vivants
V-RG
 V-RG is a recombinant vaccine that uses the
rabies glycoprotein as the antigen for
antibody production.
 The vaccine cannot cause rabies because it
contains only the non-infective surface
proteins, not the viral nuclear material which
is necessary for the virus to replicate and
cause an infection.
V-RG
 The vaccine is housed in a tasty treat and
is contained in a small plastic packet.
When ingested the packet is punctured
and the vaccine is exposed to the animals
mouth and coats the lymphatic tissue of
the tonsils.
Oral Rabies Vaccination--USDA
Oral Rabies Vaccination--USDA
Oral Rabies Vaccination--USDA
LA VACCINATION DE L’HOMME
PREVENTION
Preexposure Prophylaxis

Postexposure Prophylaxis
Ist Vaccine for Rabies
Prepared by Pasteur
by drying various
periods pieces of
spinal cord of Rabbits
infected with fixed
virus
1885 Joseph Meister
9 year boy vaccinated
13 injections were
given
Patient saved
Preexposure vaccination
Indicated in
Laboratory
workers.
Veterinarians
and technical staff.
Bat handlers.
Supporting care in
Animal/Dog Bites
Basic care in Animal bites
Before exposure to infection
In Veterinary surgeons animal handlers.
Specific Prophylaxis
After exposure to Dog bite.
Local treatment
Cauterization
Scrub with Soap and clean.
Use cetavalon, tincture of Iodine
Antirabic serum don't suture
If you are bitten or scratched

Tell an health care


worker immediately
Wash the wound out
with soap and water
Inform the doctor
right away
POSTEXPOSURE PROPHYLAXIS
1 – Wound cleaning & treatment
Post exposure vaccination
Anti Rabis vaccines are given when
person is
1 Bitten
2 Scratched
3 Licked
By Rabid animal
animal to be kept for 10 days ?
Vaccines
Semple vaccine
Contain 5 % suspension. Of infected
Sheep brain, ( Infected with fixed virus )
Inactivated with Phenol at 370c
Vaccines available after inactivation with Beta
propiolactone Used in India
Vaccine contains Nucleic capsid antigen,
Small quantities of Glycoprotein G
Used in Developed countries Neural
complications.
HUMAN RABIES Cell culture Vaccines
Vaccine:
Human diploid cell vaccine (HDCV)
Developed by Koprowsky,Wiktor,and Plotkin

Purified chick embryo cell vaccine (PCEC)


Purified Vero cell vaccine (PVRV)
Purified duck embryo vaccine (PDEV)
Post exposure Prophylaxis
The vaccination is
given on
0, 3, 7, 14, 30, and
90th day
Immunity lasts for 5
years
Injected on deltoid
region IM/SC
Not to be given in the
gluteal region
POSTEXPOSURE PROPHYLAXIS
3 – Active immunization
Cell culture Vaccines in –
commonly prescribed
1 Human diploid cell
vaccine.
2 Purified chick
embryo cell vaccine
3.Purified Vero cell
vaccine
Human Diploid Cell
Vaccine
Koprowsky, Viktor,
Plokin discovered
Inactivated in
Betaproprionate.
No serious side
effects.
Human Diploid cell
vaccines purified .
Sub Unit vaccines in
progress/developed.
Human Diploid Cell Vaccines
Dosage
Preexposure prophylaxis
0 – 7 – 21 – or 28 – 56 days
A booster after 1 year,
Repeat once in 5 days,
Post exposure Prophylaxis
Sex doses
0 -3 -7-14 – 30 - 90 days
Given IM or SC
Preexposure prophylasixis
doses
Given on the following
days
0, 7, 21,or 28 and
56th day
Generally given to Vet
nary personal
Passive Immunization
Human Rabies
Immunoglobulin HRIG
High Risk bitten on face
and neck
Given a dose of 20 IU
/Kg wt
Half at the site of bite
and rest IM route.
Active immunization should
be initiated with passive
immunization.
Future of Rabies Vaccines
A number of experimental vaccines are under
development that may provide alternative safe
and potent but less expensive vaccine options.
These include DNA vaccines, recombinant viral
vaccines, and recombinant protein vaccines.
Further testing is needed to determine if and
which one of these novel vaccines will make
their way into mass production and application in
the future.
Subunit or Genetically Engineered
vaccines for Rabies
A viral immunizing agent
that has been treated to
remove traces of viral
nucleic acid so that only
protein subunits remain.
The subunits have less
risk of causing adverse
reactions.
Several trails in
progress
Plant System For High-Yield Production of
Recombinant Subunit Vaccines
Vaccine Production in Plants

 Safety
 Cost-efficiency
 Easy scale-up
 Proper glycosylation
 Suitable for developing
countries
 Possible direct delivery
BIOMEDICALS FOR DISEASE PROPHYLAXIS AND TREATMENT
EXPRESSED IN PLANTS AT THE BIOTECHNOLOGY FOUNDATION LABORATORIES

DISEASES PLANT VACCINE Antibody

Severe Acute Tobacco ●


Respiratory Tomato ●
Syndrome (SARS) Cauliflower

Anthrax Tobacco ●
Tomato ● ●
Spinach ●

Respiratory Tobacco ●
Syncytial Virus Swiss Chard ●
(RSV)

Smallpox Collard ●
Swiss Chard ●

Diphtheria, Carrot
Pertussis, Tetanus Tobacco ●
(DPT)

Rabies Spinach ●
Collard ●
Tobacco ● ●

HIV Spinach ●

Avian Influenza Barley (recently


initiated)

Hepatitis B Lettuce ●
Cauliflower ●

Colorectal and Tobacco ● ●


Breast Cancer
COMPARATIVE COSTS OF ANTI-RABIES ANTIBODIES

COMPANY PRODUCT PRODUCT DESCRIPTION PRODUCT PRICE


   
NAME SOURCE

Bayer BayRab Human human anti-Rabies 1500 iu $1,125.


Donors immunoglobulins

Aventis IMOGAM Human anti-Rabies 1500 iu $ 847.


Rabies-HT Donors immunoglobulins wholesale
(10-18% protein) price

 
AbCam ab10014 Mouse monoclonal mouse 100 µg $ 250.
Cells antibodies

 
Biotechnology MAb57 Tobacco monoclonal mouse 100 µg $ 0.5 -$1.
Foundation, Inc.

 
PROPHYLAXIS

• Pre-exposure
Vaccination

• Postexposure
Prophylaxis (PEP)
PRE-EXPOSURE VACCINATION
• Provided to subjects at risk before
occupational or vocational exposure to
rabies

• Subjects include diagnosticians, laboratory &


vaccine workers, veterinarians, cavers, etc.

• Simplifies postexposure management


POSTEXPOSURE PROPHYLAXIS
• Provided to subjects after rabies exposure

• Consists of wound care, rabies immune


globulin, and vaccine

• If prompt and proper, survival virtually


assured
RABIES BIOLOGICALS
• Rabies Vaccines (for pre- and PEP)

• Rabies immune globulin (only in PEP)


RABIES VACCINES
• Two Human Rabies Vaccines in USA:
Human Diploid Cell Vaccine Imovax® (HDCV)
Purified Chick Embryo Cell RabAvert® (PCEC)

• RVA no longer available

• Intradermal application no longer available in USA


RABIES IMMUNE GLOBULIN

• Two Human Rabies


Immune Globulins
in the USA:
HyperRabTM S/D
Imogam® Rabies-
HT

• Both supplied in
vials at ~ 150 IU/ml
PRE-EXPOSURE VACCINATION
• Vaccine given on days 0, 7, and 21 or 28

• Serology occurs every 6 months to 2 years (if


remaining at risk)

• If antibody titer not adequate, administer a single


booster dose

• If ever exposed, give a vaccine dose on days 0 and


3, regardless of titer
POSTEXPOSURE PROPHYLAXIS
• Wash lesions well with
soap and water
(tetanus booster ad
hoc)
• Infiltrate rabies immune
globulin (20 IU/kg) into
and around the margin
of the bites
• Administer vaccine on
days 0,3,7,14, and 28
POSTEXPOSURE PROPHYLAXIS
• Urgency rather than emergency, per se

• Depends in part upon the animal species,


exposure details, rapidity of diagnostic
testing, and epidemiology of rabies in the
local area

• Consultation with knowledgeable public


health officials should be routine
ADVERSE REACTIONS
• PEP should not be interrupted because of
local or mild systemic adverse reactions

• Use of anti-inflammatory, antihistaminic, and


antipyretic agents suggested

• Serious systemic, anaphylactic, or


neuroparalytic reactions are rare (VAERS)

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