MUTACIONES: todo cambio permanente ocurrido en la secuencia de bases del ADN de un organismo.

Por
consiguientes las mutaciones son fenómenos que ocurren a nivel molecular y no son observables (en principio)
mediante el examen de los cromosomas con el microscopio, sino que para su detención se requiere métodos de
examen de moléculas, como la secuenciación del ADN o la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) mediante
primeros específicos.

Los cambios cromosómicos que a veces han sido denominados “mutaciones cromosómicas”, tienen nombres
específicos como cambios numéricos (aneuploidías) y reordenamiento o rearreglos estructurales (inversiones,
translocaciones, delecciones) y son diagnosticables con métodos microscópicos.

MUTACIONES GÉNICAS:

Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucleótidos de un gen. Existen varios tipos:

a) Sustituciones de pares de bases. Éstas pueden ser:

- Transiciones: Es el cambio en un nucleótido de una base púrica por otra púrica o de una pirimidínica por otra
pirimidínica.

- Transversiones: Es el cambio de una base púrica por una pirimidínica o viceversa.

b) Desfases, lo que induce a un corrimiento en el orden de lectura. Pueden ser:

- Adiciones génicas: Es la inserción de nucleótidos en la secuencia del gen.

- Deleciones génicas: Es la pérdida de nucleótidos.

Las sustituciones provocan la alteración de un único triplete y, por tanto, salvo que indiquen un triplete de parada, o
un aminoácido del centro activo de una enzima, pueden no ser perjudiciales. Sin embargo, las mutaciones que
impliquen un corrimiento en el orden de lectura, adiciones o deleciones, salvo que se compensen entre sí, pueden
alterar la secuencia de aminoácidos de la proteína codificada y sus consecuencias suelen ser graves.

ANOMALIAS CROMOSOMICAS (cariotipo anormal)

Son anomalías en el numero o en la estructura de los cromosomas

1. MUTACIONES CROMOSOMICAS NUMERICAS

Normalmente, cada célula del cuerpo de una persona contiene 46 cromosomas. Algunas veces, sin embargo,
un bebe puede nacer con más o menos cromosomas y como consecuencia el número de sus genes o
instrucciones también va a variar. Uno de los ejemplos más comunes de una condición genética causada por
una copia extra de un cromosoma es el Síndrome de Down. Las personas con esta enfermedad tienen 47
cromosomas en sus células, en lugar de 46. Esto es debido a que hay tres copias del cromosoma 21, en lugar
de las dos copias.
A. Euploidía: Cuando afecta al número de juegos completos de cromosomas con relación al número normal
de cromosomas de la especie. Las euploidias se pueden clasificar por el número de cromosomas que se
tengan en:
 Monoploidía o haploidía: Si las células presentan un solo juego (n) de cromosomas.
 Poliploidía: Si presentan más de dos juegos; pudiendo ser: triploides (3n), tetraploides (4n), etc.

También se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en:

 Autopoliploidía. Si todos los juegos proceden de la misma especie.

 Alopoliploidía. Si los juegos proceden de la hibridación de dos especies.
 B. Aneuploidias: Se dan cuando está afectada sólo una parte del juego cromosómico y el zigoto presenta
cromosomas de más o de menos. Las aneuploidías pueden darse tanto en los autosomas (por ejemplo: el
Síndrome de Down), como en los heterocromosomas o cromosomas sexuales (por ejemplo: el síndrome
de Turner o el síndrome de Klinefelter).

Estas alteraciones se denominan:

- Monosomías: si falta uno de los cromosomas de la pareja de homólogos.

- Trisomías: si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales.

- Tetrasomías: si se tienen 4. Etc.

2. MUTACIONES CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES

Las anomalías cromosómicas estructurales ocurren cuando un fragmento de un cromosoma individual se
rompe y se reubica de algún modo. Esto puede dar lugar a pérdida de material cromosómico. Los cambios en
la estructura cromosómica pueden ocurrir de diferentes maneras que serán discutidas más adelante. Las
anomalías cromosómicas pueden ser muy sutiles y difíciles de detectar para los científicos en el laboratorio.
Incluso cuando se encuentra una anomalía en la estructura, es difícil predecir qué consecuencias va a tener
para el niño. Esto puede causar frustración en los padres, los cuales desean tener la mayor información posible
sobre el futuro de sus hijos.
Síndrome de Noonan (símil Turner en fenotipo)

a. Anomalías cromosómicas autosómicas estructurales

Son alteraciones que afectan al ordenamiento interno de cromosomas no sexuales. Entre las
anomalías más comunes con sintomatología destacan:

DELECIÓN DE BRAZOS.
 Síndrome del maullido del gato(deleción del brazo corto del cromosoma 5).
 Síndrome de Prader-Willi(deleción del brazo largo del cromosoma 15).
 Síndrome de Angelman (deleción del brazo largo del cromosoma 15).

TRANSLOCACIÓN DE BRAZOS.
  Síndrome de Down familiar.
 Cromosoma Filadelfia.
No obstante, pueden darse translocaciones, delecciones, duplicaciones e inversiones que afecten a poca escala
y no generen síndrome.

b. Anomalías cromosómicas sexuales estructurales

Son alteraciones que afectan a la organización interna de los cromosomas sexuales. Entre las anomalías más
comunes y que presentan sintomatología destaca:
 Síndrome X frágil

DELECIONES
El término deleción cromosómica significa que una parte del cromosoma se ha perdido o se
ha eliminado. Una deleción puede ocurrir en cualquier cromosoma y en cualquier parte del
mismo. El tamaño de una deleción puede ser cualquiera. Si el material (genes) que ha sido
delecionado contiene instrucciones importantes para el cuerpo, esa persona puede tener
dificultades en el aprendizaje, retraso en el desarrollo y problemas de salud. La gravedad de
estas deleciones va a depender del tamaño del fragmento del cromosoma delecionado y del
sitio donde se haya producido la deleción.

DUPLICACIONES

El termino duplicacion cromosomica significa que una parte del cromosoma esta
duplicado o presenta dos copias. El resultado es material cromosomico adicional.

Este material cromosomico extra puede provocar que los genes no funcionen
correctamente, y como resultado dar lugar a dificultades en el aprendizaje

TRANSLOCACIONES

es el paso de material genetico de un cromosoma a otro y pueden ser de dos tipos

 TRANSLOCACIONES RECIPROCAS, la ruptura es en ambos cromosomas, seguida del intercambio de sus

segmentos, formando dos nuevos derivados cromosomicos
 TRANSLOCACIONESROBERTSONIANA, los puntos de rotura estan localizados en o cerca de dos cromosomas
acrocentricos con la consiguiente fusión de sus brazos largos.

INSERCIONES

El término, inserción cromosómica significa que parte de un cromosoma se ha insertado en una posición inusual dentro
del mismo u otro cromosoma. Si no hay ganancia o pérdida de material cromosómico, la persona normalmente será
sana. Sin embargo, si hay ganancia o pérdida de material cromosómico, la persona puede tener algún tipo de secuela.

ANILLACIONES

El término anillación cromosómica significa que los extremos de un cromosoma se han unido formando un anillo. Esto
suele ocurrir cuando los extremos de un mismo cromosoma están delecionados. Los extremos que permanecen son
“pegajosos”, uniéndose formando un anillo. El efecto que esto tiene en una persona, normalmente depende de cuánto
material cromosómico y qué “información” se había delecionado antes de que se formara el “anillo”.
CARIOTIPO BANDEADO

NOCIONES GENERALES

Los cromosomas son las estructuras en que se organiza la cromatina nuclear que permiten el ordenamiento,
distribución y pasaje del material genético de una generación a la otra.

Los cromosomas se tiñen fácilmente cuando están condensados y pueden ser individualizados con el microscopio
óptico. Cada cromosoma contiene una molécula de ADN lineal asociado a distintas proteínas y el contenido de genes
es variable aunque está en relación con su tamaño.

Los humanos tenemos un número total de 46 cromosomas pero este número varía según las especies. Los 46
cromosomas están constituidos por 23 pares y cada miembro del par proviene de un progenitor.

El cariotipo representa la constitución cromosómica de un individuo y es un estudio de rutina en genética médica. Los
cariotipos pueden informarse presentando todos los pares cromosómicos ordenados de acuerdo a su forma y tamaño,
que en un principio eran recortados de la fotografía de una metafase.

El cariotipo de un individuo se indica primero el número total de cromosomas y seguidamente los componentes del
par sexual, precedidos de una coma. Así, el cariotipo normal de un varón se escribe 46,XY y el de una mujer 46,XX. Las
anomalías cromosómicas son una causa importante de abortos espontáneos, retardo mental y malformaciones.

La nomenclatura es un aspecto que todos los laboratorios tienen que hacer de la misma forma. Pero… ¿cómo se
nombra el cariotipo? Se escribe el número de cromosomas totales, se pone una coma, y se escribe el genotipo sexual
(XX, XY…).

- MUJER: 46,XX.

- HOMBRE: 46,XY
CLASIFICACIÓN DE LOS CROMOSOMAS - CARIOTIPO HUMANO

En el cariotipo humano se han establecido los siguientes grupos de cromosomas:A, B, C, D, E, F y G.

Cromosomas del grupo A: En este grupo aparecen los cromosomas más grandes del cariotipohumano. Pertenecen a él
los pares de cromosomas 1, 2 y 3.

 Cromosoma 1: es el más grande de todos y es metacéntrico.

 Cromosoma 2: es submetacéntrico.
 Cromosoma 3: es metacéntrico.

Cromosomas del grupo B: En este grupo incluimos los pares de cromosomas 4 y 5. Son cromosomas muy
submetacéntricos y de tamaño muy similar. Alteraciones en estos cromosomas se ha demostrado que provocan
grandes síndromescitogenéticas.

Cromosomas del grupo C: A este grupo pertenecen los cromosomas 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 y el gonosoma X. Es el grupo
más complejo de todos. La mayoría de los cromosomas son bastante submetacéntricos:

 Cromosoma 6: submetacéntrico.
 Cromosoma 7: menos submetacéntrico.
 Cromosoma 8: muy submetacéntrico.
 Cromosoma 9: menos submetacéntrico.
 Cromosoma 10: muy submetacéntrico.
 Cromosoma 11: menos submetacéntrico.
 Cromosoma 12: muy submetacéntrico.
 Cromosoma X: es submetacéntrico y tiene un tamaño medio entre el cromosoma 6 y el 7.

Cromosomas del grupo D: Este grupo está compuesto por los cromosomas 13, 14 y 15. Son cromosomas acrocéntricos.
Además, presentan constricciones secundarias, quedan lugar a pequeños satélites poco visibles a microscopía
electrónica donde se encuentran los genes nucleolares.

Cromosomas del grupo E: En este grupo incluimos a los cromosomas 16, 17 y 18. Los 3 presentanun tamaño similar:

 Cromosoma 16: metacéntrico prácticamente.

 Cromosoma 17: submetacéntrico.
 Cromosoma 18: muy submetacéntrico.

Cromosomas del grupo F: Este grupo está formado por los cromosomas 19 y 20. Entre ellos no sediferencian
prácticamente. Por su tamaño, y por el hecho de que sonmetacéntricos se les denomina “pequeñas cruces”.

Cromosomas del grupo G: Los cromosomas 21 y 22, así como el gonosoma Y forman este grupo decromosomas. Son
los cromosomas más pequeños del cariotipo.
 Cromosomas 21 y 22: son acrocéntricos y tienen satélites con genes nucleolares.
 El cromosoma 21 es realmente el cromosoma más pequeño del cariotipo, pero está colocado de esta manera
por acuerdo internacional, ya que históricamente se colocó en esa posición, es el responsable de síndrome de
Down, ayudó al despegue de la citogenética, etc.
 Cromosoma Y: es submetacéntrico y presenta un tamaño variable. Sus dos cromátidas se sitúan muy paralelas y no
divergentes. Además, está formado por heterocromatina constitutiva porque no tiene genes.

EL CULTIVO CELULAR Y EL PROCESAMIENTO DEL MATERIAL

Para realizar un estudio cromosómico se comienza con el cultivo un tejido del individuo donde las células puedan crecer
y dividirse rápidamente. El tejido más accesible para ese fin es la sangre y las células que proliferan son los linfocitos.

En efecto, la técnica consiste en tomar de una muestra de sangre periférica por venopuntura utilizando la heparina
como anticoagulante. Luego se siembran alrededor de 10 gotas en un medio enriquecido y se incuba a 37ºC durante
72 horas.

La estimulación de la división celular se logra con la adición de un factor mitogénico como es la fitohemaglutinina.
Pasado ese tiempo, se agrega una solución de colchicina al medio para detener la división celular y evitar que las células
completen la mitosis. La colchicina actúa inhibiendo la formación del huso mitótico y las células que alcanzan la
metafase se acumulan en el cultivo. Luego se agrega una solución hipotónica que hace que las células se hinchen y se
las hace estallar con una técnica de goteo sobre un portaobjeto y de esa manera los cromosomas se liberan y separan.

Posteriormente el material se fija y se tiñen de acuerdo a las diferentes técnicas.

EL BANDEO CROMOSÓMICO

Con la técnica convencional de tinción con Giemsa los cromosomas se tiñen intensamente y en forma homogénea y se
los puede contar y agrupar por su aspecto general y eso era lo único que se podía hacer en los primeros cariotipos. La
identificación de cada cromosoma vino posteriormente con las técnicas de bandeo. Estas técnicas generan bandas
transversales permiten definir a cada cromosoma y también estudiar su estructura. Cada cromosoma tiene un patrón
de bandas característico y existen varias técnicas de tinción, cada una con fines específicos (Tabla I). El bandeo G es el
más utilizado en citogenética clínica.

El bandeo G se logra con un tratamiento controlado con tripsina antes de la coloración con Giemsa y produce bandas
claras y oscuras en los cromosomas. Las bandas oscuras contienen ADN rico en bases A-T que replica tardíamente y son
pobres en genes constitutivos y las bandas claras contienen ADN rico en G-C que replica tempranamente y tienen
muchos genes constitutivos

Cuando un cromosoma está más alongado se evidencia un mayor número de bandas y esto se aprovecha para
estudiarlo con mayores detalles. Esta metodología que permite buscar alteraciones estructurales mínimas se conoce
como bandeo de alta resolución y se logra sincronizando el cultivo y en preparaciones hechas en profase o prometafase,
es decir, antes que los cromosomas alcancen su compactación máxima. Los cromosomas en la mitad de la metafase
muestran un nivel de resolución de 400 bandas mientras que los de alta resolución alcanzan niveles de resolución de
550 y hasta de 850 bandas.
TIPOS DE TÉCNICAS DE BANDEO:

1. Bandas que tiñen todo el cromosoma.

Este tipo de bandas se ha de realizar siempre que vayamos a hacer un cariotipo. El resultado de la técnica nos dará
unos cromosomas con bandas alternantes (oscuras y claras) y además, una configuración o un patrón característico
y estable de cada cromosoma.

Estas bandas permiten:

 La identificación de los cromosomas, gracias a su patrón característico.

 La caracterización del cromosoma por regiones.
 Nos permite trazar o establecer relaciones más exactas entre las enfermedades y las anomalías cromosómicas.

La obtención de este tipo de bandas se realiza en cromosomas metafásicos, aunque también se puede realizar en
cromosomas prometafásicos, o incluso en profásicos. El cromosoma metafásico está condensado y el
cariotipohumano en haploide presenta unas 400 bandas, mientras que en prometafase podemos ver hasta 2.000
bandas porque es un cromosoma más largo.

Se trabaja con cromosomas metafásicos por comodidad, pero en caso de aparecer dudas, se realiza el cariotipo con
cromosomas prometafásicos.

¿Qué diferentes bandas encontramos que tiñen o cubren todo el cromosoma?

1.A. Bandas Q, de quinacrina:

 Con esta tinción se obtienen unas bandas alternantes –más o menos fluorescentes. Para verlas necesitas un
microscopio de luz ultravioleta (microscopio de fluorescencia).
 VENTAJA: es un método rápido.
 DESVENTAJA: en un minuto se pierde el brillo.

1.B. Bandas G, de Giemsa:

 Se obtienen tratando los cromosomas con una solución proteolítica de tripsina, y posteriormente tiñendo
con Giemsa.
 Se obtiene un patrón de bandas que permite individualizar los cromosomas y reconocerlos. Las regiones
oscuras son zonas de replicación tardía, por lo que ese ADN es rico en Adenina y Timina.

1.C. Bandas R - Replicativo

 Tratan los cromosomas con una solución salina y posteriormente tiñen con Giemsa. El bandeado que se
obtiene es al revés: las zonas claras antes eran oscuras, y las oscuras, antes eran claras, esto quiere decir,
que las que más se tiñen son las zonas de replicación temprana, es decir, que son ricas en Guanina y Citosina.
 Los cromosomas prometafásicos se bandean con bandas prometafásicas de tipo G o R, pero en cromosomas más
largos.

Con estos tipos de bandas podemos reconocer fácilmente la falta de una región, algo útil para localizar anomalías
cromosómicas y diagnosticarlas –relacionarlas con una patología–.

2. Bandas que tiñen solo determinados puntos del cromosoma.

2.A. Bandas C: solo tiñen la heterocromatina constitutiva:

 Centrómeros.
 Zonas heterocromatínicas de los cromosomas 1, 9, 16, de los brazos cortos de los cromosomas acrocéntricos
(13, 14, 15, 21y 22), así como del gonosoma Y.

2.B. Bandas NOR, técnica que identifica los organizadores nucleolares (NOR) de los cromosomas que se localizan en
los tallos o constricciones secundarias de los cromosomas acrocéntricos. Los organizadores nucleolares
forman y mantienen el nucléolo en núcleos en interface y consisten en cientos de copias de genes del ARN
ribosómico 18S y 28S, se pueden poner en evidencia con una técnica de impregnación de plata que identifica
con precisión los re-arreglos de brazos cortos de cromosomas acrocéntricos, también pueden identificar
cromosomas marcadores

2.C. Bandas T, que marcan los telómeros para ver si falta alguno. Es una variante del bandeo R ya que las
preparaciones son incubadas en el mismo buffer durante un período más prolongado. Como resultado, luego
de la tinción con Giemsa, se obtienen cromosomas teñidos en forma débil excepto los segmentos terminales
donde la tinción continúa siendo intensa.

Actualmente se utiliza mucho la técnica de FISH, que se utiliza para lalocalización de regiones concretas y de genes
determinados.

BIBLIOGRAFIA

 Semiología Medica. Marcelo E. Álvarez. Ed. Médica Panamericana. Pg 339 – 340

 El niño deficiente en el sistema nervioso central: guía para entender los informes médicos por los educadores.
Miguel Toledo Gonzales, universidad de Sevilla 1998. Pg. 26_ 27

 Fundamentos de ciencia toxicología. Gutiérrez B. José. Adela López de Cerain Salsamendi. Ediciones Díaz
Santos, 2001. Pág 133 – 135
CUESTIONARIO

1. ¿ QUE ES UN CARIOTIPO?
Es el patrón cromosómico de una especie expresado a través de un código, establecido por convenio,
que describe las características de sus cromosomas.

2. ¿ QUE ES UNA TRANSLOCACION?

Desplazamiento de un segmento de un cromosoma a un nuevo lugar en el genoma

3. ¿CUÁL ES EL MOMENTO APROPIADO PARA QUE UN CROMOSOMA SEA BANDEADO?

Cuando están condensados (agrupados).
4. ¿CÓMO SE INDICA EL CARIOTIPO DE UNA PERSONA?
Primero el número total de cromosomas y seguidamente los componentes del par sexual, precedidos
de una coma. Ejm. 46,XX (Mujer)
5. ¿QUÉ TIPOS DE CÉLULAS SON LAS MÁS APROPIADAS PARA REALIZAR UN BANDEO CROMOSOMÁTICO?
Los Linfocitos (Sangre y tejidos)
6. NOMBRE LOS TIPOS DE TÉCNICAS BANDEOS CROMOSOMÁTICOS.
Bandas que tiñen todo el cromosoma.
Bandas que tiñen solo determinados puntos del cromosoma.
7. DE LAS TÉCNICAS DE BANDEO ¿CUÁL ES LA MÁS USADA EN CITOGENÉTICA?
Bandas G - Giemsa
8. ¿DE DÓNDE PROVIENE LA ABREVIATURA DE LA BANDA NOR?
NOR - Nucleolares de los cromosomas
9. DE LAS TÉCNICAS DE BANDEO ¿CUÁL DE ELLAS ES LA OPUESTA A LA DE GIEMSA? ¿PORQUÉ?
Banda R – Porque las zonas claras antes eran oscuras, y las oscuras, antes eran claras,
10. ¿CUÁL ES LA MAYOR DESVENTAJA DE LA TÉCNICA DE BANDEO DE QUINACRINA?
Que en un minuto se pierde el brillo de la tinción
11. ¿QUE ES UNA TRISOMÍA?
a. Tres copias de un cromosoma
b. Una copia de un cromosoma
c. Dos copias de un cromosoma
d. Ninguna copia
e. A y B
12. ¿QUÉ SON ANEUPLOIDÍAS AUTOSÓMICAS?
Son alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En humanos, no
todas las aneuploidías numéricas son viables, y las que sí lo son producen alteraciones en el fenotipo
13. SON ANEUPLOIDÍAS AUTOSÓMICAS
a. Trisomía 18
b. Trisomía 13
c. La trisomía 5, 13 y 21
d. la trisomía 21,18 y 13.
e. A y B
14. RELACIONA
a. Sindrome de patau ( C ) cromosoma 5
b. Sindrome de edwards ( D )cromosoma 21
c. Sindrome de cri du chat (E )cromosoma X adicional
d. Sindrome de down ( A )cromosoma 13
e. Sindrome de klinelferter ( B )cromosoma 18
15. MENCIONE EJEMPLO DE ANEUPLOIDIAS SEXUALES
 Síndrome de Turner (monosomía de los cromosomas sexuales: 45,x)
 Síndrome de Klinefelter(trisomía de los cromosomas: 47, XXY)
 Síndrome del doble Y (llamado a veces síndrome del supermacho: 47, XYY).
 Síndrome del triple X (llamado a veces síndrome de la superhembra: 47, XXX).

16. EN LAS ALTERACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS SE MODIFICA EL NÚMERO DE CROMOSOMAS. SI

UNA MUJER TIENE UNA TRISOMÍA EN UN PAR DE CROMOSOMAS, ¿CUÁNTOS CROMOSOMAS TIENE
EN TOTAL?
a. 46 b.48 c.47 d.50 e.49

17. EL GENOMA EN LA MUJER ESTÁ CONTENIDO EN 23 PARES DE CROMOSOMAS, DE LOS CUALES

VEINTIDÓS SON AUTOSÓMICOS Y UNO ES SEXUAL. ¿CUÁNTOS PARES DE CROMOSOMAS TIENE EL
HOMBRE?
a. 22 b.23 c.24 d.21 e.25

18. CIERTAS ENFERMEDADES SE DEBEN A UN EXCESO O A UNA DEFICIENCIA DE MATERIAL GENÉTICO, POR
CAMBIO EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS O EN SU ESTRUCTURA. ¿CÓMO SE DENOMINAN?
a. Genéticas
b. Cromosómicas
c. Estructurales
d. B y C
e. Solo B

19. EL SÍNDROME CONOCIDO COMO "CRIT DE CHAT" O "MAULLIDO DE GATO", ESTÁ PRODUCIDO POR:
a. Una variación en el número de cromosomas
b. Una alteración en la estructura del cromosoma
c. Una alteración en la estructura de un gen
d. Una duplicación en la pareja de cromosomas sexuales

20. REALIZA LA CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES ESTUDIADAS