Conducta Alimenticia:

El peso de una persona se mantiene estable durante meses-aos, a pesar de que la

energa ingerida diaria sea variable (come mas 1 da, come menos el otro) y de factores
emocionales, sociales, horarios (son las 12 y el estomago me da pias), q tambin son
variables, esto nos esta hablando de que la mayora de los humanos ajustan la energa
ingerida a la consumida con una gran precisin debido a la existencia de un mecanismo de
homeostasis energtico que regula la cantidad de la energa que entra, de la que se gasta y
de lo que se guarda en forma de grasa bsicamente, es decir regula el balance energtico.
Existe la hiptesis de un punto energtico estndar q estara determinado genticamente
y es lo que se denomina set point, ubicado en el centro integrador de este sistema
homeosttico, que es bsicamente el hipotlamo (aunq no el nico). A la vez este set point
esta influenciado por factores ambientales que pueden llevar el estado energtico por sobre
o por debajo de este estndar genticamente determinado.
Si las seales aferentes (despus vemos cuales son) informan a los centros integradores
un estado energtico por sobre el set point, determina la activacin de eferencias que
activaran 2 tipos de respuestas: un aumento de las vas catablicas (respuesta metablica,
para quemar el excedente energtico) y una reduccin de la ingesta (respuesta conductual,
saciedad, hay exceso energtico, ta gordito).
Al revs, si las aferencias informan un estado energtico por debajo del set point, se
activan las vas anablicas (respuesta metablica trata de aumentar los depsitos q faltan) y
aumenta la ingesta (respuesta conductual, hambre, favorece el ingreso de energa).
Hambre se relaciona con seales que inician la ingesta, Saciacin con seales de
terminacin de la ingesta, es decir son los procesos que ocurren durante la ingesta y
que determinan su finalizacin, o para que quede claro el hambre va progresivamente
disminuyendo a medida q se desarrolla la saciacin, la que alcanza su mximo punto al
finalizar la ingesta y termina determinando la cantidad de energa que ingresa por cada
comida (seria algo as como la amplitud de morfi); finalmente Saciedad se relaciona
con las seales que mantienen la inhibicin de la ingesta durante el periodo entre
comidas hasta que se detectan nuevamente las que provocan la nueva ingesta como
consecuencia del consumo y vaciado energtico (as cierra la cosa!), la saciedad determina
cada cuanto ingreso la energa (seria el equivalente a frecuencia) y esta formado por
distintos componentes: 1ro sensoriales q son breves y poco intensos como aroma, sabor,
temperatura, etc., 2do los cognitivos, es la nocin de tener alimento en forma sostenida,
3ro seales de postingesta, por quimio-mecanoreceptores que censan la llegada de alimento
al aparato digestivo y finalmente 4to, seales post absortivas, cuando los nutrienteshormonas ya andan nadando y actan en distintos sectores del SNC. (esto lo vamos a ver
ms detalloso en breve cuando veamos aferencias perifricas de corto plazo, no se asusten
ni me puteen, no aun).
Con todo esto se puede ver que el hecho de comer se trata de un enquilombado sistema
homeosttico de feedback (FBK) ambiental al SNC para detectar las seale de hambre,
buscar e iniciar la ingesta, detectar las caloras y los nutrientes que fueron ingeridos y
finalizar la ingesta cuando el aporte energtico ha sido cubierto.

Ahora si vamos a ver las seales aferentes, la integracin central, las vas eferentes y las
respuestas q se producen
AFERENCIAS:
Hay dos tipos de seales que se integran principalmente en el hipotlamo, y que van a
regular el balance energtico:
1. Seales Centrales: Informacin visual, olfatoria, auditiva y gustativa llegan al toque

a los centros integradores, previa y durante la ingesta. Adems el sistema limbico integra
esta info (a nivel de la corteza insular, orbitofrontal y piriforme) con otras modalidades
corticales como la memoria de experiencias pasadas (esa torta siempre me gusto, aunq la
cereza me hizo correr al bao) lo que va a influenciar la ingesta. Varias de estas seales
sensoriales, va I (olfato), va II (apariencia), va V (textura, temperatura) y va VII y
IX (sabor) que facilitan la ubicacin de las posibles fuentes de alimento para manducar,
contribuyen a la famosa respuesta o fase ceflica frente al alimento, que consiste en un
aumento de la salivacin y de las hormonas gastrointestinales, entre tantas otras respuestas
sin haber ingresado aun el alimento (mmm choripan....se me hace aguaa la boca.....am
am) y se cree que el objetivo es permitir un mejor estado absortivo y uso de los nutrientes.
Los ciclos circadianos (me da hambre siempre a la misma hr...) y las funciones cognitivas/
emocionales (la verdad es q no tenia mucho hambre cuando viajaba en tren con la barra
brava del sacachispas).
2. Seales Perifricas: que a la vez se pueden dividir en de corto y de largo plazo.

2 a) Perifricas de corto plazo: La llegada de alimentos al aparato digestivo genera una

serie de seales neurales, metablicas (nutrientes y derivados) y hormonales, conocidas
como seales de saciedad.
*Seales Neurales:
Por activacin de mecanoreceptores (MRC) debido a la distensin del aparato digestivo
a nivel orofaringeo, esofgico, gstrico, duodenal, etc por va vagal producen un
FBK negativo al tronco enceflico (dice: baja el hambre loco, hay comida en el
tubo!!), especficamente al ncleo del tracto solitario (NTS) desde donde proyecta
principalmente a la medula (reflejo del SNA, por ejemplo aumentando secrecin de
ciertas enzimas, modificando la motilidad, etc, ac el NTS esta actuando de por si como
centro integrador, se entiende?),a varios ncleos hipotalamicos (arcuato, dorsomedial,
paraventricular, lateral) y a la corteza insular, para integrar distintas infos y as poder
regular la conducta alimentaria.
Por quimiorreceptores (QRC) portales, pancreticos, intestinales el tubo digestivo
censa nutrientes (los famosos glucoreceptores perifricos, tb cuerpos cetonicos, etc),
enterohormonas (p.ej CCK) que por va vagal (X) hacen el mismo camino al NTS. Por
va VII y IX se transmite, tb al NTS, la informacin gustativa dado que los corpsculos
gustativos tambin funcan como quimiorreceptores perifricos, solo que van por
distinta va al NTS.

*Hormonas Gastrointestinales: son peptidos liberados por el aparato gastrointestinal

durante o despus de la comida, siendo influenciado la liberacin de algunos por
nutrientes especficos. Estos pptidos pueden actuar localmente en forma autocrinaparacrina (se acuerdan efectos enterogastrona, colertico, incretina, etc?) o pueden ser
liberados a la sangre y actuar de forma endocrina. Llegan a los centros integradores va
vagal-NTS (recin lo vimos, actuando sobre los QRC) o bien va endocrina actuando
en los rganos circunventriculares (donde no hay barrera). Tambin indirectamente
algunos aumentan la distensin gstrica, por ejemplo enlenteciendo el vaciado gstrico,
lo que activa indirectamente los MRC. Por lo tanto la accin de estos pptidos acta
sinergicamente con la distensin gastrica. La gran mayora son inhibidores de la
ingesta.
Hay una banda pero vamos a nombras los mas pulenta (marcados as +):
+ CCK: es un pptido sintetizado en el duodeno, su secrecin es estimulada por comidas
proteicas y grasas. Tiene varios sitios de accin, al estimular terminales vagales (va X)
inhibe la ingesta. Con vagotomia se suprime esta accin, evidenciando que aunq puede
actuar como hormona, la principal va para inhibir la ingesta es va vagal. Otros efectos,
mas locales, son el incretina sobre clulas beta, ecblico sobre acinos pancreticos,
colagogo sobre vescula biliar y enterogastrona (sinrgico con distensin gstrica).
GLP-1: sintetizado a nivel de la mucosa del leo/colon, estimulado por nutrientes y por
seales enterohormonales y nerviosas locales, en fin, lo importante es que localmente tiene
un efecto incretina sobre el pncreas y produce saciedad por retrazar el vaciado gstrico
(distensin, etc etc).
Bombesina: producido por mucosa gstrica, estimula la liberacin de gastrina,
CCK, insulina e induce saciedad tanto va vagal como va endocrina-OCVT (rgano
circunventricular).
Enterostatina: es producida cuando la procolipasa, liberada por una dieta grasa, es
fragmentada en el intestino, tb se produce a nivel gstrico, requiere de la va vagal, acorta
especficamente la duracin de las comidas.
ApoA IV: forma parte de quilomicrones y lipoprotenas, su sntesis a nivel intestinal
es estimulada por la absorcin de grasas, va nadando en sangre e induce saciedad va
hipotalamica.
+ PYY: sintetizado en intestino distal, pncreas y colon. Retarda los procesos digestivos
(inhibe secrecin y vaciamiento gstrico, secrecin enzimtica pancretica, motilidad
y secrecin intestinal) e induce saciedad actuando sobre el ncleo arcuato, preoptico y
dorsomedial. A nivel del arcuato va receptor Y2 inhibe la liberacin de NPY y aumenta los
niveles de a-MSH desde POMC. Esta considerado entre los principales reguladores de la
ingesta de corto-mediano plazo.

+ Ghrelina: sintetizada principalmente por la mucosa gstrica, pero tb a nivel hipotalmico.

Aumenta la ingesta!!! (es la excepcin) actuando a nivel hipotalmico, aparentemente
aumentando los niveles de NPY/AGRP. Antagoniza a la leptina. Adems tambin por
accin sobre hipotlamo, estimula la liberacin de GH independientemente de su accin
sobre el balance energtico. Esta es una frase yanquee cuando tu estomago grue,
esta fabricando ghrelina, es decir que la hormona se libera cuando el estomago esta
vaco...cuando hay hambruna, ayuno....pero paradjicamente en ocasiones tambin puede
ser liberada en respuesta a comidas hiperproteicas. En los obesos mal, tipo gorda matosa,
los valores de ghrelina se encuentran bajos, al igual que ocurre en personas normales tras la
comida. Se piensa que una perdida de peso tras un by-pass gstrico estara reflejando una
cada en la liberacin de Ghrelina.
Glucagon: la mayora de las comidas, a excepcin de las de puro carbohidratos, producen
un transitorio y temprano aumento de glucagon. Este se debe principalmente a la fase
ceflica que hablamos antes, es decir que no depende de los nutrientes lleguen al intestino.
Incrementa la saciedad actuando sobre glucoreceptores intrahepaticos (estimula GGL
heptica) que va vagal transmiten la info a los centros integradores.
Amilina: es sintetizada a nivel hipotalmico intestinal, etc, y bsicamente por las clulas
beta del pncreas, co-liberada con insulina. Es un potente inhibidor del vaciamiento
gstrico. Induce saciedad actuando a nivel del SNC (aparentemente por rea prostema).
+ Insulina: su secrecin es estimulada por glucosa y aminocidos pero no por una dieta
grasa. Es transportada al SNC tanto por transportadores saturables a nivel de BHE as como
por los rganos circunventriculares.
Cuando se inyecta perifricamente en ausencia de ingesta, produce hipoglucemia que,
activando glucoreceptores, es lo que estimula la ingesta es decir que indirectamente la
insulina esta actuando como una seal nutricional, una seal de corto plazo, pero cuando se
inyecta centralmente, acta en los ncleos hipotalmicos reduciendo la ingesta, que es los
que pasa con los niveles circulantes basales de insulina normalmente, que son directamente
proporcionales a las reservas grasas, actuando como una seal de largo plazo.
La secrecin de insulina, tanto basal como en respuesta a la ingesta, aumenta con el
aumento de las reservas grasas, para mantener la homeostasis glucidica en presencia de
insulina resistencia. Se piensa que este aumento de la secrecin de insulina, produce una
mayor llegada de insulina al cerebro, donde acta (al reducir la ingesta) para limitar una
mayor ganancia de peso.
Si uno administra insulina directamente en el cerebro a las dosis en que no tienen efecto
sobre la ingesta, se puede ver un aumento en la respuesta a dosis bajas de CCK. Esto
evidencia que la insulina acta junto a otras seales de corto plazo para limitar la ingesta.
*Seales nutricionales:
Glucosa: la glucemia es monitorizada por un lado por glucorreceptores perifricos portales,
intestinales, clulas beta y cuerpos carotideos todos los cuales va vagal mandan seal
al NTS, y por otro lado por glucoreceptores centrales (glucosa pasa BHE y por rganos
circunventriculares) q son bsicamente distintos ncleos hipotalmicos, y el mismo NTS.
En todos el ingreso a la clula receptora es por transportadores GLUT2.

Hipoglucemia produce un aumento del sistema simptico (con taquicardia, ansiedad, sudor,
etc) y del hambre, en cambio la hiperglucemia los efectos sobre la conducta alimenticia son
mucho menos evidentes e incluso puede aumenta paradjicamente la ingesta.
Lpidos, cetonas y otros derivados aparentemente tambin tienen efectos sobre la conducta
alimenticia como seales de corto plazo. Tambin se vio esto con los aminocidos,
principalmente actuando a nivel de la boca (gusto/olfato), pero en si no estn muy claro que
digamos el asunto.
Conclusin: Uno podra pensar que dando repetidas dosis de los pptidos de saciedad
bajara el peso, pero..... eso no es lo q se ve ratitaasss, donde no se modifica el peso porque
si bien las ratoneras comen menos cantidad, compensan esto con ingestas espontneas mas
frecuentes, por eso estos pptidos tienen una influencia limitada sobre la adiposidad y esto
a la vez habla de la existencia de seales de largo plazo q son las q vamos a ver ahora.
2 b) Perifricas de largo plazo: seales de adiposidad que circulan en la sangre en niveles
directamente proporcionales a la cantidad de grasa y/o energa almacenada, actan a nivel
hipotalmico inhibiendo las vas neuronales anablicas que estimulan la ingesta e inhiben
el consumo de energa, mientras que simultneamente activan los circuitos neuronales
catablicos que inhiben la ingesta e incrementan el consumo. Estas seales son bsicamente
la Leptina y la Insulina.
Leptina: es una citokina producida principalmente por el tejido adiposo (tambin msculo
y placenta). Su produccin es muy compleja y esta regulada por muchos factores
estimulantes como la insulinemia (el grado de utilizacin de glucosa inducido por insulina
en el adiposito es el factor clave que une la secrecin de leptina a la masa grasa), los
estrgenos, los corticoides crnicos, algunas citokinas proinflamatorias (autocrinamente
TNFalfa + liplisis y PPARgama + lipogenesis), y por factores inhibidores como las
catecolaminas (liplisis) y testosterona. Las mujeres tienen niveles mucho ms altos de
leptina que los hombres con una cantidad de grasa equivalente, esto podra deberse en parte
a las hormonas sexuales y al tipo de distribucin de obesidad entre ambos sexos.
Ingresa al SNC tambin va transportadores saturables, de manera que cuando las
concentraciones plasmticas de leptina son altas la eficacia con la que sta entra en el
cerebro se reduce.
Una reduccin de la masa adiposa con perdida de peso lleva a una cada de la leptinemia,
en cambio un aumento de la masa adiposa produce un aumento de la leptinemia. Esto
demuestra que los niveles sanguneos de leptina representa una seal directamente
proporcional y dinmica al SNC de la cantidad de energa depositada como tejido adiposo.
Adems de actuar como una seal que informa sobre las reservas energticas, los niveles
circulantes de leptina tambin informan sobre extremos en la entrada de energa. Los
niveles de leptina bajan muchsimo con el ayuno de 24 hs sin cambiar en ese periodo los
depsitos de grasa, como se explica esto?... por los factores estimulatorios! Es decir tanto
glucosa como la insulina regulan los cambios de secrecin de leptina aunque los depsitos
de grasa estn intactos. La cada de la leptinemia por ayuno es una seal estimulatoria de
la ingesta y mantenimiento de los depsitos para el SNC. Esto trae problemas en las dietas
hipocaloricas, pq caen los niveles de leptina independientemente de la masa adiposa, y
como acabamos de decir es una seal estimulatoria para las vas anablicas y la ingesta. Por

eso recuerden q la concentracin de leptina cae con ayuno y es una seal de apetito!!!!
La leptina activa el eje adrenal (HPA) suprime la produccin de hormonas tiroides,
activa el SNA simptico y regula los procesos relacionados con el metabolismo lipidico e
hidrocarbonatado.
A pesar de todo esto, paradjicamente, la mayora de los obesos (excepto los que tienen
dficit congnito de leptina, mutacin ob/ob) tienen una leptinemia e insulinemia elevadas
y parecen ser resistentes al efecto anorexigeno de la leptina. Esto podra sugerir q en
algunos casos (no todos) la obesidad podra deberse a una menor accin de la leptina en
el SNC y los mecanismo podran ser: a) alteracin del transporte por BHE; b) alteracin
en el receptor o en sus cascadas intracelulares; c) alteracin en uno de los tantos circuitos
neuronales sobre los cuales acta la leptina.
La leptina tiene una importante relacin con el eje reproductor. Para iniciar la pubertad
es sabido que se requiere un peso mnimo y una cantidad determinada de tejido adiposo,
as el aumento de los niveles de leptina circulantes y su accin a nivel del ncleo arcuato,
produce un aumento en la pulsatilidad de la neurona GnRH (o LHRH) lo que es uno de los
tantos factores para desencadenar la pubertad, aca la leptina esta como diciendo dale viejo,
hay reservas energticas, encend el asunto!. Tambin es importante mantener ese nivel de
adiposidad, con el fin de que el eje gonadal persista activo, ac la leptina est como seal
de fertilidad para el eje, porque por ejemplo en mujeres anorxicas o atletas donde hay una
importante perdida de masa grasa comienzan a padecer de alteraciones del ciclo sexual, con
por ejemplo amenorrea.
Insulina: ya hablamos su funcin a largo plazo junto a la indirecta de corto plazo. Un dato
y a ver si lo pueden conectar: la inactivacin de los receptores para insulina en el cerebro
se acompaa de un cuadro de hiperfagia, obesidad, hiperinsulinemia e hiperleptinemia
y disfuncin de LH, porque puede ser??, que estimula que?? , q inhibe que, como es el
asunto???? (mueva esa neuronga chuchi!!!)
La insulina y la leptina tienen muchas propiedades en comn: sus concentraciones
en sangre son directamente proporcionales a la masa adiposa, los dos entran al SNC
principalmente por transportadores saturables, los receptores de insulina estn en las
mismas reas hipotalamicas que los de leptina y dando insulina centralmente, en el SNC,
reduce la ingesta y el peso de una manera dosis dependiente, como la leptina. Tanto la
insulina como la leptina inhiben los procesos anablicos (inhibicin de NPY y AGRP) y
estimulan los catablicos (POMC/CART) a nivel hipotalmico. Estas neuronas estimulan
a su vez la produccin de hormonas hipotalmicas como la TRH, la hormona orexgena
concentradora de melanocitos (HMC) o el orexgeno GABA.
En cambio, la secrecin de la insulina se produce en respuesta a una sola comida mientras
que con la secrecin de la leptina esto no ocurre. Aunque los mecanismos de control
de la sntesis y secrecin de la leptina permanecen an sin aclararse, la insulina parece
desempear un papel clave, aumentando con un retraso de varias horas la leptinemia.
EFERENCIAS:
Despus que el centro integrador (lo vemos en breve), justamente integr todas las
seales aferentes, se van a producir dos tipos principales de respuestas: metablicas y
conductuales.

+ Respuestas Cognitivo-Conductuales: generado por la interaccin del centro

integrador hipotalmico-NTS con cortezas de asociacin limbica (cngulo, entorrinal,
etc), limbico subcortical (amgdala, acumbens, etc) y corteza motora de alto orden, en
fin un lindo quilombo, lo que va generar la bsqueda en memoria de registros similares
pasados, la carga emocional, la motivacin para la bsqueda, etc, todo lo que va a
determinar las sensacin de hambre/saciedad, junto con lo que eso significa para esa
persona, la bsqueda o evitacion del alimento, la seleccin de determinados nutrientes
(segn las vas y los ncleos implicados).
Resultado de todo esto: aumenta o disminuye ingreso de energa.
+ Respuestas fsicas-metablicas: ya sea la activacin o desactivacin de distintos ejes
neuroendocrinos bsicamente el eje adrenal (HPA) y el tiroideo (HPT) y/o modulacin
de las vas autonmicas (parasimptico > simptico = patrn anablico) (psp<sp =
patrn catabolico).
Resultado de todo esto: aumenta o disminuye la salida de energa
La activacin parasimptico (asociado con HAMBRE, mayor ingesta) saca los
combustibles de circulacin, aumenta los depsitos (GGG/LG), predomina la insulina
por sobre el glucagon.
Conclusin ANABOLICA: + ingreso salida = balance energtico +
La activacin simptica (asociado con SACIEDAD, menos ingesta) saca los
combustibles de los depsitos (GGL/GNG/LL), aumenta los combustibles en
circulacin, predomina el glucagon por sobre insulina, termognesis.
Conclusin CATABOLICA: - ingreso + salida = balance energtico
Aclaracin:
El eje tiroideo, aumenta la alerta, aumenta temperatura corporal y salida de energa (al
aumentar el metabolismo basal), pero con hambre prolongado se debilita el eje (para
mantener una reserva). Este sistema es importante en la termognesis en el adulto, q
predomina en msculo y adipocito blanco, lo que difiere de los bebes y los animales
que el tejido pardo es importante fuente termogenica (por medio de las protenas de
desacople UCPs- alias termogeninas).
Los distintos ejes, adrenal, gonadal, tiroideo, somatotrofico, se van a activar segn los
tipos de aferencias y de las vas activadas en el centro integrador.

CENTRO INTEGRADOR ( tentadora quilombosis!)

Primero vamos a ver a los actores (pptidos) y luego la obra en accin (las vas).
Neuropptidos con efecto anablico (orexgeno, aumentan energa ingerida y
almacenada)

NPY: se sintetiza en neuronas del ncleo arcuato (ARC) desde donde proyecta al
ncleo paraventircular (NPV) y rea perifornical (APF-Hipotlamo Lateral). Es
considerado el orexigeno ms potente. Metabolicamente favorece el aumento de
los depsitos grasos, inhibe la activacin simptica y conductualmente aumenta la
sensacin de hambre.
La va del NPY se activa cuando los centros integradores censan cada de depsitos
grasos, como sucede en el ayuno o en la diabetes no controlada, es decir todo lo que
baje los niveles de insulina y leptina que normalmente ejercen un feedback negativo
sobre la sntesis y liberacin de NPY.
Inyectada centralmente NPY produce hiperfagia, hiperinsulinemia e insulino
resistencia y si se continua inyectando en pocos das produce obesidad por aumenta la
lipogenesis en el tejido adiposo blanco y modificando la actividad del SNA y la funcin
neuroendocrina (los ejes). Ratones sin leptina (ob/ob) tienen sobreexpresion de NPY en
el arcuato. Sin embargo dficit de NPY no producen hipofagia, por el contrario pueden
dar una obesidad moderada, lo que lleva a pensar que NPY es el principal causante de
hiperfagia y obesidad en situaciones con dficit de leptina.
Pptido relacionado con agouti (AGRP): se coexpresa con NPY nicamente en el
ARCuato, y proyecta al NPV entre otros tantos sitios. Al igual q NPY, es un potente
orexigeno y favorece la ganancia de peso cuando se administra centralmente. Pero
a diferencia de NPY, la respuesta a una nica inyeccin de AGRP persiste durante
varios das, es decir tendra un efecto mas prolongado q NPY. Su efecto lo realiza
antagonizando los receptores MC3 y MC4 de alfa-MSH, evitando la accin anorexigena
de este.
Hormona concentradora de melanina (MCH): es sintetizada en el APF-HTL, estimulado
por ayuno o cada de leptina. Estimula la ingesta pero no en forma crnica y tiene
una accin inhibidora sobre el HPTiroideo, lo que hace pensar que junto a los dos
orexigenos anteriores (NPY y AGRP), adems de regular el apetito, sea capaz de
disminuir el gasto energtico.
Orexinas: son orexigenos producidos tb en APF-HTL y se proyectan a varias zonas
como el ARC, NPV, corteza cerebral, Tlamo medial, rganos circunventriculares,
sistema limbico y tronco enceflico. Esto sugiere que las orexinas intervienen en
variadas facetas relacionadas con la alimentacin. El 50% de las clulas orexinergicas
expresan receptores para leptina (que la inhibe). Tambin se activan frente a
hipoglucemia inducida por insulina. Las orexinas son menos efectivas que NPY
respecto de la estimulacin de la ingesta, pero al igual que NPY y MCH, la expresin
de las orexinas esta aumentada con el ayuno. Tambin se las relaciona con la ingesta de
lquidos y con el sueo (narcolepsia).
Otras sustancias orexigenas:
Los Glucocoticoides, regulan la ingesta va NPY, comportndose como antagonistas de
la leptina y de la insulina. Por eso la adrenalectomia (quito los GCC) atena el efecto
producido por NPY en lo referente al balance energtico y revierte administrando GCC.

Adems, bajos niveles de GCC aumentan la capacidad anorexigenas y de perdida de

peso q tienen la leptina y la insulina, efecto q tambin revierte si le meto GCC.
La Galanina, adems de tener un efecto orexigeno propio a nivel central, media en parte
los efectos de NPY y parece tener cierta selectividad para aumentar el consumo de
grasas.
El GABA es orexigeno probablemente por interaccin con leptina, NPY y
melanocortinas (MSH).
Opioides endnenos, derivados de POMC (beta endorfinas) y otros (dinofinas,
encefalinas), parecen regular el gusto y la sensacin de recompensa tras la ingesta.
Canabinoides endnenos, parece que existe un mecanismo de feed-back perifrico
a nivel intestinal dependiente de cannabioides que acta a travs de los receptores
CB1 para producir hiperfagia (la anandamida), y a travs de la activacin del receptor
nuclear PPAR-alfa (la oleiletanolamida) para producir saciedad.
Prolactina: El 70% de las pacientes con prolactinomas son obesas, fenmeno que
es independiente del efecto de masa que el tumor pueda ejercer sobre la funcin
hipotalmica o hipofisaria pues el peso se normaliza al descender las concentraciones
de prolactina. Los neurolpticos (psicofrmacos bloqueantes dopaminergicos)
incrementan el peso a travs de un efecto que parece mediado por la hiperprolactinemia
que inducen La hiperprolactinemia se asocia con un estado de resistencia insulnica q
mejora con un agonista dopaminrgico que reduce las concentraciones de prolactina.
Es posible que el nexo de unin entre prolactina y obesidad sea la leptina. La
secrecin de prolactina es claramente incrementada, de forma dosis dependiente, por
concentraciones elevadas de leptina.
Ghrelina cerebral, que la vimos antes.
Hormonas sexuales.
Neuropptidos con efecto catablico (anorexigeno, disminuyen la energa ingerida
y almacenada)

POMC (alfa-MSH): el gen de POMC solo se expresa en las neuronas del ARC,
q proyectan a distintos ncleos hipotalmicos como el NPV, donde presentan los
receptores MC3 y 4. Su activacin produce anorexia. De las melanocrotinas lamas
relacionada con la ingesta y el peso corporal es la alfa MSH, q tiene gran afinidad
por los receptores MC3 y 4. Ayuno reduce los niveles de POMC q podra deberse a
una cada de leptina, ya que estas neuronas tienen receptores para la misma. Adems
la capacidad de la leptina para disminuir la ingesta y activar NPV es bloqueada si se
bloquean los receptores MC. Por lo tanto el efecto de la leptina se producira al menos
en parte va la va alfa-MSH.
AGRP y POMC se expresan en el arcuato, ambos estn (opuestamente) regulados
por el ayuno y por los niveles de leptina, esto demostrara que los receptores MC son
pulenta en lo referente a la regulacin de la ingesta y del peso corporal. Entonces para
este balance energtico resulta importante un adecuado balance entre la accin de la
alfa-MSH y el AGRP. Aunq se considera al NPY a la ms potente orexigena, su efecto
permanece por pocas horas, mientras que el de la AGRP persiste durante ms tiempo,
das.

CRH: es parcialmente regulado por leptina e insulina, reduce el peso corporal y la

ingesta energtica principalmente por la activacin del sistema simptico. Leptina
aumenta los niveles de CRH, GCC los reduce. CRH tambin tiene un potente efecto
exitatorio sobre el alerta, la vigilia y la actividad locomotora. Urocortina es un pptido
relacionado, pero que no se expresa en el NPV sino en el HTL y ncleo supraoptico,
tienen efecto anorexigeno cuando se inyectan en NVM (no en NPV). TRH tambin
tiene un efecto anorexigeno.
Pptido Regulador de la Transcripcin de Anfetamina y Coca-cola (CART)
Se coexpresa con POMC en el ARC (tambin en otros sectores del SNC como en
el ncleo dorsomedial, NDM) y tiene un importante efecto anorexigeno actuando
principalmente sobre el NPV e inhibiendo las neuronas NPY del ARC. Leptina aumenta
los niveles de CART, as como ayuno las disminuye.
Otras sustancias anorexigenas: los pptidos intestinales tanto que llegan directamente,
como los que activan las vas vagales as tambin como los que tienen expresin a nivel
central, la info de nutrientes, de distensin digestiva (todo esto lo vimos al principio).
La neutotensina, acta sinergicamente con dopamina, inhibiendo la ingesta. Sus niveles
son altos a nivel del ARC, NPV y NDM, aun no se sabe bien que carajo hacen, ni como.
Citoquinas proinflamatorias (IL1, IL6, TNF alfa) son anorexigenos que se han
relacionado a los estados de anorexia que existe cuando hay infecciones graves,
neoplasias o procesos inflamatorios importantes. Parte del efecto orexigeno de los GCC
es inhibiendo los niveles de estas citoquinas.
Neurotransmisores y balance energtico.
Los efectos de Noradrenalina sobre la ingesta son variables segn el receptor y los
ncleos donde acte, pero en primera instancia se consideran anablicos actuando sobre
NPV.
Los efectos de la dopamina son mas variables aun segn la regin cerebral donde
se estudie, aunq en ocasiones un menor tono dopaminergico se asocia a un balance
energtico positivo.
El sistema serotoninergico, es una va usada por frmacos para el tratamiento de la
obesidad, como la sibutramina, q aumentan la seal del receptor 5HTc2 y por lo tanto
suprimen la ingesta, mientras que bloqueantes de ese receptor tendra el efecto opuesto.
Se cree que al menos alguno de los efectos de la leptina para reducir el peso estara
mediado va serotoninergica, de la misma manera que parece que este sistema tiende
a inhibir al NPY. Adems el sistema serotoninergico como sealador de la saciedad
parece tener un componente perifrico ya que la serotonina intestinal secretada durante
la digestin afecta no solo la motilidad intestinal sino que parece que se une a los
receptores serotoninergicos del NTS para inducir la saciedad.
Bueno ahora para el que le guste vamos a aver un poquito las vas, no es necesario que
las sepan mas de lo que vimos en el TP, espero se diviertan....muejejeje
Vas de sealizacin hipotalmicas e integracin central.
Parece claramente demostrado que una serie de circuitos o vas neuronales redundantes
e interconectadas operan localmente en el hipotlamo para regular el medioambiente

de la ingesta con la informacin procedente de los depsitos de energa corporal.

Este circuito est formado anatmicamente por el ncleo arcuato (NAC), los ncleos
ventromedial (NVM) y lateral (NL) del hipotlamo, el ncleo dorsomedial (NDM), el
ncleo paraventricular (NPV) y el rea perifornical (APF), y el ncleo supraquiasmtico
que integra la regulacin por fotoperiodos circadianos. EL NAC y el NL se consideran
las reas de sntesis de seales orexgenas y anorexgenas, el NPV el rea donde estos
mensajeros actan y el NVM y el NDM las reas de regulacin de la sntesis, liberacin
y accin y dichas sustancias.
El NAC es posiblemente la zona ms representativa de integracin del balance
energtico debido a que contiene una alta densidad de neuronas que producen pptidos
orexgenos (NPY y AGRP) y anorexgenos (POMC y CART) que se transmiten al
resto de las reas hipotalmicas, especialmente al NMV y NL, DMN, APF, NPV y rea
preptica, lugares donde se localizan las segundas neuronas, y una alta concentracin
de receptores de leptina. Debido a la ausencia de barrera hematoenceflica a este
nivel, el NAC se encuentra estratgicamente situado para establecer comunicaciones
directas con las seales perifricas y los pptidos y seales transportadas por el
liquidocefalorraquideo.
El ncleo ventromedial hipotalmico (NVM) fue definido como el centro de la
saciedad, pues su estimulacin suprima la ingesta de alimentos y las lesiones
bilaterales inducan hiperfagia y obesidad. De hecho, recientemente se ha demostrado
que la lesin de este ncleo produce una disrupcin diferenciada en cada una de las
vas orexignicas, aunque no existe evidencia de la produccin a su nivel de molculas
orexignicas o anorexignicas. A pesar de que no se han descrito vas eferentes desde el
NAC, el NVM recibe proyecciones para NPY, beta-endorfina y CART. Asimismo, se
han descrito eferentes procedentes del NDM y de la subdivisin parvocelular del NPV,
que mantiene la teoria sobre la posibilidad de que la disrupcin en la sealizacin en el
NVM puede perturbar el flujo de informacin del eje NDM-NPV para la liberacin de
seales orexgenas con la consecuente produccin de una ingesta disregulada.
Las lesiones del ncleo lateral del hipotlamo (NL) produce con carcter temporal
afagia, adipsia y prdida de peso lo que permiti sugerir que este ncleo era un centro
del hambre para la elaboracin de una necesidad de comer que se encontraba
normalmente reprimida por el NVM. De hecho, la estimulacin elctrica diaria de este
centro produce una ingesta vigorosa que condiciona aumento de peso. La demostracin
de que el NL contiene y produce MCH, orexinas y glutamato apoya la evidencia
sobre su participacin en la compleja red reguladora del apetito. Asimismo, contiene
receptores de leptina, aunque en una concentracin menor que el ncleo arcuato.
Las lesiones del ncleo dorsomedial (NDM) producen una disrupcin de la ingesta
menor que las del NVM. Parece que a su nivel reside el rea de interaccin entre NPY
y leptina, pudiendo representar un componente del circuito involucrado el la atenuacin
o inhibicin de la ingesta inducida por la leptina114. Puesto que existen eferentes muy
prominentes desde el NAC que contienen NPY es muy probable que el NPY liberado
en el NDM participe en el mecanismo de estimulacin del apetito, y aunque sus
concentraciones, al contrario de lo que ocurre en el NAC y NPV, no se elevan durante
los periodos de ayuno las pocas neuronas que lo expresan en el NDM incrementan
claramente la expresin de su ARNm en asociacin con la hiperfagia inducida por la
disrupcin de las seales en el NVM.

El NPV ha sido el segundo ncleo de inters despus del NL del hipotlamo

ventromedial que ha despertado un gran inters en la regulacin del apetito. La
microinyeccin de virtualmente todas las molculas orexgenas estimulan la comida.
Asimismo, la microinyeccin de sustancias anorexgenas y leptina, sustancia para la
que tambin contiene receptores, atenan el hambre inducido por el ayuno. El NPV es
el nico ncleo hipotalmico en el cual la liberacin de NPY aumenta tanto in vivo
como in vitro en respuesta al ayuno o antes de la iniciacin de la comida, revelndose
como el ncleo crucial para la liberacin de seales orexignicas y, probablemente, uno
de los sitios de interaccin de neurotransmisores y neuromoduladores que inhiben la
ingesta a travs de la disminucin de liberacin del NPY. Aunque el rea perifornical
parece ser muy efectiva en la estimulacin de la ingesta tras la microinyeccin de
sustancias orexgenas, su papel en el circuito orexgeno de regulacin de la ingesta es
muy escaso.
Por ltimo, existe un ncleo localizado en el tronco del encfalo, el ncleo del tracto
solitario (NTS), que integra toda la informacin aferente mecnica procedente de las
vsceras gastrointestinales, la metablica procedente del hgado, todas ellas mediadas
por el vago, las seales del sentido del gusto procedentes de la cavidad oral y las
seales humorales perifricas como la de la CCK, enterostatina, neurotensina o GLP1 (que justifican el hecho de la finalizacin de la comida por estas seales de saciedad
que actan incluso despus de la seccin de las conexiones neuronales entre el cerebro
y tronco enceflico), con las seales eferentes de informacin descendente de las reas
cerebrales involucradas en la homeostasis de energa. Las neuronas del NTS tienen
interconexiones recprocas con reas del cerebro como el NPV y expresan receptores
MC4, de leptina (que potencia a este nivel el efecto de la CCK) y de POMC (es la nica
rea cerebral aparte del ncleo arcuato que expresa genes POMC), por lo que se admite
que es el principal centro integrador de las seales de saciedad que puede procesar
informacin independientemente del resto de los centros hipotalmicos.
De este modo, puede resumirse que la regulacin neuroendocrina del balance energtico
dispone de tres sistemas que de una u otra forma se integran a nivel cerebral: un sistema
aferente de informacin formado por la grelina, insulina, leptina y las seales aferentes
de saciedad de accin corta procedentes del aparato digestivo y sus rganos; una
central de procesamiento donde la informacin recibida es reordenada para estimular
la produccin de factores anorexgenos (POMC/-MSH y CART) u orexgenos (NPY
y AGRP) que compiten para la ocupacin de los receptores de melanocortina tipo
4 en el ncleo paraventricular y en el hipotlamo lateral, y de este modo efectuar
la coordinacin de la respuesta eferente encaminada al consumo de energa o su
almacenamiento a travs del tercer elemento, el sistema eferente compuesto por el
simptico y parasimptico que modulan el consumo de energa en reposo, el efecto
trmico de los alimentos y el gasto voluntario de energa, es decir la termognesis
adaptativa y por otro lado la activacin de los distintos ejes neurohormonales
hipotlamo-hipofisarios.
Las seales que detectan el descenso de energa almacenada en el tejido graso
(descenso de leptina/insulina), junto con la secrecin de grelina, son procesadas en el
ncleo arcuato y moduladas por el ncleo ventromedial, que regula el flujo de
informacin. Ello origina la activacin de la va orexgena (NPY/AGRP) en el ncleo
arcuato, que es transmitida al ncleo paraventricular, ncleo hipotalmico lateral y rea

perifornical donde compite y antagoniza la ocupacin de los receptores MC4 por la aMSH/CART con la prdida de accin de los pptidos anorexgenos. Ello origina un
medioambiente orexignico y anablico secundario a la liberacin en estos ncleos de
seales moleculares que son integradas en el ncleo del tracto solitario para interpretar
la sensacin de hambre. La ingesta y la activacin de la va eferente vagal estimula la
secrecin de insulina pancretica, que permite la lipogsisis en el tejido graso
produciendo la acumulacin de energa. La llegada de comida al tracto digestivo
origina una serie de seales nerviosas orofaringeas (ganglio cervical superior),
mecnicas, metablicas hepticas y neuroendocrinas (CCK, GLP-1, PYY) que son
integradas con las seales hipotalmicas descendentes en el ncleo del tracto solitario,
bajo el efecto potenciador de la leptina aumentada tras la ingesta. Estas seales
descendentes se originan por el aumento de la insulina y la leptina producida tras el
almacenamiento de energa, que actuando sobre los receptores especficos del ncleo
arcuato inhiben, junto con el PYY, la va orexgena (NPY/AGRP) y activan la
produccin de los pptidos de la va anorexgena (POMC-aMSH/CART). La inhibicin
del NPY permite que los receptores MC4 de los ncleos paraventricular e hipotalmico
lateral puedan ser ocupados por la aMSH/CART desapareciendo el efecto de las seales
de hambre que permiten al ncleo del tracto solitario percibir la saciedad. En este
mecanismo se imbrica la accin de los neurotransmisores clsicos de los que la
serotonina parece fundamental para la percepcin de la saciedad, y la noradrenalina
para la de hambre. La activacin de la va catablica transmite informacin al locus
coeruleus el cual aumenta la actividad simptica para, a travs de los receptores b3adrenrgicos, quemar la energa almacenada previamente a travs de la termognesis
adaptativa.

No tapen el mate, q no es muy fachion q digamos (Katanga dixit)