DERLEME / Review
Kardiyovasküler Hastalıklar ve Mikrobiyota
Cardiovasculer Diseases and Microbiota
Perihan Varım1, Mehmet Bülent Vatan2, Ceyhun Varım3
1
Sakarya Üniversitesi, Sakarya Eğitim Araştırma Hastanesi Kardiyoloji Kliniği Sakarya
2
Sakarya Üniversitesi Tıp Fakültesi Kardiyoloji AD, Sakarya
3
Sakarya Üniversitesi Tıp Fakültesi Dahiliye AD, Sakarya
Varım P, Vatan MB, Varım C.Kardiyovasküler Hastalıklar ve Mikrobiyota.
J Biotechnol and Strategic Health Res. 2017;1 (Special issue):141-147.
Özet
Kardiyovasküler Hastalıklar (KVH) dünya genelinde ölümlerin en sık nedenidir. Dünyadaki tüm ölümlerin %31’ini
oluşturmaktadır. KVH için sigara kullanımı, sağlıksız beslenme, obezite, fiziksel inaktivite, yüksek kan basıncı
(hipertansiyon), yüksek kan yağları ve diyabet gibi risk faktörleri mevcuttur
Vücudun deri, ağız, vajina, bağırsaklar gibi çeşitli bölgelerinde yerleşmiş bakterilere o bölgenin “florası”, yeni adıyla
“mikrobiyota”sı denmektedir. Mikroorganizmaların genomuna ise “mikrobiyom” adı verilmektedir. İnsan vücudu
%10 kendi hücresi ve % 90’ı mevcut konağa yerleşmiş mikrobiya hücrelerden oluşmaktadır. İntestinal mikrobiyota;
vücudumuzda fizyolojik, metabolik ve immun sistem üzerinde oldukça önemli görevler üstlenmektedir. Enerji taşıyıcı
rolü üstlenerek veya immun modüle edici maddeleri serbest bırakarak gerekli metabolik süreçleri kontrol eden
bağırsak bakterileri bu nedenle günümüzde yeni bir “metabolik organ” olarak tanımlanmaktadır. Bağırsak Mikrobiyotası
ile son dönemde yapılan çalışmalarda Mikrobiyota ile hem metabolik hem de kardiyovasküler hastalıklar arasında ilişki Geliş Tarihi / Received : 29.07.2017
olduğu gösterilmiştir
İntestinal mikrobiyotanın birçok hastalıkla ilişkili bulunması mikrobiyota modifikasyonunun tedavide kullanılabilirliğini Kabul Tarihi / Accepted : 15.09.2017
gündeme getirmiştir.İntestinal mikrobiyotanın probiyotik, prebiyotik ve simbiyotik gibi ürünlerle modifiye edilmesi
giderek önem kazanan tedavi yöntemi olmaktadır.
Anahtar Kelimeler İntestinal mikrobiyota; kardiyovasküler hastalıklar ;Mikrobiyota düzenlenmesi
Abstract
*Corresponding Author:
Cardiovascular Diseases (CVD) are the most common cause of death in worldwide It accounts for 31% of all deaths
in the world. Risk factors for CVD are smoking, unhealthy diet, obesity, physical inactivity, high blood pressure Uzm. Dr. Perihan VARIM
(hypertension), high blood fat and diabetes
Bacteria that have been settled in various parts of the body such as skin, mouth, vagina, intestines are called “floras”, Sakarya Üniversitesi,
new name is called “microbiota”. The genome of microorganisms is called “ microbiome “ The human body is Sakarya Eğitim Araştırma Hastanesi
composed of 10% of its own cells and 90% of the existing microbial cells.Intestinal microbiota; carries out very
Kardiyoloji Kliniği, Sakarya
important tasks on the physiological, metabolic and immunological systems in our body.Intestinal bacteria that control
the necessary metabolic processes by assuming the role of energy carrier or releasing immunomodulating substances
because of this it is now defined as a new “metabolic organ”. Recent studies with intestinal microbiology have shown E-mail: perihanvarim@hotmail.com
that microbiota is associated with both metabolic and cardiovascular diseases.
Intestinal microbiota associated with many diseases has made it possible to use microbiota modification in therapy. The
modification of the intestinal microbiota with products like probiotic, prebiotic and symbiotic becomes increasingly
important treatment method.
Keywords Intestinal microbiota; cardiovasculer disease ;alter the gut microbiota
Journal of BSHR VARIM ve Ark.
142 188
2017;1(Special Issue):141-147 Kardiyovasküler Hastalıklar ve Mikrobiyota
Giriş 5. Fusobacteria
Kardiyovasküler Hastalıklar (KVH) dünya genelinde ölümlerin en 6. Verrucomicrobia (Akkermansia vb. cinsleri kapsamakta)
sık nedenidir. Her yıl yaklaşık olarak 17.5 milyon insan KVH’dan
ölmektedir. Bu dünyadaki tüm ölümlerin %31’i demektir.1KVH’dan İntestinal mikrobiyota; vücudumuzda fizyolojik, metabolik ve im-
ölümlerin 2030 yılında 23 milyona ulaşması öngörülmektedir. 1
mun sistem üzerinde oldukça önemli görevler üstlenmektedir.
KVH için sigara kullanımı, sağlıksız beslenme, obezite, fiziksel inak- Enerji taşıyıcı rolü üstlenerek veya immun modüle edici maddeleri
tivite, yüksek kan basıncı (hipertansiyon), yüksek kan yağları ve di- serbest bırakarak gerekli metabolik süreçleri kontrol eden bağırsak
yabet gibi risk faktörleri mevcuttur. Son yıllarda yapılan çalışmalar bakterileri bu nedenle günümüzde yeni bir “metabolik organ” ola-
özellikle modifiye edilebilen risk faktörleri üzerinde yoğunlaşmış- rak tanımlanmaktadır6. İntestinal mikrobiyota dengesinde bozukluk
tır. Bağırsak Mikrobiyotası ile son dönemde yapılan çalışmalarda “disbiyozis” olarak tanımlanmaktadır. Faydalı/zararlı bakteri oranı-
Mikrobiyota ile hem metabolik hem de kardiyovasküler hastalıklar nın bozulduğu mikrobiyal disbiyozis sürecinde alerji, enflamatuvar
arasında ilişki olduğu gösterilmiştir. 2
bağırsak hastalığı, kanser, lupus, astım, multipl skleroz, Parkinson
hastalığı, çölyak hastalığı, obezite, diyabet ve kardiyovasküler has-
İnsan vücudunda 100 trilyon hücre bulunduğu tahmin edilmek- talıklar gibi birçok hastalık ile ilişkili bulunmuştur.7
tedir. Bunun 10 misli fazlası kadar da yararlı bakterilerimiz mev-
cuttur. Vücudun deri, ağız, vajina, bağırsaklar gibi çeşitli bölge- Obezite
lerinde yerleşmiş bu bakterilere o bölgenin “florası”, yeni adıyla Günümüzde, özellikle gelişmiş ülkelerde obezite ve metabolik
“mikrobiyota”sı denmektedir. Mikroorganizmaların genomuna ise sendrom bir halk sağlığı problemi olarak kabul edilmektedir. Diyet
“mikrobiyom” adı verilmektedir. İnsan vücudu %10 kendi hücresi ve egzersiz obezitenin önlenmesinde her zaman olumlu sonuçlar
ve % 90’ı mevcut konağa yerleşmiş mikrobiya hücrelerden oluş- vermemektedir. Bu nedenle intestinal mikrobiyotanın özellikle po-
maktadır. Bağırsaktaki mikrobiyota ise 2 kilo ağırlığında ve hem
3
lisakkarit ve oligosakkaritlerin metabolizmasında ve kısa zincirli yağ
işlevi hem de ağırlığı nedeniyle artık bir organ olarak kabul edil- asitlerinin üretimindeki fonksiyonları göz önüne alınarak intestinal
mektedir.4 mikrobiyota üzerinde çalışmalar yoğunlaştırılmıştır.
Sağlıklı bireylerde mikrobiyota çok sayıda ve çeşitli mikroorganiz- Sağlıklı kişilerde genellikle Firmicutes/Bacteroidetes oranı 1:1 ile
maları içmektedir. Doğumdan hemen sonra oluşmaya başlayan 1:3 oranında değişmektedir. Kilolu kişilerde ise bu oran 3:1 den
Mikrobiyota beslenme, genetik, yaş ve yaşanılan coğrafi bölgeye 25:1 e kadar değişir. Bazı yüksek kilolu kişilerde 200:1 oranına
göre değişiklik gösterir. Enfeksiyonlar, antibiyotik kullanımı gibi te- ulaştığı da gösterilmiştir8,9. Doymuş yağ asitlerinden zengin diye-
davi uygulamaları sonrası bağırsak mikrobiyotası değişebilir5. tin bağırsak mikrobiyotasında Firmicutes/Bacteroidetes oranını
artırdığı gözlenmiştir. Bacteroidetes’in sahip olduğu lipid ve kar-
Sağlıklı bireylerde bağırsak florasında 6 bakteriyel küme vardır: bonhidrat metabolizması ile ilişkili enzim genleri Firmicutes’e göre
1. Firmicutes (Clostridium, Eubacterium, Ruminococcus, Buty- daha azdır10). Bununla beraber Bacteroidetes ailesi içerisinde Bac-
rivibrio, Anaerostipes, Roseburia, Faecalibacterium vb. gram teroidetes thetaiotaomicron’un konak gıda emilimi ve işlenmesini
pozitif cinsleri kapsamakta) iyileştirdiği gösterilmiştir11. Kilo kaybettirici diyet ile butirat üreten
2. Bacteroidetes (Bacteroides, Porphyromonas, Prevotella vb. Firmicutes sayısının azaldığı da gösterilmiştir12.
gram negatif cinsleri kapsamakta),
3. Proteobacteria (Enterobacteriaceae gibi gram negatif cinsleri Obez hastaların bağırsaklarında aşırı gram negatif bakteri çoğalma-
kapsamakta) sı ile subklinik inflamasyon arasında bir ilişki de mevcuttur. Gram
4. Actinobacteria (gram pozitif Bifidobacterium cinsini kap- negatif bakterilerin aşırı çoğalması ile dolaşımdaki bakteriyel lipo-
samakta) polisakkaritlerin miktarı artmakta;. bu da kronik bir endotoksemiye
VARIM ve Ark. Journal of BSHR
Kardiyovasküler Hastalıklar ve Mikrobiyota 881
2017;1(Special Issue):141-147
143
invevivo
sonuçta
and ininsülin
vitro study
direncine
are complementary
yol açan subklinik
and each
inflamasyona
of them has
ne- asitleri özellikle FXR ve TGR5 reseptörleri üzerinden rol oynarlar.
their
den role
olmaktadır.
or ability
Enterositlerin
in assessingyüzeyinde
natural product
bulunanonToll
maleLikefertility.
resep- Farnesoid X reseptör aktivasyonu; glukoneogenez basamaklarında
Although
törler (TLR)
extrapolations
bakteriyel lipopolisakkaritleri
from animal data tanıyarak,
to clinical NFKB
study yolağını
has its yer alan fosfoenolpirüvat kinaz, G-6-fosfotaz ve früktoz-1,6 bifos-
limitations,
aktive ederek
theyinflamasyonu
can sometimes
başlatırlar.
be suggestive.
TLR’ler (özellikle
The aspectsTLR-4)
of qu-
inf- fatazın gen ekspresyonlarını azaltmakta, sonuçta glukoneogenez
ality,
lamasyonu
efficacybaşlatarak
and safetyinsülin
shoulddirencinin
be in place
oluşmasında
to ensure the
diğer
progress
önemli azalmaktadır18 İntestinal L hücrelerinde bulunan TGR5 reseptö-
ofmekanizmayı
medicinal plant
oluştururlar
research9 with regard to male fertility. rünün uyarılması ile GLP-1 salınımı artmaktadır. Böylece insülin
salınımını uyarılır aynı zaman da glukagon salınımını baskılanır19
CONCLUSION
Yüksek protein ve karbonhidrat ile beslenen kişilerde ortaya çıkan Safra asitlerini bağlayarak enterohepatik dolaşıma geçmelerini en-
parçalanmamış
Management polisakkaritler
of male Mikrobiyota
infertility using ile fermantasyona
herbal remedies uğ-
is useful be- gelleyen safra sekestre edici ajanlar kullanılarak yapılan insan ve
ramaktadır.
cause of longFermantasyon sonucu
cultural history oluşan and
of utilization Kısa the
zincirli yağ asitleri
current rene- hayvan çalışmalarında FXR ve TGR5 reseptörlerindeki değişmeler
(KZYA)
wed kolonik
interest mukozaproducts
in natural tarafından
to emilip
sustainlipid ve glukoz
health sentezinde
globally. Comp- ile diyabet tedavisinde olumlu etkiler görülmüştür.(20)
kullanılması
rehensive günlükon
research yaklaşık 100 kcal
the efficacy andeksafety herbal) approach
kaloriofsağlar 13
Yapılan bir
çalışmada
for obezlerde of
the management KZYA’larının zayıf bireylere
male infertility göre as
is demanded %20 oranda
a way of Ateroskleroz
daha fazla olduğunun
appreciating saptanmış
the values and roles ofolup bu sonuçla
traditional birlikte
medical mikro-
knowledge Aterosklerotik plaktaki bakteriyel ürünlerin insan ağız ve bağırsak
inbiyotanın obezite
health care gelişiminde
provision. diyet kadar
The screening önemli olduğu
of medicinal plantsortaya
with bakterileri ürünleri ile aynı olduğu görülmesi üzerine bu bakteri-
çıkmıştır
fertility enhancing
14
. effect should be in line with the further isolati- lerin aterosklerotik süreçte rol aldıkları yönünde şüpheler oluşmuş
on and identification of active constituents from plants. Moreover, ve çalışmalar başlatılmıştır21
Tip 2 Diyabetes
research Mellitus
on intracellular signalling pathways could be another op-
Diyabetik
tion hastaların
for further mikrobiyotasında
understanding obezmechanism
the extract’s hastaların Mikrobiyo-
of action Yapılan çalışmalarda aterom plağı olan hastaların dışkılarında Rose-
intasında olduğu
improving gibi
male değişiklikler
fertility saptanmıştır.
particularly Tip 2 diyabetiklerde
spermatogenesis. Thus, the buria türünün azaldığı, proenflamatuvar peptidoglikan üreten mik-
yapılan
rising çalışmalarda
of herbal butirat
medicine üreten Klostridiales
in improving bakterilerde
male fertility in Malaysia(Ro-
is robiyomların arttığı, antienflamatuvar karoten üretiminin azaldığı
seburia intestinalis
significant ve Faecalibacterium
and may bring praustnitzii)
a dynamic change azalma,
in the modern Pro-
world. gözlenmiştir22
teobakteriler, Lactobacillus gasseri, Streptococcus mutans’ta artış
ACKNOWLEDGEMENT
saptanmıştır15 Yine yüksek yağlı beslenme sonucunda mukozal bütünlükte bo-
Thea Author would like to thank the Department of Biomedical zulma meydana gelmektedir. (referans kullan) Böylece bağırsak
Bütirat doğrudan
Science, veya
Kulliyyah of dolaylı
Allied yollarla
Health sinyaland
Sciences yolaklarının
Centre forindükle-
Post- hücrelerinde duvar geçirgenliği ve plazma lipopolisakkarit (LPS)
yerek diyabet
graduate Studies,patofizyolojisinde anahtar
International Islamic rol oynamaktadır.
University Malaysia. Beta seviyesi artmaktadır . Plazma LPS seviyesindeki artış, bazal enfla-
hücrelerinin farklılaşmasını, proliferasyonunu ve işlevlerini de masyonun artması ve metabolik hastalıkların oluşmasında etmen
olumlu yönde etkilemektedir.Bütirat ayrıca insülin transkripsiyon olan yolakların aktiflenmesine neden olmaktadır23
ve translasyonunu artırmakta, beta hücre apoptozunu önlemekte,
beta hücre farklılaşması, gelişimi ve işlevlerini iyileştirmekte, ka- Ateroskleroz etiyopatogenezinde bir diğer etken protein ağırlıklı
raciğerde glukoneogenezi ve glikojenolizi inhibe ederek glisemik beslenmedir. Diyette bulunan kolin ve fosfotidilkolinin mikrobiyo-
kontrole olumlu etki yapmaktadır 16
Diyabetik hastalarda bütirat ta tarafından metabolize olması sonucu trimetilamin (TMA) oluş-
üreten Klostridiales bakterilerinin azalmış olduğunun gösterilmesi maktadır. Trimetilamin karaciğerde trimetilamin oksidaza (TMAO)
de bütiratın diyabet gelişiminde ne kadar önemli olduğunun bir dönüşür. Plazma TMAO seviyesindeki artış ile aterokleroz riskinin
göstergesidir. arttığı gösterilmiştir24 TMAO tormbositlerle etkileşerek hiperakti-
viteye neden olmakta ve bu da tombüse eğilim yaratmaktadır. Ya-
Tip 2 diyabet hastalarında toplam safra miktarı ile gaitada atılan saf- pılan çalışmalarda TMAO, pro-inflamatuar sitokinler ekspresyonu
ra miktarının arttığının gösterilmesiyle safra asit kompozisyonunun adezyon moleküllerinde artış ile vasküler inflamasyonu indüklediği
değişikliğinin patolojik süreçleri tetiklediği düşünülmektedir. Safra
17
gösterilmiştir25
Journal of BSHR VARIM ve Ark.
144 188
2017;1(Special Issue):141-147 Kardiyovasküler Hastalıklar ve Mikrobiyota
Bir çalışmada elektif koroner anjiografi uygulanan 4007 hasta 3 Fareler üzerinde yapılan hiperlipidemi çalışmalarında Farnesoid
yıl prospektif izlenmiştir. Bazal TMAO artışı ile majör KVH riski X reseptör-noksan farelerde hiperlipidemi geliştiğinin saptanmıştır
2.54 kat arttığı gösterilmiştir. Geniş spektrumlu antibiyotik ile bar- (34). Bunun sonucunda Farnesoid X reseptörünün trigliserid ve
sak mikrobiyotası baskılandığında, yediklerinden bağımsız olarak kolesterol metabolizmasında önemli olduğu görülmüştür. Mikro-
TMAO yükselmediği ortaya çıkmıştır 24
biyota safra asitleri mekanizması üzerinden FXR’nin uyarılması
sonucunda, kolesterol ve glukoz metabolizmasında yer alan gen
Hipertansiyon transkripsiyonunun basamaklarını aktive etmektedir.(35)
Kardiyovasküler hastalık risk faktörlerin önlenebilenlerindeno-
lan hipertansiyonun barsak Mikrobiyotası ile ilişkisi son yıllarda Bağırsak Mikrobiyotası Düzenlenmesiyle Tedavi
yapılan çalışmalarla gösterilmiştir2 6,27
çalışmalar deniliyosa çoklu İntestinal mikrobiyotanın birçok hastalıkla ilişkili bulunması mikro-
referans lazım) Yang ve arkadaşlarının fareler üzerinde yaptığı bir biyota modifikasyonunun tedavide kullanılabilirliğini gündeme ge-
çalışmada hipertansif farelerde Mikrobiyotanın firmicutes bactori- tirmiştir.21,26,30 İntestinal mikrobiyotanın probiyotik, prebiyotik ve
odetes oranının artmış olduğu gösterilmiştir27 simbiyotik gibi ürünlerle modifiye edilmesi giderek önem kazanan
tedavi yöntemi olmaktadır.
Karbonhidrat metabolizması sonucu oluşan KZYA’leri bağırsak
epitel hücrelerinin duvarındaki iki çeşit G proteinine bağımlı re- Probiyotikler, sindirim sisteminde belirli sayıda bulunan ve tüketil-
septörü (GPR41 ve GPR43) aktifler. GPR41’inin aktiflenmesi leptin diğinde bireyin bağırsaklarındaki bakterilerin sayıca dengesini sağ-
seviyesinin artmasına, nöropeptit Y’nin azalmasına ve GLP-1 artı- layarak sindirim sistemi ve bağırsak sağlığını koruyan canlı mikro-
şına, GPR43’ün aktiflenmesinin ise propionat ve asetat üzerinden organizmalar ve/veya bileşenleri tanımlamaktadır. Probiyotik gıda
adipogenezin artmasına neden olmaktadır Böbrek ve kan damar-
28
ise içerisinde yeterli miktarda canlı probiyotik mikroorganizma
larının düz kas hücrelerinde bulunan KZYA reseptörlerinin chemo- bulunduran ve raf ömrü sonuna kadar bu canlılığı muhafaza eden
sensor olfactory receptor 78 [Olfr78] ve GPR41) renin- aldosteron üründür. Bağırsak florası bozulduğu yani probiyotikler azaldığı za-
sistemini üzerinden kan basıncını etkilediklerini gösterilmiştir29 man patojen mikroorganizmalar hızla ürer.
Hiperlipidemi Probiyotik ile tedaviye “bakteriyel yerine koyma tedavisi”, “bak-
Yapılan bir çalışmada beden kitle indeksinden yada metabolik has- teriyoterapi” ve “patojen mikroorganizmaların patojen olmayanlar
talıklardan bağımsız olarak Mikrobiyotanın kan lipid seviyesi üzeri- ile kontrolü tedavisi” şeklinde adlandırmalar da yapılmaktadır.36En
ne etkili olduğu gösterilmiştir.(30) Bu ilişkinin olası mekanizmaları; önemli probiyotikler, Lactobacillus ve Bifidobacterium türleridir.
mikrobiyota disbiyozisi sonucu KZYA artışı, safra asit konjugasyo- Bir probiyotik ürün bu mikroorganizmalardan birini ya da birkaçını
nunda dengesizlik ve LPS ile oluşan enflamasyonun kronik süreçte içerebilir. İçerdiği mikroorganizma sayısı arttıkça probiyotiğin kul-
oluşturduğu hormonal ve metabolik etkilerdir31 lanım alanı genişlemektedir37.
Mikrobiyota fermantasyonu sonucu oluşan KZYA’larından bütirat Etkin bir probiyotik besinin konakçıya yararlı etkisi olmalı, patojen
ve asetat, kolesterol sentezini indüklerken; propiyanat glukoz sen- ve toksik olmamalı ve yüksek oranda canlı mikroorganizma içer-
tezinde substrat olarak kullanılıp kolesterol sentezini inhibe eder.32 melidir. Ayrıca gastrointestinal kanalda asit pH ve safra tuzlarına
dirençli olması gereken probiyotik stoklama ve kullanım süresince
Kolin ve fosfotidilkolininin mikrobiyota ile metabolize edilmesi so- canlı kalabilmeli ve metabolize etme yeteneğini korumalıdır.
nucu olauşan TMA ve TMAO da ters kolesterol taşınımını azaltarak
makrofaj köpük hücre oluşumu dolayısıyla ateromun köpük hücre- Tip 2 diyabetlilerde yapılan bir çalışmada L. acidophilus ve Bifido-
lerinde kolestrol birikimine neden olur . 33
bacterium lactis içeren probiyotik yoğurdu altı hafta süreyle 300
VARIM ve Ark. Journal of BSHR
Kardiyovasküler Hastalıklar ve Mikrobiyota 881
2017;1(Special Issue):141-147
145
ingr/
vivo
gün
and
tüketilmesi
in vitro study
sonucu
are complementary
açlık kan şekeriand
ve HbA1c
each ofde
them
anlamlı
has Sonuç
their
olarak
role
düşme
or ability
saptanmıştır 485natural
in assessing
38
hastalık bir meta-analizde
product probi-
on male fertility. Mikrobiyota güncel araştırmalar doğrultusunda artık yeni bir organ
yotiklerinextrapolations
Although hiperlipidemi üzerine etkisini
from animal incelenmiştir.
data Probiyotikten
to clinical study has its olarak değerlendirilmeye başlanmıştır. Kardiyovasküler hastalıklar
zengin beslenme
limitations, ilesometimes
they can toplam kolesterol ve LDL kolesterol
be suggestive. seviyesin-
The aspects of qu- ve risk faktörleri üzerine olan etkileri de araştırılmaktadır. Özellikle
de azalma
ality, saptanmıştır
efficacy and safety should be in place to ensure the progress
39
insanlar üzerinde geniş katılımlı çok merkezli çalışmalar yapılarak
of medicinal plant research with regard to male fertility. mikrobiyotanın kardiyovasküler hastalıkların patofizyolojisindeki
Prebiyotikler ise bağırsaklarda yaşayan yararlı bakterilerin sayısını yeri ve tedavideki etkinliği daha iyi anlaşılacaktır.
CONCLUSION
ve aktivitesini ve probiyotiklerin etkisini arttıran sindirilmeyen bile-
şenlerdir. Prebiyotik
Management of male gıda, içerisinde
infertility prebiyotik
using herbal bileşen
remedies is içeren gıda
useful be-
ürünüdür.
cause Prebiyotik
of long cultural bileşenler, daha çok karbonhidrat
history of utilization grubunda
and the current rene-
yer interest
wed alan ve in
genellikle çözünür to
natural products lif sustain
işlevi gören
healtholigosakkarit veya
globally. Comp-
polisakkaritlerdir.
rehensive research on the efficacy and safety of herbal approach
for the management of male infertility is demanded as a way of
Prebiyotikler;
appreciating themikrobiyota
values and kompozisyonunu
roles of traditionaldeğiştirir, mikrobiyo-
medical knowledge
intahealth
fermantasyonunu iyileştirir,
care provision. açlık hissini
The screening of azaltır ve postprandiyal
medicinal plants with
glukoz enhancing
fertility cevabını düzeltir. Bu etkiler
effect should be inesnasında plazma
line with the GLP-1
further ve
isolati-
Peptid
on YY’ nin artığı of
and identification saptanmıştır
active constituents
40
from plants. Moreover,
research on intracellular signalling pathways could be another op-
Simbiyotikler
tion for furtherise probiyotik ve the
understanding prebiyotiklerin kombinasyonudur.
extract’s mechanism of action
in improving male fertility particularly spermatogenesis. Thus, the
Fekalof
rising transplantasyon,
herbal medicinesağlıklı bireylerden
in improving malealınan
fertilitygaitanın suspan-
in Malaysia is
siyon haline
significant andgetirilerek
may bringenema, nazoduodenal/nazojejunal
a dynamic sonda
change in the modern world.
veya endoskopik yöntem ile hasta bireyin intestinal lümenine
ACKNOWLEDGEMENT
verilmesidir. İntestinal mikrobiyota ilk kez Eiseman ve arkadaşları
tarafından
Thea Author1958 yılında
would tedavide
like to kullanılmıştır
thank the Department41
Psödomemranöz
of Biomedical
enterokolitli
Science, 4 olguda
Kulliyyah enema
of Allied ile fekal
Health transplantasyon
Sciences and Centreyaparak al-
for Post-
dığı başarılı
graduate sonuçInternational
Studies, almışlardır. Islamic University Malaysia.
Bütirat üreten intestinal Mikrobiyota (Roseburia intestinalis, Eu-
bacterium ballii, Faecalibacterium prausnitzii) miktarının artması
ile insülin duyarlılığında artış olduğunun saptanması diyabetik
hastaların tedavinde Mikrobiyota modifikasyonun kullanımı fikrini
ortaya çıkarmıştır.16 Bunun yanında yapılan bir çalışmada bütirat
üretimi zengin Mikrobiyota olumunun enterohepatik dolaşım üze-
rine olumlu etkiler oluşturarak plazma serbest safra asit miktarını
arttırdığı, intestinal lipid emilimini azalttığı; böylece plazma koleste-
rol seviyesininde azalma sağladığı gösterilmiştir. Yine Firmicutes/
Bacteriodetes oranlarında değişim sağlanarak obezitede azalma
olduğu tespit edilmiştir.42
Journal of BSHR VARIM ve Ark.
146 188
2017;1(Special Issue):141-147 Kardiyovasküler Hastalıklar ve Mikrobiyota
Kaynaklar 1. Global status report on noncommunicable diseases 2010. Geneva,
World Health Organization, 2011
stimulated glucagon-like peptide 1 release in Zucker diabetic fatty
rats. J Pharmacol Exp Ther 2010;334:164–70.
2. Emoto T, Yamashita T, Sasaki N et al. Analysis of gut microbiota 20. Shang Q, Saumoy M, Holst JJ, Salen G, Xu G. Colesevelam improves
in coronary artery disease patients: a possible link between gut insulin resistance in a diet-induced obesity (F-DIO) rat model by
microbiota and coronary artery disease. J. Atheroscler. Thromb. increasing the release of GLP-1. Am J Physiol Gastrointest Liver
2016;23(8):908–921 Physiol 2010;298:419–24.
3. Belkaid Y, Hand TW. Role of the microbiota in immunity and 21. Koren O, Spor A, Felin J, Fåk F, Stombaugh J, Tremaroli V, et al. Human
inflammation. Cell 2014;157:121–41 oral, gut, and plaque microbiota in patients with atherosclerosis.
4. Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Ecological and evolutionary Proc Natl Acad Sci U S A 2011;108 Suppl 1:4592–8
forces shaping microbial diversity in the human intestine. Cell. 22. Karlsson FH, Fåk F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic
2006;124(4):837–848. D, et al. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered
5. Bull M.J, Plummer N.T.. Part 1: The Human Gut Microbiome in gut metagenome. Nat Commun 2012;3:1245.
Health and Disease. In: Integrative Medicine: A Clinician’s Journal 23. Rodes L, Khan A, Paul A, Coussa-Charley M, Marinescu D,
2014;13(6):17-22. Tomaro-Duchesneau C, et al. Effect of probiotics Lactobacillus
6. Jandhyala SM, Talukdar R, Subramanyam C, Vuyyuru H, Sasikala and Bifidobacterium on gut-derived lipopolysaccharides and
M, Reddy DN. Role of the normal gut microbiota. World Journal of inflammatory cytokines: an in vitro study using a human colonic
Gastroenterology : WJG. 2015;21(29):8787-8803. microbiota model. J Microbiol Biotechnol 2013;23:518–26
7. Altuntaş Y, Batman A Mikrobiyota ve metabolik sendrom Turk 24. Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, et al.
Kardiyol Dern Ars 2017;45(3):286–296 Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and
8. NIH HMP Working Group, Peterson J, Garges S, Giovanni M, cardiovascular risk. N Engl J Med 2013;368:1575–84.
McInnes P, Wang L, Schloss JA, Bonazzi V, McEwen JE, Wetterstrand 25. Seldin MM, Meng Y, Qi H, Zhu W, Wang Z, Hazen SL, Lusis AJ,
KA, Deal C, Baker CC, Di Francesco V, Howcroft TK, Karp RW, Shih DM. Trimethylamine N-Oxide Promotes Vascular Inflammation
Lunsford RD, Wellington CR, Belachew T, Wright M, Giblin C, Through Signaling of Mitogen-Activated Protein Kinase and Nuclear
David H, Mills M, Salomon R, Mullins C, Akolkar B, Begg L, Davis Factor-βB. J Am Heart Assoc. 2016 Feb 22;5(2).
C, Grandison L, Humble M, Khalsa J, Little AR, Peavy H, Pontzer C, 26. Honour J. The possıble ınvolvement of ıntestınal bacterıa ın steroıdal
Portnoy M, Sayre MH, Starke-Reed P, Zakhari S, Read J, Watson B, hypertensıon Endocrinology 1982; 110 (1): 285-287.
Guyer M. The NIH Human Microbiome Project. Genome Res. 2009 27. Yang T, Santisteban MM, Rodriguez V, Li E, Ahmari N, Carvajal JM,
Dec;19(12):2317-23. Zadeh M, Gong M, Qi Y, Zubcevic J, Sahay B, Pepine CJ, Raizada
9. Kasai C, Sugimoto K, Moritani I, et al. Comparison of the gut MK,Mohamadzadeh M Gut dysbiosis is linked to hypertension.
microbiota composition between obese and non-obese individuals Hypertension. 2015 Jun;65(6):1331-40.
in a Japanese population, as analyzed by terminal restriction 28. Brown AJ, Goldsworthy SM, Barnes AA, Eilert MM, Tcheang L,
fragment length polymorphism and next-generation sequencing. Daniels D, et al. The Orphan G protein-coupled receptors GPR41
BMC Gastroenterology. 2015;15:100. and GPR43 are activated by propionate and other short chain
10. Kallus SJ, Brandt LJ. The intestinal microbiota and obesity. J Clin carboxylic acids. J Biol Chem 2003;278:11312–9
Gastroenterol 2012;46:16-24. 29. Miyamoto J, Kasubuchi M, Nakajima A, Irie J, Itoh H, Kimura I. The
11. Hooper LV, Wong MH, Thelin A, et al. Molecular analysis of role of short-chain fatty acid on blood pressure regulation. Curr
commensal host-microbial relationships in the intestine. Science Opin Nephrol Hypertens 2016;25:379–83.
2001;291:881-433. 30. Fu J , Bonder MJ, Cenit MC, et The Gut Microbiome Contributes
12. Duncan SH, Lobley GE, Holtrop G, et al. Human colonic to a Substantial Proportion of the Variation in Blood Lipids.circ Res.
microbiota associated with diet, obesity and weight loss. Int J Obes 2015;117:817-824
2008;32:1720-4. 31. Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, et al. Chronic
13. Mackowiak PA. The normal microbial flora. N Engl J Med inflammation in fat plays a crucial role in the development of
1982;307:83–93. obesity-related insulin resistance. J Clin Invest 2003;112:1821–30.
14. Schwiertz A, Taras D, Schäfer K, Beijer S, Bos NA, Donus C, et 32. den Besten G, Lange K, Havinga R, van Dijk TH, Gerding A, van
al. Microbiota and SCFA in lean and overweight healthy subjects. Eunen K, et al. Gut-derived short-chain fatty acids are vividly
Obesity (Silver Spring) 2010;18:190–5. assimilated into host carbohydrates and lipids. Am J Physiol
15. Nadal I, Santacruz A, Marcos A, Warnberg J, Garagorri JM,Moreno Gastrointest Liver Physiol 2013;305:900–10
LA, et al. Shifts in clostridia, bacteroides and immunoglobulin- 33. Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, et al.
coating fecal bacteria associated with weight loss in obese Intestinal microbiotametabolism of lβcarnitine, a nutrient in red meat,
adolescents. Int J Obes (Lond) 2009;33:758–67. promotes atherosclerosis. NatureMedicine. 2013;19(5):576β585.
16. Khan S, Jena G. The role of butyrate, a histone deacetylaseinhibitor 34. Lambert G, Amar MJ, Guo G, Brewer HB Jr, Gonzalez FJ, Sinal CJ.
in diabetes mellitus: experimental evidence for the trapeutic The farnesoid X-receptor is an essential regulator of cholesterol
intervention. Epigenomics 2015;7:669–80 homeostasis. J Biol Chem 2003;278:2563–70.
17. Bennion LJ, Grundy SM. Effects of diabetes mellitus on cholesterol 35. Maruyama T, Miyamoto Y, Nakamura T, Tamai Y, Okada H, Sugiyama
metabolism in man. N Engl J Med 1977;296:1365–71. E, et al. Identification of membrane-type receptor for bile acids
18. Ma K, Saha PK, Chan L, Moore DD. Farnesoid X receptor is essential (M-BAR). Biochem Biophys Res Commun 2002;298(5):714–9
for normal glucose homeostasis. J Clin Invest 2006;116:1102–9. 36. Salminen S. Human studies on probiotics: aspects of scientific
19. Chen L, McNulty J, Anderson D, Liu Y, Nystrom C, Bullard S, et documentation. Scand J Nutr 2001;45: 8-12.
al. Cholestyramine reverses hyperglycemia and enhances glucose- 37. Hill HS, Guarner F. Probiotics and human health: a clinical
VARIM ve Ark. Journal of BSHR
Kardiyovasküler Hastalıklar ve Mikrobiyota 881
2017;1(Special Issue):141-147
147
in vivo and in Postgrad
perspective. vitro study
med Jare complementary and each of them has
2004;80:516-526.
Kaynaklar
38. Yadav H, Jain S, Sinha PR. Antidiabetic effect of probiotic dahi
theircontaining
role orLactobacillus
ability in acidophilus
assessingandnatural product
Lactobacillus casei inon male fertility.
high
Although
fructoseextrapolations from animal data to clinical study has its
fed rats. Nutrition 2007;23:62–8.
39. Guo Z, Liu XM, Zhang QX, Shen Z, Tian FW, Zhang H, et al. Influence
limitations, they can
of consumption sometimes
of probiotics on the be suggestive.
plasma lipid profile:The aspects of qu-
a meta-
ality,analysis
efficacy and safety
of randomised should
controlled beNutr
trials. in place to ensureDisthe progress
Metab Cardiovasc
2011;21:844–50.
of40.medicinal plantE,research
Cani PD, Lecourt Dewulf EM,with
Sohetregard to male
FM, Pachikian BD,fertility.
Naslain
D, et al. Gut microbiota fermentation of prebiotics increases
satietogenic and incretin gut peptide production with consequences
CONCLUSION
for appetite sensation and glucose response after a meal. Am J Clin
Management of male infertility using herbal remedies is useful be-
Nutr 2009;90:1236–43.
41. Borody TJ, Campbell J. Fecal microbiota transplantation:
cause of longapplications,
techniques, cultural history
and issues.ofGastroenterol
utilizationClin
andNorth
theAm
current rene-
wed2012;41:781–803.
interest in natural products to sustain health globally. Comp-
42. Vrieze A, Van Nood E, Holleman F, Salojärvi J, Kootte RS, Bartelsman
rehensive
JF, et al.research onintestinal
Transfer of the efficacy and from
microbiota safety
leanofdonors
herbal approach
for the management of male infertility is demanded as a way of
increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome.
Gastroenterology 2012;143:913–6.
appreciating the values and roles of traditional medical knowledge
in health care provision. The screening of medicinal plants with
fertility enhancing effect should be in line with the further isolati-
on and identification of active constituents from plants. Moreover,
research on intracellular signalling pathways could be another op-
tion for further understanding the extract’s mechanism of action
in improving male fertility particularly spermatogenesis. Thus, the
rising of herbal medicine in improving male fertility in Malaysia is
significant and may bring a dynamic change in the modern world.
ACKNOWLEDGEMENT
Thea Author would like to thank the Department of Biomedical
Science, Kulliyyah of Allied Health Sciences and Centre for Post-
graduate Studies, International Islamic University Malaysia.