MARIA JOSE FEITO CASTELLANO

Este proyecto persigue fomentar la adquisicion de conocimientos y habilidades en el laboratorio de Bioquimica combinando estrategias multimedia con el aprendizaje cooperativo centrado en el alumno y haciendo hincapie en la adaptacion al ingles de los contenidos. Para ello se proponen tres estrategias didacticas complementarias para potenciar el aprendizaje autonomo del alumno en la asignatura: adaptacion de parte de los contenidos de la materia al ingles, visualizacion de videos docentes elaborados para este proyecto (preparacion de tampones, preparacion de diluciones y realizacion de tablas de pipeteo) asi como cuestiones test relacionados con el video y la realizacion de un congreso en donde se presentan los trabajos realizados por los alumnos en formato poster o video.

espanolEn este trabajo se ha desarrollado una nueva reaccion multicomponente entre iminas, isonitrilos y enoles pobres en electrones para dar lugar a enaminas. Esta condensacion transcurre de forma efectiva a temperatura ambiente sin necesidad de catalisis y constituye una sintesis convergente de enaminas funcionalizadas con aminoacidos que presentan hasta seis puntos de diversidad. Estas condensaciones enol-Ugi permiten la variacion de todos los componentes de la reaccion. Asi, los enoles empleados presentan una notable diversidad estructural, que incluye derivados de cumarina, pirimidona, pirrolidinona, furanona y del acido de Meldrum. Igualmente, se han empleado iminas obtenidas por condensacion de aldehidos aromaticos con aminas tanto alifaticas como aromaticas, y diferentes isonitrilos. En todos los casos se obtiene el producto de la condensacion con rendimientos de moderados a excelentes. Ademas, la versatilidad de la reaccion permite introducir diversos grupos funcionales, que hacen posible el diseno de transformaciones post-condensacion con el fin de aumentar esta diversidad estructural de los productos. El mecanismo que proponemos para la condensacion enol-Ugi transcurre en sus primeras etapas de manera analoga a la reaccion de Ugi de cuatro componentes dando lugar a un aducto pimario. A partir de aqui, el mecanismo difiere significativamente, ya que el aducto primario se transforma mediante una adicion de Michael seguida de una s-eliminacion para dar lugar a la enamina final. Este ultimo paso requiere que el enol de partida contenga un aceptor en posicion a al grupo enol. Argumentamos que esta transposicion final debe estar termodinamicamente muy favorecida, constituyendo la fuerza motriz de la reaccion. EnglishA novel multi-component reaction of isocyanides, imines and electron-deficient enols has been developed. This condensation takes place smoothly at room temperature with no need of catalysis, providing a convergent approach to synthesis of amino acid-derived enamines containing up to six elements of diversity. Enol-Ugi condensations can combine a broad diversity of all the three starting materials, affording structurally diverse adducts. Thus, we have used enols derived from coumarin, pyrimidone, furanone, pyrrolidinone and Meldrum's acid. Likewise, imines obtained by the condensation of aromatic aldehydes, both with aromatic and aliphatic amines, and different isocyanides have been employed in the reaction. Moderate to excellent yields are obtained in all the cases. Moreover, the reaction is tolerant to different functional groups, which could exponentially broaden the attainable structural diversity by the use of post-condensation transformations. In parallel with the first steps of the Ugi four-component condensation, the mechanism of the enol-Ugi reaction involves the addition of the enolate to a nitrilium ion intermediate, leading to a primary adduct. From this point the mechanism significantly diverges, and the primary adduct suffers an intramolecular conjugate addition of the amine nitrogen to the heterocyclic ring, followed by s-elimination of the imidate oxygen. This last step requires the presence of an electron-withdrawing group in a to the enol. We argue that this final rearrangement must be thermodynamically favoured, being the driving force of the whole process.

The incorporation and effects of hollow mesoporous nanospheres in the system SiO2–CaO (nanoMBGs) containing ipriflavone (IP), a synthetic isoflavone that prevents osteoporosis, were evaluated. Due to their superior porosity and capability to host drugs, these nanoparticles are designed as a potential alternative to conventional bioactive glasses for the treatment of periodontal defects. To identify the endocytic mechanisms by which these nanospheres are incorporated within the MC3T3-E1 cells, five inhibitors (cytochalasin B, cytochalasin D, chlorpromazine, genistein and wortmannin) were used before the addition of these nanoparticles labeled with fluorescein isothiocyanate (FITC–nanoMBGs). The results indicate that nanoMBGs enter the pre-osteoblasts mainly through clathrin-dependent mechanisms and in a lower proportion by macropinocytosis. The present study evidences the active incorporation of nanoMBG–IPs by MC3T3-E1 osteoprogenitor cells that stimulate their differentiation into m...