Eletriptan

Eletriptan

Nama sistematis (IUPAC)
3-{[(2R)-1-metilpirolidin-2-il]metil}-5-[2-(benzenasulfonil)etil]-1H-indola
Data klinis
Nama dagang	Relpax, Relert
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a603029
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B1(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	50%
Metabolisme	CYP3A4
Waktu paruh	4 jam
Pengenal
Nomor CAS	143322-58-1 Y
Kode ATC	N02CC06
PubChem	CID 77993
Ligan IUPHAR	40
DrugBank	DB00216
ChemSpider	70379 Y
UNII	22QOO9B8KI Y
KEGG	D07887 N
ChEBI	CHEBI:50922 Y
ChEMBL	CHEMBL1510 Y
Data kimia
Rumus	C22H26N2O2S
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C22H26N2O2S/c1-24-12-5-6-19(24)15-18-16-23-22-10-9-17(14-21(18)22)11-13-27(25,26)20-7-3-2-4-8-20/h2-4,7-10,14,16,19,23H,5-6,11-137T56T N Key:PWVXXGRKLHYWKM-LJQANCHMSA-N Y

Eletriptan, yang digunakan dalam bentuk eletriptan hidrobromida, adalah obat triptan generasi kedua yang ditujukan untuk mengobati sakit kepala migrain. Obat ini digunakan sebagai obat abortif, yang menghalangi serangan migrain yang sudah berlangsung. Eletriptan dipasarkan dan diproduksi oleh Pfizer Inc.

Persetujuan dan ketersediaan

Eletriptan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Desember 2002, untuk pengobatan akut migrain dengan atau tanpa aura pada orang dewasa. Obat ini hanya tersedia dengan resep dokter di Amerika Serikat dan Kanada. Obat ini tidak ditujukan untuk terapi profilaksis migrain atau untuk digunakan dalam penanganan migrain hemiplegik atau basilar. Obat ini tersedia dalam dosis 20 mg dan 40 mg.

Eletriptan dilindungi oleh paten AS no. 5545644 dan paten AS no. 6110940; yang keduanya kini telah kadaluwarsa.

Mekanisme kerja

Eletriptan diyakini dapat mengurangi pembengkakan pembuluh darah di sekitar otak. Pembengkakan ini dikaitkan dengan nyeri kepala akibat serangan migrain. Eletriptan menghambat pelepasan zat dari ujung saraf yang menyebabkan nyeri lebih parah dan gejala lain seperti mual, serta kepekaan terhadap cahaya dan suara. Diperkirakan bahwa tindakan ini berkontribusi terhadap pengurangan gejala oleh eletriptan.

Eletriptan adalah agonis reseptor serotonin, khususnya agonis reseptor famili 5-HT₁ tertentu. Eletriptan berikatan dengan afinitas tinggi pada reseptor 5-HT_{[1B, 1D, 1F]}. Obat ini memiliki afinitas sedang pada reseptor 5-HT_{[1A, 1E, 2B, 7]}, dan sedikit atau tidak memiliki afinitas pada reseptor 5-HT_{[2A, 2C, 3, 4, 5A, 6]}.

Eletriptan tidak memiliki afinitas atau aktivitas farmakologis yang signifikan pada reseptor adrenergik α₁, α₂, atau β; dopaminergik D₁ atau D₂; muskarinik; atau opioid. Eletriptan dapat diberikan secara efisien bersamaan dengan penghambat nitrat oksida sintase (NOS) untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada NOS (paten AS US 2007/0254940).

Dua teori telah diajukan untuk menjelaskan kemanjuran agonis reseptor 5-HT₁ pada migrain. Satu teori menyatakan bahwa aktivasi reseptor 5-HT₁ yang terletak pada pembuluh darah intrakranial, termasuk yang berada pada anastomosis arteriovena, menyebabkan vasokonstriksi, yang berkorelasi dengan berkurangnya sakit kepala migrain. Hipotesis lainnya menyatakan bahwa aktivasi reseptor 5-HT₁ pada ujung saraf sensorik dalam sistem trigeminal mengakibatkan penghambatan pelepasan neuropeptida pro-inflamasi.

Efek samping

Efek samping yang umum terjadi termasuk hipertensi, takikardia, sakit kepala, pusing, mengantuk, dan gejala yang mirip dengan angina pektoris. Reaksi alergi yang parah jarang terjadi.

Kontraindikasi

Eletriptan dikontraindikasikan pada pasien dengan berbagai penyakit jantung dan sistem peredaran darah, seperti angina pektoris, hipertensi berat, dan gagal jantung, serta pada pasien yang pernah mengalami strok atau serangan jantung. Hal ini disebabkan oleh efek samping yang tidak biasa berupa vasokonstriksi koroner akibat antagonisme serotonin 5HT_1B, yang dapat memicu serangan jantung pada mereka yang sudah berisiko. Obat ini juga dikontraindikasikan pada gangguan ginjal atau hati yang parah karena metabolismenya yang ekstensif melalui CYP3A4.

Interaksi

Penghambat kuat enzim hati CYP3A4, seperti eritromisin dan ketokonazol, secara signifikan meningkatkan konsentrasi plasma darah eletriptan dan harus dipisahkan setidaknya 72 jam. Alkaloid ergot, seperti dihidroergotamin, menambah efek hipertensi obat dan harus dipisahkan setidaknya 24 jam.

Nama kimia tambahan

• Merck Index: 3-[[(2R)-1-Metil-2-pirolidinil]metil]-5-[2-(fenilsulfonil)etil]-1H-indol
• 5-[2-(benzenasulfonil)etil]-3-(1-metilpirolidin-2(R)-ilmetil)-1H-indol
• (R)-5-[2-(fenilsulfonil)etil]-3-[(1-metil-2-pirolidinil)metil]-1H-indol

Dalam budaya masyarakat

Merek

Obat ini dijual di Amerika Serikat, Kanada, Australia, dan Britania Raya dengan nama merek Relpax, Di AS, Relpax dipasarkan oleh Viatris setelah Upjohn dipisahkan dari Pfizer.