Frmacos ototxicos.

En el siguiente listado se mencionan aquellos principios activos que por

medio de registros de seguridad a largo plazo o bien por casos aislados
se hayan relacionado de forma plausible con el desarrollo de
ototoxicidad. Se mencionan a su vez los nombres comerciales con los
que estos principios activos estn comercializados.

La ototoxicidad la diferenciaremos en toxicidad coclear (que produce
sobre todo prdida de audicin) y/o toxicidad vestibular (expresndose
en forma de tinnitus y vrtigo) siendo las dos de tipos sensorineural
(odo interno), slo en casos muy concretos se especifica que la
toxicidad se ejerce a nivel del sistema de conduccin o sordera de
transmisin (odo medio).

Se especificar a su vez por la va de administracin en que el frmaco
implicado se ha descrito como ototxico, si sta es o no reversible y, en
los casos en que se disponga de datos, la frecuencia con que se produce
la reaccin adversa. Lasa breviaturas utilizadas son las siguientes: im
para la vaintramuscular, iv para la va intravenosa, vo para la va oral
ysc para la va subcutnea.

1. ANTIBITICOS AMINOGLICSIDOS

Todos los aminoglicsidos asociados a ototoxicidad pueden daar tanto
el sistema coclear (afectando sobre todo a las frecuencias altas) como
vestibular. La degeneracin de las clulas puede ser irreversible y por lo
tanto la sordera puede ser permanente no obstante, un 50% de los
pacientes pueden recuperar, de forma total o parcial, la prdida
auditiva. A pesar de que haya daado las clulas vestibulares, por
mecanismos adaptativos centrales, el paciente suele recuperar las
alteraciones del equilibrio. En la ototoxicidad de los aminoglicsidos se
ha relacionado tanto la va oral, parenteral, como la tpica (cutnea,
conjuntival, peritoneal, intrabronquial).

En los programas de seguimiento de efectos adversos a largo plazo, se
ha valorado la incidencia general de ototoxicidad entre un 7 y un 13 por
1.000 pacientes expuestos. En el caso concretode los aminoglicsidos se
ha relacionado esta toxicidad con los niveles sricos y, por lo tanto, es
mucho menos frecuente para aplicaciones tpicas y a la inversa para
perfusiones intravenosas y pacientes nefrpatas.

Se considerar a efectos prcticos la polimixina B, polimixina E
(colistina), vancomicina y ristocetina dentro de este grupoteraputico,
aunque no se traten de aminoglicsidos.

CAPREOMICINA: - Nombre comercial: Capastat (via im)

DIHIDROESPTREPTOMICINA: tiene el mayor grado de toxicidad
vestibular. Los nombres con que est comercializada son:

- Cilinafosal DHD Estrep (gotas) - Estreptoenterol (vo) - Salitanol
estreptomicina (vo) - Sulfintestin neomicina (vo) - Citrocil (vo/tpica) -
Coliriocilina DHD Estrep(gotas)

FRAMICETINA. Nombres comerciales:

- Abrasone (tpica) - Nesfare antibitico (tpica) - Otomidrin (gotas) -
Aldo otic (gotas)_ Aldoderma (tpica)

GENTAMICINA. Nombres comerciales:

- Genta Gobens (im/iv) - Gentamicina Llorente (im/iv) - Gentamedical (
' ) - Gentamicina Normon (iv) - Gentamicina Braun (im) - Gentamival
(im/iv) - Gentamicina Cepa (im) - Genticina ( ' ) - Gentamicina Clna
Baxter (iv) - Gevramycin ( ' ) - Gentamicina Harkley (im/iv) - Lantogent
( ' ) - Gentamicina Juste (im/iv) - Rexgenta ( ' )

- Tpicas: - Celestoderm gentamicina - Gotas: - Colircus gentamicina

- Cuatroderm - Colircus gentavasor

- Diprogenta - Colirio ocul gentamicina

- Flutenal gentamicina - Flugen

- Gevramycin tpica - Oft Cusi gentamicina

- Interderm - Coliriocilina Cusi gentamicina

- Novoter Gentamicina

VANCOMICINA: tiene el mayor grado de toxicidad coclear.Nombres
comerciales:

- Kanafosal (nebulitzacions) - Kaneslin (im/iv) - Kanafosal predi ( ' ) -
Kantrex ( ' ) - Kanapomada (tpica) - Naso pekamin (gotas)

NEOMICINA: - Alantomicina (tpica) - Midacina (tpica) - Alantomicina
complex (') - Nasotic oto nasal (gotas) - Anasilpiel (aerosol) - Neo
analsona (tpica) - Anasilpiel pomada (tpica) - Neo bacitrin (') -
Antihemorroidal Cinfa (') - Neo bacitrin hidrocortis (') - Antihemorroidal
Top Hubb (') - Neo bacitrin polvo (') - Bacisporin (') - Neo hubber
(gotas) - Banedif (') - Neo moderin (tpica) - Betamatil con Neomicina
(') - Neocones (') - Bexicortil (') - Neomicina Salvat (v.o) -
Blastoestimulina Top Com (') - Oft Cusi prednis neomic (tpica) -
Blastoestimulina tpica (' ) - Oftalmo medical (') - Blastoestimulina
vaginal (') - Oto difusor (gotas) - Clinafosal hidrocort (gotas) - Otonina
(') - Clinafosal Neomicina (') - Otosporin (') - Clinavagin neomicina
(tpica) - Oxidermol enzima (tpica) - Colirio Llorens neoxdexa (gotas) -
Panotile (gotas) - Colirio ocul vasocon ant (') - Phonal (tpica) -
Coliriocilina prednisona (') - Plaskine neomicina (') - Creanolona (tpica)
- Poly pred (gotes) - Decadran neomicina (gotes) - Pomada antibitica
Liade (tpica) - Decoderm trivalente (tpica) - Pomada oc hidroc Neomic
(') - Deltacina (') - Positon (') - Derbitan antibitico (v.o) - Rino dexa
(gotas) - Dermisome tri antibitico (tpica) - Rinobanedif (tpica) -
Dermo hubber (') - Rinoblanco dexa antibitico (') - Dermomycosa talco
(') - Rinovel (') - Edifaringen (vo) - Spectrocin (') - Flodermol (tpica) -
Statrol (gotas) - Fludronef (') - Sulfintestin neomicina (vo) - Fludronef
oftalmico (tpica) - Synalar nasal (gotas/tpica) - FML Leo (gotas) -
Synalar neomicina (tpica) - Gingilone (tpica) - Synalar otico (gotas) -
Grietalgen hidrocort (') - Tisuderma (tpica) - Intradermo cort ant fung
(') - Tivitis Llorens (gotas) - Iruxol neo (') - Trigon tpico (tpica) -
Leuco Hubber (tpica) - Tulgrasum antibitico (') - Linitul antibiotico (') -
Vacuna antirrubeola MSD (sc) - Liquipom dexa ant (') - Vacuna triple
MSD (sc) - Maxitrol (gotes) - Vinciseptil otico (gotas) - Menaderm
neomicina (tpica)

PAROMOMICINA: Toxicidad coclear y vestibular.

- Humatin (vo)

TOBRAMICINA:

- Tobradex (tpica) - Tobrex (tpica)

VIOMICINA: Este principio activo no tiene ninguna
especialidadcomercializada en nuestro pas.

POLIMIXINA B:

- Bacisporin (tpica) - Panotile (gotas) - Blastoestimulina vaginal (') -
Phonal (tpica) - Creanolona (') - Poly pred (gotas) - Dermisone tri
antibitico (') - Pomada antibitica Liade (tpica) - Linitul antibitico (') -
Statrol (gotas) - Liquipom dexa antib (') - Synalar nasal (gotas/tpica) -
Maxitrol (gotas) - Synalar tico (gotas) - Nasotic oto nasal (') - Terra
cortil oti ofta (tpica) - Neocones (tpica) - Terramicina tpica Pfide (') -
Oft cusi poliantib (') - Tesilix (') - Oftalmotrim (gotas) - Tivitis Llorens
(gotas) - Oftalmowell (') - Tulgrasum antibitico (tpica) - Otix (') -
Vinciseptil tico (gotas) - Otosporin (')

POLIMIXINA E: (colistina)

- Colimicina (v.o.)

VANCOMICINA:

- Distracin (vo/im) - Vancomicina combino Phar (i.v.)

RISTOCETINA: Este principio activo no tiene ninguna especialidad
comercializada en nuestro pas.

AMIKACINA:

- Amikacina Braun (iv) - Amikacina Medical (im/iv) - Amikacina Normon
( ' ) - Biclin (im/iv) - Kanbine ( ' )

NETILMICINA:

- Dalinar (im/iv) - Netrocin ( ' )

2. OTROS ANTIBITICOS OTOTXICOS

ERITROMICINA: (macrlido). Afectacin de forma predominante
cocleara todas las frecuencias, generalmente reversible. Efecto
adversopoco frecuente y se ha descrito para cualquier va
deadministracin.

- Bronsema (vo) - Eritroveinte (vo) - Bronsema espectorante (vo) - Ery
max ( ' ) - Eritromicina Estedi ( ' ) - Lagarmicina ( ' ) - Erifoscin (vo) -
Neo iloticina (vo/gotas) - Eritrogobens ( ' ) - Pantomicina (vo/im/iv) -
Oft Cusi eritromicina (gotas) - Tosdiazina (vo) - Tpica: - Derpil -
Loderm

- Eridosis - Loderm retinoico

- Euskin - Pantodrin

- Lederpax

CLARITROMICINA: (macrlido). Potencialment ototxica. S'handescrit
casos aislados.

- Bremon (vo/iv) - Klacid (') - Kofron (')

AZITROMICINA: (macrlido). Potencialmente ototxica. Se handescrito
casos aislados.

- Goxil (vo) - Toraseptol (') - Vinzam (') - Zentavion (') - Zitromax (')

DOXICICLINA: (tetraciclina).

- Cildox (vo) - Doxiten Bio (vo) - Clisemina (') - Doxiten enzimtico (') -
Docostyl (') - Duo Gobens (') - Dosil (') - Novelciclina (') - Dosil
enzimtico (') - Pulmotropic (') - Doxi Crisol (') - Retens (') - Doxi Sergo
(') - Solupen (') - Doxiciclina Logogen (') - Solupen enzimtico (') -
Doxixlat (') - Sorciclina (') - Doxinate (') - Vibracina (') - Doxiten (') -
Vibravenosa (iv)

MINOCICLINA: (tetracilcina). Toxicidad vestibular.(76%).

- Minocin (vo)

CLORANFENICOL: Slo hay un caso descrito de afectacin coclear.

CEFALEXINA: Dos casos descritos de toxicidad vestibular.

AMPICILINA: No hay casos descritos de ototoxicidad cuando seutiliza
para infecciones extracraneales. Los casos descritos hansido en
pacientes con meningitis y, dado que la sordera es unasecuela de la
meningitis, la relacin causal no se haestablecido.

TEICOPLAMINA: Un solo caso descrito de toxicidad coclear.

CLINDAMICINA: Se ha relacionado con tinnitus.

FURAZOLIDONA: Se ha relacionado con sordera y tinnitus.

SULFONAMIDAS: Se ha relacionado con tinnitus y vrtigo.

METRONIDAZOL: Se ha relacionado con tinnitus.

CIDo NALIDXICO: Toxicidad vestibular.

COTRIMOXAZOL: Sordera en principio reversible.

GOTAS TPICAS:Estudios en animales han demostrado que aplicaciones
en gotastpicas de antibiticos (gentamicina, neomicina,
polimixina,estreptomicina, cloranfenicol, eritromicina) pueden
daarestructuras del odo medio se ha sugerido una incidencia
del0,033%, y por lo tanto se considera mucho ms nociva laexistencia
de pus en esta cavidad.

Por otra parte, dos estudios han demostrado resultados opuestos en
cuanto a toxicidad coclear irreversible del propilengicol, que se trata de
un excipiente utilizado en gotas ticas decloranfenicol.

No est demostrado tampoco que la clorhexidina o la povidonayodada
utilizada como antisptico local preoperatorio pueda daar por difusin
estructuras del odo medio e interno.

3. DIURTICOS

Se trata de una toxicidad predominantemente coclear (frecuencias altas
y medias) sbita y que se recupera tambin al instante de suspender el
tratamiento aunque hay algunos casos descritos deafectacin
permanente, raramente afecta al sistema vestibular. En el caso del cido
etacrnico, se ha valorado la incidencia entre un 7 y un 10 por 1.000
expuestos, de forma dosis - dependiente.

FUROSEMIDA:

- Furosemida Inibsa (im/ev) - Salidur (vo) - Seguril (vo/im/ev)

CIDO ETACRNICO: no disponemos en nuestro pas de ninguna
especialidad con este principio activo.

BUMETANIDA:

- Farmadiuril (vo) - Fordiuran ( ' )

PIRETANIDA

- Perbilen (vo)

TORASEMIDA:

- Dilutol (vo/iv) - Isodiur (') - Sutril (')

4. SALICILATOS

Se trata de una toxicidad coclear para todas las frecuencias, reversible y
en la que estn implicados todos los compuestos que contienen
salicilatos, incluso se han descrito dos casos resultado de aplicaciones
cutneas. La incidencia general es de11 por cada 1.000 expuestos,
aunque tiene la relacin con la dosis.

INDOMETACINAETODOLACTOL METINNAPROXENOFENOPROFENOCIDO
MEFENMICOPIROXICAMPRIQUAZONA

5. ANTIMALRICOS

QUININA:

- Brota rectal bals (tpica).

Hay una susceptibilidad individual (idiosincrtica) para latoxicidad tica
tanto coclear (a bajas frecuencias) comovestibular, la afectacin es
severa pero reversible con la retirada del frmaco.

CLOROQUINA: Con su uso prolongado, puede aparecer toxicidad coclear
y vestibular que con frecuencia es irreversible.

- Cloroquina Llorente (vo/ev/im/sc) - Resochin (vo)

HIDROXICLOROQUINA I PRIMAQUINA: Provocan sobre todo toxicidad
vestibular. No estn comercializados en nuestro pas.

PIRIMETAMINA:

- Daraprim (vo)

6. ANTINEOPLSICOS

MOSTAZA NITROGENADA: Causa toxicidad coclear y vestibular
irreversible. No se encuentra actualmente en nuestro mercado.

BLEOMICINA:

- Bleomicina Almirall (im/iv/sc/intrapleural)

Toxicidad a nivel del odo medio administrada de forma tpica o bien
sistmica.

CISPLATINO: Se han notificado series con incidencias desde el 9hasta el
90% de afectacin coclear (elevadas frecuencias) y vestibular.

- Cisplatino Almirall (iv) - Cisplatino Ferrer Farma (') - Cisplatino
Pharmacia (') - Neoplatin (') - Placis (') - Platistil (')

VINCRISTINA: Toxicidad coclear parcialmente reversible.

- Vincrisul (iv)

MISONIDAZOL: Toxicidad coclear, reversible total o parcialmente en un
52% en una serie de casos. No se encuentra comercializado en nuestro
pas.

CARBOPLATINO: Tiene un mnimo potencial ototxico.

- Carboplatino Pharmacia (iv) - Ercar (') - Nealorin (') - Paraplatin Bristol
Mayers (') - Platinwas (')

CICLOFOSFAMIDA: Puede causar toxicidad cocleovestibular permanente.

- Genoxal (vo/iv)

IFOSFAMIDA:

- Tronoxal (iv)

METOTREXATO: Afectacin cocleovestibular

- Emthexate (iv) - Metotrexato Almirall (') - Metotrexato Lederle (v.o/iv)
- Metotrexato Pharmacia (iv) - Metotrexato Wassermann (')

DACTINOMICINA: Afectacin cocleovestibular. No comercializado en
nuestro pas.

DROLOXIFENO: (derivado del tamoxifeno, accin anti -
hormonal).Presenta toxicidad vestibular no comercializado en nuestro
pas.

7. BLOQUEADORES - ADRENRGICoS:

PROPRANOLOL: Se ha asociado a alteraciones del odo interno
pocoseveras y reversibles.

- Betadipresan (vo) - Betadipresan diu (') - Sumial (vo/iv)

PRACTOLOL: Puede ser causa de toxicidad coclear y tambin desordera
de transmisin por afectacin del odo medio. No seencuentra
comercializado en nuestro pas.

8. MISCELNEA: Otros principios activos o procedimientos habituales
dentro de la teraputica, que de forma muy ocasional se han asociado a
ototoxicidad pero en los que el algoritmo de causalidad no est bien
establecido.

a) TERAPIA CON OXGENO HIPERBRICO: Puede causar prdida de
audicin de transmisin por barotrauma del odo medio.

b) VENTILACIN MECNICA CON PRESIN POSITIVA: En dos casos se
describieron prdida de audicin por un mecanismo de ruptura
timpnica.

c) AGENTES ANESTSICOS, ANESTESIA EPIDURAL, PUNCIONES
LUMBARES: Para los agentes anestsicos se ha descrito la ruptura de las
membranas labernticas para el xido ntrico.

Por otra parte, con los procedimientos de anestesia epidural o bien
punciones lumbares diagnsticas, se han descrito prdida de audicin
sensorineural (a bajas frecuencias), asocindose a una disminucin del
volumen del lquido cerebroespinal, tratndose de un dficit transitorio.

d) VACUNAS:

VACUNA ANTITETNICA:

- Anatoxal te (im/sc) - Toxoide tetnico (')

VACUNA TTANOS - DIFTERIA:

- Anatoxal dite (im/sc) - Divacuna (') - Anatoxal tedi (') - Ditanrix (') -
Diftavax (')

VACUNA ANTIRRBICA:

- Vacuna antirrbica Merieux (sc)

e) OTROS PRINCIPIOS TERAPUTICOS:

DESFERROXIAMINA: Afectacin coclear mxima para altas frecuencias,
con recuperacin parcial y a veces completa, en un25% de los
expuestos.

- Desferin (iv/sc)

DEXTROPROPOXIFENO: Se han documentado dos casos de afectacin
coclear y vestibular, en un caso fue irreversible.

- Darvon (v.o) - Deprancol (')

NAPROXENO: Hay un solo caso documentado.

NORTRIPTILINA: Puede causar prdidas de audicin no detectables si no
es mediante una audiometra, reversible a la retirada del frmaco.

IMIPRAMINA: Hay cuatro casos de toxicidad vestibular descritos, la
plausibilidad quedaba en entredicho por el hecho de que en los
trastornos depresivos se pueden referir tinnitus.

PROPILTIOURACIL: Hay un solo caso descrito de afectacin coclear
unilateral.

BROMOCRIPTINA: En tres casos descritos de toxicidad coclear para altas
frecuencias y de forma reversible.

QUINIDINA: Afectacin vestibular y coclear.

- Cardioquine (v.o) - Longacor Nativelle(')

DANTROLENO: Hay un solo caso descrito, pero de dudosaplausibilidad.

VERSIN EN CASTELLANO: a ototoxicidad inducida por frmacos
generalmente afecta al odo interno y se puede expresar como toxicidad
coclear (tinnitus yprdida de audicin) o bien como toxicidad vestibular
(nuseas, vrtigo, ataxia y vmitos). Por otra parte, esta alteracin
puede ser permanente o bien recuperarse una vez retirado el agente
nocivo.

Con el fin de etiquetar un medicamento como ototxico, esnecesario que
sea cuidadosamente estudiado desde los puntos de vista experimental y
epidemiolgico, y que el algoritmo de causalidad de kark y Lasagna sea
plausible (que incluye una secuencia temporal compatible, una
plausabilidad biolgica, un efecto ya conocido, una reexposicin positiva,
etc.).

Aunque no se conoce la incidencia de ototoxicidad inducida por
medicamentos, estudios epidemiolgicos en Estados Unidos han
sugerido una incidencia de 1,6 a 3 casos por 1.000 pacientes tratados
con cualquier frmaco.