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    MARZO 2011

    ARTÍCULO DIVULGATIVO:
    Los receptores de glutamato como dianas
    A moleculares en la terapia de
    enfermedades neurológicas

    Dra. Sonia Marco1, Dra. Isabel Pérez Otaño1 y Dr. Rafael Luján2
    1
    Centro de Investigación Médica Aplicada- Lab. Neurobiología Celular (Dpto Neurociencias)
    2
    Universidad de Castilla La Mancha- Dpto Ciencias Médicas (Facultad de Medicina)

    Resumen

    El aminoácido dicarboxílico L-glutamato es uno de los neurotransmisores

    más abundantes en el sistema nervioso, donde actúa como mediador de la

    comunicación y plasticidad sináptica, en mecanismos de muerte neuronal o en

    enfermedades neurológicas graves como el Alzheimer, Parkinson ó la isquemia

    cerebral. El glutamato realiza su acción excitadora actuando sobre receptores

    específicos localizados en la superficie neuronal. Existen dos tipos principales

    de receptores de glutamato: receptores ionotrópicos y receptores

    metabotrópicos. Los primeros son canales iónicos regulados por ligando,

    mientras que los segundos no forman canales, sino que se encuentran

    acoplados a proteínas G y modulan la producción de segundos mensajeros

    intracelulares. Posiblemente, existen más estudios sobre los receptores del

    glutamato que sobre cualquier otro sistema neurotransmisor, lo que ha

    permitido un mejor conocimiento del funcionamiento del sistema nervioso.

    Asimismo, ha abierto las puertas para el desarrollo de nuevas estrategias

    terapéuticas frente a patologías causadas por alteraciones de la

    neurotransmisión glutamatérgica.

    1
    Introducción

    El cerebro está constituido por dos tipos de células, las neuronas y las

    células gliales, que se diferencian entre sí por su morfología, estructura,

    bioquímica y, especialmente, por su función. Sin minimizar el papel

    desempeñado por las células gliales, las cuales hoy día se sabe que cumplen

    funciones más allá del mero soporte estructural y metabólico, las neuronas

    juegan un papel central. Ello es debido a que son las células cerebrales

    encargadas de percibir los cambios que se producen en el medio ambiente,

    comunicar estos cambios a otras neuronas y, finalmente, producir respuestas

    adecuadas a dichos cambios. En la mayoría de los casos, este proceso

    esencial de comunicación neuronal se lleva a cabo mediante la liberación de

    pequeñas cantidades de mensajeros químicos, denominados

    neurotransmisores. Estos mensajeros químicos modifican la actividad eléctrica

    de las neuronas mediante su unión a receptores localizados en la superficie

    neuronal, lo que induce cambios funcionales en las neuronas. Este proceso de

    comunicación neuronal se lleva a cabo en lugares especializados denominados

    sinapsis, consideradas como la unidad elemental del procesamiento de

    información en el cerebro.

    Dentro de la compleja maquinaria sináptica cabe destacar el papel

    central desempeñado por los receptores de neurotransmisores. La actividad de

    los neurotransmisores en las sinapsis está mediada por dos tipos de

    receptores: ionotrópicos, que forman canales iónicos y permiten el paso de

    ciertos iones a través de la membrana plasmática, y metabotrópicos, que se

    encuentran asociados a proteínas G y ejercen una acción moduladora sobre la

    transmisión sináptica. La importancia del estudio de las sinapsis y,

    2
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