T-box
Les gènes à boîte T (T-box en anglais) constituent une famille de protéines avec un rôle de facteur de transcription. Ils sont impliqués dans le développement embryonnaire des membres et du cœur. Chaque protéine T-box possède un domaine de liaison à l'ADN relativement grand, comprenant généralement environ un tiers de la protéine entière, qui est à la fois nécessaire et suffisant pour la liaison spécifique à la séquence d'ADN. Tous les membres de la famille des gènes T-box se lient à la « boîte T », une séquence consensus d'ADN de TCACACCT.
Membres
[modifier | modifier le code]Les boîtes T sont particulièrement importantes pour le développement des embryons. Elles ont été trouvées dans l'ovocyte du poisson-zèbre par Bruce et al 2003 et dans l'ovocyte de Xenopus laevis par Xanthos et al 2001. Ils sont également exprimés à des stades plus avancés, notamment chez la souris et le lapin adultes étudiés par Szabo et al 2000[1].
Des mutations dans le premier gène découvert ont provoqué des queues courtes chez les souris, et la protéine codée a donc été nommée brachyury, ce qui signifie "queue courte" en grec[2]. Ce gène est appelé Tbxt chez la souris et TBXT chez l'homme[3],[4]. Le brachyury a été trouvé chez tous les animaux bilatériens qui ont été examinés et il est également présent chez les cnidaires[5].
Le gène Tbxt de la souris a été cloné[6] et s'est avéré être un facteur de transcription nucléaire embryonnaire de 436 acides aminés. La protéine brachyury se lie à la boîte T par l'intermédiaire d'une région située à son extrémité N-terminale.
Activité de la protéine
[modifier | modifier le code]L'activité des protéines encodées par TBX5 et TBX4 joue un rôle dans le développement des membres, et joue un rôle majeur dans l'initiation du bourgeon des membres en particulier[7]. Par exemple, chez les poulets, TBX4 spécifie l'état des membres postérieurs tandis que Tbx5 spécifie l'état des membres antérieurs[8]. L'activation de ces protéines par les gènes Hox initie des cascades de signalisation impliquant la voie de signalisation Wnt et les signaux FGF dans les bourgeons des membres[7]. En fin de compte, TBX4 et TBX5 conduisent au développement des centres de signalisation de la crête ectodermique apicale (AER) et de la zone d'activité polarisante (ZPA) dans le bourgeon des membres en développement, ce qui spécifie l'orientation de la croissance du membre en développement[7]. Ensemble, TBX5 et TBX4 jouent un rôle dans le schéma des tissus mous (muscles et tendons) du système musculosquelettique[9].
Défauts
[modifier | modifier le code]Chez les humains et certains autres animaux, des défauts dans l'expression du gène TBX5 sont responsables du syndrome de Holt-Oram, qui se caractérise par au moins un os du poignet anormal. D'autres os du bras sont presque toujours affectés, bien que la gravité puisse varier considérablement, de l'absence totale d'un os à une réduction de la longueur osseuse[10],[11]. Soixante-quinze pour cent des personnes touchées présentent également des défauts cardiaques, le plus souvent il n'y a pas de séparation entre le ventricule gauche et le ventricule droit du cœur[12].
TBX3 est associé au syndrome de Schinzel-Giedion chez l'homme[13], mais est également responsable de la présence ou de l'absence de la couleur dun chez les chevaux, et n'a aucun effet nocif qu'il soit exprimé ou non[14],[15].
Gènes à boîte T
[modifier | modifier le code]Les gènes à boîte T présent dans le génome humain sont[2] :
Notes et références
[modifier | modifier le code]- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « T-box » (voir la liste des auteurs).
Notes
[modifier | modifier le code]- Anciennement brachyury.
Références
[modifier | modifier le code]- (en) L.A. Naiche, Zachary Harrelson, Robert G. Kelly et Virginia E. Papaioannou, « T-Box Genes in Vertebrate Development », Annual Reviews, vol. 39, no 1, , p. 219–239 (ISSN 0066-4197, PMID 16285859, DOI 10.1146/annurev.genet.39.073003.105925)
- Anne-Marie Pulichino, Bruno Lamolet, Thierry Brue, Alain Enjalbert, Michel David, Georges Malpuech et Jacques Drouin, « Tpit, un nouveau membre de la famille des gènes à boîte T, est impliqué dans la déficience isolée en ACTH », Med Sci, Paris, vol. 17, no 11, , p. 1203-1207 (DOI 10.1051/medsci/200117111203).
- (en) « TBXT T-box transcription factor T [ Homo sapiens (human) ] », sur ncbi.nlm.nih.gov
- (en) Edwards YH, Putt W, Lekoape KM, Stott D, Fox M, Hopkinson DA, Sowden J, « The human homolog T of the mouse T(Brachyury) gene; gene structure, cDNA sequence, and assignment to chromosome 6q27 », Genome Research, vol. 6, no 3, , p. 226–33 (PMID 8963900, DOI 10.1101/gr.6.3.226
)
- (en) CB Scholz et U Technau, « The ancestral role of Brachyury: expression of NemBra1 in the basal cnidarian Nematostella vectensis (Anthozoa) », Development Genes and Evolution, vol. 212, no 12, , p. 563–70 (PMID 12536320, DOI 10.1007/s00427-002-0272-x, S2CID 25311702)
- (en) BG Herrmann, S Labeit, A Poustka, TR King et H Lehrach, « Cloning of the T gene required in mesoderm formation in the mouse », Nature, vol. 343, no 6259, , p. 617–22 (PMID 2154694, DOI 10.1038/343617a0, Bibcode 1990Natur.343..617H, S2CID 4365020)
- (en) C Tickle, « How the embryo makes a limb: determination, polarity and identity », Journal of Anatomy, vol. 227, no 4, , p. 418–30 (PMID 26249743, PMCID 4580101, DOI 10.1111/joa.12361)
- (en) C Rodriguez-Esteban, T Tsukui, S Yonei, J Magallon, K Tamura et JC Izpisua Belmonte, « The T-box genes Tbx4 and Tbx5 regulate limb outgrowth and identity », Nature, vol. 398, no 6730, , p. 814–8 (PMID 10235264, DOI 10.1038/19769, Bibcode 1999Natur.398..814R, S2CID 4330287)
- (en) P Hasson, A DeLaurier, M Bennett, E Grigorieva, LA Naiche, VE Papaioannou, TJ Mohun et MP Logan, « Tbx4 and tbx5 acting in connective tissue are required for limb muscle and tendon patterning », Developmental Cell, vol. 18, no 1, , p. 148–56 (PMID 20152185, PMCID 3034643, DOI 10.1016/j.devcel.2009.11.013)
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- McDermott DA, Fong JC, Basson CT. Holt–Oram Syndrome. 2004 Jul 20 [Updated 2015 Oct 8]. In Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1111/
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- Imsland F, McGowan K, Rubin CJ, Henegar C, Sundström E, Berglund J, Schwochow D, Gustafson U, Imsland P, Lindblad-Toh K, Lindgren G, Mikko S, Millon L, Wade C, Schubert M, Orlando L, Penedo MC, Barsh GS, Andersson L, « Regulatory mutations in TBX3 disrupt asymmetric hair pigmentation that underlies Dun camouflage color in horses », Nature Genetics, vol. 48, no 2, , p. 152–8 (PMID 26691985, PMCID 4731265, DOI 10.1038/ng.3475)
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