Busulfan

Busulfan
Klinični podatki
Blagovne znamke	Myleran, Busilvex, Busulfex IV
Sinonimi	1,4-butanediol dimethanesulfonate
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682248
Licenčni podatki	EU EMA: by INN; ZDA DailyMed: Busulfan; ZDA FDA: Busulfan;
Nosečnostna; kategorija	AU: D ; ZDA: D (dokazana škodljivost za plod) ; ;
Način uporabe	skozi usta, intravensko
Oznaka ATC	L01AB01 (WHO) ;
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ; CA: le na recept ; UK: Rp (Le na recept) ; ZDA: le na recept ; EU: le na recept ;
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	60–80 % (peroralno)
Vezava na beljakovine	32,4 %
Presnova	v jetrih
Razpolovni čas	2,5 h
Izločanje	s sečem (25–60 %)
Identifikatorji
	IUPAC ime butan-1,4-diil dimetansulfonat;
Številka CAS	55-98-1;
PubChem CID	2478;
IUPHAR/BPS	7136;
DrugBank	DB01008;
ChemSpider	2384;
UNII	G1LN9045DK;
KEGG	D00248;
ChEBI	CHEBI:28901;
ChEMBL	ChEMBL820;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3020910 ;
ECHA InfoCard	100.000.228
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C6H14O6S2
Mol. masa	246,29 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image;
	SMILES O=S(=O)(OCCCCOS(=O)(=O)C)C;
	InChI InChI=1S/C6H14O6S2/c1-13(7,8)11-5-3-4-6-12-14(2,9)10/h3-6H2,1-2H3; Key:COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N;

Busulfán je protirakava učinkovina iz skupine alkilirajočih citostatikov, ki se uporablja kot pripravljalno zdravljenje pred presaditvijo krvotvornih matičnih celic^[1] ter za zdravljenje kronične mieloične levkemije in mieloproliferativnih novotvorb, kot sta policitemija vera in mieloidna metaplazija.^[2] Uporablja se samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili.^[3] Daje se peroralno (skozi usta) ali intravensko.^[4]

Indikacije

Busulfan se uporablja v shemah pripravljalnega zdravljenja pred presaditvijo krvotvornih matičnih celic pri krvnih obolenjih. V kliničnih preskušanjih so bili vključeni bolniki z naslednjimi krvnimi boleznimi: akutna levkemija, kronična mieloična levkemija, Hodgkinova bolezen ali ne-Hodgkinov limfom ter mielodisplastični sindrom. Pri odraslih bolnikih se kot pripravljalno zdravljenje uporablja postopek z busulfanom in nato s ciklofosfamidom. Pri bolnikih, ki so kandidati za pripravljalno shemo zmanjšane intenzivnosti, se uporablja busulfan po fludarabinu. Pri otrocih se kot pripravljalno zdravljenje uporablja shema z busulfanom in nato s ciklofosfamidom ali melfalanom.^[1]

V preteklosti je busulfan prinesel pomembno spremembo v zdravljenju kronične mieloične levkemije (KLM). Za to indikacijo so ga začeli uporabljati v 60-ih letih dvajsetega stoletja in je omogočil sorazmerno učinkovito kontrolo nad število levkocitov. Prej je bilo zdravljenje predvsem simptomatsko z obsevanjem vranice. Danes se busulfan za zdravljenje KLM načeloma več ne priporoča, ker so na voljo varnejša in učinkovitejša zdravila, kot so zaviralci tirozin kinaz.^[5]

Uporablja se tudi za zdravljenje mieloproliferativnih novotvorb, kot sta policitemija vera in mieloidna metaplazija.^[2]

Neželeni učinki

Busulfan lahko med drugim povzroči intersticijsko pljučno fibrozo (»busulfanska pljuča«), hiperpigmentacijo, epileptične napade, jetrno veno-okluzivno bolezen oziroma sinusoidalni obstrukcijski sindrom,^[6]^[7] bruhanje in sindrom hiranja. Busulfan tudi povzroča trombocitopenijo oziroma zmanjšanje števila krvnih ploščic; v redkih primerih lahko pride tudi do medularne aplazije.^[8] Epileptični napadi in veno-okluzivna bolezen jeter predstavljata poglaviten varnostni pomislek pri zdravljenju z busulfanom in bolniki pogosto prejmejo ukrepe za njuno preprečevanje. Veno-okluzivna bolezen jeter je odmerek omejujoči neželeni učinek; simptomi in znaki se kažejo kot povečanje telesne mase, povišane vrednosti bilirubina, boleča hepatomegalija in edemi. Lahko gre za življenjsko ogrožajoče stanje, vzrok nastanka pa ni povsem pojasnjen.^[7] Ursodiol se lahko uporabi kot pomoč pri preprečevanju veno-okluzivne bolezni.

Mehanizem delovanja

Busulfan je protirakava učinkovina, ki spada med alkilirajoče citostatike. Le-ti delujejo na DNK v celicah, in sicer povzročijo prečno povezovanje verig DNK, kar prepreči njihovo prevajanje v RNK. Posledično v celici ne morejo nastajati ustrezne beljakovine.^[4]

Sklici

↑ ^1,0 ^1,1 »Povzetek glavnih značilnosti zdravila Busilvex« (PDF). Evropska agencija za zdravila. Pridobljeno 26. julija 2023.
↑ ^2,0 ^2,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5509025/busulfan?query=Busulfan&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 24. 7. 2023.
↑ »Busulfan«. Cancer Research UK. 7. september 2021. Pridobljeno 24. julija 2023.
↑ ^4,0 ^4,1 Patel, Raj; Tadi, Prasanna (17. oktober 2022). »Busulfan«. StatPearls Publishing LLC. Pridobljeno 24. julija 2023.
↑ Pajič, Tadej, Marc, Janja, Preložnik-Zupan, Irena (2013). Kronična mieloična levkemija. Farmacevtski vestnik, letnik 64, številka 5, str. 343-353.
↑ Grigg A, Gibson R, Bardy P, Szer J (1996). »Acute portal vein thrombosis after autologous stem cell transplantation«. Bone Marrow Transplant. 18 (5): 949–53. PMID 8932850.
↑ ^7,0 ^7,1 Brisse H, Orbach D, Lassau N, Servois V, Doz F, Debray D, Helfre S, Hartmann O, Neuenschwander S (2004). »Portal vein thrombosis during antineoplastic chemotherapy in children: report of five cases and review of the literature«. Eur. J. Cancer. 40 (18): 2659–66. doi:10.1016/j.ejca.2004.06.013. PMID 15571949.
↑ Hayhoe FG, Kok D (1957). »Medullary aplasia in chronic myeloid leukaemia during busulphan therapy«. Br Med J. 2 (5059): 1468–71. doi:10.1136/bmj.2.5059.1468. PMC 1962898. PMID 13489262.

[spc_busilvex-1] 1,0 ^1,1 »Povzetek glavnih značilnosti zdravila Busilvex« (PDF). Evropska agencija za zdravila. Pridobljeno 26. julija 2023.

[:0-2] 2,0 ^2,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5509025/busulfan?query=Busulfan&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 24. 7. 2023.

[3] »Busulfan«. Cancer Research UK. 7. september 2021. Pridobljeno 24. julija 2023.

[ncbi1-4] 4,0 ^4,1 Patel, Raj; Tadi, Prasanna (17. oktober 2022). »Busulfan«. StatPearls Publishing LLC. Pridobljeno 24. julija 2023.

[5] Pajič, Tadej, Marc, Janja, Preložnik-Zupan, Irena (2013). Kronična mieloična levkemija. Farmacevtski vestnik, letnik 64, številka 5, str. 343-353.

[pmid8932850-6] Grigg A, Gibson R, Bardy P, Szer J (1996). »Acute portal vein thrombosis after autologous stem cell transplantation«. Bone Marrow Transplant. 18 (5): 949–53. PMID 8932850.

[pmid15571949-7] 7,0 ^7,1 Brisse H, Orbach D, Lassau N, Servois V, Doz F, Debray D, Helfre S, Hartmann O, Neuenschwander S (2004). »Portal vein thrombosis during antineoplastic chemotherapy in children: report of five cases and review of the literature«. Eur. J. Cancer. 40 (18): 2659–66. doi:10.1016/j.ejca.2004.06.013. PMID 15571949.

[pmid13489262-8] Hayhoe FG, Kok D (1957). »Medullary aplasia in chronic myeloid leukaemia during busulphan therapy«. Br Med J. 2 (5059): 1468–71. doi:10.1136/bmj.2.5059.1468. PMC 1962898. PMID 13489262.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]