Nutr Hosp. 2015;31(Supl.

1):10-18
ISSN 0212-1611 • CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318

El papel de los probióticos en el manejo de la obesidad

Andreu Prados-Bo1, Sonia Gómez-Martínez1, Esther Nova1 y Ascensión Marcos1
Grupo de Inmunonutrición, Departamento de Metabolismo y Nutrición, Instituto de Ciencia y Tecnología de Alimentos y
1

Nutrición (ICTAN), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). España.

Resumen ROLE OF PROBIOTICS IN OBESITY

MANAGEMENT
La obesidad es un importante problema de salud pú-
blica, ya que está relacionada con varias enfermedades
crónicas, incluyendo diabetes tipo 2, hipertensión arte- Abstract
rial, dislipemia, enfermedades cardiovasculares y cáncer, Obesity is a major public health issue as it is related
entre otras. La microbiota intestinal se considera uno de to several chronic disorders, including type-2 diabetes,
los nuevos factores que participan en la obesidad y los high blood pressure, dyslipemia, cardiovascular diseases
trastornos metabólicos. Animales y seres humanos obe- and cancer, among others. Novel research shows that the
sos tienen alteraciones en la composición de la microbiota gut microbiota is involved in obesity and metabolic di-
intestinal en comparación con sus homólogos delgados. sorders, revealing that obese animal and human subjects
Además, se ha observado en ratones libres de gérmenes have alterations in the composition of the gut microbio-
que el trasplante de la microbiota procedente de ratones ta compared to their lean counterparts. Moreover, it has
bien obesos o delgados influye en el peso corporal, lo que been observed in germ-free mice that transplantation of
sugiere que el ecosistema intestinal juega un papel im- the microbiota of either obese or lean mice influences
portante en el control ponderal. Asimismo, determinadas body weight, suggesting that the gut ecosystem is a re-
cepas de probióticos podrían regular el peso corporal al levant target for weight management. Certain strains of
influir en las funciones metabólicas, neuroendocrinas e probiotics may regulate body weight by influencing the
inmunológicas del hospedador. Con todo ello, nuestro host’s metabolic, neuroendocrine and immune functions.
conocimiento sobre la influencia que la microbiota intes- Taken together, our knowledge about the influence of gut
tinal tiene sobre la obesidad va avanzando, por lo que microbiota on obesity is progressing. Therefore, modu-
cabe considerar que la modulación de su composición lation of its composition through probiotics may provide
mediante probióticos podría ofrecer una nueva vía para new opportunities to manage overweight and obesity.
el tratamiento del sobrepeso y la obesidad.
(Nutr Hosp 2015;31(Supl. 1):10-18)
(Nutr Hosp 2015;31(Supl. 1):10-18)
DOI:10.3305/nh.2015.31.sup1.8702
DOI:10.3305/nh.2015.31.sup1.8702
Key words: Gut microbiota. Probiotics. Obesity.
Palabras clave: Microbiota intestinal. Probióticos. Obe-
sidad.

Abreviaturas presentes en el cuerpo del trabajo LPL: lipoproteínlipasa.

Fiaf: Fasting-Induced Adipocyte Factor.
FAO: Organización de Alimentación y Agricultura. Colesterol-LDL: colesterol transportado por lipopro-
OMS: Organización Mundial de la Salud. teínas de baja densidad (LDL, low-density lipoprotein).
GALT: sistema inmunitario asociado al tubo digesti- FISH: hibridación fluorescente in situ (del inglés
vo (del inglés Gut-Associated Lymphoid Tissue). fluorescence in situ hybridization).
HMP: Human Microbiome Project. PCR: reacción en cadena de la polimerasa (del in-
SNC: sistema nervioso central. glés polymerase chain reaction).
SEPyP: Sociedad Española de Probióticos y Prebió- LPS: lipopolisacárido.
ticos.
ufc: unidades formadoras de colonias.
GABA: ácido gamma-aminobutírico. Introducción: papel de la microbiota intestinal en
IMC: Índice de Masa Corporal. la salud y en la enfermedad
PBS: solución salina (phosphate buffered saline).
LGG: Lactobacillus rhamnosus GG. Los probióticos han sido definidos por la Organi-
zación de Alimentos y Agricultura (FAO, Food and
Agriculture Organization) de las Naciones Unidas y
Correspondencia: Ascensión Marcos. por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como
E-mail: amarcos@ictan.csic.es “microorganismos vivos que proporcionan un bene-

10

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 ficio a la salud del hospedador cuando son ingeridos man Microbiome Project (HMP) (http://hmpdacc.org),
en las cantidades adecuadas”1. El término probiótico subvencionado por el National Institute of Health de
fue utilizado por primera vez en 1965 para describir los Estados Unidos. El genoma colectivo de las espe-
microorganismos vivos no patógenos, como bacterias cies microbianas que viven asociadas al ser humano
mutualistas del intestino, con efectos beneficiosos (microbioma), principalmente en el hábitat intestinal,
para el huésped, prevención o tratamiento de enfer- tiene una capacidad codificante aproximadamente
medades2. En los últimos 15 años su consumo se ha unas 150 veces mayor a la del genoma humano, apor-
universalizado gracias a su inclusión, entre otros, en tando funciones metabólicas adicionales al huésped9.
numerosos productos lácteos fermentados. Los pro- Cuando el microbioma se agrupa por genomas perte-
bióticos pueden representar una forma directa de op- necientes a diversas especies, se denomina metageno-
timizar la relación entre la microbiota y el organismo. ma. El metagenoma intestinal de individuos sanos de
La microbiota intestinal se define como el conjunto de diferentes poblaciones humanas se puede clasificar en
comunidades de microorganismos vivos que colonizan tres enterotipos, según posean la microbiota significa-
el intestino. Juntamente con las estructuras propias del tivamente enriquecida en Ruminococcus, Bacteroides
tubo digestivo, la microbiota intestinal contribuye de o Prevotella10. Otros trabajos han relacionado directa-
modo importante a las dos funciones principales del mente los enterotipos con la dieta, concretamente el
tracto gastrointestinal: nutrición, por la digestión y ab- enterotipo Bacteroides se relaciona con dietas ricas en
sorción de nutrientes; y defensa, por desarrollo de sis- proteína y grasa animal y el enterotipo Prevotella con
temas de prevención y rechazo de posibles agresiones una dieta rica en carbohidratos11.
desde el mundo exterior3. Las funciones principales de En los últimos años se están produciendo grandes
la microbiota intestinal o bien sus componentes o sus avances que aportan una nueva perspectiva al papel de
metabolitos se resumen en la tabla I. la microbiota intestinal en la función digestiva y de
La microbiota intestinal podría considerarse un ór- su relación con enfermedades gastrointestinales cróni-
gano más, integrado en la fisiología del individuo4. cas. Además, también se ha puesto de manifiesto que
Se ha llegado a considerar que en el cuerpo humano diversas enfermedades que tienen poca relación apa-
hay 10 bacterias por cada célula humana5. Se estima rente con el intestino conllevan cambios notables en
que el tracto gastrointestinal está colonizado por unos la microbiota, como la obesidad, la diabetes tipo 2, la
1014 microorganismos pertenecientes a más de 1.000 enfermedad cardiovascular, la enfermedad atópica, la
especies de tres Dominios –Eukarya, Archaea y Bac- encefalopatía hepática y más recientemente la esqui-
teria–, en su mayoría pertenecientes al Dominio Bac- zofrenia y el autismo, debido a que se han encontrado
teria6. Durante los últimos años dos grandes proyec- interacciones entre la microbiota intestinal y el siste-
tos llevan a cabo la tarea de descifrar la estructura y ma nervioso central (SNC)12. En estas enfermedades
funcionalidad de la microbiota intestinal humana así caracterizadas por un desequilibrio (disbiosis) en la
como su relación con enfermedades. Por un lado, el composición bacteriana de la microbiota intestinal en
Proyecto MetaHIT (http://www.metahit.eu) financia- comparación con el patrón considerado normal, los
do por la Unión Europea, y, en segundo lugar, el Hu- probióticos son una estrategia prometedora.

Tabla I
Funciones principales de la microbiota intestinal7,8

1. Funciones nutritivas y metabólicas:

• Fermentación de los carbohidratos de la dieta no digeribles (polisacáridos y oligosacáridos) y del moco endógeno. Constitu-
ye una fuente de energía importante para la proliferación bacteriana y produce ácidos grasos de cadena corta que el huésped
puede absorber, con lo que se favorece la recuperación y absorción de iones como el calcio, hierro y magnesio.
• La diversidad genética de la comunidad microbiana proporciona enzimas y actividades metabólicas que no están presentes
en el genotipo humano.
• Síntesis de ciertas vitaminas (K, B12, biotina, ácido fólico y pantoténico).
• Síntesis de aminoácidos a partir del amoníaco o la urea.
• Modulación del metabolismo de la grasa.
2. Funciones de protección:
• Efecto “barrera”: a través de diferentes mecanismos la microbiota intestinal previene la invasión de microorganismos patógenos.
3. Funciones tróficas:
• Control de la proliferación y diferenciación de las células epiteliales.
• Desarrollo y modulación del sistema inmunitario asociado al tubo digestivo o GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue).
El 80% de las células inmunocompetentes del organismo están alrededor de la luz del tubo digestivo y la producción más
importante de inmunoglobulinas tiene lugar en la mucosa gastrointestinal. Además, existe una comunicación bidireccional
entre el cerebro y el sistema gastrointestinal y la microbiota, a través de diferentes péptidos.

El papel de los probióticos en el manejo de la obesidad11

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 En relación a la interacción de la microbiota intesti- rísticas que se esquematizan en la tabla II.
nal con el sistema nervioso, desde hace algún tiempo El uso de los probióticos ocupa un lugar cada vez
los neurobiólogos han explorado el posible impacto más importante en la Medicina Clínica. Según se des-
de la microbiota intestinal en la función del cerebro prende de las declaraciones consensuadas del Works-
y cómo esto podría modular el comportamiento (eje hop “Probióticos y salud. Evidencia científica”, la So-
microbiota intestinal-sistema gastrointestinal-SNC). ciedad Española de Probióticos y Prebióticos (SEPyP)
Por ejemplo, se sabe que al menos dos tipos de bac- apuntó ya en 201017 que los efectos beneficiosos para
terias de la microbiota del intestino humano producen la salud deben demostrarse mediante estudios realiza-
ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotrans- dos en población humana con metodología científica
misor inhibitorio del SNC que está involucrado en de- adecuada. Por otro lado, los efectos saludables demos-
presión, ansiedad y trastornos cardiovasculares13. La trados para una cepa microbiana específica no son ex-
investigación emergente sugiere que las alteraciones trapolables o atribuibles a otras cepas de la misma es-
en la microbiota intestinal pueden tener manifestacio- pecie y dependen del número de unidades formadoras
nes inmunes y no inmunes más allá del medio gas- de colonias (ufc). Además, una cepa microbiana con
trointestinal. En estudios recientes se afirma que los categoría de probiótico por haber demostrado eficacia
probióticos pueden ser utilizados en los estados de en una indicación concreta no es necesariamente váli-
estrés y en la enfermedad crónica. Diversos trabajos da para otras indicaciones.
realizados tanto en humanos como en animales apo-
yan la idea del efecto inmunomodulador de los pro-
bióticos en general. Concretamente en este sentido, se Microbiota intestinal y su relación con la obesidad
han estudiado con mayor profundidad dos modelos de
estrés psicológico como son el asociado con exámenes La obesidad es el resultado de un aumento de la gra-
académicos y la anorexia nerviosa, observándose que sa corporal y, según la OMS18, en adultos se define a
en ambas situaciones el consumo de estos productos partir de un valor de Índice de Masa Corporal (IMC)
permite modular la inmunocompetencia, mediante la igual o superior a 30 kg/m2. La prevalencia de la obe-
regulación de las concentraciones de citoquinas, inmu- sidad ha aumentado en las últimas dos décadas y se ha
noglobulinas y la función linfocitaria. También están convertido actualmente en una crisis mundial de salud
bien documentados los efectos inmunomoduladores pública por sus comorbilidades asociadas tales como
beneficiosos de los probióticos en modelos físicos de diabetes tipo 2, hipertensión arterial, dislipemia, enfer-
estrés como cáncer, diarrea, deporte, llegando incluso medades cardiovasculares y cáncer, entre otras19.
a veces a aconsejarse el consumo de estos productos El desarrollo de la obesidad en una persona está
para paliar en cierta medida los perjuicios producidos determinado por una compleja interacción entre fac-
por dichas situaciones. Bajo condiciones de estrés los tores genéticos, ambientales, culturales, sociales y el
probióticos pueden jugar un papel importante en la re- gasto energético, el cual está altamente influenciado
gulación de la homeostasis. Sin embargo, los mecanis- por el nivel de actividad física de cada individuo. Re-
mos de inmunomodulación que mitigan los cambios cientemente, la microbiota intestinal se considera uno
causados por el estrés deben ser aclarados, para lo cual de los nuevos factores que participan en la obesidad
es necesario seguir investigando14-16. y los trastornos metabólicos asociados. Animales y
La mayoría de los probióticos comerciales son prin- seres humanos obesos parecen presentar alteraciones
cipalmente bacterias de los géneros Lactobacillus y en la composición de la microbiota intestinal en com-
Bifidobacterium. Para la selección de probióticos se paración con sus homólogos delgados20. Sin embargo,
buscan cepas no patogénicas del contenido intestinal o por prometedora y atractiva que resulte esta hipótesis
de heces de individuos sanos que cumplan las caracte- hay que tomarla aún con cautela, puesto que no todos

Tabla II
Características que debe cumplir un probiótico (adaptado de FAO/OMS 20061)

– Seguro (no patógeno, ni inflamatorio y sin resistencia a antibiótico).

– Resistente al pH del estómago, jugos pancreáticos y ácidos biliares.
– Adhesión a mucus o a células epiteliales.
– Proliferación/colonización en el tracto digestivo (temporal).
– Actividades deseables (inmunoestimulación, actividad anticarcinogénica,…).
– Con efectos beneficiosos validados clínicamente para condiciones específicas. El probiótico debe mantener activa su capaci-
dad beneficiosa cuando alcanza los lugares donde interacciona con el hospedador.
– Estabilidad y viabilidad durante la vida útil del producto en el que se administra, el cual debe contener la cantidad de mi-
croorganismos necesarios para proporcionar el beneficio.

12 SIMPOSIO: MICROBIOTA Y OBESIDAD

002_Probioticos y obesidad.indd 12 22/01/15 17:06

 los resultados de investigación son consistentes. Re- de una dieta alta en grasa se asocia a una inflamación
cientemente se han buscado las relaciones entre IMC crónica sistémica de bajo grado y altera la microbiota
y composición taxonómica del microbioma intestinal intestinal. Mujico y col.25 pusieron de manifiesto que
utilizando las bases de datos o la información extraí- en un modelo en ratones de obesidad inducida por una
da de los grandes proyectos metagenómicos HMP y dieta alta en grasa (21,3% de carbohidratos, 18,4% de
MetaHit y algunos otros más pequeños, y los autores proteínas, 60,3% de grasas y 6,5% de fibra), la suple-
llegan a la conclusión de que la variabilidad entre es- mentación con 1500 mg/kg/día de un compuesto deri-
tudios es mucho más grande que la variabilidad entre vado del ácido oleico (BTSA-Biotecnologías Aplica-
sujetos obesos y delgados, y no es posible identificar das S.L.) contrarrestó la disbiosis intestinal inducida
una “firma” taxonómica única para la obesidad en el por el alto contenido en grasa en la alimentación de
microbioma intestinal21,22. En consecuencia, aún que- los ratones de este grupo y se asoció a una reducción
da mucho por hacer en esta materia. Con todo ello en significativa del peso corporal. Estos resultados ponen
perspectiva, cabe considerar que la modulación de la de manifiesto el papel de determinados ácidos grasos
composición de la microbiota intestinal mediante el de la alimentación en la prevención de la obesidad, un
uso de probióticos podría ofrecer una nueva vía para el efecto mediado por cambios en la composición de la
tratamiento del sobrepeso y la obesidad20. microbiota intestinal.
El impacto que ejerce el consumo de probióticos so-
bre diferentes parámetros relacionados con la obesidad
Microbiota intestinal y obesidad: evidencia a partir se ha estudiado administrando diferentes cepas de los
de estudios con ratones géneros Lactobacillus y Bifidobacterium en ratones.
Se han llevado a cabo múltiples estudios con metodo-
La hipótesis de que la microbiota intestinal podría logías bastante similares que han mostrado reducción
actuar como un factor favorecedor del almacenamien- de peso corporal en ratones alimentados con dieta alta
to de grasa en el organismo surge a partir de la obser- en grasa a los que se les administraba o suplementaba
vación de Bäckhed y col.23 en 2004 de que los ratones la dieta con una o varias cepas probióticas. En general
sin microbiota intestinal (ratones axénicos), a pesar de estos ensayos mostraban también un menor peso del
consumir un 30% más de alimento que los ratones con- tejido graso de diversas localizaciones abdominales.
vencionales (colonizados con microbiota intestinal) de Sin embargo, estos estudios han puesto de manifiesto
la misma edad y peso, tenían un 42% menos de grasa diferencias entre especies y cepas en cuanto a su efecto
corporal total. El trasplante de la microbiota intestinal anti-obesidad, así como en cuanto a los que parecen
de ratones convencionales donantes al tubo digestivo ser los mecanismos implicados en los hallazgos des-
de ratones axénicos receptores (convencionalización) critos. Estos mecanismos incluyen la modulación de
produjo en tan solo 10 días un aumento del 57% de la absorción y excreción de grasa, la reducción de la
su grasa corporal total, y a las 2 semanas habían de- endotoxemia y la inflamación y la modulación de nu-
sarrollado resistencia a la insulina, todo ello pese a la merosos genes implicados en la lipogénesis hepática
disminución del consumo de alimentos y al aumento y/o la lipolisis de tejido adiposo. Sin ánimo de ser ex-
de actividad. El mecanismo implicado se basa en el haustivos, éstos que se describen a continuación serían
hecho que la actividad de la lipoproteínlipasa (LPL), algunos de los trabajos publicados en modelos anima-
una enzima implicada en la captación celular de ácidos les de obesidad.
grasos a partir de las lipoproteínas y en la acumula- En un estudio con ratones, el grupo al que se le
ción de triglicéridos en los adipocitos, aumenta en los administraron 1x108 bacterias viables del probiótico
animales convencionalizados. Esta mayor actividad Lactobacillus sakei NR28 durante 3 semanas mostró
LPL se debe a la inhibición por la microbiota intes- una reducción significativa en el peso corporal total,
tinal de la hormona Fiaf (Fasting-Induced Adipocyte debido a que la ganancia de peso durante el experi-
Factor), que se expresa constitutivamente en la muco- mento y el contenido de grasa epididimal fueron me-
sa intestinal de los ratones axénicos y que actúa como nores, en comparación con el grupo control de ratones
inhibidor circulante de la LPL. La hormona Fiaf sería, alimentados únicamente con 10 mL de solución sali-
por lo tanto, un mediador clave en la capacidad de la na (PBS, phosphate buffered saline). A diferencia del
microbiota de promover el almacenamiento de grasa grupo tratado con L. sakei NR28, al grupo al que se
en los adipocitos del huésped. Como consecuencia, los le administraron 1x108 bacterias viables del probiótico
ratones axénicos se ven protegidos de la ganancia de Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), mostró una re-
peso cuando reciben durante 8 semanas una dieta hi- ducción significativa solo en el contenido de grasa epi-
percalórica. didimal26. En otro estudio27, en ratones con obesidad
Por otra parte, se ha observado un aumento en la inducida por una dieta alta en grasas (45% de grasas,
concentración relativa de Firmicutes y una reducción 35% de carbohidratos y 20% de proteínas), se evaluó
de Bacteroidetes asociado a la obesidad, al comparar el efecto de la administración durante 8 semanas de
la microbiota intestinal distal de ratones genéticamente 108 y 109 unidades formadoras de colonias (ufc)/día de
obesos ob/ob (deficientes en leptina) con sus compa- la cepa probiótica Bifidobacterium breve B-3 sobre el
ñeros de camada delgados (ob/+ o +/+)24. El consumo peso corporal y la microbiota intestinal. Tanto el grupo

El papel de los probióticos en el manejo de la obesidad13

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 de ratones al que se le administraron 108 ufc/día como una dieta baja en calorías como el aumento de la acti-
al que se le administraron 109 ufc/día de la cepa B. vidad física inducen cambios en la estructura de la mi-
breve B-3, mostraron una reducción significativa en el crobiota intestinal de los adolescentes obesos, que se
contenido de grasa epididimal de la yema de los de- correlaciona con la reducción del z-score de la pérdida
dos, en comparación con el grupo control de ratones de peso y del IMC33,34. Las proporciones de Clostri-
que solo recibió la dieta alta en grasas con las mismas dium histolyticum, Clostridium lituseburense y Eubac-
características que los grupos experimentales y utili- terium rectale/Clostridium coccoides disminuyeron
zando como vehículo leche desnatada. Es de destacar significativamente, mientras que las proporciones en-
que la cepa B. breve B-3 mejoró los niveles séricos de tre los grupos de Bacteroides-Prevotella aumentaron,
colesterol total, glucosa basal (en ayuno) e insulina, después de la intervención en adolescentes que experi-
siendo los efectos dosis-dependientes. Por otro lado, la mentaron una reducción significativa de peso (8,1% de
cepa B. breve B-3 aumentó tanto a nivel de colon como su peso corporal) según se determinó por hibridación
de la grasa epididimal la expresión de los genes de pro- fluorescente in situ (FISH)33. Cuando se analizó la mi-
glucagón y adiponectina, ambos relacionados con el crobiota mediante reacción en cadena de la polimerasa
metabolismo lipídico y la sensibilidad a la insulina. (PCR) cuantitativa en tiempo real, se detectó un au-
Finalmente, el contenido en bacterias del género Bifi- mento en el número de grupos Bacteroides fragilis y
dobacterium en el contenido cecal y en heces aumentó Lactobacillus y una reducción del grupo Clostridium
significativamente con la administración de la cepa B. coccoides y de los números de Bifidobacterium lon-
breve B-3, en comparación con el grupo control. Los gum en aquellos adolescentes que experimentaron una
resultados de este experimento ponen de manifiesto el importante pérdida de peso tras la intervención. La efi-
potencial de la cepa estudiada B. breve B-3 en la re- cacia de las intervenciones sobre el estilo de vida en
ducción del riesgo de obesidad. Por otro lado, Bomhof las pérdidas de peso parece estar influenciada por la
y col.28 observaron que el efecto beneficioso de la cepa composición de la microbiota de cada individuo. No
probiótica Bifidobacterium animalis subespecie lactis obstante, también existen estudios contradictorios y no
BB-12 sobre el perfil metabólico de ratas obesas solo se conoce con certeza qué grupos bacterianos son los
se manifestaba cuando se administraba conjuntamen- realmente relevantes en la obesidad35.
te con el prebiótico oligofructosa. Este resultado pone Además de asociarse a cambios específicos de
de manifiesto que la combinación en conjunto de un phylum y grupo en la microbiota, la obesidad también
probiótico junto al prebiótico puede tener un papel po- se correlaciona con una menor diversidad bacteriana.
tencial en el manejo de la obesidad. Las personas poco activas y obesas tienden a presentar
una menor diversidad microbiana, que se acompaña
de mayor adiposidad, resistencia a la insulina y un fe-
Microbiota intestinal y obesidad: evidencia a partir notipo inflamatorio más pronunciado comparado con
de estudios con humanos aquellos individuos que presentan una alta diversidad
microbiana36,37.
Varios estudios ecológicos han revelado la asocia- Hasta la fecha, han sido pocos los estudios que se
ción entre la composición de la microbiota intestinal han llevado a cabo en humanos para examinar el efecto
y el peso corporal y el importante papel desempeñado de los probióticos sobre el peso corporal. Comparado
por la dieta en estas interacciones29. con los resultados mayoritariamente favorables de los
Estudios observacionales realizados en humanos estudios realizados con animales, los ensayos clínicos
establecen asociaciones entre determinados compo- con humanos presentan poca evidencia para recomen-
nentes de la microbiota intestinal, la obesidad y la dar el papel de los probióticos contra la obesidad (Ta-
regulación del peso corporal30. Se ha observado que bla III).
los adultos humanos obesos sometidos a una dieta hi-
pocalórica (tanto baja en grasa como baja en hidratos
de carbono) muestran incrementos significativos en Conclusiones
las proporciones fecales del phylum Bacteroidetes o
subgrupos del género Bacteroides, junto a una para- Cada vez hay mayor evidencia sobre el hecho de que
lela pérdida de peso, acompañados en algunos casos la microbiota intestinal puede ejercer un alto impacto
de reducciones del phylum Firmicutes o sus subgrupos sobre el estado nutricional y la salud del hospedador,
(Clostridium)30. Asimismo, se ha asociado con la obe- a través de la modulación neuroinmunoendocrina. De
sidad una menor proporción de Bacteroidetes y una hecho, actualmente se considera uno de los nuevos
mayor proporción de Actinobacteria, tras comparar la factores que participan en la etiología de la obesidad
microbiota fecal de sujetos obesos y delgados en ge- (Fig. 1). En modelos animales, las modificaciones de
melos humanos31. la microbiota intestinal inducidas por probióticos han
El estudio multicéntrico EVASYON32 (Desarrollo, conducido a una mejora del proceso inflamatorio en
implantación y evaluación de la eficacia de un progra- paralelo a la mejora de la sensibilidad a la insulina y
ma terapéutico para adolescentes con sobrepeso/obesi- disminución de la adiposidad, así como de marcadores
dad; www.estudioevasyon.com) ha probado que tanto de riesgo cardiovascular. No hay demasiados ensayos

14 SIMPOSIO: MICROBIOTA Y OBESIDAD

002_Probioticos y obesidad.indd 14 22/01/15 17:06

 Tabla III

002_Probioticos y obesidad.indd 15
Estudios de intervención en humanos con probióticos y simbióticos y relación con ganancia de peso y biomarcadores metabólicos*

Medidas antropométricas y Referencia

Probiótico y dosis Diseño del estudio Número de sujetos Duración
biomarcadores metabólicos bibliográfica
Yogur convencional (200 g/día) Simple ciego, Sujetos con hipertrigliceridemia, n = 20 (15 4 semanas Reducción de los niveles séricos 38
Yogur con Lactobacillus gasseri SBT2055 controlado con hombres y 5 mujeres), edad: 51,1 ± 6,6 años, postprandiales y en ayuno de ácidos
(LG2055) (200 g/día) placebo, intra- IMC: 24,2 ± 2,5 kg/m2 (hombres) y 25,5 ± 1,4 grasos libres.
sujeto kg/m2 (mujeres) No se observó ningún cambio en el
Periodo control: yogur sin LG2055 (4 semanas) peso corporal, IMC ni en la circunfe-
Periodo de lavado (4 semanas) rencia de la cintura.
Periodo experimental: yogur con LG2055
Yogur probiótico con Lactobacillus gasseri Aleatorizado, do- Sujetos sanos con sobrepeso: IMC entre 24.2- 12 semanas Reducción hasta un 4,6% de las 39
SBT2055 (200 g/día) vs. yogur convencio- ble ciego, contro- 30.7 kg/m2 y área de grasa visceral abdominal áreas de grasa visceral abdominal
nal (200 g/día) (control) lado con placebo, entre 81.2-178.5 cm2 y subcutánea; reducción del peso
multicéntrico Grupo L. gasseri SBT2055: n = 43 (29 hombres corporal total (1,4%), IMC (1,5%)
y 14 mujeres), edad: 48.3 ± 9,3 años, IMC: 27.5 y circunferencia de cintura (1,8%) y
± 1,7 kg/m2, área de grasa visceral abdominal: cadera (1,5%) en el grupo tratado con
127.3 ± 24.6 cm2 el yogur probiótico con L. gasseri
Grupo control: n = 44 (30 hombres y 14 muje- SBT2055.
res), edad: 49,2 ± 9,1 años, IMC: 27,2 ± 1,7 kg/ Aumento de la adiponectina de alto
m2, área de grasa visceral abdominal: 119,3 ± peso molecular tanto en el grupo ex-
21,4 cm2 perimental como en el grupo control.
Yogur con 10 g de 1,39x109 ufc/mL de Lac- Aleatorizado, Sujetos sanos con sobrepeso, n = 28 (10 hom- 43 días Reducción de la masa grasa cor- 40
tobacillus amylovorus (LA) (110 g/día) doble ciego, bres y 18 mujeres), edad: 46,3 ± 2,4 años, IMC poral después del tratamiento con
Yogur con 10 g de 1,08x109 ufc/mL de Lac- cruzado inicial: 31,6 ± 0,7 kg/m2 L. amylovorus y L. fermentum, sin
tobacillus fermentum (LF) (110 g/día) cambios en el peso corporal.
Yogur convencional (control) (100 g/día)
Leche fermentada con: Aleatorizado, do- Grupo 1, n = 16 (4 hombres y 12 mujeres), 8 semanas Reducción del colesterol-LDL y 41
Grupo 1: Streptococcus thermophilus, 107 ble ciego, contro- edad: 38,6 ± 8,40 años, IMC: 30,2 ± 2,80 kg/m2 niveles aumentados de fibrinógeno
ufc/mL y Lactobacillus acidophilus, 107 ufc/ lado con placebo, Grupo 2, n = 14 (4 hombres y 10 mujeres), en el grupo 3.
mL (~109 ufc/día) intervención en edad: 37,9 ± 8,98 años, IMC: 30,2 ± 2,62 kg/m2 Sin efectos sobre el peso corporal ni
Grupo 2: S. thermophilus, 108 ufc/mL y L. paralelo Grupo 3, n = 16 (4 hombres y 12 mujeres), la masa grasa.
rhamnosus, 108 ufc/mL (~1010 ufc/día) edad: 37,8 ± 8,00 años, IMC: 30,1 ± 2,40 kg/m2
Grupo 3: Enterococcus faecium, 107 ufc/mL Grupo 4, n = 14 (5 hombres y 9 mujeres), edad:
(~109 ufc/día) y S. thermophilus, 109 ufc/mL 39,4 ± 7,86 años, IMC: 30,0 ± 2,37 kg/m2
(~1011 ufc/día) Grupo 5, n = 10 (3 hombres y 7 mujeres), edad:
Grupo 4: leche fermentada químicamente 38,3 ± 10,12 años, IMC: 29,9 ± 3,48 kg/m2
Grupo 5: dos cápsulas placebo

El papel de los probióticos en el manejo de la obesidad15

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 16
Tabla III (cont.)
Estudios de intervención en humanos con probióticos y simbióticos y relación con ganancia de peso y biomarcadores metabólicos*

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Medidas antropométricas y Referencia
Probiótico y dosis Diseño del estudio Número de sujetos Duración
biomarcadores metabólicos bibliográfica
Probiótico (L. acidophilus NCFM, ~1010 Aleatorizado, do- Hombres y mujeres sanos con intolerancia a la 4 semanas Sensibilidad a la insulina conservada 42
ufc/mL/día) vs. SiO2/lactosa (placebo) ble ciego, contro- glucosa y/o diabetes mellitus. en el grupo probiótico y disminuida
lado con placebo, Grupo probiótico, n = 21, edad: 55 ± 15,2 años, en el grupo placebo.
intervención en IMC: 28,1 ± 7,0 kg/m2 Sin efectos en marcadores inflamato-
paralelo Grupo placebo, n = 24, edad: 60 ± 12,9 años, rios plasmáticos.
IMC: 28,7 ± 6,1 kg/m2 La estimulación mediante lipopoli-
sacárido (LPS) indujo inflamación
sistémica en ambos grupos.
Yogur probiótico con B. lactis Bb12 y L. Aleatorizado, tri- Mujeres sanas, Grupo probiótico, n = 30, edad: 6 semanas Sin efecto sobre el peso corporal, 43
acidophilus La5 (~107 ufc) ple ciego, contro- 60,7 ± 7,0 años, IMC: 24,0 ± 2,4 kg/m2 IMC y niveles de lípidos séricos.
Yogur convencional (control) lado, intervención Grupo convencional, n = 30, edad: 58,5 ± 6,8
Sin yogur (control) en paralelo años, IMC: 23,0 ± 2,4 kg/m2
Grupo sin yogur n = 30, edad: 59,3 ± 7,3 años,
IMC: 23,8 ± 3,0 kg/m2
Yogur probiótico con B. lactis Bb12 y L. Aleatorizado, do- Pacientes con diabetes tipo 2, Grupo probiótico, 6 semanas Reducción de la glucosa basal (en 44
acidophilus La5 (106 ufc/g, ~108 ufc/día) vs. ble ciego, contro- n = 30 (12 hombres y 18 mujeres), edad: 51,00 ayuno) y hemoglobina A1c.
yogur convencional (control) lado, intervención ± 7,32 años, IMC: 29,14 ± 4,30 kg/m2 Incremento de la actividad de la
en paralelo Grupo control, n = 30 (11 hombres y 19 mu- superóxido dismutasa y glutatión
jeres), edad: 50,87 ± 7,68 años, IMC: 28,95 ± peroxidasa de los eritrocitos y del
2,65 kg/m2 estado antioxidante total; disminu-
ción de la concentración sérica de
malondialdehído.
Sin efectos sobre la insulina y la acti-
vidad catalasa de los eritrocitos.
Yogur probiótico con L. casei Shirota (108 Aleatorizado, Pacientes con síndrome metabólico, grupo pro- 3 meses Sin efectos en ninguno de los pará- 45
ufc/mL, ~1010 ufc/día) controlado, biótico, n = 13, edad: 51,5 ± 11,4 años, IMC: metros estudiados.
Tratamiendo estándar con yogur/no placebo intervención en 35,4 ± 5,3 kg/m2
Control sano con yogur/no placebo paralelo Pacientes con síndrome metabólico, grupo
tratamiento estándar, n = 15, edad: 54,5 ± 8,9
años, IMC: 31,6 ± 3,6 kg/m2
Grupo control sano, n = 10, edad: 40,6 ± 15,2
años, IMC: 25,2 ± 2,6 kg/m2
Simbiótico con L. acidophilus y B. bifidum: Aleatorizado, do- Mujeres con diabetes tipo 2 30 días Incremento del colesterol-HDL séri- 46
108 ufc/mL, ~1010 ufc/día; fructooligosacári- ble ciego, contro- Grupo simbiótico: n = 9, edad: 55,47 ± 2,0 co y reducción de la glicemia basal
dos: 2 g/día y placebo lado con placebo, años, IMC: 27,70 ± 0,78 kg/m2 (en ayuno) en el grupo simbiótico.
intervención en Grupo placebo, n = 9, edad: 56,89 ± 1,7 años,
paralelo IMC: 28,21 ± 0,85 kg/m2

SIMPOSIO: MICROBIOTA Y OBESIDAD

*La edad de los sujetos y el IMC se reproducen como media ± desviación estándar. A no ser que se especifique lo contrario, los sujetos del estudio estaban clínicamente sanos.

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ministración de probióticos ejerce efectos protectores baugh SA, et al. Linking long-term dietary patterns with gut
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sobre las disfunciones metabólicas e inmunes asocia- 12. de Vos WM, de Vos EA. Role of the intestinal microbiome in
das con la obesidad. Sin embargo, los hallazgos indi- health and disease: from correlation to causation. Nutr Rev
can que la modulación de la composición de la micro- 2012; 70(Suppl 1):S45-56.
biota intestinal podría ser de utilidad como estrategia 13. Saulnier DM, Ringel Y, Heyman MB, Foster JA, Bercik P,
Shulman RJ, et al. The intestinal microbiome, probiotics and
de intervención para tratar y prevenir la obesidad, así prebiotics in neurogastroenterology. Gut Microbes 2013;
como los trastornos metabólicos asociados. Es nece- 4(1):17-27.
sario continuar avanzando en la identificación de las 14. Marcos A, Wärnberg J, Nova E, Gómez-Martínez S, Alvarez
bacterias que favorezcan o puedan prevenir la obesi- A, Alvarez R, et al. The effect of milk fermented by yogurt
cultures plus Lactobacillus casei DN-114001 on the immune
dad y su evaluación debe realizarse mediante estudios response of subjects under academic examination stress. Eur J
de intervención en humanos. En este sentido, habrá Nutr 2004; 43(6):381-389.
que tener presentes una serie de factores que pueden 15. Nova E, Toro O, Varela P, López-Vidriero I, Morandé G, Mar-
ser claves a la hora de interpretar los resultados y lle- cos A. Effects of a nutritional intervention with yogurt on lym-
phocyte subsets and cytokine production capacity in anorexia
gar a conclusiones válidas, como son: 1) la cepa o con- nervosa patients. Eur J Nutr 2006; 45(4):225-233.
junto de cepas de probióticos, 2) la dosis de adminis- 16. Solis B, Nova E, Gómez-Martínez S, Samartín S, Mouane N,
tración, 3) el tiempo durante el que se administra el/los Lemtouni A, et al. The effect of fermented milk on interferon
probiótico/s, 4) las características físicas de los sujetos production in malnourished children and in anorexia nervosa
a los que se les realiza la administración (edad, género, patients undergoing nutritional care. Eur J Clin Nutr 2002;
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genética, etc.), 5) las condiciones nutricionales de los 17. Guarner F, Requena T, Marcos A. Declaraciones consensuadas
sujetos que lo reciban (incluyendo IMC, composición del Workshop: “Probióticos y Salud: Evidencia Científica”.
corporal, actividad física, patologías), y 6) el número Nutr Hosp 2010; 25(5):700-704.
de sujetos (quizá el factor más controvertido hasta el 18. World Health Organization (2000). Obesity: Preventing and
Managing the Global Epidemic. En: Technical Report Series.
momento), ya que la mayoría de los estudios realizados World Health Organization. Geneva.
adolece de una n lo suficientemente alta y esto limita la 19. Ng M, Fleming T, Robinson M, Thomson B, Graetz N, Mar-
potencia del estudio o el carácter confirmativo de los gono C, et al. Global, regional, and national prevalence of
resultados. Para discutir sobre las conclusiones alcan- overweight and obesity in children and adults during 1980-
2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease
zadas en los distintos estudios será relevante tener en Study 2013. Lancet 2014; 384(9945):766-781.
cuenta la bondad de los estudios y el tipo de revisión 20. Shen J, Obin MS, Zhao L. The gut microbiota, obesity and in-
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