Sakubitryl

Sakubitryl
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	kwas 4-{[(2S,4R)-5-etoksy-4-metylo-5-okso-1-(4-fenylofenylo)pentan-2-ylo]amino}-4-oksobutanowy
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. sacubitrilum
inne	AHU-377, nazwa handlowa: Entresto
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C24H29NO5
Masa molowa	363,49 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	149709-62-6
PubChem	9811834
DrugBank	DB09292
SMILES
	[H][C@@](CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)(C[C@@]([H])(C)C(=O)OCC)NC(=O)CCC(O)=O
InChI
	InChI=1S/C24H29NO5/c1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19/h4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t17-,21+/m1/s1
	InChIKey
	PYNXFZCZUAOOQC-UTKZUKDTSA-N
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2016-05-05]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki; sól wapniowa sakubitrylu
Zwroty H	H301, H400
Zwroty P	P301+P330+P331+P310
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	0 0 0
	Klasyfikacja medyczna
ATC	C07DX04
Stosowanie w ciąży	kategoria D
Farmakokinetyka
Procent wchłaniania	>60%
Okres półtrwania	1,43 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	94–97%
Wydalanie	52–68% z moczem, 37–48% z kałem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustna
Objętość dystrybucji	103 l
	Multimedia w Wikimedia Commons

Sakubitryl (łac. sacubitrilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, stosowany w leczeniu przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem. Jest to prolek, którego aktywny metabolit ma działanie hamujące enzym neprylizynę, pierwszy lek z nowej grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI).

Mechanizm działania

Sakubitryl jest inhibitorem neprylizyny, przez co powoduje zwiększenie dostępności przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) oraz mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP)^[4]. Efektem klinicznym jest zwiększenie diurezy, zwiększenie wydalania sodu z moczem, rozkurczenie naczyń oraz hamowanie niekorzystnego remodelingu mięśnia sercowego^[4]^[5].

Sakubitryl/walsartan

Sakubitryl jako lek prosty nie jest dostępny na rynku farmaceutycznym^[6]. Połączenie sakubitryl/walsartan (LCZ696) jest pierwszym preparatem z grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI)^[4]^[5]^[7]. Połączenie sakubitryl/walsartan jest krystalicznym kompleksem inhibitora neprylizyny sakubitrylu i antagonisty receptora angiotensyny II walsartanu^[7]. Po wchłonięciu kompleks ulega rozpadowi na aktywny lek walsartan i prolek sakubitryl, który z kolei ulega enzymatycznemu przekształceniu^[7], przez karboksyloesterazy 1b i 1c^[3], na aktywny metabolit LBQ657^[3]^[7].

Połączenie sakubitryl/walsartan zostało wybrane ze względu na istotną redukcję ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, ponieważ hamuje tylko jeden enzym odpowiedzialny za rozpad bradykinin^[7]. Poprzednio badany lek z tej grupy omapatrilat, który nie został dopuszczony na rynek farmaceutyczny, hamował oprócz neprylizyny, również konwertazę angiotensyny i zwiększał w sposób istotny to ryzyko^[8]^[9].

Zastosowanie

leczeniu objawowej, przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem^[3]
zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych oraz z powodu zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z przewlekłą niewydolnością krążenia (NYHA II–IV) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem^[2]

W 2016 roku sakubitryl był dopuszczony do obrotu w Polsce w połączeniu z walsartanem^[10]. Stwierdzono, że ten preparat działa korzystnie w niewydolności zastawki dwudzielnej^[11].

Działania niepożądane

Sakubitryl, w połączeniu z walsartanem, może powodować następujące działania niepożądane, stwierdzone u ponad 5% pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym^[3]:

Przypisy

↑ Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej AHU 377 SC-492600. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
↑ ^a ^b Entresto Full Prescribing Information. Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Charakterystyka Produktu Leczniczego Entresto. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2016-05-05].
↑ ^a ^b ^c ^d Sebastian Sobczak, Małgorzata Lelonek. LCZ696 przełomem w leczeniu przewlekłej niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory. „Folia Cardiologica”. 6 (10), s. 403–409, 2015. DOI: 10.5603/FC.2015.0077.
↑ ^a ^b Małgorzata Lelonek. Niewydolność serca i powtarzające się hospitalizacje. „Folia Cardiologica”. 11 (1), s. 37–46, 2016. DOI: 10.5603/FC.2016.0005.
↑ Daniel A. Hussar, Marina Abdelsayed. Sacubitril/valsartan, ivabradine hydrochloride, alirocumab, and evolocumab. „Journal of the American Pharmacists Association”. 6 (55). s. 674.
↑ ^a ^b ^c ^d ^e O. Vardeny, R. Miller, S.D. Solomon. Combined neprilysin and renin-angiotensin system inhibition for the treatment of heart failure.. „JACC Heart Fail”. 2 (6), s. 663–670, grudzień 2014. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.09.001. PMID: 25306450.
↑ Thomas G. Pickering: The Rise and Fall of Omapatrilat. Medscape, 2002. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
↑ A. Zanchi, M. Maillard, M. Burnier. Recent clinical trials with omapatrilat: new developments. „Curr Hypertens Rep”. 5 (4), s. 346–352, sierpień 2003. DOI: 10.1007/s11906-003-0045-6. PMID: 12844471.
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 6 kwietnia 2016 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2016-04-06. [dostęp 2016-05-05].
↑ Duk-HyunD.H. Kang Duk-HyunD.H. i inni, Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor for Functional Mitral Regurgitation: The PRIME Study, „Circulation”, 5 grudnia 2018 .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[SCB-1] Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej AHU 377 SC-492600. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).

[FDA-2] Entresto Full Prescribing Information. Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).

[Entresto-3] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ Charakterystyka Produktu Leczniczego Entresto. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2016-05-05].

[Sobczak-4] Sebastian Sobczak, Małgorzata Lelonek. LCZ696 przełomem w leczeniu przewlekłej niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory. „Folia Cardiologica”. 6 (10), s. 403–409, 2015. DOI: 10.5603/FC.2015.0077.

[Lelonek-5] Małgorzata Lelonek. Niewydolność serca i powtarzające się hospitalizacje. „Folia Cardiologica”. 11 (1), s. 37–46, 2016. DOI: 10.5603/FC.2016.0005.

[Hussar-6] Daniel A. Hussar, Marina Abdelsayed. Sacubitril/valsartan, ivabradine hydrochloride, alirocumab, and evolocumab. „Journal of the American Pharmacists Association”. 6 (55). s. 674.

[Vardeny-7] O. Vardeny, R. Miller, S.D. Solomon. Combined neprilysin and renin-angiotensin system inhibition for the treatment of heart failure.. „JACC Heart Fail”. 2 (6), s. 663–670, grudzień 2014. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.09.001. PMID: 25306450.

[Pickering-8] Thomas G. Pickering: The Rise and Fall of Omapatrilat. Medscape, 2002. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).

[Zanchi-9] A. Zanchi, M. Maillard, M. Burnier. Recent clinical trials with omapatrilat: new developments. „Curr Hypertens Rep”. 5 (4), s. 346–352, sierpień 2003. DOI: 10.1007/s11906-003-0045-6. PMID: 12844471.

[Wykaz_2016-10] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 6 kwietnia 2016 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2016-04-06. [dostęp 2016-05-05].

[kang-11] Duk-HyunD.H. Kang Duk-HyunD.H. i inni, Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor for Functional Mitral Regurgitation: The PRIME Study, „Circulation”, 5 grudnia 2018 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]