Konotoksin

Omega konotoksin
	Šematski diagram trodimenzionalne strukture ω-konotoksina MVIIA (zikonotida). Disulfidne veze su prikazane žutom bojom. (1DW5)
Identifikatori
Simbol	Conotoxin
Pfam	PF02950
InterPro	IPR004214
SCOP	2cco
Superfamilija	2cco
OPM protein	120
OPM protein	1fyg
Dostupne PDB strukture:
Pfam	structures
PDB	RCSB PDB; PDBe
PDBsum	strukturni pregled

Alfa konotoksinski prekurzor
	α-Konotoksin PnIB iz C. pennaceus, disulfidne veze su prikazane žuto. (1AKG)
Identifikatori
Simbol	Toxin_8
Pfam	PF07365
InterPro	IPR009958
PROSITE	PDOC60004
SCOP	1mii
Superfamilija	1mii
OPM protein	157
OPM protein	1akg
Dostupne PDB strukture:
Pfam	structures
PDB	RCSB PDB; PDBe
PDBsum	strukturni pregled

Konotoksin je jedna od grupa neurotoksičnih peptida izolovanih iz otrova morskog kupastog puža, roda Conus.

Konotoksini sadrže 10 do 30 aminokiselina. Oni tipično imaju jednu ili više disulfidnih veza. Konotoksini imaju više mehanizama dejstva, većina kojih nije podrobno istražena. Znatan broj peptida iz ove grupe moduliše aktivnost jonskih kanala.^[1] Tokom poslednjih nekoliko decenija konotoksini su bili predmet farmakoloških istraživanja.^[2]

Tipovi i biološke aktivnosti konotoksina

Postoji pet grupa konotoksina sa poznatim dejstvima: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kapa)-, μ(mi)-, i ω(omega)- tipovi. Svaki od pet tipova konotoksina deluje na raličitoj biološkoj meti.

α-konotoksin inhibira nikotinske acetilholinske receptore na nervima i mišićima.^[3]
δ-konotoksin inhibira inaktivaciju od napona zavisnih narijumovih kanala.^[4]
κ-konotoksin inhibir kalijumove kanale.^[5]
μ-konotoksin inhibira od napona zavisne natrijumove kanale u jedru.^[6]
ω-konotoksin inhibira naponom-kontrolisane kalcijumske kanale N-tipa.^[7] Pošto su naponom-kontrolisani kalcijumski kanali N-tipa u nervnom sistemu vezani za algeziju (senzitivnost na bol), ω-konotoksin ima analgetičko dejstvo: efekat ω-konotoksina M VII A je 100 do 1000 puta jači od morfina.^[8] Sintetička verzija ω-konotoksina M VII A je našla primenu kao analgečki lek zikonotid (Prialt).^[9]

Reference

↑ Terlau H, Olivera BM (2004). „Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides”. Physiol. Rev. 84 (1): 41–68. DOI:10.1152/physrev.00020.2003. PMID 14715910.
↑ Olivera BM, Teichert RW (2007). „Diversity of the neurotoxic Conus peptides: a model for concerted pharmacological discovery.”. Mol Interv 7 (5): 251–60. DOI:10.1124/mi.7.5.7. PMID 17932414.
↑ Nicke A, Wonnacott S, Lewis RJ (2004). „Alpha-conotoxins as tools for the elucidation of structure and function of neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes”. Eur. J. Biochem. 271 (12): 2305–2319. DOI:10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x. PMID 15182346.
↑ Leipold E, Hansel A, Olivera BM, Terlau H, Heinemann SH (2005). „Molecular interaction of delta-conotoxins with voltage-gated sodium channels”. FEBS Lett. 579 (18): 3881–3884. DOI:10.1016/j.febslet.2005.05.077. PMID 15990094.
↑ Shon KJ, Stocker M, Terlau H, Stühmer W, Jacobsen R, Walker C, Grilley M, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM (1998). „kappa-Conotoxin PVIIA is a peptide inhibiting the shaker K+ channel”. J. Biol. Chem. 273 (1): 33–38. DOI:10.1074/jbc.273.1.33. PMID 9417043.
↑ Li RA, Tomaselli GF (2004). „Using the deadly mu-conotoxins as probes of voltage-gated sodium channels”. Toxicon 44 (2): 117–122. DOI:10.1016/j.toxicon.2004.03.028. PMC 2698010. PMID 15246758.
↑ Nielsen KJ, Schroeder T, Lewis R (2000). „Structure-activity relationships of omega-conotoxins at N-type voltage-sensitive calcium channels” (abstract). J. Mol. Recognit. 13 (2): 55–70. DOI:10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O. PMID 10822250. Arhivirano iz originala na datum 2011-08-13. Pristupljeno 2014-03-15.
↑ Bowersox SS, Luther R (1998). „Pharmacotherapeutic potential of omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), an N-type neuronal calcium channel blocker found in the venom of Conus magus”. Toxicon 36 (11): 1651–1658. DOI:10.1016/S0041-0101(98)00158-5. PMID 9792182.
↑ Prommer E (2006). „Ziconotide: a new option for refractory pain”. Drugs Today 42 (6): 369–78. DOI:10.1358/dot.2006.42.6.973534. PMID 16845440.

Povezano

Spoljašnje veze

MeSH Conotoxins
Baldomero "Toto" Olivera. „iBioSeminar on Conus Peptides”. The American Society for Cell Biology. Arhivirano iz originala na datum 2012-11-27. Pristupljeno 2014-03-15.
Kaas Q, Westermann JC, Halai R, Wang CK, Craik DJ. „ConoServer”. Institute of Molecular Bioscience, The University of Queensland, Australia. Arhivirano iz originala na datum 2015-09-01. Pristupljeno 2. 6. 2009. »A database for conopeptide sequences and structures«

[pmid14715910-1] Terlau H, Olivera BM (2004). „Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides”. Physiol. Rev. 84 (1): 41–68. DOI:10.1152/physrev.00020.2003. PMID 14715910.

[pmid17932414-2] Olivera BM, Teichert RW (2007). „Diversity of the neurotoxic Conus peptides: a model for concerted pharmacological discovery.”. Mol Interv 7 (5): 251–60. DOI:10.1124/mi.7.5.7. PMID 17932414.

[pmid15182346-3] Nicke A, Wonnacott S, Lewis RJ (2004). „Alpha-conotoxins as tools for the elucidation of structure and function of neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes”. Eur. J. Biochem. 271 (12): 2305–2319. DOI:10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x. PMID 15182346.

[pmid15990094-4] Leipold E, Hansel A, Olivera BM, Terlau H, Heinemann SH (2005). „Molecular interaction of delta-conotoxins with voltage-gated sodium channels”. FEBS Lett. 579 (18): 3881–3884. DOI:10.1016/j.febslet.2005.05.077. PMID 15990094.

[pmid9417043-5] Shon KJ, Stocker M, Terlau H, Stühmer W, Jacobsen R, Walker C, Grilley M, Watkins M, Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM (1998). „kappa-Conotoxin PVIIA is a peptide inhibiting the shaker K+ channel”. J. Biol. Chem. 273 (1): 33–38. DOI:10.1074/jbc.273.1.33. PMID 9417043.

[pmid15246758-6] Li RA, Tomaselli GF (2004). „Using the deadly mu-conotoxins as probes of voltage-gated sodium channels”. Toxicon 44 (2): 117–122. DOI:10.1016/j.toxicon.2004.03.028. PMC 2698010. PMID 15246758.

[pmid10822250-7] Nielsen KJ, Schroeder T, Lewis R (2000). „Structure-activity relationships of omega-conotoxins at N-type voltage-sensitive calcium channels” (abstract). J. Mol. Recognit. 13 (2): 55–70. DOI:10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O. PMID 10822250. Arhivirano iz originala na datum 2011-08-13. Pristupljeno 2014-03-15.

[pmid9792182-8] Bowersox SS, Luther R (1998). „Pharmacotherapeutic potential of omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), an N-type neuronal calcium channel blocker found in the venom of Conus magus”. Toxicon 36 (11): 1651–1658. DOI:10.1016/S0041-0101(98)00158-5. PMID 9792182.

[pmid16845440-9] Prommer E (2006). „Ziconotide: a new option for refractory pain”. Drugs Today 42 (6): 369–78. DOI:10.1358/dot.2006.42.6.973534. PMID 16845440.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

p r u Tercijarna struktura proteina
Generalni	Strukturni domen • Proteinsko sklapanje • Proteinska struktura
Sve-α sklop:	Heliksni svežanj • Globinski sklop • Homeodomenski sklop • Alfa solenoid
Sve-β sklop:	Imunoglobulinski domen • Beta barel • Beta-propeler
α/β sklop:	TIM barel • Leucinom-bogato ponavljanje • Flavodoksinski sklop • Rozmanov sklop • Tioredoksinski sklop • Trolistni čvorni sklop
α+β sklop:	DNK spona • Feredoksinski sklop • Ribonukleaza A • SH2-slični sklop
Neregularni sklopovi:	Konotoksin
←Sekundarna struktura Kvaternarna struktura→