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SEMINARIO #4 SANGRE Parte1 PDF

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Seminario N° 4

Endotelio vascular y
plaquetas-parte 1

Unidad Académica II
Departamento de Ciencias
Fisiológicas
Facultad de Medicina UBA
Objetivos del Seminario
9 Explicar la participación del endotelio en la
hemostasia.
9 Identificar las sustancias y mecanismos de
origen endotelial con efecto vasoconstrictor y
vasodilatador.
9 Reconocer el papel del endotelio como
modulador del trofismo vascular.
9 Definir hemostasia.
9 Describir las etapas del proceso hemostático.
9 Precisar el rol de las plaquetas en la etapa de
hemostasia primaria.
El Endotelio es un tejido epitelial, plano, simple
(células endoteliales)

Las células endoteliales están unidas entre si por una


sustancia intercelular constituida por glicoproteínas.

Situado entre la sangre y los tejidos como barrera dinámica


y funcional, tapizando el sistema cardiovascular, vasos
sanguíneos, vasos linfáticos, cuerpos cavernosos, en los
capilares constituye su propia pared y en el corazón recibe
el nombre de endocardio.
Funciones generales del
endotelio

ƒ Regulación del tono vascular.

ƒ Mantenimiento de la integridad
hemostática.

ƒ Modulación de respuestas
inmunológicas e inflamatorias.
Actividad de síntesis
endotelial e intercambio de
sustancias
¾Transporte de moléculas desde el
plasma.

¾Síntesis de sustancias vasoactivas:


¾ óxido nítrico, prostaglandinas, leucotrienos,
endotelina.

¾Regulación del crecimiento de plaquetas,


fibroblastos y colonias celulares

¾Formación de macromoléculas de tejido


conectivo: colágeno, proteínas de
membranas basales, proteoglicanos.
Factores derivados e interacciones
Endotelio Vascular
• Participa en la hemostasia

• Contribuye a mantener la permeabilidad


capilar
• Interviene en la respuesta inflamatoria y
antiinflamatoria y en la respuesta
inmunitaria.
• Inhibe y promueve el crecimiento celular.
• Favorece y detiene el proceso de la
angiogénesis
PACAP: Polipéptido activador de la adenilciclasa hipofisaria
VIP: Péptido intestinal vasoactivo
ANP: Péptido natriurético auricular (tipo C)
VEFG: Factor de crecimiento del endotelio vascular
Regulación endotelial del tono vascular
•El endotelio mantiene los vasos sanguíneos
mayormente vasodilatados sintetizando NO (oxido
nítrico), el cual relaja al músculo liso vascular.
•La enzima eNOS (Oxido Nítrico Sintasa endotelial),
convierte la L-arginina en NO

•La fuerza de tensión tangencial (Shear


stress) produce:
•A mayor flujo -> mayor tensión tangencial
•Mayor tensión tangencial -> activación de eNOS ->
Aumenta producción de NO -> relajación del
músculo liso
Sustancias
vasodilatadoras
ÓXIDO NÍTRICO
‰Es un radical libre, altamente difusible y
con una vida media ultracorta, de 5 hasta
40 segundos.

‰Se genera en el endotelio a partir de la


arginina, mediante la activación de la
óxido nítrico sintasa constitutiva, cNOS.

‰Su acción es bloqueada por los radicales


libres (superóxido), y puede ser protegido
por sustancias antioxidantes como la
vitamina E.
Oxido Nítrico: Síntesis
Otros
factores
que
estimulan
la
producción
de NO
Acción vasodilatadora y
antiagregante del NO
Prostaciclina (PGI2)
ƒ Acción vasodilatadora, antiagregante
(aumenta AMPc que relaja al musculo liso)
ƒ Inhibe procesos de agregación y adhesión
leucocitaria
SÍNTESIS
™ Estimulan: bradicinina, trombina,
serotonina, PDGF, IL-1, ATP,
estreptoquinasa
™ Inhiben: nicotina, ancianos,
X
PgI2 diabetes
CO
A.
Araquidónico LO
X TxA2
Factor hiperpolarizante
derivado del endotelio
(FHDE)
¾ Al aumentar la velocidad del flujo
sanguíneo por vasoconstricción => la
célula genera una vasodilatación para que
se reduzca la velocidad del flujo a cargo del
EDHF.
¾ La apertura de canales de K+
hiperpolariza la célula, por lo que se
inactivan los canales de Ca2+ voltaje
dependientes y baja la concentración de
Ca2+ intracelular, produciendo relajación del
musculo liso vascular
Sustancias
vasoconstrictoras
Endotelinas
9 Familia de péptidos compuestos de 21 aminoácidos con dos puentes
disulfuro.
9 Distribuidas en gran parte del organismo Æ controlan la vasoconstricción
9 En el ser humano se han descrito tres tipos, diferenciadas por su
secuencia peptídica y por lo tanto por su acción biológica.
9Presenta una potente acción vasocontrictora sobre el endotelio vascular
Agentes estimulantes e inhibidores de ET-1

ET-A = receptor de endotelina tipo A; ET-B = receptor de endotelina tipo


B
Funciones vasculares de la
endotelina 1

•Poderoso vasoconstrictor
•Induce proliferación del músculo liso
vascular
•Estimula la adhesión de los neutrófilos y las
plaquetas al endotelio
•Es un factor quimiotáctico para los
monocitos
Acciones de la Endotelina 1
ET-2 y ET-3
ENDOTELINA-2
◦ Producida por riñón, intestino, placenta, útero y
miocardio. Sus funciones fisiológicas han sido
menos estudiadas, pero se la ha vinculado
desempeñando un papel importante en el
funcionamiento ovárico y en la respuesta
inflamatoria.
ENDOTELINA-3
◦ Se produce en cerebro, vías digestivas, pulmón y
riñón.
◦ Función vasoconstrictora
◦ Estimula producción de prostaglandinas (inhibe
agregación plaquetaria, vaso y
broncoconstricción)
Resumen Regulación
del Tono Vascular
ENDOTELINA 1
Oxido Nítrico
TROMBOXANO A2
PGH2 PROSTACICLINA (PGI2)
RADICALES LIBRES Factor Hiperpolarizante
SINTESIS DE Ang I y II del endotelio

VASOCONSTRICTORES VASODILATADORES
SRAA: Papel de la
Angiotensina II
Factores que actúan sobre el
músculo liso vascular
Bibliografía
• Para los temas de biofísica
-Biofísica: Berreta JA, Ricci CR, Bortolazzo GC, Reyes Toso CF. Ed. AKADIA 2020 (Capítulos V y X)

• Para los temas de Fisiología


Los capítulos correspondientes de:

- “Bases fisiológicas de la práctica médica” Dvorkin; Cardinali; Iermoli. Ed. Médica Panamericana.
14ª Edición. 2010
-“Fisiología Humana”. Jesús Tresguerres Mc Graw Hill, 4ª Edición. 2011
-”Fisiología Médica: Fundamentos de Medicina Clínica” Rhoades RA, Bell DR. Wolters Kluwer -
Lippincott-Williams and Wilkins. 5ta Edición. 2014
-“Tratado de Fisiología Médica”, Guyton y Hall. Elsevier, 13º Edición. 2016
-“Fisiología Médica”. -Boron WF; Boulpaep EL. Elsevier, 3º Edición. 2017

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