TRANSLASI DAN REGULASI EKSPRESI GEN

Translasi berlangsung di dalam ribosom, suatu struktur organel yang banyak terdapat
di dalam sitoplasma. Ribosom terdiri atas dua subunit, besar dan kecil, yang akan menyatu
selama inisiasi translasi dan terpisah ketika translasi telah selesai. Tiap ribosom mempunyai
dua tempat pengikatan tRNA, yang masing-masing dinamakan sisi aminoasil (sisi A) dan sisi
peptidil (sisi P). Molekul aminoasil tRNA yang baru memasuki ribosom akan terikat di sisi A,
sedangkan molekul tRNA yang membawa rantai polipeptida yang sedang diperpanjang
terikat di sisi P. Gambaran penting sintesis protein adalah bahwa proses ini berlangsung
dengan arah tertentu sebagai berikut.
1. Molekul mRNA ditranslasi dengan arah 5 3, tidak dari ujung 5 hingga ujung 3.
2. Polipeptida disintesis dari ujung amino ke ujung karboksil dengan menambahkan
asam-asam amino satu demi satu ke ujung karboksil.
Sebuah molekul mRNA akan terikat pada permukaan ribosom yang kedua subunitnya
telah bergabung. Pengikatan ini terjadi karena pada mRNA prokariot terdapat urutan basa
tertentu yang disebut sebagai tempat pengikatan ribosom (ribosom binding site). Sementara
itu, pada eukariot pengikatan ribosom dilakukan oleh ujung 5 mRNA. Selanjutnya, berbagai
aminoasil-tRNA akan berdatangan satu demi satu ke kompleks ribosom-mRNA ini dengan
urutan sesuai dengan antikodon dan asam amino yang dibawanya. Urutan ini ditentukan oleh
urutan triplet kodon pada mRNA. Ikatan peptida terbentuk di antara asam-asam amino yang
terangkai menjadi rantai polipeptida di sisi P ribosom. Penggabungan asam-asam amino
terjadi karena gugus amino pada asam amino yang baru masuk berikatan dengan gugus
karboksil pada asam amino yang terdapat pada rantai polipeptida yang sedang diperpanjang.
Proses translasi terdiri atas tiga sub proses, yaitu inisiasi, elongasi dan terminasi.
Komponen pada tahap inisiasi organisme prokariot meliputi kodon insiasi (AUG), tiga faktor
insiasi (IF1, IF2 dan IF3), tRNA inisiator (fMet-tRNA), ribosom subunit 30S dan 50S, dan
GTP. Setelah diaktifasi oleh faktor inisiasi, tRNA inisiator yang membawa anti kodon CAU
akan menempati situs P pada ribosom. tRNA kedua yang membawa anti kodon untuk kodon
kedua memasuki situs A pada ribosom. Asam amino yang dibawa oleh tRNA kedua akan
membentuk ikatan peptida dengan asam amino pertama. Setelah ikatan peptida terbentuk,
tRNA yang membawa kedua asam amino akan bertranslokasi dari situs A ke situs P. Hal ini
berlangsung terus menerus sampai mencapai stop kodon (UAG. UAA. UGA).

Tidak ada antikodon yang mengenali kodon terminasi. Translasi berhenti dengan
adanya protein yang disebut Release Factor (RF) yang mengenali kodon terminasi. Pada
prokariot terdapat tiga faktor terminasi yaitu, RF1 yang mengenali kodon UAA dan UAG dan
RF2 yang mengenali kodon UGA dan UAA, sementara RF3 belum dikatahui fungsinya.
Pengikatan RF ini memberikan sinyal bahwa proses translasi telah berhenti. Kedua subunit
ribosom akan berdisosiasi dari mRNA dan polipeptida dibebaskan dari tRNAnya.
Inisiasi translasi pada organisme eukariot mirip dengan inisiasi pada organisme
prokariot tetapi urutannya berbeda dan melibatkan faktor inisiasi yang lebih banyak.
Perbedaan tersebut disebabkan karena perbedaan struktur ribosom dan kedua organisme.
Faktor inisiasi translasi untuk organisme eukariot dinamai eIFs (eukaryote Initiation Factor).
Komponen pada tahap inisiasi organisme eukariot adalah kodon inisiasi (AUG), lima faktor
inisiasi (eIFl, eIF2, eIF3, eIF4, eIF5), tRNA inisiator (met-tRNA), ribosom subunit 40S dan
60S, GTP dan ATP. Pada eukariot tRNA inisiator aminoasil-tRNA, GTP dan eIF2 membentuk
kompleks terlebih dahulu sebelum berikatan dengan subunit 40S.
Pada eukaryote, eIF-3 mengubah subunit kecil eukaryot (40S) menjadi bentuk yang
siap untuk menerima amioasil-tRNA pertama. Setelah amino-asil tRNA yang pertama
melekat, dengan bantuan eIF-2, terbentuklah kompleks 43S. Selanjutnya, dengan bantuan
eIF-4, mRNA melekat ke kompleks 43S membentuk kompleks 48S. Akhirnya, factor eIF-5
membantu subunit besar (60S) untuk melekat pada kompleks 48S sehingga dihasilkan
kompleks 80S yang siap untuk melakukan translasi mRNA. Faktor eIF-6 adalah suatu factor
anti-asosiasi yang mencegah subunit 60S untuk berasosiasi dengan subunit 40S sebelum
terbentuk kompleks inisiasi. eIF-4 adalah suatu factor yang melekat pada struktur tudung
pada ujung 5. Faktor ini terdiri atas 3 bagian, yaitu eIF-4E, eIF-4A, dan eIF-4G. Bersamasama dengan eIF-4E, eIF-3, dan poly[A]-binding protein, factor eIF-4G menarik subunit 40S
ke mRNA sehingga menstimulasi inisiasi translasi.
Setelah kompleks inisiasi terbentuk proses translasi dilanjutkan dengan pemanjangan
rantai polipeptida (tahap elongasi). Mekanisme elongasi pada organisme eukariot mirip
dengan mekanisme elongasi pada organisme prokariot. Tahap awal elongasi adalah
pengikatan aminoasil-tRNA pada situs A melalui penggabungan dengan kodon kedua mRNA.
Aminoasil-tRNA memasuki ribosom dengan bantuan faktor elongasi eEF-1 membentuk
kompleks dengan GTP. Faktor elongasi merupakan protein yang berasosiasi terus menerus
dengan ribosom selama penambahan asam amino pada rantai polipeptida. Pemanjangan

rantai polipeptida berlangsung terus menerus sampai mencapai kodon yang tidak dikenali
oleh anti kodon yang dibawa oleh tRNA (stop kodon).
Translasi akan nerakhir pada waktu salah satu dari ketiga kodon terminasi (UAA,
UGA, UAG) yang pada mRNA mencapai posisi A pada ribosom. Dalam keadaan normal
tidak ada aminoasil-tRNA yang membawa asam amino sesuai dengan ketiga kodon tersebut.
Oleh karena itu, jika ribosom mencapai salah satu dari ketiga kodon teraminasi tersebut,
maka proses translasi berakhir. Pada E coli, ketiga sinyal penghentian proses translasi
tersebut dikenali oleh suatu protein, yang disebut release factor (RF), misalnya RF-1 yang
mengenali kodon UAA atau UAG, atau RF2 mengenali kodon UAA atau UGA. Sebaliknya,
pada eukariot hanya ada satu release factor, yaitu eRF, yang mengenali ketiga kodon
teraminasi tersebut. Penempelan protein RF pada kodon teraminasi tersebut mengaktifkan
enzim peptidil transferase yang menghidrolisis ikatan antara polipeptida dengann tRNA pada
sisi P dan menyebabkan tRNA yang kosong mengalami translokasi ke sisi E. Polipeptida
yang sudah dipotong dari tRNa tersebut selanjutnya lepas dari ribosom. Setelah itu, subnit
30S dan subnit 50S akan terdisosiasi sehingga dapat digunakan untuu proses sintesis protein
berikutnya. Secara umum proses translasi pada jasad eukariot berlangsung dengan
mekanisme serupa dengan yang terjadi pada jasad prokariot.
Tahap akhir dari sintesis protein adalah pelipatan dan pemrosesan. Polipeptida hasil
translasi memerlukan struktur yang tepat untuk berfungsinya. Proses pelipatan protein
meliputi pembentukan ikatan hidrogen, interaksi van der Waals, ikatan ionik, interaksi
hidrofobik dan jembatan disulfida. Sehingga polipeptida hasil translasi yang awalnya satu
dimensi membentuk struktur tiga dimensi. Selain itu beberapa protein prokariot dan eukariot
juga mengalami modifikasi pasca translasi, seperti: pemotongan peptida sinyal, glikosilasi,
fosforilasi, asetilasi dan metilasi.
Regulasi pada translasi
Setelah mRNA masuk kedalam sitoplasma akan terjadi proses translasi menghasilkan
protein. Regulasi dapat terjadi pada tahapan ini yang meliputi berbagai cara termasuk
pendegradasian mRNA, inisiasi translasi, pengaktifan protein dan degradasi protein.
regulasi proses translasi
Proses regulasi dapat terjadi pada fase inisiasi, yaitu penghambatan faktor inisiasi
eIF2. eIF2 ini merupakan faktor penting pada proses translasi yaitu membantu menempelkan

amino acil tRNA yang pertama pada ribosom. Sehingga bila kerja dari eIF2 ini terhambat,
maka tidak akan ada proses translasi.
Regulasi yang lain yaitu RNA-mikro, disingkat microRNA atau miRNA, adalah
segolongan asam ribonukleat (RNA) berkas tunggal berukuran kecil (panjang antara 21
hingga 24 nukleotida) yang menghambat peran (downregulate) gen sasarannya pada tahap
pasca-transkripsi dari ekspresi gen. Sekuen miRNA harus komplementer dengan sekuen
sebagian mRNA. Pada hewan, miRNA biasanya komplementari dengan bagian 3untranslated region (3-UTR). Ikatan (annealing) miRNA dengan mRNA ini akhirnya
menghambat translasi protein, tetapi terkadang memfasilitasi degradasi mRNA. Pembentukan
untai ganda RNA melalui ikatan miRNA ini memicu degradasi mRNA, seperti yang terjadi
pada proses RNAi. Namun pada kasus lain kompleks miRNA memblokir mesin translasi
protein atau mencegah translasi tanpa degradasi mRNA. Gen yang mengkodekan miRNAs
jauh lebih panjang daripada miRNA yang matang (Gambar 3). Transkrip primer atau primiRNA memiliki kepala dan ekor poly-A yang diproses menjadi lebih pendek di dalam
nukleus, yaitu menjadi struktur stem-loop dengan panjang 70 nukleotida yang dikenal dengan
pre-miRNA. Pre-miRNA ini selanjutnya diproses menjadi miRNA yang matang di sitoplasma
melalui interaksi dengan Dicer. miRNA kemudian membentuk kompleks dengan RNAinduced silencing complex (RISC). Kompleks ini yang akhirnya menghambat ekspresi gen.

DAFTAR PUSTAKA
Gabauer, Fatima and Hentze, Matthias.2004. Molecular Mecanism of Translation Control.
Nature Published Group Volume 5. Germany
Nahum, Sonenberg and Alan, G. Hinnebusch. 2009. Regulation of Translation Initiation in
Eukaryotes : Mechanism and Biological Targets. Elsvier Inc. Febuary 2009 :731745
Daniel, H. Lackner and Jurg Bahler. 2008. Translational Control of Genes Expression :
From Transcript to Transcriptomes. International Review of Cell and Biomolecular
Biology Volumed 271 : 199-251