Ghb Ácido γ-hidroxibutírico

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Ácido γ-hidroxibutírico

Nombre (IUPAC) sistemático

Ácido 4-hidroxibutanoico o
Ácido γ-hidroxibutírico

Identificadores

Número CAS 591-81-1

Código ATC N01AX11

PubChem 3037032

ChEBI 16724

Datos químicos

Fórmula C4H8O3 

Peso mol. 104.10 g/mol

 Farmacocinética

Biodisponibilidad 25% (oral)

Metabolismo 95% hepático, también en resto de tejidos

Vida media 30 – 60 minutos

Excreción 1% vía renal

Datos clínicos

Estado legal S3 (AU) Lista III (CA) Lista I y III (EE. UU.)

Lista IV (UE)
Sustancia controlada en numerosos países

Vías de adm. Principalmente oral; parenteral.

 Aviso médico

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El ácido gamma-hidroxibutírico, ácido 4-hidroxibutanoico, ácido oxíbico o GHB es una

sustancia que se produce de forma natural en pequeñas cantidades en las células del sistema
nervioso central de mamíferos, incluidos los humanos,1 en las bayasácidas y también aparece
como producto de la fermentación en el vino y la cerveza.2
Como sal sódica o potásica tiene usos terapéuticos como medicamento para controlar los
síntomas de la narcolepsia,3 el insomnioo la excesiva somnolencia diurna y como suplemento
alimenticio neuroprotector. Históricamente se ha usado como anestésico, para tratar
el síndrome de abstinencia del licor4 y para mejorar el rendimiento atlético. 5 Nacer con
deficiencia de la enzima que metaboliza esta molécula causa su acumulación en el cuerpo
produciendo retraso mental en los lactantes.6
El GHB también se usa como droga psicotrópica sedante por lo que es una sustancia
controlada en varios países.7 Como fácilmente produce pérdida de la consciencia se ha usado
también como droga de violación. También se le atribuyen fuertes
propiedades afrodisíacas en numerosos ambientes de vida nocturna.8

Índice
 1Historia
 2Descripción

 3Farmacocinética

 4Farmacodinámica
o 4.1Efectos

o 4.2Interacciones

 5Uso clínico
o 5.1Efectos adversos

 6Otros usos
o 6.1Uso recreacional

o 6.2Droga de violación

o 6.3Anabolizante

 7Detección

 8Véase también

 9Referencias

 10Enlaces externos

Historia[editar]
El GHB se sintetizó por primera vez en 1874 por Alexander Saytzeff,9 pero no fue introducido
en la terapéutica sino hasta los años 1960 por Henri Laborit durante investigaciones en busca
de un análogo al neurotransmisor GABA humano que fuese capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica.10 En principio se sintetizó el GHB a partir de una solución acuosa
o etanólica de gamma-butirolactona (GBL) a la que se añadía hidróxido sódico. Después se
han encontrado rutas sintéticas a partir del tetrahidrofurano(THF)
Pronto se le encontró varios usos debido a sus pocos efectos secundarios y la corta duración
de su acción, siendo las únicas dificultades el estrecho margen de su dosis terapéutica (a
pesar de tener una alta LD50) y los posibles daños si se combina con alcohol y otros
depresores del sistema nervioso central. Recientemente se ha descubierto que el consumo a
largo plazo produce neurotoxicidad. 11 Aunque otros estudios han demostrado neuroprotección,
sobre todo en infartos cerebrales o falta de oxígeno. 12 El GHB fue ampliamente usado en
Francia, Italia y otros países europeos durante décadas como somnífero y como anestésico
en los partos, pero debido a su potencial abuso, el riesgo de crisis de ausencia y al desarrollo
de fármacos más nuevos que no necesitan la acción conjunta de otros ha hecho que caiga en
desuso. El único uso terapéutico común que tiene actualmente es en el tratamiento de
la narcolepsia y más raramente el alcoholismo.
Un popular juguete Bindeez (también llamado Aqua Dots), fabricado por la compañía Moose,
fue prohibido en Australia en noviembre del 2007 cuando se descubrió que su plástico
con 1,4-butanodiol se metabolizaba al ser ingerido en GHB, sustituyéndose por un plástico no
tóxico, el 1,5-pentanodiol. Tres niños fueron hospitalizados a consecuencia de la ingesta de
gran número de abalorios cuando el juguete fue retirado. 13
Descripción[editar]
El ácido γ-hidroxibutírico es un ácido carboxílico de cuatro carbonos con una
función alcohol en el extremo contrario a la función ácido (posición 4 o gamma). La forma más
sencilla de sintetizarlo en el laboratorio es por hidrólisis básica de la γ-butirolactona (GBL):

En el organismo se sintetiza principalmente por desaminación a partir

del neurotransmisor ácido γ-aminobutírico (GABA).14 El GHB mismo cumple los principales
criterios para ser considerado un neurotransmisor, 15 fundamentalmente inhibitorio de
acciones neuronales.16 Estructuralmente está relacionado con el ácido graso ácido
betahidroxibutírico. Los valores normales en el plasma sanguíneo del ácido γ-hidroxibutírico
deben ser menores de 4.4 mg/dl (<422.6 μmol/L).17

Farmacocinética[editar]
La principal forma de administración del GHB es por vía oral, en forma de solución acuosa,
aunque también se puede administrar parenteralmente. Se absorbe muy rápidamente en el
tracto intestinal y alcanza su máxima concentración en sangre a la media hora. Presenta poca
unión con las proteínas plasmáticas y su distribución es independiente de la dosis.
Su biodisponibilidad se reduce considerablemente cuando es consumido junto con alimentos,
así que se aconseja consumir la dosis al menos dos horas después de las comidas.
La vida media en el organismo es corta, alrededor de una hora, por lo que sus efectos son
breves. Se elimina principalmente en el hígado, aunque 1% por ciento se elimina en la orina. 18
La eliminación al igual que la absorción es muy rápida. A las 6 horas no se detecta
concentración sanguínea y a las 12 no aparece ya en la orina. 19
Se metaboliza a nivel del citoplasma y las mitocondrias, rápidamente se convierte
por transaminación en semialdehído succínico (SSA) que pasa luego a ácido
succínicodegradándose totalmente en el ciclo de Krebs a CO2 y agua, que se eliminarán por
vía respiratoria. El semialdehído succínico se reduce en GHB: GABA → SSA → GHB.16 El
GHB puede ser sintetizado directamente del GABA sin el intermediario SSA y, en una reacción
inversa, el SSA puede ser sintetizado del GHB: GABA → GHB → SSA.
La variación de las concentración de las sustancias en el organismo influye en la dirección de
la ruta metabólica, pudiéndose formar GHB del GABA, del ácido succínico o del ácido
formilpropanoico. En condiciones fisiológicas normales la concentración de GHB en el sistema
nervioso central es bastante baja, de 1 a 4 [mol|mM], y se va produciendo poco a poco, pero si
se toma GHB con fines médicos o lúdicos su concentración en el cuerpo aumenta y cambia
la cinética de las enzimas para metabolizar el exceso en lugar de producir más.
Si se consume GBL o 1,4-butanediol, que son dos precursores del GHB, se producen los
mismos efectos que si se administrara GHB ya que el organismo los transforma en éste. 16

Farmacodinámica[editar]
El GHB es una sustancia endógena presente en concentraciones micromolares en el sistema
nervioso central y ciertos tejidos periféricos de los mamíferos.1620 A diferencia de otros
neurotransmisores el GHB puede atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que se puede
subir su concentración por administración exógena. 21 La función precisa del GHB en el
organismo no está del todo clara. Tiene propiedades neuroprotectoras protegiendo a las
células de la hipoxia, al reducir el consumo de glucosa de las neuronas. 22 Se sabe que hay en
el cerebro una gran cantidad de receptores que son activados específicamente por el GHB,
para lo que necesita estar protonado.23 Se encuentran principalmente en el hipocampo y sus
regiones adyacentes, la sustancia negra, el cuerpo estriado, el tálamo, la amígdala y
 la corteza central. Se almacena en las vesículas neuronales y su liberación está regulada por
el calcio.24
El GHB se acopla a al menos dos clases de receptores en el espacio sináptico, entre
las neuronas,25 Uno específico, el receptor del GHB, que es excitador (por lo que no es
responsable de sus propiedades sedantes), 2627 y una conexión más débil en el receptor
GABAB asociado a proteínas G, que es inhibitorio.27 En estos receptores compite con el GABA.
Como el GHB se sintetiza a partir del ácido γ-aminobutírico (GABA) su concentración natural
en las neuronas GABAérgicas dependerá de la concentración de GABA, que es mucho
mayor.27 Existe un mecanismo de recaptación del GHB en el espacio sináptico, dependiente
del sodio y potasio, competitivo con el GABA. Si se toma GHB, en dosis farmacológicas, se
alcanzan mayores concentraciones en el cerebro y activa los receptores GABA B, que son los
responsables primarios de los efectos sedantes.28 Los efectos sedantes del GHB pueden
bloquearse con los antagonistas del GABAB.
El efecto del GHB sobre los receptores del GHB en el comportamiento es más complejo, y
estos son los receptores por los que el GHB tiene mayor afinidad. La investigación sobre estos
receptores ha sido un tanto limitada, pero hay pruebas de que la activación de los receptores
de GHB en algunas áreas cerebrales tiene como resultado la liberación de glutamato, el
principal neurotransmisor excitante. 29 Las drogas que activan los receptores del GHB causan
pérdida de conciencia en dosis altas, como lo hacen el GHB y los antagonistas del GABA B.30
Efectos[editar]
La activación de ambos tipos de receptores, el específico del GHB y el del GABA B es
responsable de sus efectos sedantes, somníferos y placenteros. Los efectos en el organismo
dependerán de la dosis, ya que dependiendo de la concentración se activarán distintos
receptores. Los efectos del GHB sobre la liberación de dopamina es bifásica,31
concentraciones bajas de GHB estimulan el receptor específico estimulándose la liberación de
dopamina.32 Concentraciones más altas activan los receptores GABAB que inhiben la
liberación de dopamina como hacen otras sustancias que sustituyen al GABA como
el baclofen y fenibut.33 Tras la fase inicial de inhibición, cuando se va metabolizando el GHB y
disminuye la concentración, entonces la dopamina vuelve a liberarse al volver a activarse los
receptores del GHB, regresando sus efectos estimulantes y placenteros. Tanto la inhibición
como el incremento de la liberación de la dopamina se pueden bloquear con los antagonistas
de los opioides tales como la naloxona y naltrexona. Esta paradójica mezcla de los efectos del
GHB, sedante primero y estimulante después, denominado efecto rebote, es experimentado por
los individuos consumidores de GHB como somnífero varias horas después de haber conseguido
un sueño profundo inducido por el GHB. La aparición de esa baja concentración de GHB en el
sistema provoca el estado de vigilia, por lo que suelen tener que tomar una segunda dosis en ese
momento para permanecer dormidos.

Efectos del GHB sobre el SNC.3435

A concentraciones altas: sedante. A concentraciones bajas: excitante.

Predomina la activación de los receptores del Predomina la activación de los receptores específicos del
GABA. GHB.

Reducción de la ansiedad.
Estado de vigilia
Inductor del sueño.
Euforia.
Anestésico general, asociado a otros anestésicos.
Embriaguez.
Sedación en tratamientos de desintoxicación
Pérdida control emocional.
del alcoholismo y opiáceos.
Potencia la sensualidad y el calor emocional
Reducción de los síntomas narcolépticos.
 Efectos del GHB sobre el sistema endocrino.3637

Anabolizante.
Incrementa los niveles de la hormona del crecimiento, la prolactina y la corticosterona, aumentando la masa
muscular.

Otros análogos del GHB como el ácido 4-hidroxi-4 metilpentanoico,38 el 3-metil-GHB, 4-metil-
GHB y 4-fenil-GHB han demostrado efectos similares al, el GHB en estudios con animales,
aunque se sabe menos de ellos que del propio GHB. De estos análogos sólo se ha registrado
el consumo como droga de abuso humano del 4-metil-GHB (ácido γ-hidroxivalérico, GHV) y su
precursor la γ-valerolactona (GVL) resultando menos potentes en su efecto positivo y con más
efectos secundarios como causar náuseas y vómitos.
Interacciones[editar]
El GHB interactúa con otras sustancias depresoras del sistema nervioso central como el
alcohol, los somníferos y los sedantes, potenciándose sus efectos mutuamente.

Uso clínico[editar]

Gammahidroxibutirato vendido en Italia para uso terapéutico.

El GHB ha sido utilizado como anestésico, como somnífero en el tratamiento del insomnio,

para tratar la depresión y sirve para reducir el síndrome de abstinencia de los opiáceos y el
alcohol.39 En Italia bajo el nombre comercial de Alcover (Código ATC N07BB) el GHB se ha
usado en el tratamiento del alcoholismo (50-100 miligramos por kilogramo al día, dividido en 3
o más dosis), para evitar el síndrome de abstinencia agudo y también para la desintoxicación
a medio y largo plazo.40

Narcoléptico con un ataque de catalepxia.

El único uso habitual del GHB en la actualidad es en el tratamiento de la narcolepsia para

reducir el número de ataques de cataplexia y la somnolencia, bajo el nombre comercial de
Xyrem en los Estados Unidos.4142 Los ensayos clínicos del Xyrem muestran una reducción
significativa de los ataques de cataplexia usando una dosis de 6000–9000 mg por noche. Esta
es aproximadamente el triple de la dosis usada con fines recreativos, pero además todos los
pacientes con narcolepsia del ensayo clínico eran estabilizados con estimulantes del sistema
 nervioso como el modafinil; en pacientes a los que no se les ha prescrito el modafinil esta
dosis puede resultar peligrosa y hay que reducirla proporcionalmente. También se prescribe
en este caso en la información de modo de empleo del Xyrem que debe tomarse una dosis
inmediatamente antes de ir a la cama, y después una segunda dosis 3–4 horas más tarde. La
dosis máxima diaria no debe exceder de 4500 mg. Los pacientes con
insuficiencia hepática que metabolizan peor el GHB requieren una dosis menor, generalmente
la mitad. La solución oral de Xyrem está estandarizada en una concentración de 500 mg
Na.GHB / 1 mL de agua, tamponadaa pH 7.5 con ácido málico.43
El GHB también se ha indicado para el alivio de los síntomas causados por
la distonía mioclónica, una enfermedad hereditaria muy infrecuente que causa trastornos
musculares y psiquiátricos.4
Efectos adversos[editar]
En las dosis terapéuticas indicadas el GHB puede producir los siguiente s efectos secundarios:

Reacciones adversas del GHB.34

Sistema implicado. Grupo CIOSM. Tipo de reacción.

Frecuentes Náuseas, vómitos.
Trastornos gastrointestinales.
Poco frecuentes Dolor de estómago, diarrea.

Frecuentes Dolor de cabeza, mareos.

Trastornos del sistema nervioso.
Poco frecuentes Somnolencia, hipoestesia, parestesia.

Trastornos del sueño. Poco frecuentes Insomnio, pesadillas, sueños anormales, sonambulismo.

Otros trastornos psiquiátricos. Poco frecuentes Desorientación, depresión, agitación, pérdida de memoria.

Frecuentes Apnea del sueño.

Trastornos respiratorios.
Poco frecuentes Disnea.

Trastornos urinarios. Poco frecuentes Enuresis nocturna.

Varios. Poco frecuentes Irritación nasofaríngea, visión borrosa, hipertensión.

El consumo a largo plazo causa neurotoxicidad. Lo que se ha constatado en ratones de

laboratorio consumidores al registrarse reducción de su capacidad para resolver problemas y
reducción de sus reflejos.1144 Otros estudios sin embargo han comprobado la acción contraria,
sobre todo a dosis que producen efecto sedante, mostrando neuroprotección. 12 45 El consumo
continuado puede producir tolerancia, dependencia psíquica,46 Durante el consumo de prueba
del medicamento para casos de cataplexia, el 3,2% tuvo síntomas depresivos mientras lo
consumió, aunque menos del 1% lo abandonaron por tales causas. El 2,6% tuvieron síntomas
como confusión aunque igualmente menos del 1% abandonaron por tal causa. 34 Cuando su
consumo se interrumpe después de un consumo prolongado puede generar el síndrome de
abstinencia muy similar al causado por otros depresores del sistema nervioso central. 4
La toxicidad del GHB suele ser proporcional a la dosis administrada. 4 El principal riesgo de la
sobredosis es la pérdida súbita de conciencia. La muerte por sobredosis por consumir
solamente GHB es rara, en Europa para 1998 se habían registrado una decena de casos de
intoxicaciones agudas asociadas a usos recreacionales y en Estados Unidos cerca de cien
casos.10 El GHB tiene una dosis letal media, DL50, en los ensayos con roedores de entre 1100
mg/kg y 2000 mg/kg,47 que es alta, lo que lo hace poco tóxico en el hombre. Sin embargo si se
mezcla su consumo con otras sustancias depresoras del sistema nervioso central tales como
el alcohol, la ketamina, opioides, sedantes o somníferos sí se han registrado muertes por
sobredosis, debido a su acción sinérgica y potenciación mutua de sus efectos. De este modo
la administración de GHB junto con otras sustancias depresoras del sistema nervioso central
está contraindicado porque se corre peligro de muerte. La muerte puede ser consecuencia de
una crisis respiratoria causada por la inhibición de los centros de la respiración de la médula o
por asfixia causada por un vómito durante el desvanecimiento. Otros posibles efectos de una
dosis excesiva son las náuseas, somnolencia, mareo, pérdida de memoria, desorientación,
agitación, distorsiones visuales y bradicardia.
En recién nacidos con deficiencia de la enzima semialdehído succínico deshidrogenasa
conlleva a una notable elevación del GHB14—hasta 1200 veces el valor normal—en el plasma
sanguíneo, líquido cefalorraquídeo y orina. Antes de los dos años de edad, los lactantes
comienzan a mostrar retraso mental, retraso del lenguaje, debilidad muscular y crisis
convulsivas, entre otras alteraciones. La enfermedad conocida como aciduria
hidroxibutírica se hereda de manera autosómica y recesiva por deficiencia de
un gen localizado en el cromosoma 6p22.6
Como el GHB se usa en forma de sal sódica o potásica se está tomando un importante exceso
de sales que deben ser tenidas en cuenta en personas con hipertensión, pacientes con
enfermedades cardiacas o renales que tendrán que reducir de forma equivalente el consumo
de sal en las comidas. A causa de sus fuertes efectos sedantes los pacientes no deben
conducir ni manejar maquinaria peligrosa al menos hasta seis horas después del consumo del
GHB.

Otros usos[editar]
Uso recreacional[editar]

Los consumidores de GHB con fines lúdicos suelen usarlo en discotecas.

Efectos negativos del GHB en un gráfico comparativo con otras drogas.

Gammahidroxibutirato en polvo.
El GHB y sus metabolitos la γ-butirolactona (GBL) y el 1,4-butanediol (BD) producen deterioro
del estado mental y alteraciones sensoriales. Son sustancias psicotrópicas depresoras del
sistema nervioso central que como tales se usan como una drogas lúdicas.48 En la cultura
popular el GHB también se conoce como éxtasis líquido (sin que tenga relación con
el éxtasis u otras sustancias anfetamínicas),10 líquido G o simplemente G.
La mezcla de efectos sedantes y excitantes del GHB producen una sensación de embriaguez,
euforia, reducción de la ansiedad, somnolencia, pérdida del control motor, incrementa el calor
emocional y la libido, afectando a las sensaciones táctiles y desinhibe socialmente al
consumidor.435 Los efectos del GHB suelen durar entre hora y media y tres horas, algo más si
la dosis es alta o se ha mezclado con alcohol. Un estudio durante un brote de sífilis demostró
que 61% de hombres homosexuales infectados reportaron el uso de GHB alegando que la
droga les permitía olvidar sus inhibiciones cuando tenían sexo con extraños, permitiéndoles
disfrutar sin preocupaciones un gran número de parejas sexuales. Así, los 23 individuos
estudiados lograron tener cerca de 1500 parejas sexuales, casi todas anónimas, en el
transcurso de 12 meses.8
El consumo conjunto o después de tomar alcohol, o cualquier otra sustancia depresora o de
metabolización hepática aumenta el riesgo de efectos adversos y sobredosis. Al estar
el hígado ocupado metabolizando el alcohol se disminuye la capacidad de éste de metabolizar
el GHB aumentando la concentración en sangre y además se potencian mutuamente sus
efectos depresores sobre el sistema nervioso.
Generalmente la dosis con fines lúdicos es entre 500 mg y 3000 mg, correspondiente a
aproximadamente 0,5 y 3 mL de líquido, si la concentración es de 1 gramo por 1 mL
de H2O (que no siempre es el caso). Esta concentración de 1g/mL del oxibato sódico o
potásico es el doble de la de la solución de Xyrem (500 mg/mL) que se usa con fines médicos.
Esta solución de GHB es incolora e inodora y con un sabor ligeramente salado y amargo. Las
disoluciones del mercado ilegal son potencialmente peligrosas porque nunca se sabe la
concentración que llevan.
El GHB también se puede consumir indirectamente tomando sus precursores químicos como
la gamma-butirolactona (GBL) y el 1,4-butanediol siendo el organismo el que los transforma
en GHB.49 Estos dos compuestos son líquidos y se pueden encontrar puros o disueltos con
otras sustancias que pueden aumentar su toxicidad. Con esta forma de consumo al tener que
formarse el GHB se retrasa la aparición de sus efectos y también se dilata su duración. Se ha
registrado también el consumo de ésteres precursores de GHB en zonas donde éste es ilegal
como el 1,4-diacetoxibutano, metil-4-acetoxibutanoato y etil-4-acetoxibutanoato. El 4-
hidroxibutanal es el precursor natural del GHB, aunque como todos los aldehídos es un
compuesto cáustico y de fuerte olor y sabor repugnante, por lo que su consumo es muy
desagradable y produce fuertes náuseas y vómitos
Droga de violación[editar]
Algunos países han registrado el uso del GHB como droga de violación, 50 al igual que el
alcohol y el Rohypnol.51 Al ser incoloro, inodoro y de sabor suave puede ser fácilmente
enmascarado mezclado con cualquier bebida, generalmente alcohólica que potencia su
acción.52 El propósito del delincuente sexual es sedar a la víctima para disminuir su resistencia
o provocar la sobredosis que produce la pérdida total de conciencia de la víctima. 53 Es difícil
establecer la frecuencia exacta de los asaltos producidos así ya que el GHB tiene una vida
corta y es difícil encontrarlo en una muestra de orina si ha pasado más de un día. 5455
Anabolizante[editar]
Advertencia de la FDA contra los productos que contengan gammahidroxibutirato y sus precursores.

Algunos atletas y culturistas utilizan el GHB como suplemento dietético,6 con el objetivo de

aumentar los niveles de hormona del crecimiento, que aumenta la masa muscular.56 Tanto el
GHB como el GBL son especialmente comunes porque son fáciles y baratos de preparar. 49
Ciertas sales de ácido succínico elevan los niveles de hormona del crecimiento in vitro,57 y
como el GHB se metaboliza en ácido succínico se cree que podría elevar estos niveles
hormonales, aunque no hay ninguna prueba científica que demuestre el aumento hormonal in
vivo ni que sea efectiva como anabolizante. 49 La influencia podría venir por medio de la
activación de los receptores muscáricos de la acetilcolina.58 Todas las formas naturales
vendidas como suplementos, incluyendo la butirolactona y el dihidrato de 2(3H)-furanona,
entre otras formas tienen el potencial de ser tóxicas o producir efectos adversos.49

Detección[editar]
Las reacciones cualitativas más sencillas para detectar la presencia de GHB son:

 Identificación por formación de microcristales usando una solución acuosa de nitrato

cúprico y nitrato de plata.59
 Analizando su precursor, la lactona cerrada o sea, la butirolacona, que tiene un
aspecto oleoso, de color claro y que es el precursor del GHB. La determinación es por
Cromatografía de Gases a temperatura de 75 grados Celsius. 60
 Reacciones colorimétricas con rojo de clorofenol y reactivo de Schweppes (anilina en
medio alcohólico).61

Véase también[editar]
 Ansiolítico
 Droga
 Fenibut
 Psicotrópico
 Nootrópicos