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Hipnoticos Y Ansioliticos

Farmacologia Y Terapeutica (Universidad Industrial de Santander)

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HIPNÓTICOS

Neuronas recurrentes o interneuronas = estimulan, inhiben o modulan

- Fármacos DEPRESORES: para anestesia (en cirugía), antivonvulsivantes, antiparkinsonianos

- Fármacos ESTIMULANTES: anfetas (no le da sueño, no se cansa con nada), coca, cafeína (pacientes en paro)

FÁRMACOS Y SNC

1. Depresores a dosis bajas estimulan. Y estimulantes al final van a deprimir (como coca que después de la línea necesita
soporte porque puede hasta deprimir centro cardio respiratorio y actividad musccular)
2. Estado fisiológico entre pacientes varía y por ejm el uso de depresores es diferente en un alcohólico o en los que usan coca,
hay que ponerles más dosis.

EJM: borrachito (deprimido por alcohol) va al baño a pegarse el pericazo (antagonista)

INCOMODIDAD POR: estrés, ansiedad por procedimientos.

Tratamiento de insomnio = buena cama, silencio, poca luz

DÓNDE USAR ESTOS FÁRMACOS?  Ansiedad, sedación, insomnio, agitación psicomotora.

ANSIEDAD

- Respuesta fisiológica, normal. Adaptación a estímulos nuevos, intensos o amenazantes

- Es PATOLÓGICA cuando:
a. Respuesta prolongada
b. Respuesta sin estímulo
c. Respuesta por estímulos que no deberían producirla
d. Respuesta inadecuada al estímulo

FISIOLOGÍA DEL SUEÑO

- Estado de autorregulación y reposo uniforme de un organismo

FISIOPATOLOGÍA DEL INSOMNIO

- Dificultad para conciliar el sueño

- *foto de escala de insomnio*

TERMINIOLOGÍA

A medida que se aumentan dosis de estos fármacos, pueden causar sueño. Sueño  coma  muerte (MJ).

Deprime primero corteza, luego límbico y luego el tallo.

 Ansiolíticos = reduce ansiedad patológica con poco o ningún efecto en función motora o mental
 Sedante = disminuye actividad y modera excitación, produce calma (rico)
 Hipnótico = da somnolencia y facilita inicio y conservación del estado del sueño (semejante al sueño natural
electroencefalográficamente). Debería despertarse fácilmente.

PRINCIPALES ANSIOLÍTICOS

YA NO se manejan barbitúricos, ahora:

- Benzodiacepinas: e. Lorazepam (ATIVAN)

f. Oxazepam
a. Alprazolam (XANAX)
b. Bromazepam - AZASPIRODECANODIONAS
c. Cordiazepoxido (primeras moléculas)
d. Diazepam (VALIUM) a. Buspirona

PRINCIPALES SEDANTES – HIPNÓTICOS

Muy común en la UCI  midazolam

BENZODIAZEPINAS A. Brotizolam

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B. Estazolam (estos dos amarillos se usan más como TODAS pueden generar adicción eventualmente
sedantes por su VMB corta)
C. Flunitrazepam (ROHYPNOL) NO BENZODIAZEPINAS  actividad hipnótica pero
D. Midazolam (DALMANE) también causan dependencia.
E. Nitrazepam (MOGADON)
- Zolpidem
F. Triazolam (SOMESE)
- Zopiclon

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DEL

RECEPTOR GABA A

Gaba = vía inhibitoria principal. El canal tiene

muchos sitios de unión para muchas moléculas
(anestésicos, etanol, etc.)

Antagonista flumazenil  más como agonista

inverso más que antagonistas.

Antagonista  picrotoxina y pentilentetrazol =

convulsión en ratas (porque inhiben GABA :v)

BLANCO DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA

- Receptor GABA A tiene subunidad a, B y gamma

- Modulación alostérica
- Benzodiacepinas se unen a subunidad a1 y gamma 2. Hay muchos en médula espinal, hipotálamo, hipocampo, sustancia
negra y corteza cerebelosa y cerebral.

 Receptores BDZ1: subunidad a1 y residuo de histidina. Explica acción HIPNOSEDANTES, anticonvulsivantes y

amnésicas de benzodiacepinas.
 Receptores BDZ2: conservación de un residuo de histidina en subunidad a2. Ansiolítico y relajante muscular.
 Receptores BDZ3: periféricos, trabajan en hígado y en el riñón.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE BENZODIACEPINAS

- Ansiolítico
- Sedante:
a. Efecto depresor cortical  a dosis bajas es SEDANTE Y ANSIOLÍTICO, pero altera función cognitiva y psicomotora.
b. Efectos deshinibitorios del comportamiento = EUFORIA, ALTERACIÓN DEL JUICIO y PÉRDIDA DE AUTOCONTROL
c. También tiene efecto amnésicos anterógrados según la droga

- Hipnótico
a. Sueño MOR y no MOR se presentan en ciclos de 90 minutos. Latencia  sueños no MOR  MOR  no MOR de ondas lentas
b. Alargan fase 2, acortan fase de inicio (latencia), DURACIÓN DE MOR SE REDUCE (ES MEJOR USARLOS POR POCO
PERIODO DE TIEMPO PORQUE ES MUY PROBABLE QUE LUEGO HAGAN MÁS SUEÑO MOR Y SEA MENOS
REPARADOR), duración total del sueño aumenta

- Inductor de anestesia
a. Diazepam, lorazepam y midazolam IV. Se asocian a otros fármacos y dan anestesia, a grandes dosis puede haber DEPRESIÓN
RESPIRATORIA

- Antiagresividad
- Amnesia anterógrada
- Anticonvulsivante:
a. Porque inhiben foco convulsivo y disminuyen capacidad de diseminar actividad epiléptica. Efectivas en manejo de estados
convulsivos por latencia super corta

- Relajante músculo esquelético

a. Inhibe reflejos polisinápticos. A dosis altas inhibe transmisión de unión neuromuscular = para enfermedades donde hay
espasticidad muscular

- EFECTO EN RESPIRACIÓN Y FUNCIÓN CARDIACA =

a. a dosis normal, no pasa nada pero en pacientes con enfermedad pulmonar, a otras dosis causan depresión respiratoria.
b. Paciente hipovoléimico o con IC puden llevar a colapso cardiovascular con dosis normales.

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FARMACOCINÉTICA

- Todas tienen buena B.D.O.; en I.V. (diazepam (riesgo en neonatos pero por culpa del alcohol con el que se mezclaba),
flunitrazepam, lorazepam, midazolam)

NOTA: en paciente pediátrico NO hay ningún sedante seguro.

- Se biotransforman por CYP en hígado y producen metabolitos biológicamente activos (prolongan la acción)
- Usan la CYP 3A4, 2D6, 2C19. No son inductores ni inhibidores pero pueden causar problemas si se consumen con otras
moléculas con riesgo de interacción farmacológica.

NOTA: triazolam, alprazolam, oxacepam, loracepam y midazolam (UCI) se van por glucoronidación de una y sirven mejor en paciente
con problemas de CYP

- Se eliminan R
- Fármacos POTENTES y eliminación rápida (triazolam)  da síndrome de abstinencia INTERDOSIS

VMB de benzos: en estos fármacos que la VMB sea tan larga, no significa que los efectos vayan a durar lo mismo. Anticonvulsivantes
20 min, anestésicos 1h, etc.

 LARGA: >30h. diacepam, clordicepóxido, clobazam, clonacepam

 INTERMEDIA 25 – 30h: broma, nitracepam, flunitra, ketazolam
 CORTA: 6 – 24h alprazolam, lorazepam, oxacepam, temacepam
 ULTRACORTA: sedantes 2 – 5h midazolam, esta y tria

USO

- Ttorno de ansiedad aguda y crónica. Antidepresivos - Crisis convulsivas agudas

también pueden ser ansiolíticos - ESTATUS CONVULSIVO
- ATAQUES DE PÁNICO - Premedicación anestésica (antes de cx.)
- Manejo farmacológico del insomnio - Agitación psicomotora aguda
- Terrores nocturnos y sonambulismo (pediatría) - Protocolos de sedación en UCI
- Exacerbación de síndrome de abstinencia - Inductores de anestesia general
- Espasmo muscular y espasticidad (no es de primera
línea)

INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA

 Solos son muy seguros pero utilizados con otros depresores del SNC incluso a dosis pequeñas, pueden matar (alcohol,
neurolépticos, antihistamínicos, antidepresivos, analgésicos opiáceos y generales)

DISMINUYEN EFICACIA:

 bebidas colas, café, tabaquismo, bebidas energizantes  porque lo ponen a toda

ABUSO: fluritazepam y lorazepam causan mucha dependencia. Tiazo causa poquita

R.A.M.

 CONFUSIÓN, vértigo, depresión

 EFECTOS PARADOJALES: excitación, agitación, alucinaciones
 Hipoglicemia
 Farmacodependencia (cuidadito con sacar del alcoholismo a alguien y meterlo de adicto a estos fármacos)
 EFECTOS TERATOGÉNICOS

TERAPÉUTICA

- Bajar dosis si hay amnesia anterógrada - CONTRAINDICADO si hay abuso de sustancias

- Tomar antes de dormir, NO cuando vaya a trabajar - NO dar en embarazo ni lactancia
o a manejar. - CUIDADO si se dan IV para pacientes con
- Si se va a suspender, hacer la reducción de a enfermedad respiratoria o cardiaca
poquito (25%) - En ancianos pueden causar AMNESIA, CAÍDAS,
- Evitar uso prolongado (a no ser de que sea depresión FRACTURAS, FATIGA DIURNA, DEPENDENCIA Y
generalizada) DEMENCIA

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ANSIOLÍTICOS

BUSPIRONA

- Agonista parcial de 5HT1a presináptico en el núcleo - Actúa sobre D2 de dopamina = ANTIPSICÓTICO

del rafé y en receptores postsinápticos 2ª en corteza - Periodo de latencia MUY largo (4 semanas).
e hipocampo Entonces acompañarlo con una benzodiacepina.
- ANSIOSO TIENE MUCHA SEROTONINA = el fco - NO es sedante, relajante o anticonvulsivante
trabaja como ansiolítico - No afecta parte motora
- SI HAY POCA SEROTONINA = también podría ser - No farmacodependencia
antidepresivo actuando como agonista - NO potencia otros depresones

VO, baja BD por efecto de primer paso, UP 95%, CYP3A4, uno de sus metabolitos tiene actividad adrenérgica

RIESGO DE PROVOCAR SINDROME SEROTONINÉRGICO SI SE ASOCIA CON ANTIDEPRESIVOS INHIBIDORES DE LA

RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

Se usa para ansiedad generalizada, fobia social, coadyuvante en TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR refractario a otras moléculas,
manejo de agresividad en paciente neurológico.

INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA:

- Inhibidores de la MAO = crisis hipertensiva - Sangrado digestivo e hipercalcemia si se da con

- Compite con Haloperidol y aumenta los niveles de él Clozapina
- Con el alcohol deprime más SNC - Interacción con otros que usen CYP3A4

R.A.M.

 Somnolencia, disturbios de sueño

 Mareos, cefalea, diarrea, palpitaciones, dolor torácico, parestesias, tinitus, congestión nasal
 Producen SINDDROME SEROTONINÉRGICO (asociado con inhibidores de la recaptación de serotonina)

FARMACOS HIPNÓTICOS NO BENZODIACEPÍNICOS (fármacos Z)

 Zolpiden  Ezsopiclona  metabolito de la anterior

 Zolpidona  Zalepton
 Zoplicona  Indiplon

ZOLPIDEM (stilnox)

- Agonista alostérico de BDZ2 tipo 1 compuesto por subunidad alfa 1

- Eficacia como hipnótico se compara con benzodiacepinas
- Uso a corto plazo para el insomnio  Reduce latencia del sueño, aumenta fase 2, aumenta sueño total, afecta poco el sueño
MOR
- No es anticonvulsivante, ni relajante muscular

CINÉTICA

- AB en vía digestiva - ER 56% y por heces 34%

- CYP3A4 - Causa importante de accidentes de tránsito en
- NO tiene metabolitos activos pacientes de la tercera edad. NO darles la dosis
- VMB es de 1.5 a 3.5h plena, sino el 50%

R.A.M.

 cefalea, nauseas, diarrea, somnolencia, pérdida de la memoria.

 SOBREDOSIS = no deprime respiratorio a no ser de que se tome algo más como etanol
 Intensifica hipoxia, aumenta CO2 en apnea del sueño

RAMELTEON

- Análogo tricíclico sintético de la MELATONINA - RECEPTORES MT1 (inicio del sueño. Se le pega
- Aumenta niveles de melatonina en el nucleo melatonina) y MT2 (terminan el ciclo circadiano)
supraquiasmático, aumentan durante el sueño y - Agonistas tipo II
luego bajan para despertar - Reduce latencia de sueño, de fácil inicio.

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- NO causa abstinencia - MT hepático

- PRECAUCIÓN: en problema hepático o si hay fcos - 2% de BD, efecto de primer paso
que inhiben el 2D6 - UP 80%
- NO se une a receptores GABA por eso no es - CYP 2C9, 2C19, 3A4, 1ª2
relajante muscular o ansiolítico - Metabolito M II puede prolongar el efecto

USO

A. Insomnio
B. Tolerado bien

R.A.M.

- alteración endocrina
 Aumenta niveles de prolactina
 REDUCE NIVELES DE TESTOSTERONA

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