XBP1

XBP1
識別子
記号	XBP1, TREB5, XBP-1, XBP2, TREB-5, X-box binding protein 1
外部ID	OMIM: 194355 MGI: 98970 HomoloGene: 3722 GeneCards: XBP1
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	22番染色体 (ヒト)
終点	28,800,597 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	11番染色体 (マウス)
終点	5,475,893 bp
RNA発現パターン
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• estrogen receptor binding; • protein homodimerization activity; • protease binding; • 血漿タンパク結合; • プロテインキナーゼ結合; • sequence-specific DNA binding; • cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; • protein heterodimerization activity; • chromatin DNA binding; • ubiquitin protein ligase binding; • DNA結合; • DNA-binding transcription factor activity; • RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; • identical protein binding;
細胞の構成要素	• 細胞質基質; • 膜; • integral component of membrane; • 核質; • integral component of endoplasmic reticulum membrane; • endoplasmic reticulum membrane; • 細胞質; • 小胞体; • 細胞核;
生物学的プロセス	• positive regulation of MHC class II biosynthetic process; • positive regulation of protein phosphorylation; • negative regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response; • positive regulation of immunoglobulin production; • 筋発生; • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; • phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • アポトーシス; • regulation of transcription, DNA-templated; • タンパク質安定性の制御; • glucose homeostasis; • transcription, DNA-templated; • 細胞増殖; • positive regulation of endothelial cell apoptotic process; • response to unfolded protein; • fatty acid biosynthetic process; • タンパク質輸送; • positive regulation of TOR signaling; • 膵外分泌発生; • negative regulation of endoplasmic reticulum stress-induced intrinsic apoptotic signaling pathway; • 細胞分化; • positive regulation of autophagy; • cellular response to laminar fluid shear stress; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to endoplasmic reticulum stress; • positive regulation of B cell differentiation; • negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • cellular response to fluid shear stress; • organelle organization; • regulation of autophagy; • 免疫応答; • positive regulation of proteasomal protein catabolic process; • positive regulation of plasma cell differentiation; • positive regulation of T cell differentiation; • positive regulation of endoplasmic reticulum unfolded protein response; • positive regulation of histone methylation; • 脂質代謝; • epithelial cell maturation involved in salivary gland development; • positive regulation of protein acetylation; • positive regulation of ER-associated ubiquitin-dependent protein catabolic process; • オートファジー; • 多細胞個体の発生; • ATF6-mediated unfolded protein response; • IRE1-mediated unfolded protein response; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to endoplasmic reticulum stress; • epithelial cell maturation; • cellular response to oxidative stress; • cellular response to vascular endothelial growth factor stimulus; • protein destabilization; • cellular response to peptide hormone stimulus; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • negative regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; • 脂肪組織発生; • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration; • 肝臓発生; • cellular triglyceride homeostasis; • cholesterol homeostasis; • negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; • positive regulation of lactation; • cellular response to amino acid stimulus; • 血管新生; • cellular response to glucose starvation; • response to insulin-like growth factor stimulus; • negative regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • fatty acid homeostasis; • positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation; • positive regulation of hepatocyte proliferation; • sterol homeostasis; • cellular response to interleukin-4; • positive regulation of protein kinase B signaling; • ubiquitin-dependent protein catabolic process; • positive regulation of fat cell differentiation; • negative regulation of apoptotic process; • endothelial cell proliferation; • transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of cell population proliferation; • negative regulation of myotube differentiation; • positive regulation of cell migration; • 小胞体ストレス; • cellular response to nutrient; • cellular response to insulin stimulus; • response to endoplasmic reticulum stress; • positive regulation of vascular wound healing; • positive regulation of angiogenesis; • neuron development; • cellular response to lipopolysaccharide; • cellular response to fructose stimulus; • cellular response to glucose stimulus; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter involved in unfolded protein response; • cellular response to leukemia inhibitory factor; • positive regulation of protein import into nucleus; • regulation of cell growth;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	7494
	22433
	ENSG00000100219
	ENSMUSG00000020484
	P17861
	O35426
	NM_005080; NM_001079539; NM_001393999; NM_001394000
	NM_001271730; NM_013842
	NP_001073007; NP_005071
	NP_001258659; NP_038870
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

XBP1（X-box binding protein 1）は、ヒトではXBP1遺伝子にコードされるタンパク質である^[5]^[6]。XBP1遺伝子は22番染色体上に位置するが、密接に関連する偽遺伝子が5番染色体（英語版）上にも同定されている^[7]。XBP1タンパク質は転写因子であり、免疫系の適切な機能や細胞ストレス応答に重要な遺伝子群の発現を調節する^[8]。

発見

XBP1（X-box binding protein 1）はbZIPドメイン（英語版）を有する転写因子である。XBP1は、HLA-DRA（英語版）遺伝子のプロモーターに存在する保存された転写エレメントである、X boxに結合する能力によって初めて同定された^[6]。

機能

MHCクラスII遺伝子の調節

XBP1の発現は、MHCクラスII分子をコードする遺伝子群の一部の転写に必要である^[9]。さらに、XBP1はc-fosなど他のbZIP型転写因子とヘテロ二量体化する^[9]。

形質細胞の分化

XBP1は後述する小胞体ストレス応答における機能とは無関係に、形質細胞の分化を調節している^[10]。XBP1が正常に発現していない場合、形質細胞の分化と関連する2つの重要な転写因子、IRF4（英語版）とBlimp1（英語版）の発現が異常となり、XBP1を欠く形質細胞は骨髄内のニッチでの長期生存ができなくなる^[10]。

好酸球の分化

XBP1は好酸球の分化にも必要である。XBP1を欠く好酸球は、顆粒タンパク質に欠陥がみられる^[11]。

血管新生

XBP1は成長因子シグナル伝達経路を介して血管内皮細胞の増殖を調節しており^[12]、血管新生をもたらす。さらに、XBP1はHDAC3（英語版）と相互作用することで内皮細胞を酸化ストレスから保護する^[13]。

ウイルスの複製

XBP1はHTLV-1（英語版）のウイルスプロモーターに結合する細胞由来転写因子として同定されている^[14]。また、形質細胞分化時のXBP1sの産生は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（英語版）やEBウイルスが潜伏期から再活性化するきっかけとなっているようである。

小胞体ストレス応答

XBP1は、小胞体ストレス応答の一部をなすunfolded protein response（UPR）に関与している^[15]。小胞体の処理能力を超える条件下では小胞体ストレスが生じ、UPRが開始される。小胞体内でのタンパク質のフォールディングを補助するためにIRE1からGRP78が放出され^[16]、IRE1はオリゴマー化して、自己リン酸化を介してリボヌクレアーゼドメインを活性化する。活性化されたIRE1は、普遍的に発現しているXBP1uのmRNAの非典型的イントロンから、pre-tRNAスプライシングに類似した機構での26ヌクレオチドの除去を触媒する。このイントロンの除去によってXBP1のコーディング配列にはフレームシフトが生じ、261アミノ酸、33 kDaのXBP1uアイソフォームではなく、376アミノ酸、40 kDaのXBP1sアイソフォームが翻訳されるようになる^[17]。翻訳されたXBP1sは核へ移行し、UPR標的遺伝子の転写調節を行う^[18]。

臨床的意義

XBP1の異常は小胞体ストレスの増大をもたらし、炎症過程への感受性の亢進によってアルツハイマー病に寄与している可能性がある^[19]。結腸では、XBP1の異常はクローン病と関連づけられている^[20]。

XBP1のプロモーター領域の多型（-116C→G）は双極性障害との関連が示唆されている。一方で性格特性と遺伝子型との相関についてはNEO-FFIスコアで女性の神経症傾向との関連が示唆されたものの、その他のスコアリングシステムでは有意な差はみられなかった^[21]。

相互作用

XBP1はエストロゲン受容体αと相互作用することが示されている^[22]。

出典

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000100219 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020484 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
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発見

機能