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Nefropatía Diabética

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NEFROPATA DIABTICA

Dra. Denissa Pajuelo Garca


Facultad de Medicina - UNPRG
Otro paciente ms con historia natural de nefropata diabtica:
dnde estamos y hacia dnde vamos para evitarla?

Nefrologa 2011;31(1):108-10
Caso clnico
Varn de 60 aos con Dx. de DM 2 de 20 aos de
evolucin con tto. con: antidiabticos y los ltimos 5 aos
con insulina, con mal control metablico; tabaquismo hasta
hace 5 aos.
1m.a.i. edemas generalizados, disnea a medianos
esfuerzos y nicturia 2 a 3 veces.
BEG, PA=160/110 mmHg FC=80 lpm.
Pulmones: mnimos crepitantes en bases.
Edemas con fvea hasta rodillas.
Glicemia=200mg/dl, urea=52mg/dl, creatinina=1,2mg/dl,
colesterol=313 mg/dl, albmina=1,9 g/dl, Hb=11,6g/dl,
Hto=34,3%, HbA1c=8,3%, proteinuria en orina de 24
horas=10 g.
Ecografa abdominal: Rin derecho=12 cm; rin
izquierdo=15 cm con dilatacin del sistema excretor.
Caso clnico
Recibi tto. Con diurticos, IECA, ARAII, estatinas,
heparina de bajo peso molecular y se recomend mejorar
el control glucmico.
Por hidronefrosis de rin izquierdo: pieloplasta y
nefrostoma percutnea. Descompensacin de Sd
Nefrtico y Creatinina plasmtica = 2,5 3 mg/dl,
proteinuria nefrtica persistente; hemodilisis.
Mal control volumtrico, parmetros bioqumicos de
actividad del Sd. Nefrtico.
Biopsia renal.
DIABETES MELLITUS: Crecimiento a nivel mundial
DM es la etiologa de la insuficiencia renal crnica terminal en el 30 % de los casos.
El 90 % de los pacientes diabticos en dilisis padecen DBT tipo 2.

Incremento del 35 % en las prximas dcadas


27 % en pases desarrollados
48 % en pases en va de desarrollo
Nefropata Diabtica

Complicacin ms importante de la DM con repercusin en la calidad


de vida de los pacientes y en el pronstico global de la enfermedad.

Condiciones como el descontrol hiperglucmico crnico y la


hipertensin arterial explican la patogenia del dao estructural sobre
las nefronas: primero a nivel mesangial, posteriormente ms difuso y a
travs de los aos llegan a manifestarse como insuficiencia renal
terminal.
Nefropata Diabtica

Lesiones renales originadas por afeccin microangioptica o de los


pequeos vasos. Es una complicacin vascular crnica, exclusiva de
la diabetes mellitus, en la que se afecta la microcirculacin renal
originando una serie de alteraciones funcionales y estructurales
principalmente a nivel glomerular.

El cuadro clnico se caracteriza por proteinuria persistente,


hipertensin arterial y deterioro progresivo de la funcin renal.
Ketoaldehido (3-deoxiglucosona) + productos de Amadori = AGE
Productos de glicacin avanzada en nefropata
Glomrulo normal
Nefropata diabtica
avanzada en fase de
insuficiencia renal:
"Estrangulamiento
capilar".

Engrosamiento de la
membrana basal y a la
acumulacin de matriz
mesangial.
Es en ese momento cuando
comienza la insuficiencia
renal.
Glicosilacin de
protenas a causa de
hiperglicemia crnica

inercia de
glicosilacin
FACTORES PATOGNICOS MEDIANDO CAMBIOS FUNCIONALES
Y ESTRUCTURALES EN EL RIN DIABTICO

Alteracin Hemodinmica Renal:


Vasodilatacin
Flujo sanguneo incrementado
Hipertensin glomerular e hiperfiltracin
Hipertensin Sistmica
FACTORES PATOGNICOS MEDIANDO CAMBIOS FUNCIONALES
Y ESTRUCTURALES EN EL RIN DIABTICO

Factores metablicos:
Hiperglicemia con formacin de glucotoxinas, incluyendo AGEs
circulantes y locales, y activacin de sealizacin de vas
incluyendo aldosa reductasa, PKC, y va de hexosamina
Hiperlipidemia con dao vascular
FACTORES PATOGNICOS MEDIANDO CAMBIOS FUNCIONALES
Y ESTRUCTURALES EN EL RIN DIABTICO

Produccin incrementada de factores de crecimiento renal y


citokinas: AII, TGF-, CTGF, IGF-I, PDGF, eicosanoides, xido
nitroso.
Proteinuria
Estres oxidativo
Factores genticos
Nefropata Diabtica Estadios Evolutivos
Nefropata Diabtica Estadios Evolutivos
Nefropata Diabtica Estadios Evolutivos

Se asocia a mal control glucmico, HTA y/o modificacin


del ritmo circadiano de presin arterial y tabaquismo.
Aumenta el riesgo de retinopata.
ALBUMINURIA

UACR: Tasa Urinaria de Albmina y Creatinina

En la poblacin general no es til detectar de forma rutinaria la presencia de


microalbuminuria. En pacientes de riesgo (diabticos, hipertensos y familiares de
primer grado de pacientes nefrpatas) hay que realizar peridicamente la medida del
cociente albmina-creatinina en orina (nivel de evidencia A en pacientes diabticos y C
en pacientes no diabticos).
MICROALBUMINURIA
MICROALBUMINURIA Y CORRELACIN CON MORTALIDAD CV
Nefropata Diabtica Estadios Evolutivos
Nefropata Diabtica Estadios Evolutivos
Nefropata Diabtica
Indicaciones de biopsia renal

Sedimento urinario nefrtico


Antecedentes de glomerulopata previa
Rpido aumento de la proteinuria
Proteinuria > 5 g/d
Albuminuria en ausencia de retinopata
Disminucin de la funcin renal en ausencia de proteinuria
Deterioro rpido de la funcin renal de causa no aclarada
Nefropata Diabtica
Asociacin Nefropata y Retinopata

La retinopata precede a la aparicin de nefropata (DBT 1)


La ausencia de retinopata en pacientes diabticos con proteinuria
podra descartar la presencia de nefropata diabtica.
En el 10 % de pacientes con nefropata diabtica puede asociarse una
segunda enfermedad glomerular .
Tratamiento

Objetivos:

Impedir, retrasar o revertir la evolucin de cada una de las etapas


de la nefropata diabtica
Nefropata Diabtica
Medidas de prevencin

Recomendaciones:
Glucemias: mantener niveles de hemoglobina glicosilada < 7%
TA < 130/ 80 mmHg en ausencia de proteinuria
TA < 125/ 75 mmHg en presencia de proteinuria 1 g/d
LDL < 100 mg%
Suspender tabaquismo
Dieta hipoproteica (< 0.8 g/kg/d) ??, excepto en presencia de
desnutricin proteica
Cambios en el estilo de vida: reduccin de peso, actividad fsica,
reduccin consumo de sal y de alcohol
Nefropata Diabtica
Medidas de prevencin. Control glucemias

La eficacia del control de la glucemia depende de :


Estadio de nefropata diabtica
Grado de normalizacin del metabolismo de la glucosa
Beneficios
1. Revertir hipertrofia glomerular y la hiperfiltracin
2. Retrasar la aparicin de microalbuminuria
3. Estabilizar o disminuir la microalbuminuria
4. Reducir los niveles de lpidos
Limitaciones
El estricto control de la glucemia no evita la progresin de la nefropata cuando se detecta
proteinuria (macroalbuminuria)
Nefropata Diabtica
Medidas de prevencin. Control glucemias

La hiperglucemia sensibiliza al sistema vascular para los daos de la HTA


HTA e hiperglucemia actan en forma sinrgica para aumentar el riesgo de
complicaciones micro/macrovasculares
Nefropata Diabtica
Medidas de prevencin. Uso de IECA/ ARA II

TODOS LOS PACIENTES CON NEFROPATIA DIABETICA


DEBEN RECIBIR TRATAMIENTO CON IECA O ARA II
Estadios de la enfermedad renal crnica. Estrategias para su
progresin.
Tcnica de PAS (x20 aumentos): glomeruloesclerosis difusa con
hialinosis de la arteriola eferente e intensa hialinosis de vasos de
mediano calibre.
Tcnica de hematoxilina - eosina (x40 aumentos):
glomeruloesclerosis nodular tpica con sustrato morfolgico de
enfermedad diabtica
/ Caso Clnico
En la patogenia de la ND se han implicado factores metablicos y
hemodinmicos.
Angiotensina II desempea un papel primordial en la patogenia y en la
progresin de la ND y su inhibicin confiere reno proteccin en pacientes
con diabetes.
El retraso en el inicio de los tratamientos con IECA o con ARAII en pacientes
con DM2 con proteinuria e insuficiencia renal, hace que sean menos
efectivos.
La falta de respuesta se debe a: Nefropata diabtica de muchos aos de
evolucin con mal control metablico; proteinuria severa sin tto. Y a los
hallazgos histolgicos de la biopsia renal.
Con los ttos. Actuales se mantiene la progresin de ND a ERCT (inhibicin
de SRAA puede ser insuficiente)
/ Caso Clnico
Nuevos agentes teraputicos: Receptores de hormonas con un papel
protector (estrgenos, PPARgamma, vitaminaD5); inhibidores de AGEs
(aminoguanidina, piridoxamina, tiamina); antagonistas de receptores de
AGE (RAGE); Pentoxifilina con sus efectos renoprotectores y
antiproteinricos; inhibidores de protena C kinasa (ruboxistaurina);
inhibidores de factores de crecimiento (TGFbeta).
GRACIAS

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