ANTIMICROBIANOS

ANTIBIOTICO
Del griego, anti, „contra‟; bios, „vida‟
Antibiótico : se define como cualquier compuesto
químico utilizado para eliminar o inhibir el
crecimiento de organismos infecciosos
 ANTIBIOTICOS

Sustancias naturales, semisintéticas o

sintéticas, que a concentraciones bajas
inhiben el crecimiento o provocan la muerte
de las bacterias
 ANTIBIOTICOS

• Activos contra bacterias

• Presentan toxicidad selectiva
• Importante la posología
• Problema: resistencia
• Ineficaces en enfermedades virales
 HISTORIA
• Paul Erlich (siglo XIX) sintetiza
compuestos que atacan de manera
selectiva a los microrganismos infecciosos
sin lesionar a los tejidos del huésped.
SALVARTAN (1919) Usado en el
tratamiento de la sífilis
• Alexander Fleming – 1929 descubre la
Penicilina
 POSTULADOS DE ERLICH

Un ANTIMICROBIANO debe ser:

 Activo frente a microorganismos.

 Fácilmente absorbible por el organismo
humano.
 Activo en presencia de tejido o fluidos
corporales.
 Bajo grado de toxicidad, alto índice
terapéutico.
 No inducir desarrollo de resistencia.
 Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico

producida de manera sintética que “Sustancia producida por el
posee la propiedad de inhibir el metabolismo de organismos vivos,
crecimiento o destruir principalmente hongos microscópicos y
microorganismos”. bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Prontosilo
Penicilina
 BACTERIAS
• Gram Positivas: Se tiñen con la tinción de
Gram , son más pequeños que los Gram
negativos. Su pared celular es gruesa y
contiene peptidoglicano ( proteína)
• Gram Negativas: No se tiñen con la tinción de
Gram .Su pared celular es fina y compleja que
consta de una pared externa formada por
lípidos y proteínas y de una capa interna
delgada de peptidoglicano
• Anaerobios: Gram (+) y (-) que pueden
desarrollarse en ausencia de oxigeno
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

 Según su origen
Naturales o biológicos
Sintéticos
Semi sintéticos
 Según al reversibilidad de su efecto
Bactericida
Bacteriostático
 Según su espectro de acción
Amplio
Reducido
Intermedio
 Según mecanismo de acción
 SEGÚN ORIGEN DEL AB
NATURALES SINTETICOS
Penicilina G Sulfonamidas
Aminoglicosidos Nitrofuranos
Cloramfenicol Quinolonas
Tetraciclinas
Macrolidos y Lincomicinas
Polipépticos
SEGÚN REVERSIBILIAD DEL EFECTO

Irreversible : BACTERICIDAS

Reversible: BACTERIOSTÁTICOS
 AGENTE BACTERICIDA

Es aquel agente que tiene la propiedad de

producir la muerte bacteriana

La acción bactericida difiere del

bacteriostático únicamente en que es
irreversible
AGENTE BACTERIOSTATICO
Es aquel agente que tiene la propiedad de
inhibir la multiplicación bacteriana, mientras se
mantiene el agente.

Bloquean el crecimiento y multiplicación celular

quedando el microorganismo viable, de manera
que, cuando se suspende el tratamiento, puede
volver a recuperase y multiplicarse
 REVERSIBILIDAD DEL EFECTO
BACTERICIDAS BACTERIOSTATICOS
Penicilinas y cefalosporinas Macrólidos

Vancomicina Tetraciclinas
Aminoglicosidos Cloramfenicol
Quinolonas Clindamicina, Lincomicina
Polimixinas Sulfonamidas
 SEGÚN ESPECTRO DE ACCION
Es el grupo de bacterias sobre los que actúa un
antibióticos. Es más amplio cuando tiene
capacidad de actuar sobre varias bacterias
morfológicamente diferentes.
• Espectro Amplio: Betalactamicos-Tetraciclinas-
Cloranfenicol
• Espectro Intermedio: Macrolidos-Aminoglicosidos
• Espectro Reducido: Glicopéptidos
 MECANISMO DE ACCION DE LOS AB

• Inhibición de la síntesis de la pared celular

• Inhibición de la síntesis de proteínas
• Inhibición del metabolismo bacteriano
• Inhibición de la actividad o síntesis del
ácido nucleico
• Alteraciones en la permeabilidad de la
membrana celular
FAMILIA DE ANTIMICROBIANO Y MECANISMO
DE ACCION

1. Interfieren con la síntesis de PARED CELULAR

Penicilinas, Cefalosporinas
2. Inhiben la SINTESIS DE PROTEINAS
Aminoglicosidos, Tetraciclina
Cloramfenicol, Macrólidos
3. Actúan sobre la síntesis de ACIDOS NUCLEICOS
Quinolonas
4. Actúan sobre VIAS METABÓLICAS
Sulfa/Trimetoprim
5. Actúan sobre la MEMBRANA CELULAR
Aminoglicosidos
 RESISTENCIA BACTERIANA

Mecanismos de defensa que crean los

gérmenes para evitar que los
antimicrobianos los destruyan

RESISTENCIA CRUZADA

Se produce cuándo el mismo

microorganismo se hace resistente a
diferentes grupos de antimicrobianos
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Alteración en la penetración del antimicrobiano
por cambio en la permeabilidad
2. Destrucción del antimicrobianos por
inactivación enzimática
3. Alteración de los receptores por alteración del
blanco estructural
4. Desarrollo de una nueva vía metabólica con
síntesis de nuevos metabolitos
5. Desarrollo de una enzima alterada que lleva a
cabo la función metabólica
6. Combinación de varios mecanismos
CONCEPTOS IMPORTANTES
 CONCENTRACION MINIMA
INHIBITORIA ( CIM)

• Mínima cantidad de antibiótico capaz de

impedir el crecimiento bacteriano.
• Se expresa en microgramos o unidades
internacionales por mililitro de medio de
cultivo (mcg o UI/ML)
 CONCENTRACION MÍNIMA
BACTERICIDA

Es la menor concentración de antibiótico

capaz de provocar, no solo la suspensión
del crecimiento, sino la destrucción de la
bacteria (≥ 99,9% del inoculo inicial)
EFECTO POST-ANTIBIÓTICO

Es un fenómeno residual de la acción de un

antibiótico sobre una bacteria, persistiendo
la inhibición del crecimiento después de
finalizada la administración, y no vuelve a
haber multiplicación hasta transcurrido un
cierto intervalo de tiempo
 ASOCIACIONES DE ANTIBIOTICOS
SINERGISMO Bactericida + bactericida
El resultado terapéutico es superior a la
suma de los efectos aislados
SUMA DE Bacteriostático + Bacteriostático
EFECTOS El resultado terapéutico es igual a la
suma de los efectos
ANTAGONISMO Bactericida + Bacteriostático
El resultado terapéutico es inferior a la
suma de sus efectos aislados
INDIFERENCIA Es cuándo la presencia de un antibiótico
no modifica la actividad del otro.
 OBJETIVOS DE LA ASOCIACIÓN DE
ANTIMICROBIANOS
• Ampliar el espectro antimicrobiano
• Aumentar la potencia antimicrobiana
• Tratar las infecciones microbianas mixtas
• Tratar infecciones severas de etiología
desconocida
• Retardar la aparición de resistencia
• Disminuir la toxicidad
 PARA SELECCIÓN ADECUADA DE UN
ANTIMICROBIANO

• Realizar diagnostico clínico

• Realizar diagnostico causal
• Identificar el germen: cultivo
• Realizar test de sensibilidad :antibiograma
GRUPO AB: BETA LACTAMICOS
 BETA LACTAMICOS
Considera las siguientes familias de AB:

1) Penicilinas

2) Cefalosporinas (De 1° a 5° Generación)

3) Monobactamicos

4) Carbapenemicos
 GRUPO BETALACTAMICOS

• En su estructura química tienen un anillo beta

lactamico
• Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de la
pared celular
• Familia más utilizada en la clínica
• Presentan acción bactericida lenta
• Efecto es tiempo dependiente
• Presentan buena distribución
• Presentan escasa toxicidad
• Amplio margen terapéutico
 MECANISMO DE ACCION
BETA LACTAMICOS

1) Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana

2) Inducción de la autolisis bacteriana

En gram (+) la pared celular es gruesa y gram (–)

es más fina y compleja en estructura
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BETA LACTAMICOS
PENICILINAS
A. Activos contra:

• Gram (+) especialmente

• Gram (–)
• Espiroquetas

B. No son activos contra:

• Micoplasmas porque no tienen pared celular

• Bacterias intracelulares como : clamidias y rickettsias
por escasa capacidad de penetración
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO BETA LACTAMICOS

CEFALOSPORINAS

• Las de primera generación son muy activas sobre cocos

gram (+)
• Las sucesivas generaciones han perdido esta actividad,
en beneficio de una mayor actividad frente a bacilos
gram (-)
• Inactivas ( todas) frente a:
- Enterococos
- Estafilococos resistentes a Meticilina
- Listeria monocytogenes
 ESPECTRO ANTIMICROBIANO BETA
LACTAMICOS
CARBAPENEMICOS

• Son beta lactámicos de amplio espectro, incluidas

bacterias productoras de beta lactamsas
• Sin actividad sobre:
- Estafilococos resistentes a la Meticilina
- Enterococos resistentes a la Vancomicina
• Pocos activos frente a Clostridium Difficile
• Sensibilidad variable contra Pseudomona Aeruginosa
• IMIPENEM: Más activo frente a Enterococcus Faecalis
y menos activo frente Pseudomona Aeruginosa que el
MEROPENEM
• El ERTAPENEM es el carabapenémico con CIM más
bajas frente a las enterobacterias .
 GRUPO BETA LACTAMICOS
• Modificaciones de la molécula original
derivaron en compuestos de mayor
espectro antimicrobiano.

• La progresiva aparición de resistencia

limita su uso empírico y eficacia en
determinadas situaciones
 BETA LACTAMICOS
• Penicilinas: Tratamiento de elección en
numerosas situaciones
• Cefalosporinas: Gran abanico de
indicaciones
• Carbapenemicos: Infecciones nasocomiales
y en infecciones causadas por bacterias
multiresistentes
• Inhibidores de la beta lactamasas:
Permiten recuperar el espectro de actividad
de las penicilinas
 FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

• En administración IV se alcanzan con rapidez concentraciones

plasmáticas elevadas, pero la semivida de eliminación de la
mayoría es baja, por lo tanto, deben administrarse varias veces al
día.
• Los beta lactámicos con semividas de eliminación más prolongadas
son el ERTAPENEM (4 hrs.) y la CEFTRIAXONA (8 hrs.), tras su
administración se consiguen concentraciones terapéuticas durante
24 horas.
• La asociación de Procaina y Benzatina a la penicilina G consigue la
liberación sostenida del antibiótico, lo que permite su administración
cada 24 hrs. y 3 semanas respectivamente.
• Los betalactamicos naturales se absorben poco y nada por vía
digestiva. La absorción de algunos derivados sintéticos y
semisintéticos es mejor.
 BETALACTAMICOS
• AB de actividad bactericida lenta, relativamente
independiente de la concentración plasmática alcanzada,
siempre que esta exceda la CMI
• Para la mayoría de los microrganismos sensibles , el beta
lactámico se comporta como bactericida por que la CBM o
concentración mínima de antimicrobiano que elimina el 99,9%
de los microorganismos viables, es igual o ligeramente
superior a la CMI
• Cepas resistentes aparecen cuando la concentración del AB
es superior a la CMI, pero inferior a la CBM
• La eficacia clínica de un AB beta lactamico se relaciona con
el tiempo en que la concentración del AB supera la CIM

CIM: Concentración mínima inhibitoria

CBM: Concentración bactericida mínima
PENICILINAS
 PENICILINAS

• Comparten la misma estructura química

• Derivan del acido 6-aminopenicilánico
• Algunas son inactivadas por beta
lactamasas
CLASIFICACION PENICILINAS

1. PENICILINA G - PENICILINA V

2. METICILINA – CLOXACILINA-FLUCLOXACILINA

3. AMOXICILINA – AMPICILINA

4. TICARCILINA - PIPERACICLINA
 GRUPO PENICILINA G
Su espectro de acción es fundamentalmente sobre GRAM (+)
Susceptibles a la acción de las betalactamasas
• PENICILINA G O BENCILPENICILINA
- Conocida como penicilina natural
- Destruida por betalactamasas
- La G: en diferentes presentaciones para uso parenteral ( Vía
IM y por vía EV solo en infecciones graves: Endocarditis
Bacteriana)
- Se presenta como Penicilina G sódica o potásica
• PENICILINA G PROCAÍNA Y PENICLINA G BENZATINA
- De depósito
- Ambas se administran solo por vía IM
• FENOXIMETILPENICILINAo PENICILINA V:
- Para uso oral, es ácido resistente
 PENICILINAS PENICILINASA
PENICILINASA RESISTENTE O
ANTIESTAFILOCOCICAS
• OXACILINA
• CLOXACILINA
• METICILINA: No se usa por ser nefrotoxica
• FLUCLOXACILINA

- Resistentes a las penicilinasas de

estafilococos
- Activa contra estafilo y estreptococos
- Inactivas contra enterococos, bacterias
anerobías, cocos y bacilos gram negativos
PENICILINAS DE AMPLIADO ESPECTRO

• AMPICILINA
• AMOXICILINA

• Semisintéticas
• Mantienen el espectro de acción de las
penicilinas y mejoran su actividad contra
bacilos gram negativos
• Son inactivadas por penicilinasas
 AMPICILINA-AMOXICILINA

• AMPICILINA: (IV; VO)

Administrar lejos de las comidas
Administración: cada 6 horas

• AMOXICILINA: (VO)
Excelente absorción por vía oral (100%)
La comida no interfiere con la absorción
Administración: cada 8 horas
 PENICILINAS DE ESPECTRO DIRIGIDO

CARBOXIPENICILINAS:
• CARBENICILINA
• TICARCILINA
- Acción contra pseudomonas y enterobacterias
como E. Coli,Proteus y Enterobacter
UREIDOPENICILINAS:
• PIPERACILINA
- Mayor actividad contra pesudomonas, klebsiella y
anaerobios gram +
- Se usan por vía parenteral y en infecciones graves
 FARMACOLOGIA DE LAS PENICILINAS
• La mayoría se administran por vía parenteral y producen
dolor e irritación.
• Las formas farmacéuticas en que se presentan son:
Frasco-ampolla, Jarabes, Comprimidos ,Cápsulas, Gotas
oticas y oftálmicas.
• No existen preparados dérmicos antibióticos que se
absorban.
• Por vía oral deben administrarse 1 a 2 horas después de
las comidas
• Vías de administración: Oral y vía parenteral.
 FARMACOLOGIA DE LAS PENICILINAS

• Se distribuyen ampliamente en tejidos y líquidos

corporales

• Se concentran poco en próstata , ojo y SNC

• Su penetración aumenta en caso de meninges

inflamadas
 USOS PENICILINA G
• Neumonias
• Meningitis
• Listeriosis
• Sífilis
• Antrax
• Gangrena
• Difteria

Administración IM
Presentación : FA de 1.000.000 y 2.000.000
 USOS PENICILINA G BENZATINICA

• Faringitis por estreptococo beta hemolítico

• Profilaxis de la fiebre reumática
• Endocarditis bacteriana
• Sífilis temprana latente

Presentación: FA de 1,2 - 2,4 millones de

unidades
Administración cada 4 semanas
 USOS AMPICILINA/AMOXICILINA

• Infecciones respiratorias altas

• Infecciones urinarias bajas
• Infecciones de piel, boca y oídos
• Meningitis bacteriana
• Gonorrea
• Tifoidea
• Diarreas infecciosas
• Brucelosis
• Listeriosis

SON DESTRUIDAS POR BACTERIAS PRODUCTORAS DE

PENICILINASAS
 CLOXACILINA
• Son resistentes a las beta lactamasas

• Muy activas en el tratamiento del estafilococo

productor de beta lactamasas

• Fármaco de gran utilidad en el tratamiento de

infecciones cutáneas bacterianas y en todas aquellas
en que se sospeche etiología estafilocócica

• Presentación: FA 500 mg y 1gr.

Capsulas 250 y 500 mg

Por V.O de 250 a 500 mg cada 6 horas

 INDICACIONES CLOXACILINA

• Forunculosis y celulitis
• Impétigo bulboso
• Panadizo
• Mastitis
 REACCIONES ALERGICAS A LAS
PENICILINAS
• Problemas más frecuente y severo
• Todas las penicilinas producen sensibilización y reacción
cruzada
• Los síntomas tienen directa relación con la dosis y la vía
de administración
• De 10 a 15% de las reacciones alérgicas vuelven a
repetirse
• Las pruebas cutáneas ayudan a la identificación de los
pacientes
• Existe un 10 a 15% de reacción de sensibilidad cruzada
con las cefalosporinas
 SÍNTOMAS REACCIONES ALERGICAS
A LAS PENICILINAS
• Shock anafiláctico en el 0,05%
• Enfermedad del suero: urticaria, fiebre, edema
angioneurótico, prurito intenso, alteraciones
respiratorias
• Erupciones cutáneas, lesiones bucales, nefritis
intersticial
• Eosinofilia, anemia hemolítica, hematopatías,
vasculitis
Tratamiento:
• Pueden utilizarse corticoides para prevenir las
reacciones alérgicas
• En caso de shock: 0,3 ml de Adrenalina vía SC
 DISBACTERIOSIS
• Un 5 a 20% de los pacientes que toman
antibióticos presentan un cuadro diarreico
• Producen alteración de la flora intestinal
reduciéndose ciertas poblaciones de bacterias
intestinales con funciones particulares sobre el
metabolismo de los azucares o permitiendo que
puedan multiplicarse bacterias resistentes como
el Clostridium Difficile que producen la diarrea
• Candidiasis vaginal
 TOXICIDAD DE LAS PENICILINAS
• Son de baja toxicidad porque actúan en la pared
celular de los gérmenes , que no tienen las
células animales
• Irritan el lugar del a inyección , produciendo dolor
local, tromboflebitis o degeneración del nervio
• Irritan en forma importante el SNC, pudiendo
producir convulsiones. No se deben administrar
en forma intratecal
• Pueden producir intoxicación por Na o K en
paciente con insuficiencia renal
• Por vía oral pueden producir sobreinfección por
estafilococos , pseudomonas, proteus y levaduras
 INTERACCIONES PENICILINAS

A. Acción sinérgica:
- Aminoglicosidos y Cefalosporinas

B. Acción Antagónica:
- Cloranfenicol-Tetraciclinas-Rifampicina-
Sulfonamidas