Histologia Musculo Kiersembaum
Histologia Musculo Kiersembaum
Histologia Musculo Kiersembaum
Tres tipos de músculo: esquelético, cardíaco y liso. Se componen de células musculares, miofibras o fibras
musculares, especializadas en la contracción.
Fibras musculares forman un sincitio multinucleado alargado que se agrupa en haces rodeados por vainas de
tejido conjuntivo y se extienden desde el lugar de origen hasta el punto de inserción.
Endomisio es una delgada capa de fibras reticulares y matriz extracelular que rodea cada célula muscular.
Vasos sanguíneos y los nervios utilizan estas vainas de tejido conjuntivo para alcanzar el interior del músculo.
Formación de células de músculo esquelético en el embrión: mediante la fusión de los mioblastos para originar
un miotubo multinucleado posmitótico. Al madurar, este se transforma en una célula muscular prolongada
con un diámetro comprendido entre 10 y 100 um y una longitud de varios centímetros.
La membrana plasmática (sarcolema) de la célula muscular está rodeada por una lámina basal y células satélite
El destacado papel de las células satélite: regeneración muscular.
El sarcolema emite unas prolongaciones digitiformes alargadas :túbulos transversos o túbulos T hacia el
sarcoplasma.
Los túbulos T entran en contacto con unos sacos o canales membranosos, el retículo sarcoplásmico ( con
concentraciones altas de Ca) .
Triada: lugar de contacto del túbulo T con las cisternas del retículo sarcoplásmico. Se compone de dos sacos
laterales del retículo sarcoplásmico y un túbulo T central.
Los numerosos núcleos de la fibra muscular se localizan en la periferia de la célula, debajo del sarcolema.
80% del sarcoplasma está ocupado por miofibrillas rodeadas por mitocondrias (llamadas sarcosomas). Las
mitocondrias se componen de dos filamentos principales formados por proteínas contráctiles: los filamentos
delgados con actina y los filamentos gruesos están formados por miosina.
En función del tipo de músculo, las mitocondrias se localizan en paralelo al eje largo de las miofibrillas o bien
se disponen alrededor de la zona de los filamentos gruesos. Los filamentos delgados se insertan a ambos lados
del disco Z (banda o línea) y se extienden desde el disco Z hasta la banda A, en la que se alternan con los
filamentos gruesos.
Repeticiones de sarcómeros están representadas por las miofibrillas en el sarcoplasma de las células
musculares esqueléticas y cardíacas.
Banda H .Componente más destacado: enzima creatinacinasa, encargada de catalizar la conversión de ATP a
partir del fosfato de creatina (mantiene unas concentraciones constantes de ATP durante la contracción
muscular prolongada) y el difosfato de adenosina (ADP).
Linea M recorre la línea media de la banda H. Las estriaciones de la línea M se deben a la presencia de una
serie de puentes y filamentos que enlazan la zona desnuda de los filamentos gruesos. Los delgados se insertan
a ambos lados del disco Z, entre cuyos componentes figura la a-actinina.
Actina F,
Tropomiosina
Compuesta de dos polipéptidos en forma de hélice a casi idénticos que se enrollan entre sí. Recorre el
surco formado por las hebras de actina F.
Cada molécula de tropomiosina se extiende sobre siete monómeros de actina y se une al complejo de la
troponina
Troponina
Posee actividad de adenosina trifosfatasa (ATPasa) (hidroliza el ATP aprovecha enegria química y genera
fuerza motriz) y se asocia a la actina F —el componente mayoritario del filamento delgado— de manera
reversible. Motor molecular como cinesinas y dineinas.
Consta de dos cadenas pesadas idénticas y de dos pares de cadenas ligeras .Cada cadena pesada forma una
cabeza globular en uno de sus extremos. Dos cadenas ligeras distintas se asocian a cada cabeza: la cadena
ligera esencial y la cadena ligera reguladora. La cabeza globular presenta tres regiones definidas:
Cinesinas y las dineínas se desplazan a lo largo de los microtúbulos. Las miosinas se mueven sobre los
filamentos para impulsar la contracción muscular.
Nebulina se asocia a los filamentos delgados (actina); se inserta en el disco Z y actúa como molde para
determinar la longitud de los filamentos de actina.
Titina
Proteína de gran tamaño con una masa molecular del orden de varios millones.
Se asocia a miofilamentos gruesos (miosina) y se inserta en el disco Z, se extiende hacia la zona desnuda
de los filamentos de miosina, en las proximidades de la línea Z.
Modula el ensamblaje del miofílamento de miosina al actuar como molde.
Interviene en la elasticidad de los sarcómeros debido a que forma una conexión semejante a un muelle
entre el extremo del miofilamento grueso y el disco Z. Los discos Z constituyen el sitio de inserción de
los filamentos de actina del sarcómero. Un componente de estos discos, la a-actinina, ancla el extremo
romo de los filamentos de actina al disco Z.
Desmina
Proteína de 55 kDa que forma filamentos intermedios (10 nm). Los filamentos de desmina rodean los
discos Z de las miofibrillas y se conectan al disco Z y entre sí a través de filamentos de plectina .
Sus filamentos se extienden desde el disco Z de una miofibrilla a otra adyacente para formar un entramado
de soporte. Asimismo, se extienden desde el sarcolema hasta la envoltura nuclear.
Se inserta en unas placas especializadas asociadas al sarcolema, los costámeros. Estos, que actúan con el
complejo proteico asociado a la distrofina, transmiten la fuerza contráctil del disco Z a la lámina basal,
conservan la integridad estructural del sarcolema y estabilizan la posición de las miofibrillas en el
sarcoplasma.
La proteína de choque térmico aB-cristalina confiere protección a los filamentos de desmina frente a los
daños por estrés. La desmina, la plectina y la aB-cristalina forman una red protectora frente a la sobrecarga
mecánica en el disco Z. Las mutaciones en estas tres proteínas originan la destrucción de las miofibrillas
como consecuencia del estrés mecánico repetido
Mecanismo de regeneración del fosfato de creatina, el cual tiene lugar en la mitocondria, donde difunde hacia
las miofibrillas para reponer el ATP en el transcurso de la contracción muscular.
Una señal de despolarización viaja en el interior del músculo
por los túbulos T
¿Cómo llega un impulso
nervioso a las miofibrillas localizadas en el seno de la célula muscular para transmitirles señales contráctiles?
La acetilcolina, un transmisor químico secretado desde un terminal nervioso como respuesta a un potencial
de acción, produce una señal de excitación-contracción. Se difunde hacia una hendidura angosta, unión
neuro-muscular, entre el músculo y un terminal nervioso .
El potencial de acción se transmite desde el sarcolema hacia los túbulos T, los cuales transportan la señal
excitadora al interior de la célula muscular. Recuerde que los túbulos T forman anillos alrededor de cada
sarcómero de cada miofibrilla en la unión A-L.
Los canales del retículo sarcoplásmico, contienen iones de calcio. Estos son liberados en el interior del citosol
para activar la contracción muscular cuando el potencial de acción llega al túbulo T. Esta secuencia de
excitación-contracción tiene una duración aproximada de 15 ms.
Unión neuromuscular: estructura especializada formada por nervios motores asociados al músculo diana y
reconocibles en el microscopio electrónico.
Nervio motor se ramifica en el interior del músculo esquelético. Cada rama se dilata para formar botones
presinápticos recubiertos de células de Schwann. Cada rama nerviosa inerva a una única fibra muscular. El
axón «parental» y todas las fibras musculares inervadas por él conforman una unidad motora.
Músculos con control preciso poseen un número bajo de fibras musculares por unidad motora. Músculos
muy largos contienen varios cientos de fibras por unidad motora.
Al alcanzar el perimisio, los axones mielinizados pierden su vaina de mielina, aunque los botones presinápticos
conservan las prolongaciones celulares de las células de Schwann.
Botón presináptico contiene mitocondrias y vesículas limitadas por membrana cargadas con el
neurotransmisor acetilcolina. Esta molécula es liberada en áreas densas de la vertiente citoplásmica de la
membrana axónica, llamadas zonas activas.
Los botones sinápticos ocupan, la hendidura sináptica primaria donde el sarcolema forma los pliegues
profundos de las uniones (hendiduras sinápticas secundarias). Los receptores de acetilcolina se localizan en
las crestas de los pliegues, mientras que los canales de Na^ controlados por voltaje lo hacen en el área plegada.
La lámina basal (rodea a la fibra muscular) se extiende hacia la hendidura sináptica. LB contiene
acetilcolinesterasa, la cual inactiva las moléculas de acetilcolina secretadas en los botones presinápticos para
dar lugar a acetato y colina. LB que recubre a la célula de Schwann se continúa con la de la fibra muscular.
Curare se une al receptor de acetilcolina e impide la unión de esta molécula. Los derivados del curare se
emplean en intervenciones quirúrgicas que requieren una parálisis muscular.
Toxina botulínica, exotoxina sintetizada por la bacteria Clostridium botu- linum, impide la liberación de
acetilcolina en el terminal presináptico. Provoca parálisis muscular y disfunción del sistema nervioso
autónomo.
La miastenia grave :enfermedad autoinmunitaria caracterizada por la producción de anticuerpos contra los
receptores de acetilcolina. Los autoanticuerpos se unen al receptor e impiden su asociación a la acetilcolina.
Se inhibe, así, la interacción normal entre el nervio y el músculo, lo que debilita gradualmente al músculo.
Ausencia de Ca: el músculo relajado y el complejo troponina- tropomiosina ocupa el sitio de unión de la
miosina en el filamento de actina.
Ca sale de las cisternas terminales del retículo sarcoplásmico a través de sus canales sensibles a rianodina como
consecuencia del receptor de una señal de despolarización .
Creatina cinasa enzima que se encuentra en forma soluble en el sarcoplasma y constituye parte de la región
de la línea M de la banda H. Cataliza la transferencia de grupos fosfato del fosfato de creatina al ADP.
La energía obtenida del ATP provoca un cambio en la posición de la cabeza de la miosina y los filamentos
delgados se arrastran por encima de los gruesos. La contracción origina un solapamiento completo de las
bandas A e I. La contracción continúa hasta que se ha eliminado el Ca.
1. Retículo sarcoplásmico, una red de retículo endoplásmico liso que rodea cada miofibrilla almacena Ca.
2. El retículo sarcoplásmico libera Ca al recibir señales de despolarización. Cuando la despolarización de
membrana concluye, el Ca regresa al retículo sarcoplásmico con la colaboración de la ATPasa
dependiente de Ca y se une a la proteína secuestrina.
3. La contracción muscular no puede ocurrir más.
Deficiencia del complejo de la proteína asociada a la distrofina (DAP). El complejo DAP está formado por
la distrofina y dos subcomplejos proteicos: el complejo distroglucano y el complejo sarcoglucano. Otras
proteínas son las sintrofinas ,la distrobrevina y el sarcospano.
Proteína muscular más importante implicada : distrofina, una proteína citoesquelética de 427 kDa asociada a
la actina F, los distroglucanos y las sintrofinas. La ausencia de distrofina supone la pérdida de componentes
del complejo DAP. Ya que se ocupa de reforzar y estabilizar el sarcolema durante la tensión de la contracción
muscular al establecer un vínculo mecánico entre el citoesqueleto y la matriz extracelular.
Las deficiencias en la distrofina caracterizan a la distrofia muscular de Duchenne (DMD). La mayor parte de
los pacientes mueren de forma prematura como consecuencia de la afectación del diafragma y de otros
músculos respiratorios.
La DMD es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X debido a una mutación en el gen de la distrofina.
La enfermedad se detecta en los hombres afectados cuando comienzan a caminar. Cursa con debilidad y
caquexia musculares graduales, episodios súbitos de vómitos (retraso del vaciado gástrico) y dolor abdominal.
Hallazgo analítico típico: aumento de las concentraciones de la creatina cinasa sérica.
Mujeres portadoras heterocigóticas : asintomáticas o presentar debilidad muscular leve, calambres musculares
y un aumento de las concentraciones de la creatina cinasa sérica. Dan a luz a hombres afectados y a mujeres
portadoras.
Sarcoglucanopatías de las distrofias musculares de las cinturas y las extremiades son consecuencia de la
presencia de mutaciones en los genes para los sarcoglucanos que alteran el ensamblaje correcto de estas
moléculas, lo que trastoca su interacción con las restantes proteínas del complejo distroglucano y la asociación
del sarcolema con la matriz extracelular.
Desarrollo muscular implica alineación la fusión de los precursores de células musculares, los mioblastos, para
originar miotubos multinucleados. A lo largo de la fase de compromiso de los precursores de células
musculares tienen lugar dos acontecimientos destacados:
Células satélite : población de células madre diferente de los mioblastos. Se unen a la superficie de los
miotubos antes de que la lámina basal rodee la célula satélite y el miotubo.
Células satélite son inactivas desde el punto de vista mitótico en el adulto, aunque pueden reanudar la
autorrenovación y la proliferación al verse sometidas a estrés o traumatismos.
La expresión de MyoD induce la proliferación de las células satélite. La descendencia de las células satélite
activadas —llamadas células precursoras miogénicas— sufren varios ciclos de división celular antes de
fusionarse con miofibras existentes o recién formadas.
Las células satélite inactivas expresan un receptor de superficie codificado por el protooncogén c-Met. El
receptor c-Met presenta una gran afinidad de unión por la molécula quimiotáctica HGF (factor de crecimiento
de los hepatocitos), el cual se asocia a los proteoglucanos de la lámina basal. El complejo HGF-c-Met ejerce
una regulación por aumento de una cascada de señalización que induce la prohferación de las células satélite
y la expresión de Myf5 y MyoD.
Células de la población lateral tiene capacidad de diferenciarse en las tres estirpes principales de células
sanguíneas, además de en células satélite miogénicas.
Se hallan en la médula ósea y pueden originar células miogénicas que participarán en la regeneración muscular.
Naturaleza pluripotente de las células satélite y la de las células de la población lateral suscita la posibilidad de
utüizarlas como tratamiento con células madre frente a diversas lesiones musculares y trastornos
degenerativos, entre los que figura la distrofia muscular.
HUSO NEUROMUSCULAR
SNC controla la posición de las extremidades y el estado de contracción de los distintos músculos.
Sensor encapsulado especializado, contiene componentes sensitivos y motores .
Formado por 2 a 14 fibras de músculo estriado especializado envueltas por una vaina fiisiforme o cápsula
de tejido conjuntivo.
Longitud entre 5 y 10 mm, por lo que son notablemente más cortas que las fibras de músculo contráctil
que las rodean.
Las fibras musculares especializadas del interior del huso neuromuscular : fibras intrafusales (fibras
extrafusales no especializadas -músculo esquelético).
Existen dos tipos de fibras intrafiisales cuya designación se relaciona con su aspecto histológico:
1) fibra de la bolsa nuclear, integrada por una región central sensitiva (no contráctil) similar a una bolsa,
2) la fibra de la cadena nuclear, así llamada por la presencia de núcleos alineados en forma de cadena en
su región central. La porción distal de las fibras de la bolsa nuclear y la cadena nuclear se compone de
músculo estriado con propiedades contráctiles.
El huso neuromuscular recibe su inervación de dos tipos de axones aferentes que están en contacto con
la región central (receptora) de las fibras intrafusales.
Dos tipos de motoneuronas anteriores de la médula espinal dan lugar a fibras nerviosas motoras: las
motoneuronas a de gran diámetro inervan a las fibras extrafisales de los músculos; las motoneuronas 7
inervan a las fibras intrafiisales del huso.
Las terminaciones nerviosas sensitivas se disponen alrededor de la región nuclear central y cuantifican el
grado de tensión de las fibras intrafusales.
Las fibras musculares intrafiisales del huso neuromuscular se disponen en paralelo a las extrafusales. El
huso neuromuscular se destensa cuando estas últimas se contraen (acortan). Si el huso permanece
relajado, no se puede transmitir información adicional acerca de las variaciones de la longitud muscular a
la médula espinal. Esta situación se corrige mediante un mecanismo de control por retroalimentación en
el que la región sensitiva del huso activa a las motoneuronas 7 , las cuales contraen los polos del huso (la
región contráctil). Como consecuencia de ello, el huso se tensa.
Órganos tendinosos de Golgi, de fibras musculares extrafusales: tensión o la fuerza de contracción del
músculo esquelético.
Huso neuromuscular ejemplo de un propioceptor: una estructura que aporta información acerca de la
posición y del movimiento del cuerpo en el espacio.
MÚSCULO CARDÍACO
Células cardíacas (o miocardiocitos) son cilindros ramificados, de 85 a 100 um de longitud y unos 15 um de
diámetro con un núcleo solitario de localización central.
Organización de las proteínas contráctiles es idéntica a la presente en el músculo esquelético. Sin embargo,
sus citomembranas presentan algunas diferencias:
1. Los túbulos T se encuentran a la altura del disco Z y tienen una longitud notablemente mayor que los del
músculo esquelético que aparecen en la unión A-I. 2. El retículo sarcoplásmico no es tan profuso como
el del músculo esquelético.
2. En los miocardiocitos aparecen diadas( en lugar de las tríadas - músculo esquelético) . Se compone de un
túbulo T que interacciona con una única cisterna del retículo sarcoplásmico (en lugar de dos, como en el
caso del músculo esquelético).
3. Las mitocondrias son más abundantes y contienen un gran número de crestas.
Discos intercalados
Presente en forma de láminas o haces en las paredes del intestino, el conducto biliar, los uréteres, la vejiga
urinaria, las vías respiratorias, el útero y los vasos sanguíneos.
Sus células son células fusiformes con extremos afilados y un núcleo central.
Las células de músculo liso se comunican entre sí a través de uniones comunicantes, las cuales posibilitan la
contracción sincrónica del músculo liso.
Una lámina basal rodea cada célula muscular y transmite la fuerza generada la misma.
Tanto la disposición de las proteínas contráctiles como el mecanismo de contracción del músculo liso se
diferencian de las del esquelético y del cardíaco:
Se ha expuesto que la contracción del músculo estriado se basa en el deslizamiento del complejo miosina-
actina. En el músculo liso, los filamentos de actina y la miosina se unen a los cuerpos densos del citoplasma
y de la membrana plasmática, (equivalentes al disco Z del músculo estriado) . Los cuerpos densos se unen a
la membrana plasmática a través de los filamentos intermedios de desmina y vimentina. Cuando se contrae el
complejo actina-miosina, su unión a los cuerpos densos provoca el acortamiento celular.
La miosina del músculo liso es una miosina de tipo II formada por dos cadenas pesadas y dos pares de cadenas
ligeras. La molécula de miosina se pliega cuando se desfosforila.
La estimulación nerviosa, la estimulación hormonal o el estiramiento inducen la contracción del músculo liso
( Ejemplo: la oxitocina intravenosa estimula la contracción del músculo uterino en el transcurso del parto).