Monografía Foro 8

Foro 8: Alteraciones Cromosó micas
1. Clasificación general de enfermedades: genética, adquirida; hereditaria,

congénita. Cromosomas, estructura: cromátides brazo largo, brazo corto.
Genoma, cariotipo humano.
Una enfermedad o trastorno genético es una condición patológica causada por

una alteración del genoma. Una enfermedad genética puede ser hereditaria o no;
si el gen alterado está presente en las células germinales (óvulos y
espermatozoides) será hereditaria (pasará de generación en generación); si afecta
a las células somáticas, no.
No debe confundirse enfermedad hereditaria con enfermedad congénita, la cual es

aquella enfermedad que se adquiere con el nacimiento y se manifiesta desde el
mismo. Puede ser producida por un trastorno durante el desarrollo embrionario o
durante el parto.
Enfermedad adquirida es aquella en la que el entorno se ha encargado de producir

los cambios necesarios en tu organismo para desarrollar una alteración que te
lleve a salir de tu estado de bienestar psíquico y físico.
En biología se denomina cromosoma a cada uno de los pequeños cuerpos en

forma de bastoncillos en que se organiza en la cromatina del núcleo durante las
divisiones celulares (mitosis y meiosis). La cromatina es un material microscópico
que lleva la información genética de los organismos eucariotas y está constituida
por ADN asociado a proteínas especiales llamadas histonas. Este material se
encuentra en el núcleo de las células eucariotas y se visualiza como una maraña
de hilos delgados. Cuando el núcleo comienza el proceso de división
(cariocinesis), esa maraña de hilos inicia un fenómeno de condensación
progresivo que finaliza en la formación de entidades discretas e independientes:
los cromosomas. Por lo tanto, cromatina y cromosoma son dos aspectos
morfológicamente distintos de una misma entidad celular.
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Diagrama de un cromosoma eucariótico duplicado y

condensado (en metafase mitótica). (1) Cromátida, cada
una de las partes idénticas de un cromosoma luego de la
duplicación del ADN. (2) Centrómero, el lugar del
cromosoma en el cual ambas cromátidas se tocan. (3)
Brazo corto. (4) Brazo largo.
Cuando se examinan con detalle durante la mitosis, se

observa que los cromosomas presentan una forma y un
tamaño característicos. Cada cromosoma tiene una región condensada, o
constreñida, llamada centrómero, que confiere la apariencia general de cada
cromosoma y que permite clasificarlos según la posición del centrómero a lo largo
del cromosoma. Otra observación que se puede realizar es que el número de
cromosomas de los individuos de la misma especie es constante. Esta cantidad de
cromosomas se denomina número diploide y se simboliza como 2n. Cuando se
examina la longitud de tales cromosomas y la situación del centrómero surge el
segundo rasgo general: para cada cromosoma con una longitud y una posición del
centrómero determinada existe otro cromosoma con rasgos idénticos, o sea, casi
todos los cromosomas se encuentran formando parejas. Los miembros de cada
par se denominan cromosomas homólogos.
Mapa citogenético o cariograma de una niña antes de

nacer, resultado de una amniocentesis.
En la figura de la derecha se presentan todos los

cromosomas mitóticos de una niña, ordenados por
parejas de homólogos y por su longitud, lo que se denomina cariotipo. Puede
observarse que en ese cariotipo hay 46 cromosomas (o sea, 2n=46) que es el
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número cromosómico de la especie humana. Se puede advertir, también, que

cada cromosoma tiene una estructura doble, con dos cromátidas hermanas que
yacen paralelas entre sí y unidas por un único centrómero. Durante la mitosis las
cromátidas hermanas, que son idénticas, se separan una de otra hacia dos
nuevas células. Las parejas de cromosomas homólogos que se observan en la
imagen tienen, además, una semejanza genética fundamental: presentan los
mismos genes situados en los mismos lugares a lo largo del cromosoma (tales
lugares se denominan locus o loci en plural). Esto indica que cada miembro del
par de homólogos lleva información genética para las mismas características del
organismo. En organismos con reproducción sexual, uno de los miembros del par
de cromosomas homólogos proviene de la madre (a través del óvulo) y el otro del
padre (a través del espermatozoide). Por ello, y como consecuencia de la herencia
biparental, cada organismo diploide tiene dos copias de cada uno de los genes,
cada una ubicada en uno de los cromosomas homólogos. Una excepción
importante en el concepto de parejas de cromosomas homólogos es que en
muchas especies los miembros de una pareja, los cromosomas que determinan el
sexo o cromosomas sexuales, no tienen usualmente el mismo tamaño, igual
situación del centrómero, la misma proporción entre los brazos o, incluso, los
mismos loci. En la imagen puede observarse, por ejemplo, que el cromosoma Y
(que determina el sexo masculino en humanos) es de menor tamaño y carece de
la mayoría de los loci que se encuentran en el cromosoma X.
24
2. Clasificación general de las alteraciones cromosómicas humanas.

Alteraciones numéricas (monosomías, trisomías, etc.), alteraciones
estructurales estables e inestables.
I. ALTERACIONES NUMÉRICAS
Alteración que varía el número normal de cromosomas del genoma.
Aneuploidía
Número no múltiplo de n (autosómica – gonosómica)

Se dice que un individuo es aneuploide cuando su constitución
cromosómica no comprende un número exacto de genomios completos.
Un individuo aneuploide lo puede ser por defecto o por exceso, es decir
puede tener cromosomas de más o de menos, esto supone un
desequilibrio que generalmente los animales soportan peor que las
plantas. La aneuploidía, ocurrida de forma espontánea, es frecuente en la
naturaleza, y dependiendo de los cromosomas implicados el organismo es
más o menos viable. En la especie humana son bastante frecuentes las
aneuploidías en nacidos vivos, y las más compatibles con la vida suelen
originar trastornos fisiológicos, (ej. Síndrome de Down), las que afectan a
los cromosomas sexuales (Turner, duplo Y, etc), son las que
aparentemente menos alteraciones producen.
Los individuos normales son disómicos, y los aneuploides se clasifican

siguiendo la siguiente terminología:
 Monosomía
Su dotación cromosómica es (2n-1), y en meiosis forma (n-1) bivalentes y
un univalente. Puede haber tipos especiales de monosómicos, así el
monoisosómico es un individuo en el que el cromosoma presente es un
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isocromosoma, y el monotelosómico o monotelocéntrico es un individuo en

el que el cromosoma que está presente en simple dosis es un cromosoma
telocéntrico
 Trisomía
Su dotación cromosómica es (2n+1).
Los aneuploides se utilizan en estudios citogenéticos, como marcadores, o
para la localización de genes, ya que sus segregaciones difieren de las
mendelianas. En los aneuploides por exceso, se puede aplicar los mismos
cálculos que en la herencia polisómica vista en los poliploides.
Alteraciones numéricas cromosómicas autosómicas
Son alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas no

sexuales. Entre las anomalías más comunes se presentan:
 Síndrome de Down (Trisomía del cromosoma 21).
 Síndrome de Edwards (Trisomía del cromosoma 18).
 Síndrome de Patau (Trisomía del cromosoma 13)
 Trisomía del cromosoma 22 (letal), también se presentan casos de
mosaicismo).
 Monosomía del cromosoma 21 letal, también se presentan casos
de mosaicismo
Alteraciones numéricas cromosómicas sexuales

Son alteraciones que afectan a la organización de los cromosomas
sexuales (X e Y). Entre las anomalías más comunes se presentan:
 Trisomía: Síndrome de Klinefelter 47, XXY
 Monosomía : Síndrome de Turner 45, X0.
 Síndrome del doble Y 47, XYY
 Síndrome del triple X o metahembra 47, XXX
24
Poliploidia
Posee tres o más complementos cromosómicos triploidia 3n, tetraploidia
4n, etc. Múltiplo de n
II. ALTERACIONES ESTRUCTURALES.

Las alteraciones cromosómicas estructurales son el resultado de roturas
cromosómicas no reparadas apropiadamente. Se producen por alteración
de la secuencia normal de los fragmentos génicos que componen un
cromosoma.
Las anomalías cromosómicas estructurales se clasifican en dos grupos

principales: equilibradas y desequilibradas. Están presentes en el 4.3% y
el 4% de los nacidos vivos respectivamente. Las anomalías cromosómicas
equilibradas no conllevan a una ganancia o pérdida de material genético
apreciable y en general los portadores presentan una fenotipo normal ( 90-
95 % de los casos). Por el contrario, las anomalías cromosómicas
desequilibradas tienen como consecuencia la ganancia o pérdida de
material genético y los portadores presentan con frecuencia un fenotipo
anormal.
Cuando la anomalía cromosómica estructural presente en un individuo se

debe a un error meiótico (producido en la gametogénesis de uno de sus
progenitores) todas sus células presentan dicha alteración y el individuo es
portador de una anomalía cromosómica “homogénea”, mientras que si la
anomalía es debida a un error mitótico post-concepción, el individuo
presenta células normales y células con la anomalía cromosómica, siendo
portador de una anomalía cromosómica “en mosaico”.
24
a) Inversión
Se produce cuando un cromosoma sufre dos roturas y vuelve a
reconstituirse con el segmento entre las dos roturas invertido. Las
inversiones son de dos tipos:
Paracéntricas, no incluyen el centromero en la que las dos roturas se
producen en el mismo brazo.
Pericéntrica, incluye el centromero, en las que existe una rotura en cada

brazo.
Dado que las inversiones paracéntricas no modifican la relación entre los

brazos del cromosoma, solo pueden identificarse, cuando se logra por
bandeo o FISH con sondas especificas de locus. Las inversiones
pericéntricas son más difíciles de identificar citogenéticamente porque,
además del patrón de bandas, pueden cambiar la longitud de los brazos del
cromosoma.
En general una inversión no causa un fenotipo anormal en portadores

debido a que se trata de un reordenamiento equilibrado. Las inversiones
poseen un efecto supresor de la recombinación en el segmento invertido ya
que pueden impedir el entrecruzamiento entre cromátidas de cromosomas
homólogos al haber cambiado los genes de loci
24
b) Translocación
Las traslocaciones consisten en un intercambio de segmentos entre dos
cromosomas, generalmente no homólogos. Existen dos tipos principales, las
reciprocas y las robertsonianas.
Translocaciones reciprocas este tipo de reordenamiento se produce como
consecuencia de rotura de cromosomas no homólogos con intercambio
reciproco de los segmentos desprendidos. En general solo hay dos
cromosomas implicados, y como el intercambio es reciproco, el número de
cromosomas no cambia, son relativamente frecuentes y por lo general son
inocuas.
Translocaciones robertsonianas este tipo de translocación implica dos
cromosomas acrocéntricos que se fusionan cerca de sus regiones
centroméricas y pierden los brazos cortos; el cariotipo equilibrado resultante
tiene 45 cromosomas con el cromosoma translocado que, de hecho, está
compuesto por los brazos largos de dos cromosomas. Como los brazos
cortos de los cinco pares de cromosomas acrocéntricos tienen múltiples
copias de genes de RNA ribosómicos, la pérdida de dos de estos brazos
cortos no es perjudicial. Las translocaciones robertsonianas pueden ser
monocéntricas o pseudocentricas dependiendo de la localización del punto
de rotura en cada cromosoma acrocéntrico.
24
c) Deleción
Supone la pérdida de un fragmento del
cromosoma. Esta pérdida puede resultar a
consecuencia de una rotura del cromosoma y la
posterior perdida del fragmento final. A este tipo
de deleción se le conoce con el nombre de
deleción terminal. El resultado es un cromosoma
más corto de lo normal con faltas de genes y que
además no presenta el telómero, por lo tanto que
será difícil verlo en la clínica ya que un
cromosoma sin telómero hace muy difícil a la célula su supervivencia.
También puede producirse la deleción a consecuencia de dos roturas y la
posterior fusión de los extremos rotos. A este tipo de deleción se le
denomina deleción intersticial o deleción intercalar, es más frecuente en la
clínica. Asimismo es posible que se produzca por una rotura en el
cromosoma durante el fenómeno de crossing over de la meiosis, en el que
se produce la recombinación. En este caso un cromosoma dará su
fragmento, pero no recibirá el fragmento que debería recibir de su
cromosoma homólogo. Por ello se forma un cromosoma con duplicación. En
este caso como se ha producido perdida de genes se producirá una
patología en el portador, la gravedad de la misma dependerá de lo grande
que sea el fragmento perdido.
d) Duplicación
Las duplicaciones de la misma manera que las deleciones, pueden ser
debidas a un entrecruzamiento desigual o a una segregación anormal en la
meiosis en un portador de una traslocación o una inversión. Sin embrago las
duplicaciones, generalmente parecen menos peligrosas que las deleciones,
aunque se acompañan a menudo de algunas anomalías fenotípicas.
24
Ejemplo la duplicación de todo o parte del cromosoma 12p de lugar al

síndrome Pallister Killian, en el que los pacientes muestran características
craneofaciales típicas, retraso mental y una amplia gama de otras
malformaciones congénitas posiblemente racionadas con la trisomía o
tetrasomía de genes específicos localizados en la región duplicada
e) Formación de isocromosomas
Un isocromosoma es un cromosoma en el que se ha perdido un brazo y el
otro se ha duplicado de forma especular, por lo tanto una persona con 46
cromosomas portadora de un isocromosoma tiene una sola copia del
material genético de un brazo (monosomía parcial) y tres copias del
material genético del otro brazo (trisomías parcial). Una persona con
homólogos normales y un isocromosoma es tetrasómico implicado en el
isocromosoma. Aunque no se ha determinado de forma precisa cómo se
forman los isocromosomas, se han descrito al menos dos mecanismos:
1) Un error de división del centromero en la meiosis II
2) Un intercambio en un brazo de un cromosoma y su homologo (o su

cromátide hermana) en la porción proximal del brazo adyacente al
centromero.
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El isocromosoma más común es el del brazo largo del cromosoma X, i

(Xq), en algunas mujeres con Síndrome de Turner; también se ha descrito
isocromosomas para varios autosomas, como el del brazo corto del
cromosoma 12, i (12p). Asimismo se pueden observar isocromosomas con
cierta frecuencia en cariotipos de tumores sólidos y de tumores
hematológicos malignos.
f) Formación de cromosomas en anillo

Se trata de un cromosoma que tiene dos centrómeros y que surge de la
rotura de dos cromosomas y posterior fusión de los fragmentos que tenían
el centrómero.
24
g) Cromosomas dicéntricos
El cromosoma dicéntrico se puede considerar como anomalía grave y se
conocen solo niños nacidos con cromosomas dicéntricos en los
cromosomas sexuales. Esto es así porque los cromosomas al no tener
todos los genes son inviables. El cromosoma Y dicéntrico es muy común
El cromosoma dicéntrico es un cromosoma inestable. Los microtúbulos a la
hora de realizar la división celular tirarán de los dos centrómeros y si la
fuerza no es igual el cromosoma se romperá
Es un tipo infrecuente de cromosoma anómalo en el que dos segmentos
cromosómicos de dos cromosomas diferentes o de dos cromátidas de un
solo cromosoma), cada uno con un centrómero, se fusionan extremo con
extremo y se pierden sus fragmentos acéntricos. A pesar de tener dos
centrómeros, los cromosomas dicéntricos pueden ser mitóticamente
estables si uno de los dos centrómeros se inactiva o si los dos centrómeros
coordinan sus movimientos hacia uno de los polos durante la anafase. Los
cromosomas pseudocéntricos mas comunes son los relacionados con los
cromosomas sexuales y son los cromosomas acrocéntricos
(translocaciones robertsonianas).
24
3. Mecanismos responsables de las alteraciones cromosómicas: genes que

intervienen en la disyunción, proteínas blanco, agentes mutagénicos, etc.
Un Polimorfismo de nucleótido simple o SNP es una variación en la secuencia de

ADN que afecta a pocas bases (adenina (A), timina (T), citosina (C) o guanina (G))
de una secuencia del genoma. Una de estas variaciones debe darse al menos en
un 1% de la población para ser considerada como un SNP.
La variación en el número de copias está causada por la supresión o duplicación

de secciones de ADN en el genoma, lo que conduce a una diferencia en el número
de copias de genes que tiene una persona, y a la capacidad de producción de una
determinada proteína.
Genes que intervienen en la disyunción cromosómica

La supervivencia de las células depende de una adecuada transmisión del
material genético a su progenie. En la anafase, las proteínas y las conexiones
topológicas entre las cromátides hermanas se hacen evidentes, permitiendo la
separación una de otra a los polos opuestos de la célula, a través del huso
mitótico. La cohesina es una de las proteínas responsables del ligamiento de las
cromátides hermanas. Durante la mitosis, el corte de la cohesina permite la
separación de éstas. Los genes SMC1β y STAG3, entre otros, son genes
específicos para la cohesión centromérica. Otros genes, como Sgo1, CHl4, Iml3,
se expresan al inicio de la anafase II. Esto demuestra el control génico de la
meiosis.
Durante la meiosis se activan varios genes. En las levaduras Saccharomyces

cerevisiae se expresan más de 25 genes, solo durante la esporulación. Algunos de
ellos son llamados genes meióticos, como URS1, UASH o T4C, NRE, UME6,
24
Mei1, el RNA de MER2 dependiente de MER1. Estos han sido identificados, pero
aún no se sabe exactamente su función. Cuando estos genes son reprimidos, no
permiten una división correcta y causan no disyunción.
El grupo de genes repetitivos ribosomales requiere la actividad de la fosfatasa

Cdc14 para la separación de las cromátides. Cdc14 dirige la segregación del ADNr
(ADN repetitivo ribosomal), para permitir la unión de la condensina al ADNr. La
condensina es una proteína compleja, necesaria para la condensación del
cromosoma. La fosfatasa Cdc14 es importante para la segregación de los
cromosomas al final de la mitosis. Se regula a sí misma por una proteína
inhibitoria net1, que permanece unida a la cromatina nucleolar durante todo el
ciclo, excepto en la anafase. Esto se lleva a cabo por mecanismos complejos,
relacionados al tamaño del sustrato.
En las gónadas del ratón, durante la profase de las divisiones meióticas, se ha

identificado, entre otros, Med1 (Meiosis defective 1). Se piensa que, en los
humanos, MED1 actúa a través de la proteína spo11. En la levadura, para el
crossing over y la disyunción se ha descrito otras 9 proteínas, para la formación de
DSB (double-strand breaks). Por ello, la falta de formación de DSB, por falla en
cualquiera de estos genes o proteínas, lleva a defectos en la recombinación
meiótica. En ratones, cuando hay mutaciones de spo1 y Mei 1 no solo se
presentan defectos de segregación cromosómica sino pérdida de células
germinales por apoptosis, tanto en machos como en hembras (atresia de
folículos).
Los estudios en ovejas muestran genes muy conservados, lo que permite

establecer mayor similitud con lo que ocurre en otros mamíferos e incluso en el
humano. Se ha estudiado los genes dmc1, spo11, msh4, msh5, dazl y Boule,
además de otros factores derivados del ovario -ovol1, siah2, diaph2, foxl2 y fgf9).
Todos cumplen alguna función en el proceso de la división celular. En ovejas, se
24
encontró que estos genes se activan en los inicios de la formación del ovario y del
testículo. Algunos de ellos han sido encontrados y clonados en humanos y en
ratones.
En la levadura Saccharomyces cerevisiae, el análisis de los genes requeridos en

el crossing over (entrecruzamiento de las cromátides) del ciclo meiótico muestran
que mutaciones en la proteína ZMM (Zip, Msh, Mer) y spo16 causan interferencia
en este proceso.
Los polimorfismos de ciertas apolipoproteínas (AIV:360) se asocian a la ocurrencia

de síndromes cromosómicos, como las trisomías 18 y 21, y esto sugirió su
participación en la segregación cromosómica, porque se presentan
significativamente con más frecuencia en progenitores de individuos con
síndromes cromosómicos.
Se ha descrito, en ratones, que la pérdida o mutación del gen tex11 da como

resultado el silenciamiento de la meiosis en los cromosomas sexuales. Se piensa
que este gen está involucrado en la constitución de nódulos de recombinación y su
pérdida causa asinapsis y reduce la formación del crossing over, llevando a la
eliminación de espermatocitos en el paquiteno y anafase I, que posteriormente los
lleva a la apoptosis. Aquellos esparmatocitos que no entran en apoptosis tendrán
problemas en la disyunción cromosómica en la primera división meiótica, llevando
a infertilidad masculina. TEX11 interactúa con SYP2, el cual es un componente
integral del complejo sinaptotémico. Por lo tanto, TEX11 promueve la iniciación y
el mantenimiento de la sinapsis y la formación de crossing over, estableciendo su
interrelación.
En otros estudios a humanos, realizados en madres jóvenes de 188 individuos con

síndrome Down por errores de la meiosis II, la frecuencia del alelo E4 de la
apolipoproteína E fue 30% mayor que el encontrado en madres añosas (p=0,03),
24
sugiriendo que el alelo E4 es un factor de riesgo para la nodisyunción en la

meiosis II. La ApoE es producida en varios órganos, inclusive en el ovario, y la no
disyunción podría también explicarse por la unión de sus isoformas con las
proteínas asociadas al microtúbulo. El papel biológico de la ApoE en la
segregación cromosómica todavía no ha sido aclarado. El estudio de Ezquerra y
col. observó aún mayor frecuencia del alelo E4, en madres de individuos con
síndrome Down resultantes de errores en la meiosis I y no de la meiosis II.
La participación de los genes de la pre-senilina en la no-disyunción cromosómica

fue confirmada en madres de individuos con síndrome Down que presentaron
errores en la meiosis II. Los autores apuntan hacia la localización nuclear de las
pre-senilinas, en centrómeros y cinetocoros, estructuras que participan de la
regulación y división celulares, como posibles responsables de la no-disyunción.
La no disyunción cromosómica es causante de abortos recurrentes y parece

claramente demostrado que intervienen mecanismos génicos, aunque no se
conoce con claridad cuáles son. Por otro lado, aún no se ha identificado un gen o
genes cuya mutación sea responsable de errores en estos procesos, pero la
frecuencia de no disyunción o de aneuploidias variables en algunas parejas
jóvenes parece indicar un proceso casi mendeliano del mismo. Todos estos
estudios muestran acercamientos experimentales que se pueden extrapolar en
humanos para explicar los mecanismos genéticos que dirigen la disyunción
cromosómica y también la no disyunción.
Agentes mutagénicos.
- Agente que altera o cambia la información genética (usualmente ADN) de

un organismo
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- No todas las mutaciones son causadas por mutágenos. Existen mutaciones

espontáneas (errores en la reparación y la recombinación del ADN).
- Biodiversidad à Gracias a las mutaciones. Si no fuera por las variaciones que

producen las alteraciones en el ADN, no habría variabilidad fenotípica, ni
adaptación a los cambios ambientales.
• Mutágenos químicos:
àcompuestos químicos capaces de alterar las estructuras del ADN de forma

brusca (ácido nitroso -agente desaminizante – brominas, etc.)
• Mutágenos físicos:
àRadiaciones que pueden alterar la secuencia y estructura del ADN (radiación

ultravioleta - que origina dímeros de pirimidina- , la radiación gamma y la alfa que
son ionizantes.
àUltrasonidos, con 400.000 vibraciones por segundo
àCentrifugación (produce variaciones estructurales).
• Mutágenos biológicos
à Organismos microscópicos que pueden alterar las secuencias del material

genético de su hospedador (virus, bacterias y hongos).
• Factores que no son agentes mutágenos pero que determinan si una mutación
tendrá lugar o no
àTemperatura, presión de oxígeno, envejecimiento.
• Mutágenos que resultan de sustancias no carcinógenas metabolizadas
à benzopireno (metabolismo del hígado).
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4. Alteraciones cromosómicas -y genes- implicados en enfermedades

genéticas: Numéricas autosómicas (trisomías), numéricas sexuales
(Klinefelter, Turner); Estructurales (Maullido del gato, X frágil).
Sindrome de Down 47, XX, +21

Es una anomalía cromosómica que se debe por lo general a una copia extra del
cromosoma 21. Este síndrome generalmente, aunque no siempre, ocasiona
retardo mental y otras condiciones.
Causas:
El 94% son debidos a una no disyunción
durante la meiosis I en los gametos que
provienen de la madre. Son 47, XX, +21 ó
47, XY, +21
El 2% son debidos a mosaicismo 47, XX,
+21/ 46, XX
El 4% son debidos a translocación del
cromosoma 21 al 14: 46, XX der(14;21)
(q10;q10), +21
Es muy importante determinar la causa en
cada caso.
Caracteristicas
 Caras planas y redondeadas, pelo lacio, nariz corta
 Orejas pequeñas y subdesarrolladas
 Manos y pies cortos y anchos.
 Retardo mental simple a severo.
 Pliegue palmar único, y separación entre el primer y segundo dedo del pie
 Suturas craneales separadas
 Cráneo asimétrico o deforme
 Ojos con inclinación palpebral
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Los únicos rasgos presentes en todos los casos son la atonía muscular
generalizada (falta de un tono muscular adecuado, lo que dificulta el aprendizaje
motriz).
Sindrome De Patau 47, XX, +13

Es una enfermedad genética que resulta de la
presencia de un cromosoma 13 suplementario.
Se suele asociar con un problema meiótico
materno, más que paterno y como el síndrome
de Down, el riesgo aumenta con la edad de la
mujer.
La mitad no alcanzan el mes de vida, bajo peso,
retraso mental, sordera y microcefalia
El cromosoma extra suele provenir de una no
disyunción en la meiosis I materna
El 20% de los casos se debe a un traslocación
desequilibrada
La mayoría de los bebés presentan labio leporino y paladar hendido, así como
orejas de implantación baja.
Presenta microftalmia, colomba del iris e incluso ausencia de los ojos
Malformaciones cardiacas especificas y malformaciones urogenitales
Los afectados mueren poco tiempo después de nacer, la mayoría a los 3 meses,
como mucho llegan al año. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el
síndrome no llegan a término.
24
Síndrome de Edwars 47, XX, +18

La trisomía 18 es un síndrome asociado con la presencia de un tercer cromosoma
(adicional) número 18.
La trisomía 18 es un síndrome relativamente común que afecta aproximadamente
a 1 de cada 3.000 nacidos vivos y más de tres veces más a mujeres que a
hombres. Es causado por la presencia de un cromosoma número 18 adicional que
lleva a que se presenten múltiples anomalías, muchas de las cuales hacen que
sea difícil que el niño sobreviva más allá de unos cuantos meses.
Características
 Los pies tienen configuración “en mecedora” con

calcáneos prominentes
 Piernas cruzadas (posición preferida)
 Puño cerrado con el 2do dedo superpuesto sobre el
3ro y el 5to sobre el cuarto
 El pronóstico de la enfermedad es malo, falleciendo
alrededor del 95% en el primer año de vida, a
causa de las malformaciones cardiacas
Síndrome de Klinefelter 47, XXY

En el síndrome de Klinefelter, los hombres
tienen al menos un cromosoma X extra.
Esto generalmente ocurre como resultado
de un cromosoma X adicional (escrito como
XXY).
24
Los seres humanos tienen 46 cromosomas que contienen todos los genes y el
ADN, los pilares fundamentales del cuerpo. Dos de estos cromosomas, los
cromosomas sexuales, determinan si una persona es hombre o mujer. Las
mujeres tienen dos de los mismos cromosomas sexuales, que se escriben como
XX, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, que se
escriben como XY.
El síndrome de Klinefelter se encuentra en aproximadamente uno de cada 500 a
1000 varones recién nacidos. Las mujeres con embarazos después de los 35 años
tienen una probabilidad ligeramente mayor de tener un niño con este síndrome
que las mujeres más jóvenes.
Características
• Proporciones corporales anormales:
piernas largas, tronco corto.
• Hipogonadismo primario debido a
una falla de las células de Leydig
(Variable)
• Infertilidad por azoospermia debido a
hialinización de los túbulos
seminíferos
• Vello púbico, axilar y facial escaso
• Pene pequeño
• Distribución femenina de las grasas
corporales ( en las caderas)
• Ginecomastía: lo que ocasiona que sea propenso al cáncer de mama
• Cambios emocionales e intelectivos
Algunas variantes del síndrome son: 48,XXYY ; 48,XXXY ; 49XXXXY
Muchos hombres con XXY no saben que padecen esta afección. El diagnóstico
puede descubrirse:
 Cuando se realiza una amniocentesis
 En bebés: testículos no descendidos o pene muy pequeño
24
 En niños: cuando tienen problemas de aprendizaje

 En adolescentes: cuando presentan un desarrollo mamario excesivo
 En adultos: cuando tienen problemas de fertilidad
Síndrome de Turner 45, XO

Es una afección genética que ocurre en las
mujeres. Las células de las mujeres
normalmente tienen dos cromosomas X,
pero en el síndrome de Turner, a las
células les falta todo o parte de un
cromosoma X.
Causas:
50% son 45, X0
30% son mosaicos 46, XX/45, X u otra
alteración
20% son 46, XX con anomalías en el cromosoma X
Características
 La estatura baja es por insuficiencia de haplotipo de gen PHOG/SHOX en el
región pseudoautosomal de X y Y
 Cuello ancho “webbed neck” (doble tejido conectivo a los lados del cuello)
 Desarrollo retrasado o incompleto en la pubertad, que incluye mamas
pequeñas y vello púbico disperso
 Amenorrea primaria, estatura baja, párpados caídos
 Tórax plano, amplio en forma de escudo
 Anormalidades renales y cardiovasculares dilatación de la raíz aórtica,
osteoporosis
 No afecta el IQ pero existe cierto grado de inmadurez y comportamiento
infantil.
24
ENFERMEDADES ESTRUCTURALES
Síndrome de Maullido de Gato ( 5p-)

Se produce por una deleción terminal o intersticial del brazo
corto del cromosoma 5, la región critica en todos los pacientes
es la banda 5p15. Es un grupo de síntomas que resultan de la
supresión de una parte del cromosoma número 5
En la mayoría de los casos, se produce en ellos mismos,
aunque en un grupo pequeño la heredan de los padres. El
proceso se da siempre en la concepción, presentan
comúnmente un llanto característico similar al maullido de este
animal y también un grupo extenso de anomalías de las cuales
el retraso mental es la más importante.
Se cree que la supresión de la transcriptasa reversa telomerasa
(hTERT) gen localizado en 5p15.3 debe contribuir a los cambios
fenotípicos en dicho síndrome
Caracteristicas
 Microcefalia
 Cara redonda
 Pliegues epicánticos,
 Hipertelorismo
 Micrognatia, dermatoglifos
anormales y retraso en el
crecimiento y psicomotor
 El llanto característico va
desapareciendo con la
edad
Síndrome de X Frágil
24
Se produce por una expansión de una secuencia repetida [(CGG n)] del gen FMR1
(Fragile X Mental Retardation 1). Este gen tiene 17 exones y codifica a una
proteína FMRP representa la forma más común de retraso mental hereditario.
Los niveles de repetición (CGG)n :
- 5 y 55-60 repeticiones : población normal
- 60 y 200 repeticiones : ‘ premutación ‘
- Por encima de 200 repeticiones: mutación completa
Se especula una categoría conocida como zona gris o intermedia entre 45 y 60
repeticiones CGG, interrupciones AGG dentro de la secuencia CGG le confieren
estabilidad al alelo normal
Caracteristicas
 El macroorquidismo (aumento del tamaño de los testículos) se empieza a
hacer evidente con la llegada de la pubertad y se cree que puede ser
debido a la estimulación de las gonadotropinas.
 Cara alargada y estrecha, estrabismo, paladar ojival (alargado y muy
arqueado), laxitud articular y pies planos.
 Orejas grandes
 La hiperactividad
 Falta de atención
24

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Foro 8: Alteraciones Cromosó micas

1. Clasificación general de enfermedades: genética, adquirida; hereditaria,

Una enfermedad o trastorno genético es una condición patológica causada por

No debe confundirse enfermedad hereditaria con enfermedad congénita, la cual es

Enfermedad adquirida es aquella en la que el entorno se ha encargado de producir

En biología se denomina cromosoma a cada uno de los pequeños cuerpos en

Diagrama de un cromosoma eucariótico duplicado y

Cuando se examinan con detalle durante la mitosis, se

Mapa citogenético o cariograma de una niña antes de

En la figura de la derecha se presentan todos los

número cromosómico de la especie humana. Se puede advertir, también, que

2. Clasificación general de las alteraciones cromosómicas humanas.

Número no múltiplo de n (autosómica – gonosómica)

Los individuos normales son disómicos, y los aneuploides se clasifican

isocromosoma, y el monotelosómico o monotelocéntrico es un individuo en

Alteraciones numéricas cromosómicas autosómicas

Son alteraciones en el número de copias de alguno de los cromosomas no

Alteraciones numéricas cromosómicas sexuales

II. ALTERACIONES ESTRUCTURALES.

Las anomalías cromosómicas estructurales se clasifican en dos grupos

Cuando la anomalía cromosómica estructural presente en un individuo se

Pericéntrica, incluye el centromero, en las que existe una rotura en cada

Dado que las inversiones paracéntricas no modifican la relación entre los

En general una inversión no causa un fenotipo anormal en portadores

Ejemplo la duplicación de todo o parte del cromosoma 12p de lugar al

1) Un error de división del centromero en la meiosis II

2) Un intercambio en un brazo de un cromosoma y su homologo (o su

El isocromosoma más común es el del brazo largo del cromosoma X, i

f) Formación de cromosomas en anillo

3. Mecanismos responsables de las alteraciones cromosómicas: genes que

Un Polimorfismo de nucleótido simple o SNP es una variación en la secuencia de

La variación en el número de copias está causada por la supresión o duplicación

Genes que intervienen en la disyunción cromosómica

Durante la meiosis se activan varios genes. En las levaduras Saccharomyces

El grupo de genes repetitivos ribosomales requiere la actividad de la fosfatasa

En las gónadas del ratón, durante la profase de las divisiones meióticas, se ha

Los estudios en ovejas muestran genes muy conservados, lo que permite

En la levadura Saccharomyces cerevisiae, el análisis de los genes requeridos en

Los polimorfismos de ciertas apolipoproteínas (AIV:360) se asocian a la ocurrencia

Se ha descrito, en ratones, que la pérdida o mutación del gen tex11 da como

En otros estudios a humanos, realizados en madres jóvenes de 188 individuos con

sugiriendo que el alelo E4 es un factor de riesgo para la nodisyunción en la

La participación de los genes de la pre-senilina en la no-disyunción cromosómica

La no disyunción cromosómica es causante de abortos recurrentes y parece

- Agente que altera o cambia la información genética (usualmente ADN) de

- No todas las mutaciones son causadas por mutágenos. Existen mutaciones

- Biodiversidad à Gracias a las mutaciones. Si no fuera por las variaciones que

àcompuestos químicos capaces de alterar las estructuras del ADN de forma

àRadiaciones que pueden alterar la secuencia y estructura del ADN (radiación

àUltrasonidos, con 400.000 vibraciones por segundo

àCentrifugación (produce variaciones estructurales).

à Organismos microscópicos que pueden alterar las secuencias del material

àTemperatura, presión de oxígeno, envejecimiento.

• Mutágenos que resultan de sustancias no carcinógenas metabolizadas

à benzopireno (metabolismo del hígado).

4. Alteraciones cromosómicas -y genes- implicados en enfermedades

Sindrome de Down 47, XX, +21

Sindrome De Patau 47, XX, +13

Síndrome de Edwars 47, XX, +18

 Los pies tienen configuración “en mecedora” con