El Sistema Endocannabinoide - Fundación CANNA - Laboratorio de Pruebas de Cannabis

22/6/2015
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El sistema endocannabinoide
Para comprender qu es exactamente el sistema endocannabinoide y el

papel que juega en los procesos fisiolgicos y patolgicos de los sistemas
corporales, debemos fijarnos atentamente en como es nuestro organismo y lo
que somos nosotros mismos.
es
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Nuestro organismo es una entidad independiente capaz de recibir determinada informacin del
mundo exterior a travs de los sentidos, e interpreta y elabora esta informacin recibida en el cerebro,
permitiendo as a nuestro organismo interactuar con sta. De esta forma, nuestro organismo puede
procurar sus necesidades, como la alimentacin o la reproduccin, ademas de tomar consciencia
sobre s mismo y del mundo exterior. Algo mucho ms difcil de comprender es el hecho de que
nuestro organismo est formado por una colonia de miles de millones de clulas. Cada clula es
independiente, tiene necesidades individuales de fuentes de energa y posee su propio proceso
bioqumico para obtenerla. Estas clulas se organizan segn la diversidad funcional y estructural,
integrando as los distintos rganos. Cada rgano cumple con una funcin especfica en el cuerpo
humano para conservar al organismo vivo en su totalidad. El rgano principal encargado de
mantener y controlar las funciones de los distintos rganos, as como del procesamiento de los
estmulos externos, es el cerebro.
Podemos decir que el sistema endocannabinoide es un sistema de comunicacin intercelular.
Bsicamente, se trata de un sistema de neurotransmisin, aunque es mucho ms que eso, ya que se
encuentra en otros rganos y tejidos del cuerpo, y no exclusivamente en el cerebro. El sistema
endocannabinoide parece ser la versin evolucionada de un sistema ancestral de comunicacin
intercelular encontrado tambin en las plantas: el sistema de cido araquidnico. De hecho, la
naturaleza de los endocannabinoides est directamente relacionada con el cido araquidnico.
El cido araquidnico es un cido graso omega 6 que participa en el proceso de sealizacin en
plantas y animales. En las plantas modula las defensas frente a las infecciones y la sealizacin del
estrs. En los animales regula el crecimiento del msculo, la agregacin plaquetaria , la vasodilatacin
y la inflamacin.
Figura 1
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Sistema endocannabinoide
El sistema endocannabinoide est compuesto de receptores cannabinoides y los endocannabinoides
que interactan del mismo modo que lo hacen una cerradura y su llave (Figura 1). Los receptores
cannabinoides son protenas de membrana celular que actan como la cerradura de los
endocannabinoides, ligandos endgenos de naturaleza lipdica producidos por las distintas clulas
corporales, que actan como una llave perfecta que se une a los receptores. Esta activacin
produce cambios dentro de las clulas que desembocan en las acciones finales del sistema
endocannabinoide sobre los procesos fisiolgicos del cuerpo. El sistema endocannabinoide se implica
en una amplia variedad de procesos fisiolgicos (por ejemplo la modulacin de la liberacin de
neurotransmisores, la regulacin de la percepcin del dolor y las funciones cardiovasculares,
gastrointestinales y hepticas) que explicaremos con algo ms de detalle en este artculo.
El nombre sistema endocannabinoide hace referencia al hecho de que este sistema endgeno es
el que se ve afectado por la ingesta de los fitocannabinoides que actan como una falsa llave capaz
de encajar en la cerradura de los receptores cannabinoides, produciendo un efecto diferente al de
la llave perfecta, representada por los endocannabinoides producidos por el cuerpo.
Receptores cannabinoides
Los dos principales receptores que componen el sistema endocannabinoide son los receptores
cannabinoides CB1 y CB2. Recientemente se ha aceptado tambin, que el receptor hurfano
GPR55 puede considerarse como el tercer receptor con actividad cannabinoide. Todos estos
receptores son protenas transmembrana, capaces de transmitir una seal extracelurar al interior de la
clula.
Los receptores CB1 son los receptores metabotrpicos que se encuentran con mayor abundancia en
el cerebro y su distribucin ha sido ampliamente caracterizada en humanos. Los receptores CB1 se
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expresan de forma elevada en el hipocampo, los ganglios basales, el crtex y el cerebelo. Los
receptores CB1 se expresan menos en las amgdalas, el hipotlamo, el ncleo accumbens, el tlamo,
la materia gris periapeduncular y la mdula espinal, as como en otras zonas del cerebro,
principalmente en el telencfalo y el diencfalo. Los receptores CB1 se expresan tambin en varios
rganos perifricos por lo tanto, estn presentes en los adipocitos, el hgado, los pulmones, la
musculatura lisa, el tracto gastrointestinal, las clulas pancreticas , el endotelio vascular, los rganos
reproductivos, el sistema inmunolgico, los nervios perifricos sensoriales y en los nervios simpatticos
(Figura 2).
Figura 2
La distribucin de los receptores CB2 es bastante distinta y principalmente restringida a la periferia, en

las clulas del sistema inmunitario como por ejemplo los macrfagos, neutrocilos, monocitos, linfocitos
B, linfocitos T y clulas microgliales. Recientemente se ha demostrado tambin la presencia del
receptor CB2 en las fibras nerviosas de la piel y en los queratinocitos, en las clulas seas como los
osteoblastos, los osteocitos y los osteoclastos, en las clulas hepticas y en las secretoras de
somatostatina del pncreas. La presencia de receptores CB2 tambin se ha demostrado en el
sistema nervioso central (CNS), en los astrocitos, en las clulas microgliales y en las neuronas del tallo
cerebral (Figura 2). Existen evidencias de tincin con el anticuerpo CB2 de las neuronas humanas. La
presencia de receptores CB2 funcionales en las neuronas es an un tema controvertido. Evidencias
recientes sugieren que el receptor CB2 media en los comportamientos emocionales, tales como la
esquizofrenia, la ansiedad, la depresin, la memoria y la nocicepcin, soportando la presencia de
receptores CB2 neuronales o la implicacin de clulas gliales en los comportamientos emocionales.
Endocannabinoides
Los endocannabinoides son cidos grasos poliinsaturados de cadena larga derivados de los
fosfolpidos de membrana, especficamente del cido araquidnico. Los dos endocannabinoides
principales son la anandamida y el 2araquinodilglicerol (2AG). La anandamida, una vez sintetizada
en la membrana celular de la clula estimulada, se libera hacia la hendidura sinptica donde se une
a los receptores cannabinoides. Tras llevar a cabo su misin sobre los receptores cannabinoides, la
anandamida se transporta de la hendidura sinptica al interior de la clula mediante difusin pasiva o
mediante un transportador selectivo que puede inhibirse de forma selectiva gracias a varios
compuestos, como por ejemplo el AM404. Sin embargo, este transportador no se ha identificado an.
En la actualidad, se postula que la anandamida se traspasa de forma pasiva a travs de la
membrana y se almacena en el citoplasma gracias a la Protena ligante de cidos grasos (FABP) y se
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transporta a la mitocondria, donde se encuentra la enzima que la cataboliza: la amida hidrolasa de

cidos grasos (FAAH).
El endocannabinoide ms abundante en el cerebro es el 2AG. Encontramos altos niveles de 2AG en
el cerebro, con una concentracin de casi unas 200 veces superior que la anandamida. El 2AG se
genera a partir de fosfolpidos de membrana plasmtica, como la anandamida. La recaptacin de 2
AG tiene lugar mediante mecanismos similares a los utilizados para la anandamida. La degradacin
del 2AG se debe principalmente a la accin del monoacilglicerol lipasa (MAGL).
Otros cannabinoides endgenos que pueden identificarse son el ter 2araquidonilglicerol, tambin
llamado ter de noladino, la virodamina, que se ha propuesto como un antagonista endgeno del
receptor CB1 y la Naraquidonoildopamina (NADA), un agonista vaniloide con afinidad CB1. Otros
dos compuestos endgenos con acciones cannabinomimticas, pero sin afinidad por los receptores
cannabinoides, son la oleiletanolamida (OEA) y la palmitoiletanolamina (PEA). La OEA a grandes
concentraciones puede reducir la ingesta de alimento a travs de un mecanismo perifrico. La PEA
ejerce acciones antiinflamatorias bloqueadas por antagonistas CB2, tiene propiedades
antiepilpticas e inhibe la motilidad intestinal.
Implicaciones del sistema endocannabinoide.

El sistema endocannabinoide tiene caractersticas que difieren de forma exclusiva de otros sistemas
neurotransmisores. En primer lugar, los endocannabinoides actan como neuromoduladores que
inhiben la liberacin de otros neurotransmisores, tales como GABA (el principal neurotransmisor
inhibidor) y glutamato (el principal neurotransmisor excitador). La sinapsis es la comunicacin entre
dos neuronas. La neurona presinptica, que es la que libera los neurotransmisores, y la neurona
postsinptica, que es la que se activa con los neurotransmisores. Los endocannabinoides son
neurotransmisores retrgrados que se liberan desde la neurona postsinptica. Como respuesta a un
estmulo, la neurona postsinptica sintetiza y libera los endocannabinoides en la hendidura sinptica
que estimulan los receptores cannabinoides sobre la neurona presinptica, inhibiendo la liberacin de
neurotransmisores. Adems, los endocannabinoides no se ubican en las vesculas sinpticas (vesculas
situadas dentro de la neurona presinptica que contiene los neurotransmisores) y se sintetizan segn la
demanda de los fosfolpidos de membrana, y se liberan inmediatamente en la hendidura sinptica
(Figura 1).
La funcin principal del sistema endocannabinoide es la regulacin de la homeostasis del cuerpo.
Entre ellos el sistema endocannabinoide juega un papel importante en muchos aspectos de las
funciones neuronales, incluyendo el aprendizaje y la memoria, la emocin, el comportamiento
adictivo, la alimentacin y el metabolismo, el dolor y la neuroproteccin. Tambin se ve involucrado
en la modulacin de distintos procesos a nivel cardiovascular e inmunolgico, entre otros. La
distribucin de los receptores CB1 en el cerebro se correlaciona con las acciones farmacolgicas de
los cannabinoides. Su alta densidad en los ganglios basales se asocia con los efectos enunciados en
la actividad locomotora. La presencia del receptor en el hipocampo y el crtex estn relacionado
con los efectos sobre el aprendizaje y la memoria y con propiedades psicotrpicas y antiepilpticas.
La baja toxicidad y letalidad se relacionan con la baja expresin de los receptores en el tallo
enceflico (Figura 2). El sistema endocannabinoide interacta con mltiples neurotransmisores, tales
como la acetilcolina, la dopamina, el GABA, la histamina, la serotonina, el glutamato, la norepinefrina,
las prostaglandinas y los pptidos opioides. La interaccin con estos neurotransmisores es la
responsable de la mayora de los efectos farmacolgicos de los cannabinoides. Los cannabinoides
sintticos y fitocannabinoides ejercen su accin por la interaccin con los receptores cannabinoides.
La localizacin y distribucin de receptores CB1 y CB2 en el sistema inmune, en las clulas de la
mdula sea y en los glbulos blancos coincide perfectamente con los conocidos efectos
inmunomoduladores de los cannabinoides. Dependiendo del cannabinoide especfico, de la dosis y
de la fisiopatologa, el sistema endocannabinoide tiene efectos inmunodepresores o
inmunoestimuladores, a menudo conocidos como "inmunomoduladores" para incluir todos los efectos.
La presencia de receptores CB1 y CB2 en los rganos implicados en la absorcin de nutrientes, en la
ingesta y el equilibrio de energa, como el hgado, el tracto intestinal, el pncreas, el bazo, los
msculos esquelticos y los adipocitos explica la accin teraputica de los cannabinoides sobre la
regulacin del equilibrio alimentario y energtico. Una de las aplicaciones reconocidas de 9THC o
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de otros compuestos que actan del mismo modo a nivel del receptor, es el aumento del hambre y la
ingesta de alimentos en casos de anorexia producida por V.I.H. o cncer terminal. En tales casos, 9
THC puede activar los receptores CB1 y CB2 perifricos, produciendo la absorcin rpida de glucosa
en sangre, que se almacena en forma de grasa en los adipocitos y produciendo, consecuentemente,
un aumento del hambre y la ingesta de alimentos. Los tpicos antojos de dulce que se producen tras
la ingesta de Cannabis pueden explicarse del mismo modo. Debe utilizarse el enfoque inverso para
reducir la ingesta de alimentos, bloqueando los receptores CB1 y CB2 perifricos. Con la
recientemente prohibida rimonabant (Acomplia), se produca de hecho la prdida de peso y la
reduccin en la ingesta de alimentos, pero este cannabinoide se retir del mercado porque
provocaba depresin y riesgos de suicido (Figura 3).
Figura 3
Finalmente, la explicacin anterior de la rpida absorcin de la glucosa en sangre, unida a la

presencia de receptores CB1 en las clulas vasculares, explica uno de los efectos secundarios ms
conocidos del 9THC: la lipotimia. Por esa razn, elevar las piernas de la persona afectada y aplicar
agua fra en el cuello y las muecas son medidas que ayudan a restaurar la presin sangunea normal
en tales casos de lipotimia. Al mismo tiempo, beber algo dulce ayuda a restablecer los niveles de
glucosa en sangre y esto, normalmente, ayuda a que la persona afectada se recupere.
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