@rhaissacouto.

Evellyn, Jhennifer, João, Raíssa, Rhaissa e Yolanda

Respostas Adaptativas

- Hipertrofia: Aumento no Tamanho das células e da atividade funcional e no tecido;

- Atrofia ou Hipotrofia: diminuição do tamanho e na atividade metabólica das células
(atrofia)
- Hiperplasia: aumento no número de células - phasia = número de mitose;
- Hipoplasia: é a diminuição do número de células de um órgão ou parte do corpo, o que
reduz seu peso e volume.
- Metaplasia: mudança no fenótipo de células tronco (células da membrana basal).
- Displasia: é uma palavra pouco clara, usada neste capítulo para designar alterações da
proliferação e tendência à redução na diferenciação celular (“crescimento
desordenado”)

Reversibilidade do Estresse

Quando o estresse é eliminado da célula ela pode se recuperar ao seu estado

original sem ter sofrido quaisquer consequências prejudiciais, se a homeostase
for retomada ainda na resposta adaptativa.

Adaptações do Crescimento e Diferenciação Celular

Hipertrofia

- Refere-se ao aumento no tamanho das células;

- Órgão Hipertrofiado NÃO tem novas células, apenas células maiores;

Células Capazes de Divisão

Podem responder ao estresse por sofrer tanto hiperplasia quanto hipertrofia.

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Células com Baixa Taxa de Divisão

Aumentam a massa tecidual devido a hipertrofia (ex. fibras miocárdicas -

incapazes de se dividir).

- Em alguns órgão a Hipertrofia e a hiperplasia podem coexistir e juntas serem

responsáveis pelo aumento do tamanho;

- Pode ser fisiológica ou patológica causadas por:

1) Aumento da demanda funcional;
2) Estimulação por hormônios e Fatores de Crescimento;

- Exemplos:

Tecido Resposta Hipertrófica Porquê

Músculo Estriado Aumento da demanda ⬆ Carga de trabalho (demanda

Esquelético funcional maior) =
⬆ Tamanho das fibras
musculares individuais

Músculo Estriado Aumento da demanda ⬆ Carga hemodinâmica crônica

Cardíaco funcional decorrente de HAS ou Válvulas
defeituosas.

Miométrio Uterino Aumento da Estimulação ⬆ Hormônios Estrógenos

(Músculo Liso) Hormonal (Estrogênios) sobre receptores no músculo =
⬆ Síntese de proteínas do
músc.liso +
⬆ Tamanho celular

Visões sobre a Hipertrofia → Novas Evidências apontam que mesmo essas células são
capazes de proliferar-se, bem como repovoar áreas a partir de precursores em
conjunção à Hipertrofia.

Mecanismo da Hipertrofia
➔ Pode ser induzida por:

a) Ações ligadas aos sensores mecânicos: são acionados por carga de trabalho
aumentada.

b) Fatores de Crescimento: TGF-1, IGF-1,fator de crescimento de fibroblastos.

c) Agentes Vasoativos: α-adrenérgicos,endotelina-1 e angiotensina II.

d) Fatores de permuta de proteínas contráteis do adulto para formas fetal ou

neonatal.

Ex: Na hipertrofia muscular a isoforma α é substituída pela isoforma ß.

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Isoforma ß
➔ Ritmo mais lento de contração;
➔ Mais econômica energeticamente;

e) Regulação da Expressão Gênica em células hipertrofiadas: alguns genes que

são expressos somente durante o desenvolvimento precoce são reexpressos em
células hipertróficas.

Ex: Gene para o Fator Natriurético Atrial (FNA)

➔ É expresso no átrio e ventrículo do coração embrionário, mas é
sub-regulado após o nascimento;
➔ A hipertrofia cardíaca pode reeinduzir a expressão gênica do FNA;
➔ Reduzindo a carga hemodinâmica;

f) Hipertrofia seletiva: ocorre somente o envolvimento de organela subcelular

(barbitúricos)
➔ Há o metabolismo dessas drogas no REL;
➔ Quanto maior a dose → Hipertrofia do retículo REL dos Hepatócitos;
➔ Aumenta a produção de enzimas;
➔ Aumenta a quantidade da enzima citocromo P-450 oxidases: Detoxicação
(metabolização);
➔ Ao longo do tempo, os pacientes respondem menos à droga por causa
dessa adaptação;

Hiperplasia

- Aumento no número de células em um órgão ou tecido;

- “Geralmente” resulta em massa aumentada do órgão ou do tecido;

Fator Imprescindível

Ocorre se a população de células é capaz de se dividir, aumentando,assim, o

número de células;

- A Hiperplasia pode ser patológico e fisiológica;

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Hiperplasia Fisiológica

- Por meio da via da fosfatidilinositol 3-quinases/AKT.

1) Hormonal: aumenta a capacidade de um tecido quando necessário;

Ex: Proliferação do Epitélio Glandular da mama feminina na puberdade e durante a

gravidez;

Proliferação do Ep.Glandular Mamário

Geralmente acompanhadas por um aumento (hipertrofia) das células epiteliais

glandulares.

2) Compensatória: aumenta a massa de tecido após dano ou ressecção parcial;

Ex: Regeneração Hepática após Transplante;

Regeneração Hepática após Transplantes

Modelos experimentais de hepatectomia parcial têm sido muito útil para definir os
mecanismos que estimulam a regeneração do fígado.

Hiperplasia Patológica

- Por meio da sinalização da proteína G ligada a seu receptor.

1) Excesso de hormônios: níveis de hormônios insatisfatórios ou desregulações

hormonais;

Ex: Hiperplasia do endométrio e Hiperplasia prostática benigna;

Hiperplasia do endométrio Hiperplasia prostática benigna

➔ Alteração no equilíbrio do estrógeno e ➔ Alterações no epitélio colunares

progesterona. mais altas;
➔ Citoplasma mais claro; com
➔ Aumentando absolutos ou relativos do aspecto mucoso;
estrógeno e hiperplasia das glândulas ➔ Descontinuidade da dupla
endometriais. camada (perda - malignidade)

2) Fatores de Crescimento que atuam em célula-alvo:

a) Câncer: Os mecanismos de controle de crescimento tornam-se desregulados ou

ineficazes por causa de aberrações genéticas (Proliferação desenfreada);

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Ex: Câncer do endométrio;

b) Infecções Virais: Hiperplasia como resposta às características de certas

infecções virais.

Infecções Virais e Hiperplasia

Fatores de crescimento produzidos pelos genes virais ou por células infectadas podem
estimular a proliferação celular.

Ex: Vírus Papiloma (HPV);

Mecanismo da Hiperplasia
➔ Dependem da capacidade de regeneração dos diferentes tipos de células:

1) Células Lábeis
- Se dividem continuamente;
- Podem sofrer hiperplasia como uma adaptação à lesão celular;
- Exemplos;
➔ Células-tronco na medula óssea;
➔ Criptas de Lieberkuhn;
➔ Células basais da epiderme;

2) Células Estáveis
- Se dividem com pouca frequência (fase G0) ;
- Devem ser estimuladas (ex. fatores de crescimento,hormônios) para entrar no ciclo
celular;
- Podem sofrer hiperplasia como uma adaptação à hiperplasia celular;
- Exemplos:
➔ Hepatócitos;
➔ Astrócitos;
➔ Células musculares lisas;

3) Células Permanentes
- Células altamente especializadas que não podem se replicar;
- Podem sofrer hipertrofia (apenas o músculo);
- Exemplos:
➔ Neurônios;
➔ Células musculares esqueléticas (dependendo do agente precipitador pode
sofrer hipertrofia);
➔ Células Cardíacas;

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Atrofia

- Diminuição de tamanho de um tecido ou órgão;

- Entre as causas:

1) Estimulação hormonal:

Ex: Hipopituitarismo - diminuição do tamanho da Hipófise;

Hipopituitarismo

Causando atrofia de órgãos-alvo,tais como a tireóide, córtex adrenal,

gônadas,ductos lactíferos;

2) Diminuição da inervação:

Ex: Atrofia dos músculos após perda de neurônios motores inferiores na Esclerose
lateral amiotrófica (AME);

3) Diminuição do Fluxo Sanguíneo:

Ex: Atrofia cerebral devido à aterosclerose da artéria carótida;

Atrofia cerebral devido à aterosclerose da artéria carótida;

Causando dificuldade de recebimento de um fluxo adequado de sangue no

cérebro e assim, promovendo a Atrofia Cerebral;

4) Diminuição na Oferta de Nutrientes:

Ex: Marasmo - privação total de calorias;

Marasmo

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A falta de oferta nutricional impossibilita o funcionamento adequado das

células, gerando a atrofia de todos os órgãos;

5) Aumento na Pressão Sanguínea:

Ex: Atrofia do córtex e da medula renal na Hidronefrose;

Atrofia do córtex e da medula renal na Hidronefrose

O aumento de água forma cavidades nos rins e mantém o seu

tamanho,entretanto diminui a quantidade de células ;

A Atrofia pode ser:

➔ Perda de células;
➔ Diminuição do tamanho das células;

6) Oclusão de Ductos Secretores:

Ex: Atrofia das glândulas exócrinas por espessamento dos ductos na Fibrose Cística;

Atrofia das glândulas exócrinas por espessamento dos ductos na Fibrose

Cística
➔ Não ocorre a extrusão do muco e assim, leva à oclusão dos ductos
secretores.
➔ As manifestações ocorrem: nas vias aéreas superiores e ductos secretores;

Mecanismo da Atrofia
- Encolhimento das células devido ao catabolismo aumentado de organelas
celulares (ex.as mitocôndrias) e redução no citosol;
- Etapas:

1) Catabolismo das organelas e dos vacúolos formados no citosol;

2) Lípidos não digeridos são armazenados como entidades residuais;

3) Vacúolos autofágicos fundem-se com os lisossomos primários para a degradação

enzimática;

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Metaplasia

- Substituição de um tipo de célula totalmente diferenciado por um outro (Alteração

Fenotípica);
- As células substituídas são menos sensíveis a um stress em particular (Mais
Adaptadas);

Tipos de metaplasia

1) Metaplasia de Epitélio Escamoso para Glandular:

Ex: Esôfago de Barrett;

➔ Epitélio distal do esôfago exibe um aumento das células caliciformes e células

secretoras de muco em resposta ao refluxo ácido.

➔ Macroscópico

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➔ Microscópica

Direita: Epitélio Escamoso;

Esquerda: Epitélio Glandular;

2) Metaplasia de Epitélio Glandular à outros tipos de Epitélio Glandular:

Ex: Metaplasia Intestinal;

➔ Epitélio do Piloro e do Antro exibem um aumento de células caliciformes e de

Paneth em resposta à ação da H.pylori induzida por uma gastrite atrófica crônica.

➔ Microscópico

3) Metaplasia de Epitélio Glandular para Escamoso:

Ex: Epitélio Brônquico;

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➔ Células basais do Epitélio Brônquico desenvolvem metaplasia escamosa em

resposta a fumaça irritante do cigarro.

➔ Microscópica

4) Metaplasia de Epitélio Glandular para Escamoso:

Ex: Epitélio Endocervical;

➔ Epitélio Endocervical desenvolve metaplasia escamosa, em resposta ao pH ácido

ou HPV na Vagina;

➔ Microscópico

5) Metaplasia de Epitélio Transição para Escamoso:

Ex: Epitélio da Bexiga;

➔ Infecção por Schistosoma haematobium na bexiga provoca metaplasia do Epitélio

de Transição para Escamoso ;

➔ Microscópico

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Mecanismo da Metaplasia
- Reprogramação de células-tronco em resposta aos seguintes sinais:
a) Estrogênio;
b) Ácido Retinóico;
c) Fumaça do Cigarro;
- Pode ser reversível: desde que o agente irritante seja removido;

Displasia

➔ Displasia é empregada para denominar condições patológicas muito diferentes, e, por

isso mesmo, é um termo confuso.
➔ A displasia é uma condição adquirida caracterizada por alterações da proliferação e da
diferenciação celulares com redução da diferenciação.
➔ Muitas vezes, displasias estão associadas a metaplasia ou se originam nela.
➔ As mais importantes são displasias de mucosas, como do colo uterino, de brônquios e
gástrica, pois muitas vezes precedem os cânceres que se formam nesses locais.
➔ Displasia é também processo reversível, podendo estacionar ou até regredir

Referências

1. BRASILEIRO FILHO, G. Bogliolo. Patologia Geral. 10a edição. Editora Guanabara

Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 2021.
2. Robbins & Cotran Patologia: bases patológicas das doenças. 10a edição. :
Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro, RJ, 2023.

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