Stimulation of the subthalamic nucleus (STN) improves the cardinal features of Parkinson disease ... more Stimulation of the subthalamic nucleus (STN) improves the cardinal features of Parkinson disease (PD). However, its efficacy on gait disorders is less satisfying in the long term. In recent years, the pedunculopontine (PPN) nucleus has emerged as a possible promising deep brain stimulation target for gait disorders in PD. In this review, we examine whether STN and PPN act synergistically or antagonistically. Results suggest that the combination of STN and PPN stimulations leads to a significant further improvement in gait as compared with STN stimulation alone, but additive effects on the classical motor triad are questionable. Thus, they highlight the specificity of STN stimulation over PPN's for the PD cardinal features and the specificity of PPN stimulation over STN for gait disorders. In addition, low-frequency stimulation of the PPN may improve alertness. The additive rather than potentiating effects of STN and PPN stimulations suggest that they may be mediated by distinct pathways. Nevertheless, considering the inconsistencies in published results regarding the influence of PPN stimulation on gait disorders, work is still needed before one can know whether it will convert into a standard surgical treatment and to decipher its place beside STN stimulation.
Stimulation of the subthalamic nucleus is proposed for the treatment of patients presenting with ... more Stimulation of the subthalamic nucleus is proposed for the treatment of patients presenting with severe Parkinson disease. The effect on gait is not clearly established. To evaluate objectively the influence of bilateral subthalamic nucleus stimulation on gait in Parkinson disease and to compare it with the effects of levodopa treatment. Ten patients underwent bilateral subthalamic nucleus stimulation. The preoperative and postoperative (3 months after surgery) clinical gait disturbances, as well as spatial and temporal gait parameters, were analyzed in off and on-drug conditions. The gait analysis was performed using a video motion analysis system (optoelectronic VICON system; Oxford Metrics, Oxford, England). In the off condition, there was an improvement after surgery for the total motor score and the gait subscore. In the on-drug condition, there was an improvement in levodopa-induced dyskinesias and the motor score, whereas the gait subscore was unchanged. For the gait parameters measured by the video motion analysis system system, there was also an improvement in the off condition and to a lesser extent in the on-drug condition. Our method allowed exact quantification of the benefit of surgery on gait parameters. Compared with the levodopa treatment, the effect of stimulation on gait kinematic parameters seems to be qualitatively similar but quantitatively different with a lower benefit on gait velocity and stride length. Concerning the pathophysiology of gait troubles in Parkinson disease, the deficit in control of stride length would be the fundamental deficit. The study underlines the possible role of the subthalamic nucleus on the stride length regulation.
ABSTRACT Rationnel Le très grand bénéfice des deux traitements pivots dans la Maladie de Parkinso... more ABSTRACT Rationnel Le très grand bénéfice des deux traitements pivots dans la Maladie de Parkinson (MP) que sont la L-dopa et la stimulation subthalamique sont mis en péril à long terme par l’apparition de troubles axiaux avec des freezing de la marche (FOG). Ceux-ci pourraient être en partie liés à une déplétion dopaminergique et noradrénergique dans les boucles striato-frontales. Le méthylphenidate (MPD) pourrait augmenter le niveau dopaminergique et noradrénergique synaptique striatal par inhibition des transporteurs pré synaptique. Objectif Nous avons étudié si le MPD améliorait les FOG et les capacités attentionnelles chez les patients non déments au stade avancé de la MP. Méthode Dans cette étude randomisée en double aveugle versus placebo (ClinicalTrials.gov : NCT00914095), les patients, de 13 centres en France, qui avaient des troubles axiaux sévères avec des FOG, en dépit d’un contrôle optimal des fluctuations motrices par dopathérapie et stimulation subthalamique, étaient éligibles pour l’inclusion. Les patients étaient assignés au groupe MPD (1 mg/kg/j) ou placebo pendant 3 mois. Le critère primaire était le nombre de pas au Stand Walk Sit Test (SWS) dans des conditions standardisées sans L-dopa entre la première et la dernière visite. Résultats Quatre vingt patients ont été screenés et 69 patients éligibles ont terminé l’étude. Par rapport au groupe placebo, on notait sous MPD une diminution significative du nombre de pas et du temps (au SWS), du nombre de freezing (au FOG trajectory) et du score de handicap moteur (UPDRS III) sans L-dopa associée à une diminution du nombre de freezing après test au L-dopa. L’attention et la somnolence étaient également améliorées sous MPD. Il n’y avait pas d’aggravation significative des dyskinésies, ni de l’humeur ou de comportement addictif. Une inhibition des transporteurs pré synaptiques de dopamine était observée sur le DaTSCAN™. Conclusions Le MPD améliore le freezing de la marche avec un impact positif sur la cognition et le comportement dans une population sélectionnée de patients parkinsoniens évolués sous stimulation subthalamique avec des doses modérées quotidiennes de L-dopa.
Stimulation of the subthalamic nucleus (STN) improves the cardinal features of Parkinson disease ... more Stimulation of the subthalamic nucleus (STN) improves the cardinal features of Parkinson disease (PD). However, its efficacy on gait disorders is less satisfying in the long term. In recent years, the pedunculopontine (PPN) nucleus has emerged as a possible promising deep brain stimulation target for gait disorders in PD. In this review, we examine whether STN and PPN act synergistically or antagonistically. Results suggest that the combination of STN and PPN stimulations leads to a significant further improvement in gait as compared with STN stimulation alone, but additive effects on the classical motor triad are questionable. Thus, they highlight the specificity of STN stimulation over PPN's for the PD cardinal features and the specificity of PPN stimulation over STN for gait disorders. In addition, low-frequency stimulation of the PPN may improve alertness. The additive rather than potentiating effects of STN and PPN stimulations suggest that they may be mediated by distinct pathways. Nevertheless, considering the inconsistencies in published results regarding the influence of PPN stimulation on gait disorders, work is still needed before one can know whether it will convert into a standard surgical treatment and to decipher its place beside STN stimulation.
Stimulation of the subthalamic nucleus is proposed for the treatment of patients presenting with ... more Stimulation of the subthalamic nucleus is proposed for the treatment of patients presenting with severe Parkinson disease. The effect on gait is not clearly established. To evaluate objectively the influence of bilateral subthalamic nucleus stimulation on gait in Parkinson disease and to compare it with the effects of levodopa treatment. Ten patients underwent bilateral subthalamic nucleus stimulation. The preoperative and postoperative (3 months after surgery) clinical gait disturbances, as well as spatial and temporal gait parameters, were analyzed in off and on-drug conditions. The gait analysis was performed using a video motion analysis system (optoelectronic VICON system; Oxford Metrics, Oxford, England). In the off condition, there was an improvement after surgery for the total motor score and the gait subscore. In the on-drug condition, there was an improvement in levodopa-induced dyskinesias and the motor score, whereas the gait subscore was unchanged. For the gait parameters measured by the video motion analysis system system, there was also an improvement in the off condition and to a lesser extent in the on-drug condition. Our method allowed exact quantification of the benefit of surgery on gait parameters. Compared with the levodopa treatment, the effect of stimulation on gait kinematic parameters seems to be qualitatively similar but quantitatively different with a lower benefit on gait velocity and stride length. Concerning the pathophysiology of gait troubles in Parkinson disease, the deficit in control of stride length would be the fundamental deficit. The study underlines the possible role of the subthalamic nucleus on the stride length regulation.
ABSTRACT Rationnel Le très grand bénéfice des deux traitements pivots dans la Maladie de Parkinso... more ABSTRACT Rationnel Le très grand bénéfice des deux traitements pivots dans la Maladie de Parkinson (MP) que sont la L-dopa et la stimulation subthalamique sont mis en péril à long terme par l’apparition de troubles axiaux avec des freezing de la marche (FOG). Ceux-ci pourraient être en partie liés à une déplétion dopaminergique et noradrénergique dans les boucles striato-frontales. Le méthylphenidate (MPD) pourrait augmenter le niveau dopaminergique et noradrénergique synaptique striatal par inhibition des transporteurs pré synaptique. Objectif Nous avons étudié si le MPD améliorait les FOG et les capacités attentionnelles chez les patients non déments au stade avancé de la MP. Méthode Dans cette étude randomisée en double aveugle versus placebo (ClinicalTrials.gov : NCT00914095), les patients, de 13 centres en France, qui avaient des troubles axiaux sévères avec des FOG, en dépit d’un contrôle optimal des fluctuations motrices par dopathérapie et stimulation subthalamique, étaient éligibles pour l’inclusion. Les patients étaient assignés au groupe MPD (1 mg/kg/j) ou placebo pendant 3 mois. Le critère primaire était le nombre de pas au Stand Walk Sit Test (SWS) dans des conditions standardisées sans L-dopa entre la première et la dernière visite. Résultats Quatre vingt patients ont été screenés et 69 patients éligibles ont terminé l’étude. Par rapport au groupe placebo, on notait sous MPD une diminution significative du nombre de pas et du temps (au SWS), du nombre de freezing (au FOG trajectory) et du score de handicap moteur (UPDRS III) sans L-dopa associée à une diminution du nombre de freezing après test au L-dopa. L’attention et la somnolence étaient également améliorées sous MPD. Il n’y avait pas d’aggravation significative des dyskinésies, ni de l’humeur ou de comportement addictif. Une inhibition des transporteurs pré synaptiques de dopamine était observée sur le DaTSCAN™. Conclusions Le MPD améliore le freezing de la marche avec un impact positif sur la cognition et le comportement dans une population sélectionnée de patients parkinsoniens évolués sous stimulation subthalamique avec des doses modérées quotidiennes de L-dopa.
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