Farmacologia Tema 3

ASIGNATURA
Farmacología TEMA 3
Interacciones medicamentosas. Toxicidad
y reacciones adversas
GRADO EN NUTRICIÓN HUMANA Y DIETETICA
TEMA 3
Interacciones medicamentosas.
Toxicidad y reacciones adversas
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TEMA 3
Unidad didáctica.
Tema 3: Interacciones medicamentosas.

Toxicidad y reacciones adversas
Índice
I. PRESENTACION ................................................................................................... 3
II. OBJETIVOS. ...................................................................................................... 4
III. ESQUEMA ........................................................................................................ 5
IV. CONTENIDO ..................................................................................................... 6
1. Interacciones de los fármacos ........................................................................... 6
1.1 Interacciones en la fase farmacéutica. ...........................................................8
1.2 Interacciones farmacocinéticas: ................................................................... 8
1.3 Interacciones farmacodinámicas y terapéuticas. .............................................. 11
2. Interacciones fármacos-alimentos……………………………………………………………………………………………12
2.1 Factores que van a influir en la incidencia y magnitud de las interacciones fármacos-
alimentos: ................................................................................................... 13
2.2 Tipos de interacciones fármacos-alimentos: ...................................................... 14
2.3 Clasificación de las interacciones fármacos-alimentos: ...................................... 15
2.4 Principales alimentos que interaccionan con los fármacos: ................................. 17
3. Reacciones adversas ...................................................................................... 20
4. Farmacovigilancia ......................................................................................... 21
V. RESUMEN ........................................................................................................ 22
VI GLOSARIO………………………………………………………………………………………….……………………………...……………23
VII. BIBLIOGRAFÍA ................................................................................................. 24
VIII. ACTIVIDADES ................................................................................................. 26
IX. ANEXOS ................................................................................................................... 28
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I. PRESENTACION
Una de las principales obligaciones de los profesionales sanitarios y de los Sistemas Nacionales de
Salud, es administrar a los pacientes la mejor terapia posible. El nutricionista como profesional
sanitario tiene la obligación de conocer cuales son los medicamentos que están comercializados y
cuales son los posibles efectos que pueden tener en el organismo cuando se administran
conjuntamente con otros medicamentos, con alimentos, bebidas, alcohol, tabaco y otras sustancias.
Por ello la necesidad de incluir un capítulo sobre el conocimiento y manejo de las interacciones
farmacológicas, las interacciones de los fármacos con los alimentos y reacciones adversas de los
medicamentos.
La acción de los medicamentos se puede alterar por la interacción de otros medicamentos, de los
alimentos, por la enfermedad o por las características del paciente, por ello este tema se centra en
interacciones basadas en conceptos básicos de Farmacología y Farmacocinética así como de
nutrición y composición de los alimentos.
En un principio se verá cuales son las principales interacciones farmacológicas, y sus mecanismos de
acción para posteriormente profundizar en el tema estudiando las principales interacciones que
pueden existir al administrar los fármacos con determinados alimentos, las diferencias que existen
en los diferentes grupos poblacionales.
Por ultimo se realizará una breve descripción de las reacciones adversas y de la necesidad de la
farmacovigilancia.
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II. OBJETIVOS.
El objetivo de este tema es proporcionar al alumno, una serie de conocimientos básicos para
predecir y prevenir los riesgos que una inconveniente asociación de fármacos o una administración
de fármacos junto con una dieta inadecuada pueden causar a los pacientes.
El alumno tras superar esta tema podrá saber cuales son las distintas interacciones farmacológicas
que existen entre los diferentes fármacos, así mismo percibir una interacción farmacológica de un
paciente en su trabajo diario y modificar en el caso que sea necesario una dieta pera evitar una
interacción fármaco-nutriente.
Objetivos:
• Identificar las diferentes interacciones fármacos-nutrientes
• Conocer las interacciones farmacéuticas más significativas y que fármacos están implicados.
• Estudiar el valor nutritivo de los diferentes alimentos y como los fármacos pueden modificar
la dieta.
• Por ultimo conocer el sistema de Farmacovigilancia, las reacciones adversas de los

medicamentos y los métodos de notificación de estas reacciones adversas.
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III. ESQUEMA
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IV. CONTENIDO
1. Interacciones de los fármacos
La Farmacoterapia implica el manejo, en condiciones controladas de sustancias de actividad

farmacológica probada. Al administrar dos o más medicamentos de forma conjunta en el tiempo
provoca la perdida de dichas condiciones controladas. Al administrar a un paciente un segundo o
tercer fármaco en su tratamiento los resultados que se pueden producir en muchos casos no son los
deseados y no son los que realmente se esperaban pudiéndose producir una interacción
farmacológica, por lo tanto se pueden incluir las interacciones de los fármacos administrados de
forma conjunta como un efecto adverso al medicamento.
Interacciones farmacológicas.
Definición: Se denomina Interacción Medicamentosa o Farmacológica, a la acción que un fármaco

ejerce sobre otro, de modo que éste experimenta un cambio cualitativo o cuantitativo en sus
efectos. Es decir es una alteración, en el sentido que sea, de la respuesta previsible a la acción de
un fármaco, que sea consecuencia de la acción producida en el organismo frente a otra sustancia
química no producida por el mismo. En toda interacción hay un fármaco cuya acción es modificada
(fármaco interferido) y otro u otros que actúan como desencadenantes de la interacción. En algunos
casos la interacción es bidireccional.
En esta definición de interacción caben las producidas entre dos o más medicamentos, así como
aquellas producidas entre medicamentos y otras sustancias como pueden ser alimentos o pesticidas.
Se excluyen de estas interacciones farmacológicas las modificaciones producidas por los
medicamentos en los resultados obtenidos en los análisis clínicos (interferencias analíticas) y la
inactivación de fármacos por procesos físicos y/o químicos previos a su administración
(incompatibilidades farmacocinéticas).
La importancia de una interacción farmacológica va a depender de factores relativos tanto al

fármaco como a la propia patología del paciente.
Una interacción farmacológica se produce cuando la actividad o el efecto de un

fármaco se ven alterados por la presencia o por la acción de otro. En todas las
interacciones hay por lo menos un fármaco objeto, cuya acción es modificada por
la de otro, el fármaco precipitante, y en algunas ocasiones ambos fármacos
pueden ser precipitantes y objetos a vez.
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TEMA 3
Cabe destacar que en la terapia farmacológica, a menudo, se asocian fármacos para obtener éxitos
terapéuticos, evitando o minimizando los efectos adversos. El éxito obtenido hace que sean
asociaciones frecuentes en la clínica.
Son un ejemplo de ello la combinación de diuréticos e IECA, en el tratamiento de

la hipertensión arterial; corticosteroides y beta-adrenérgicos inhalados, en el
.
control del asma; ritonavir y otros inhibidores de la proteasa para obtener concentraciones
terapéuticas de los antirretrovirales. Todas son interacciones farmacológicas beneficiosas.
Otras interacciones, frecuentes y alarmantes, son las que pueden poner en peligro la vida del
paciente, por fracaso terapéutico o por toxicidad. La frecuencia con que aparecen y la intensidad
del efecto van a determinar la importancia clínica de la interacción.
Esquema 1. Principales factores que contribuyen a la aparición de interacciones farmacológicas.
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1. Tipos de interacciones.
2.1 Interacciones en la fase farmacéutica. Incompatibilidades físico-químicas.
Se produce desde que se realiza la administración hasta que tiene lugar la absorción (llegada del
fármaco al torrente sanguíneo) y el mecanismo de acción de esta interacciones implica
exclusivamente a fenómenos físico químicos.
1. Se presentan al incorporar algunos fármacos a las soluciones para infusión o al administrar

varias sustancias en una misma inyección y afectan especialmente a los antibióticos.
2. Además numerosas interacciones físico-químicas pueden producirse por la adsorción de
drogas a la superficie de vidrio o plástico de los frascos o equipos de infusión.
2.2 Interacciones farmacocinéticas:
Son aquellas que se producen antes de que los fármacos actúen a nivel del receptor.
Se pueden diferenciar:
1. Interferencias en la absorción.
• La administración oral es la más afectada.
Las interacciones farmacocinéticas a nivel gastrointestinal se producen por cambios en el pH,

motilidad gastrointestinal1, formación de complejos insolubles, interacción con alimentos, y
alteraciones en el metabolismo intestinal. Son poco importantes clínicamente.
Se pueden producir:
o cambios en la velocidad de absorción.
o cambios en la cantidad de fármaco absorbido.
o o ambos efectos a la vez.
El vaciamiento gástrico y en consecuencia la absorción intestinal pueden enlentecerse por fármacos

con actividad anticolinérgica (antoespàsmodicos, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos, o
antiarritmicos), opiáceos y algunos antiácidos como el hidróxido de aluminio inhiben o retrasan el
vaciado gástrico.
Los antidepresivos tricíclicos disminuyen la absorción de Levodopa.
La colestiramina y el colestipol (resinas de intercambio iónico) forman complejos inadsorbibles con

algunos medicamentos como son la digoxina, la warfarina, hormonas esteroideas y tiroxina.
1
Ver glosario.
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Las teraciclinas se absorben mal en presencia de cationes metálicos (magnesio, calcio, hierro,
aluminio, etc.), por formarse complejos insolubles.
Los fármacos antiácidos, que elevan el pH del contenido gastrointestinal, también pueden interferir
en la absorción de determinados fármacos, retardando o inhibiendo la absorción de un fármaco
ácido.
El bicarbonato sódico disminuye la absorción digestiva de los salicilatos (ácidos) y aumenta la
absorción de las anfetaminas (medicamentos que son bases débiles).
La Cimetidina o el Omeprazol (antisecretores gástricos reducen la absorción del ketoconazol, por
reducir su solubilidad (ya que necesitan medio acido para solubilizarse).
Todas estos tipos de interacciones se evitan separando la administración de ambos fármacos.
• En la administración parenteral:
La administración de vasodilatadores2 o vasoconstrictores3 pueden modificar la absorción. Los
anestésicos locales se administran muchas veces junto con un vasoconstrictor para aumentar el
efecto local o inhibir su absorción sistémica. La hialuronidasa y otras enzimas aceleran la absorción
de muchos fármacos.
• En la administración tópica:
El dimetilsulfóxido y la dimetilformamida favorecen la penetración percutánea de muchos fármacos.
2. Interferencias en la distribución.
El fármaco una vez absorbido, se distribuye entre la sangre y los tejidos y se une fundamentalmente
a proteínas. Las interacciones farmacocinéticas se producen por competición por los sitos de unión a
estas proteínas, aumenta la concentración de medicamento libre y por lo tanto su actividad
farmacológica y su toxicidad.
En la practica estas interacciones no suelen tener consecuencias clínicas, solo para los fármacos
cuya unión a proteínas es alta ( mayor o igual al 90%) y cuyo volumen de distribución es pequeño,
pero el efecto es transitorio ya que también se aumenta la eliminación.
• Pueden ser desplazados: warfarina, tolbutamida, fenitoina.
• Entre los fármacos que suelen desplazar a otros están: salicilatos, sulfamidas,
fenilbutazona.
3. Interferencias en los procesos de metabolismo.
Son las interacciones más importantes en la práctica clínica.
2
Ver glosario.
3
Ver glosario.
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• La inducción del metabolismo de un fármaco, disminuye la concentración en fase

estacionaria y disminuyen sus efecto ya que aumentan su aclaramiento plasmático. La
duración del efecto se relaciona con la semivida del fármaco inductor.
• La inhibición del metabolismo de un fármaco aumenta la intensidad del efecto y la
probabilidad de que produzcan efectos tóxicos. La mayoría afectan al sistema oxidasa del
citocromo P-450.
Fármacos inductores Fármacos inhibidores

Rifampicina Fenilbutazona IMAO Omeprazol
Rifabutina Ampicilina Cimetidina Isoniazida
4
Aminoglutetimida Hypericum perforatum Diltiazem Ácido valproico
Glutetimida Corticoides Eritromicina Cloranfenicol
Isoniacida Fenobarbital5 Amiodarona Ketoconazol
Carbamazepina Fenitoína Antifúngicos Ciprofloxacino
6
Primidona Alcohol Metronidazol Alopurinol
Griseofulvina Tabaco Fenilbutazona Fluvoxamina
Meprobamato Fluoxetina Ritonavir
Disulfiram Disulfiram
Haloperidol Alcohol
Paroxetina
Tabla 1. Fármacos inductores e inhibidores del metabolismo.
ATENCIÓN:
Efecto beneficioso en el tratamiento de la deshabituación al alcohol: El disulfiram

(Antabus) inhibe la actividad de la aldehidodeshidrogenasa, y por lo tanto la degradación
del acetaldehído, producto de degradación del alcohol. La acumulación de acetaldehído
produce efectos desagradables.
Fármacos con efecto disulfiram (no administrar nunca conjuntamente con el alcohol):
o Antidiabéticos orales (sulfonilureas): clorpropamida,
o Algunas cefalosporinas: cefamandol.
o Nitroimidazoles: metronidazol, tinidazol.
4 o
Hierba de san juan, hipérico.
5
Es el inductor más potente.
o Isoniazida.
6
En intoxicación aguda.
10
TEMA 3
4. Interferencias en la eliminación.
En la excreción renal.
• La interferencia tiene lugar principalmente en los mecanismos de transporte activo en el

túbulo renal. El probenecid inhibe la secreción activa de penicilinas. La quinidina,
amiodarona y verapamilo inhiben la secreción tubular activa de digoxina y pueden elevar su
nivel plasmático, aumentando su semivida biológica. Los salicilatos inhiben la secreción
activa del metotrexato, aumentando su toxicidad. Los diuréticos inhiben la reabsorción
pasiva de sodio y favorecen la retención de litio; también interfieren los aminoglucósidos y
algunos uricosúricos.
• Los cambios en el pH de la orina pueden modificar el grado de ionización de los fármacos e
influir en la reabsorción pasiva del fármaco:
o Fármacos ácidos: se favorece su reabsorción en una orina ácida y su eliminación en
una orina alcalina. Son sustancias acidificantes de la orina: ácido ascórbico y cloruro
amónico.
o Fármacos básicos: se favorece su reabsorción en una orina básica y su eliminación en
una orina ácida. Son sustancias alcalinizantes los antiácidos tipo bicarbonato sódico.
1.3 Interacciones farmacodinámicas y terapéuticas.
Son las que se producen en el mecanismo de acción del fármaco.
Existen dos tipos:
1. Las que se producen sobre los receptores.
2. Las que lo hacen sobre un determinado sistema orgánico o producidas entre fármacos que
actúan sobre el mismo sistema, pero por diferentes mecanismos.
Cuando un diurético de asa se administra junto con un antiinflamatorio

no esteroideos (AINE), se produce una interacción farmacodinámica, en la que
ambos fármacos compiten por el mismo sistema, aunque con diferentes
mecanismos de acción.
Antibióticos de amplio espectro + anticoagulantes orales (antagonista de la

vitamina K). El antibiótico altera la flora intestinal, con lo cual se disminuye la
producción de vitamina K por parte de los microorganismos del tracto
gastrointestinal, potenciándose el efecto anticoagulante.
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2. INTERACCIONES
FÁRMACOS ALIMENTOS
Los efectos adversos a medicamentos y las enfermedades iatrogénicas son una de las principales
causas de mortalidad y morbilidad de los pacientes. El número de éstas debidas a interacciones
medicamentos y alimentos no se conocen exactamente, y solamente reciben la atención adecuada
cuando sus efectos tienen trascendencia clínica.
Las interacciones entre medicamentos y nutrientes dan lugar a la aparición de efectos adversos por
la ingesta conjunta de ambos. Generalmente, se asocian a efectos negativos, aunque es importante
señalar que las interacciones no van a ser siempre negativas y que a veces pueden ser aprovechadas
incluso en beneficio de la terapéutica. Las interacciones de los fármacos con los nutrientes se
producen por diversos mecanismos de acción tanto a nivel de la liberación, absorción, distribución,
metabolismo y excreción del fármaco, en muchos de los casos no se conoce el mecanismo de acción
exacto por el que se producen.
Se consideran importantes cuando el efecto terapéutico y/o toxicidad del medicamento se

modifica, necesitando ajustar la dosis o cambiar el medicamento al producirse efectos adversos o
una falta de actividad farmacológica.
Enfermedad
Alimentos Medicamentos
Salud
Las consecuencias de estas interacciones son muy diversas tanto en el tipo de interacción como en
la intensidad y van, desde una disminución del efecto terapéutico por la presencia de alimentos que
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TEMA 3
van a disminuir la acción de los medicamentos, hasta, interacciones en las que el medicamento
inhibe la acción de los nutrientes de los alimentos.
Se considera que una interacción tiene importancia clínica cuando el efecto farmacológico y/o
tóxico del medicamento varia, de manera que puede no causar el efecto terapéutico esperado
incluso provocar toxicidad.
Las primeras descripciones de dichas interacciones datan del siglo XX, refiriéndose a efectos
producidos por fármacos sobre el aprovechamiento de nutrientes. (Burrows y Farr: 1927), indicaron
que los aceites minerales laxantes, como la parafina, podían reducir o impedir la absorción de
vitaminas liposolubles. Esto fue demostrado con estudios por Curtis y Balmer, en 1939 según la
literatura consultada (De Luis Román DA et al: 2010). Mas tarde se observó la capacidad de algunos
medicamentos para causar malnutrición; ejemplo de ello es el déficit de piridoxina (B6) inducido por
la isoniazida. o la actividad inhibitoria de algunos enzimas del citocromo P450 producida por el
pomelo y descubierto por casualidad.
Los casos más graves son las crisis hipertensivas graves por la interacción de los IMAO
(inhibidores mono-amino-oxidasa) con aminas biógenas como la tiramina. Se le llamó el
síndrome del queso porque uno de los primeros casos fue una paciente que tomaba un IMAO y
había comido este alimento (Blackwell B et al,1967; McCabe-Sellers BJ et al, 2006).
2.1 Factores que van a influir en la incidencia y magnitud de las interacciones fármacos-
alimentos:
2.1.1 Características químicas distintas dentro de un mismo grupo terapéutico.

2.1.2 Tipo de formulación del medicamento: las soluciones y suspensiones son menos
susceptibles de interaccionar con los alimentos ya que su movilidad en el tracto
gastrointestinal es mayor, los comprimidos de cubierta entérica y las formas retard
permanecen más tiempo en el organismo y por ello son más susceptibles de
interaccionar.
2.1.3 Cantidad, composición y momento en el que se ingieren los alimentos. El período
comprendido entre la comida y la administración de medicamentos también influye, así
como la cantidad y composición de las comidas, principalmente si son ricas en grasas,
proteínas o fibra.
2.1.4 Gravedad de la enfermedad.
2.1.5 Variabilidad inter e intra paciente: estado nutricional, edad, patologías y diferencias
interindividuales como la cantidad de enzimas metabólicos; la población que tiene
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TEMA 3
distintos hábitos alimentarios como dietas de adelgazamiento, vegetarianas o presentan

obesidad, así como la automedicación afectan a estas interacciones.
2.1.6 Pacientes consumidores de plantas medicinales: Las interacciones con los alimentos de
los principios activos contenidos en plantas medicinales han sido menos estudiados que
con medicamentos de tipo químico. No obstante, el consumo de plantas medicinales por
la población es muy importante (en Estados Unidos se estima 30-40%) y, en la mayoría
de los casos sin prescripción médica.
Un ejemplo es la planta de medicinal hierba de San Juan, se emplea con gran

frecuencia por pacientes con depresión, su acción farmacológica se produce porque es un
inductor enzimático del metabolismo a través del citocromo P4503A4, y ha dado lugar a
interacciones importantes con medicamentos tales como ciclosporina, indinavir y otros.
2.1.7 Pacientes consumidores de suplementos/complementos dietéticos: Así mismo la soja es

otro vegetal que va a interaccionar con determinados medicamentos como tamoxifeno,
(fármaco con actividad antiestrogénica en el tratamiento del cáncer de mama), o
toremifeno, la interacción es debida a los fitoestrógenos, es un flavonoide,
principalmente la isoflavona, que va actúa como antagonista inhibidor de los isoenzimas
CYP1A2 y CYP2C9. Otros suplementos que van a producir interacciones con
medicamentos son por ejemplo el ajo, ginseng, efedra y ginkgo.
DETERMINANTES DE LAS INTERACCIONES FÁRMACOS-NUTRIENTES:

• Principio activo y forma farmacéutica.
• Dieta y estado nutritivo.
• Situación fisiopatológica individual.
2. 2 Tipos de interacciones fármacos-alimentos:
Se define una interacción entre un nutriente y un medicamento como:
a. La modificación de los efectos de los nutrientes por la administración anterior o

simultánea de un medicamento.
b. La modificación de los efectos de un medicamento por la administración anterior o
simultanea de un nutriente.
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TEMA 3
En algunos casos la interacción es bidireccional, no obstante siempre hay, pues, un

medicamento o nutriente cuya acción es alterada y otro u otros que actúan como
inductores de la interacción.
2.3 Clasificación de las interacciones fármacos-alimentos:
Según cuál de los sustratos va a modificar su función o comportamiento en presencia del otro se
clasifican en:
a. Interacciones alimento-medicamento (IAM):
Los alimentos o sus componentes pueden modificar

la biodisponibilidad de un medicamento, su
Al igual que ocurre
farmacocinética o su farmacodinamia.
con la administración de varios
b. Interacciones medicamento-alimento (IMA): medicamentos, al administrarlos
Los medicamentos pueden alterar la absorción, el de forma conjunta se
metabolismo o la excreción de nutrientes, así como el incrementará el potencial de
estado nutricional del paciente. interacciones, no obstante la
interacción con nutrientes no va a
Ejemplos:
ser la misma dentro del mismo
! Metotrexato, actúa a nivel del grupo terapéutico, ya que pueden
metabolismo del alimento, es un fármaco tener unas características
antitumoral que actúa como una antivitamina, totalmente distintas dependiendo
ya que bloquea el ácido fólico impidiendo que la del tipo de alimento.
célula se nutra adecuadamente, interfiriendo
así en la proliferación celular.
! Diuréticos actúan a nivel de la eliminación ya que algunos afectan a la eliminación
de electrolitos y sin embargo otros en cambio son ahorradores de potasio.
Los alimentos que más interaccionan con los alimentos son:
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TEMA 3
Medicamentos con un margen Su dosis terapéutica está próxima a la

terapéutico estrecho: tóxica. Ejemplo: warfarina, fenitoína,
digoxina, litio, antihipertensivos o ACO
Medicamentos que tienen una curva Cambios pequeños en las dosis generan
dosis-efecto con gran pendiente. grandes modificaciones en los efectos.
Medicamentos que necesitan mantener • Ejemplo: los antibióticos cuya eficacia se

la concentración plasmática estable puede comprometer si durante la duración
para ser eficaces del tratamiento no se mantienen unos niveles
plasmáticos por encima de una concentración
mínima inhibitoria.
Taba 2. Medicamentos que más frecuentemente se asocian las interacciones fármacos-alimentos.
Alimento - Medicamento (IAM)
Efectos inespecíficos provocados por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal
Efectos de un componente concreto del alimento
Efectos derivados de un desequilibrio (aumento o disminución) significativo de algún

componente de la dieta.
Medicamento- Alimento (IMA)
Interacción directa entre un nutriente y el medicamento.
Efectos provocados por el fármaco en las funciones fisiológicas orgánicas
Tabla 3. Resumen interacciones entre fármacos-alimentos. (MT SMS, Sánchez Méndez J. (2011):
Interacciones alimento/medicamento. Inf Ter Sist Nac Salud, vol 35, 3-12).
16
TEMA 3
2.4 Principales alimentos que interaccionan con los fármacos:
1. Dietas ricas en proteínas, reducen la vida media de numerosos fármacos. Ejemplo la teofilina.
2. Dietas ricas en grasas e hidratos de carbono prolongan la vida media de numerosos fármacos.
Ejemplo: Griseofulvina con dietas ricas en grasas se modifica su actividad farmacológica.
3. Leche + tetraciclinas disminuyen la absorción del fármaco, ya que forman un complejo que
impiden la absorción tanto del calcio como de la tetraciclina disminuyendo la eficacia terapéutica
del fármaco.
4. En caso de desnutrición la concentración de albumina

en la sangre se ve modificada y se ExExisten
altera la num
concentración de fármaco libre o la forma de fármaco
unida a proteínas en la sangre, modificando la respuesta Navega por Investiga posibles
farmacológica de numerosos fármacos. interacciones descritas entre
La carbonilla de la carne a la brasa o algunos fármacos y alimentos referidas
aditivos alimentarios o la cafeína aceleran la actividad en las distintas bases de datos .
de enzimas hepáticos alterando la respuesta

farmacológica a algunos fármacos.
Las dietas alcalinizantes o acidificante modifican la forma ionizada del fármaco produciendo una
mayor o menos absorción a nivel de los túbulos renales disminuyendo o aumentando la acción de
algunos fármacos, también pueden afectar a la excreción del fármaco.
La ingestión de elevado contenido en cebolla con fármacos vasodilatadores se potencia su acción

por el efecto vasodilatador de la cebollas.
Alimentos ricos en tiramina (queso) con IMAO dando lugar a un acción potenciadora de la acción
hipertensiva del fármaco.
El regaliz interacciona con determinadores diuréticos alterando su respuesta farmacológica por

su efecto relacionado con la excreción de sodio.
El número de interacciones fármaco-alimentos es muy elevado, siendo cada vez más numerosas,
describirlas todas es difícil, existen bases de datos en donde se refieren las numerosas interacciones
que existen. Ejemplos de interacciones:
• El café o el té con: Neurolépticos: flufenazina y haloperidol; benzodiazepinas: diazepan y

clonazepan; antidepresivos: sales de litio; vasodilatadores coronarios: dipiridamol y
suplementos minerales: sales de hierro o sales de zinc.
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TEMA 3
• El zumo de pomelo con: Antiepilépticos: carbamazepina; antihistaminicos: terfenadina y

astemizol; cardiotónicos: digoxina,; antiarritmicos: quinidina; antipalúdicos: halofrantina y
saquinavir; antihelminticos: albendazol; bloqueantes de los canales de calcio: felodipino,
nisoldipino, nicardipino, nifedipino, nimodipino y nitrendipino; hipolipemiantes: lovastatina
y simvastatina; inmunodepresores: ciclosporina y tacrolimus.
• Las grasas: Antipaludicos: halofrantina; antihelminticos: albendazol; antiviricos: saquinavir.
• El contenido de proteínas de la dieta levodopa, antipirina, teofilina.
• Las carnes brasas: antipirina, fenacetina, teofilina
• La piridoxina: fenobarbital, fenitoína, levodopa.
• La dieta rica en fibra: doxepina.
• Las crucíferas: antipirina.
El zumo de pomelo representa uno de los ejemplos más significativos de las interacciones
alimento-medicamento que se producen en el metabolismo. Se ha demostrado que inhibe la
actividad metabólica del isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 en la pared intestinal sin ejercer
casi efecto sobre el CYP3A4 hepático, y da lugar a un aumento en la concentración de varios
medicamentos. La magnitud de la interacción, en ocasiones, es tan grande que puede se
alcanzars un aumento de cinco veces en la absorción oral de un medicamento
Las interacciones del zumo de pomelo con numerosos fármacos están descritas
ampliamente en la literatura, la mayoría de los fármacos con los que
interacciona el jugo de pomelo ven potenciada su acción farmacológica.
Busca y describe fármacos con los que interacciona el jugo de pomelo.
Interesante artículo, léelo:
Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD. Grapefruit juice-drug interactions.

Br J Clin Pharmacol. 1998;46(2):101-10.
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TEMA 3
Existen numerosas interacciones fármacos-alimentos, actualmente el número de ellas se van

incrementado:
El papel del nutricionista en la prevención de las interacciones fármacos-alimentos se basa en:
1. Respetar siempre la posología previamente establecidas, descritas en el

prospecto del fármaco.
2. Mantener los hábitos alimentarios (siempre que no exista interacción en paciente
indicado).
3. Reunir el mayor número de datos sobre la información que existe de las
interacciones entre fármacos y nutrientes.
• Se ha comprobado que el hecho de que exista una

interacción no siempre dificulta la acción del fármaco en
sentido negativo, en ocasiones las IAM puede ser
aprovechadas en beneficio de la terapéutica.
• De forma general, para que los medicamentos alcancen altos niveles en terapéutica
se deben administrar fuera de las comidas con un vaso de agua ya que con ello se
consigue que la velocidad de vaciado gástrico sea mayor.
• En el caso de que aquellos medicamentos que produzcan irritación gástrica se
deben administrar con los alimentos, igualmente se han de administrar con
alimentos si se quiere retrasar su acción o conseguir menores niveles plasmáticos.
• Entre las principales interacciones detectadas alimentos-medicamentos se
encuentran la interacción con el zumo de pomelo, café y té.
• Por último señalar que el fármaco con el que más interaccionan los alimentos son
las sales de hierro, siendo poco relevante en la práctica diaria.
Por últimos señalar que el fármaco con el que mas interaccionan los
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alimentos son las sales de hierro, no obstante estas interacciones en
muchos de los casos no presentan interés clínico
TEMA 3
3. Reacciones adversas
La Organización mundial de la salud (OMS) define las reacciones adversas a medicamentos (RAM)
como “todo efecto perjudicial y no deseado que se presenta después de la administración de un
medicamento a las dosis normalmente utilizadas en el hombre como profilaxis, diagnostico o
tratamiento de una enfermedad o con objeto de modificar una función biológica”.
De esta definición quedan excluidas las reacciones producidas por sobredosificación e intoxicaciones
y se incluyen:
Efecto colateral: efecto que forma parte de la propia acción farmacológica del medicamento, pero
cuya aparición resulta indeseable en el curso de la aplicación.
Efecto secundario: efecto que surge como consecuencia de la acción fundamental, pero que no
forma parte inherente de ella.
Reacción alérgica: es una reacción de naturaleza inmunológica ya que el fármaco o sus metabolitos
adquieren carácter antigénico. Se requiere un contacto sensibilizante previo con ese mismo fármaco
u otro de estructura parecida.
Reacción idiosincrática: es una reacción genéticamente determinada que se caracteriza por la

respuesta “anormal” cualitativa o cuantitativa, que ciertos individuos tienen frente a un fármaco,
incluso a dosis pequeñas. En sentido estricto, las reacciones inmunológicas pertenecen a este grupo,
pero este término se utiliza más comúnmente para designar las reacciones provocadas por la
singular dotación enzimática de un individuo.
En términos generales se entiende por reacción adversa todo efecto no deseado producido por un
medicamento.
Las RAM se pueden agrupar en dos tipos:
1. Tipo A: representan el 70-80 % de las que aparecen en la práctica clínica, son predecibles a
partir del perfil farmacológico, dependen de la dosis, tienen elevada incidencia y
morbilidad, pero baja mortalidad y requieren el ajuste de la dosis. Ejemplo: hemorragias en
el tratamiento con anticoagulantes orales.
2. Tipo B: no son farmacológicamente predecibles, no dependen de la dosis, tienen baja
incidencia y morbilidad, elevada mortalidad y el tratamiento exige la retirada del fármaco.
Ejemplo: reacciones idiosincráticas y alérgicas.
ANEXO 1: Tabla 4. Clasificación RAM: Tabla. Clasificación de las reacciones adversas a

medicamentos (Edwards, 2000).
20
TEMA 3
4. Farmacovigilancia
La farmacovigilancia de medicamentos de uso humano, es una actividad de salud pública que tiene
por objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos derivados del
uso de los medicamentos una vez autorizada su comercialización.
Al inicio de la comercialización se conoce poco sobre las reacciones adversas que tiene una
incidencia baja y las que aparecen en pacientes de riesgo, los cuales son casi sistemáticamente
excluidos de los ensayos clínicos.
La farmacovigilancia se vale de la farmacoepidemiología para lograr sus objetivos.
Para cubrir sus objetivos la farmacovigilancia:
1. Investiga las reacciones adversas por el uso agudo o crónico de los medicamentos en el conjunto de
la población o en subgrupos de pacientes expuestos a tratamientos específicos.
2. Genera una alerta o señal, e investiga dicha señal poniendo en marcha mecanismos específicos para
cuantificar el riesgo de la población expuesta, establece la relación causal e identifica los factores
que pueden aumentar ese riesgo.
3. Actúa tomando medidas reguladoras, informa a los pacientes y a los profesionales de riesgo y de la
forma de prevenir. Las medidas pueden incluir la modificación de las fichas técnicas y del prospecto
para el paciente estableciendo una vigilancia especial, la restricción de su uso en grupos especiales
de población e incluso la retirada del medicamento.
Programa de notificación espontanea de sospechas de reacciones adversas:
Es un método de detección de reacciones adversas que emplea la OMS en su programa internacional
de Farmacovigilancia. Participan más de 47 países y contienen más de 2 millones de notificaciones.
Las sospechas de reacciones adversas a medicamentos son notificadas por el médico, el
farmacéutico u otros profesionales sanitarios, a los Centros Regionales de Farmacocovigilancia del
Sistema Español de Farmacovigilancia (SEFV) de cada comunidad autónoma que dependen de la
Agencia Española del Medicamento, en impresos específicos denominados “tarjeta amarilla”. Estos
centro con un estricto control de confidencialidad codifican las notificaciones, las evalúan, y las
incluyen en la base de datos FEDRA de la Agencia Española del medicamento que, a su vez, las
remite al Centro Internacional de la OMS de Uppsala (Suecia).
Su objetivo principal es detectar precozmente las reacciones adversas nuevas o graves y alertar a la
autoridades sanitarias para que tomen medidas.
21
1
2
TEMA 3
V. RESUMEN
Las interacciones farmacológicas constituyen una causa frecuente e importante de la mayoría de los
fracasos terapéuticos.
Una interacción farmacológica se puede definir como la acción que un fármaco ejerce sobre otro
modificando sus efectos. El elevado número de fármacos que existen en el vademécum y disponibles
actualmente incrementan el riesgo de que se produzca una interacción farmacológica.
Las interacciones farmacológicas pueden ser de tipo farmacéutico, farmacocinético y

farmacodinámico.
Las interacciones medicamentos y alimentos no se conoce exactamente, su número es muy elevado

y cada vez se van descubriendo nuevas interacciones.
Las interacciones entre medicamentos y nutrientes dan lugar a la aparición de efectos adversos por
la ingesta conjunta de ambos. Generalmente, se asocian a efectos negativos, aunque a veces
pueden ser aprovechadas en beneficio de la terapéutica.
Las interacciones de los medicamentos con los alimentos pueden ser de dos tipos: 1.Interacciones
medicamentos-alimentos (IMA). 2.Interacciones alimentos-medicamentos (IAM).
Los factores que determinan las interacciones de los fármacos con los alimentos son básicamente
tres: principio activo y forma farmacéutica, dieta y estado nutritivo y situación fisiopatológica
individual. Las interacciones farmacológicas se pueden considerar como una reacción adversa a los
medicamentos, las reacciones adversas a los medicamentos representan un notable inconveniente
de la farmacoterapia moderan y son causa de una significativa morbimortalidad.
La Farmacovigilancia medicamentos de uso humano, es una actividad de salud pública que tiene por
objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los riesgos derivados del uso
de los medicamentos una vez autorizada su comercialización. Las sospechas de reacciones adversas
a medicamentos son notificadas en impresos específicos denominados “tarjeta amarilla”.
22
TEMA 3
VI. GLOSARIO
Acción fisiológica del aparato digestivo encargada de desplazar el

Motilidad
contenido desde la boca al ano. La motilidad gastrointestinal ayuda a
gastrointestinal
las funciones de digestión, secreción y absorción de nutrientes.
Los fármacos vasodilatadores tiene como función terapéutica la

relajación de los músculos que controlan el tono muscular de los vasos
Vasodilatación
sanguíneos con la finalidad de incrementar el flujo sanguíneo en su
interior.
Es el estrechamiento (constricción) de vasos sanguíneos por parte de

Vasoconstricción pequeños músculos en sus paredes: cuando los vasos sanguíneos se
constriñen, la circulación de sangre se torna lenta o se bloquea.
Concepto empleado en farmacología que incluye las dosis comprendidas

Margen terapéutico
entre el nivel mínimo eficaz y el nivel máximo admisible.
23
TEMA 3
VII. BIBLIOGRAFIA
• Bibliografía básica.
Flórez J. Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología Humana (6ª edición). Elsevier. Masson, 2013.
Lorenzo P, Moreno, Lizascain I, Leza JC, Moro MA, Portolés A. Velázquez: Farmacología Básica y
Clínica (18ª Edición). Editorial Médica Panamericana, 2009.
Baños Diez, JE. Ferré Albadalejo M. Principios de Farmacología Clínica: Bases científicas de la
utilización de medicamentos. Masson, 2002.
H.P. Rang y M.M. Dale. FARMACOLOGÍA. Elsevier, 8ª edición en español (2016).
Ruiz Gayo, M. y Fernández Alfonso, M. FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. Ed.

Médica Panamericana. 2ª edición (2013).
• Bibliografía complementaria.
Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD. Grapefruit juice-drug interactions. Br J Clin
Pharmacol. 1998;46(2):101-10. (Pubmed).
Blackwell B, Marley E, Price J, Taylor D. (1967): Hypertensive interactions between monoamine

oxidase inhibitors and foodstuffs. Br J Psychiatry, vol. 113(497):349-65. (Pubmed).
De Luis Román DA BGD, García Luna PP. (2010) Dietoterapia, nutrición clínica y metabolismo.
Madrid. Ediciones Díaz de Santos SA.
Mc Cabe-Sellers BJ SC, Bogle L. (2006): Tyramine in food and monoamineoxidase inhibitor drugs: a
crossroad where medicine, nuytrition, pharmacy, and food industry converge. J Food Compost Anal,
vol.19:S58-S65.
MT SMS, Sánchez Méndez J. (2011): Interacciones alimento/medicamento. Inf Ter Sist Nac Salud, vol
35, 3-12).
CATALOGO DE MEDICAMENTOS Y BOT. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos

(2018).
24
TEMA 3
• Webs de referencia.
Agencia Española del Medicamentos y Productos Sanitarios: http://www.aemps.gob.es/
Fichas técnicas: http://aemps.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
Notas informativas: http://aemps.es/informa/notasInformativas/home.htm
• Otras fuentes de consulta.
Ley 29/2006 , de 26 de julio, de garantias y uso racional de lso medicamentos y productos

sanitarios.
Real Decreto 1344/2007, de 11 de octubre, por el que se regula la farmacovigilancia de

medicamentos de uso humano.
25
TEMA 3
VIII. ACTIVIDADES
Señala con una cruz la respuesta correcta:
1. ¿Cuál de las siguientes combinaciones de fármacos produce una interacción farmacocinética

por inhibición enzimática?
! Tetraciclina y sulfato ferroso.
! Paracetamol y metoclopramida.
! Cimetidina y teofilina.
! Fenobarbital y acenocumarol.
2. ¿Cuál de los siguientes medicamentos es un inductor enzimático?.

! Cimetidina
! Omeprazol
! Alopurinol
! Rifampicina
3. Un descenso en la unión a proteínas de una fármaco altamente unido (> 90%), puede
producir:
! Una menor cantidad de fármaco disponible para interaccionar con receptores.
! Un descenso del volumen aparente de distribución.
! Una eliminación, renal o hepática mayor.
! Una disminución en el proceso de liberación del fármaco de la forma farmacéutica.
4. Puede prolongarse la semivida biológica de la Penicilina administrada junto con:

! Propilenglico.
! Bromhexina.
! Difenhidramina.
! Probenecid.
5. Los fármacos inductores enzimáticos modifican el efecto terapéutico de otros

medicamentos porque:
! Aumentan su semivida biológica.
26
TEMA 3
! Disminuyen su unión a tejidos.

! Aumentan su aclaramiento plasmático.
! Modifican su distribución.
6. De que organismo depende el Sistema español de farmacovigilancia?

! De la Dirección General de Farmacia y productos sanitarios.
! De la Escuela Nacional de Sanidad.
! Del Instituto de Salud Carlos III
! De la Agencia Española del Medicamento.
7. Las reacciones adversas que se notifican mediante tarjeta amarilla:

! Están únicamente relacionadas con la dosis.
! Son las producidas por reacciones de hipersensibilidad.
! Son las producidas por efectos tóxicos directos.
! Pueden responder a cualquier mecanismo.
8. Cuando se administra un IMAO con queso se va a producir una interacción fármaco-
alimento con:
! Disminución presión arterial.
! Aumento de la presión arterial
! Vasodilatación.
! Disminución efecto primer paso.
9. El regaliz interacciona con determinadores diuréticos alterando su respuesta farmacológica

por su efecto relacionado con:
! La excreción de sodio.
! Formación de complejos precipitantes.
! Aceleran la actividad de los enzimas hepáticos.
! Por su efecto vasodilatador.
10. Las reacciones adversas tipo B (Bizarre), no relacionadas con la dosis:

! Muy frecuentes.
! Poco frecuentes.
! Predecibles.
! Baja mortalidad.
27
TEMA 3
IX. ANEXOS
Anexo 1.
Tipo de Características Ejemplos Tratamiento

reacción
A • Frecuentes Efecto tóxico: Reducir la dosis o retirar

(Augmented): toxicidad por digoxina; el medicamento
•Relacionadas con el
relacionadas síndrome • Tener en cuenta posibles
mecanismo de acción
con la dosis serotoninérgico por interacciones con
del fármaco
ISRS tratamientos concomitante
• Predecibles
•Efecto colateral:
•Baja mortalidad
acción anticolinérgica
de los antidepresivos
tricíclicos
B (Bizarre): • Poco frecuentes • Reacciones de tipo Retirada inmediata del

inmunológico: fármaco y evitar tomarlo
no
hipersensibilidad a la en el futuro
relacionadas
penicilina
con la dosis
•Reacciones
idiosincrásicas: porfiria
aguda
•No relacionadas con el

mecanismo de acción •Hipertermia maligna,
del fármaco pseudoalergias (ej.
erupción por
• Impredecibles
ampicilina)
• Alta mortalidad
28
TEMA 3
C(Chronic): • Poco frecuentes •Supresión del eje • Reducción de la dosis o

relacionadas hipotálamo-hipófisis- retirada; la retirada debe
• Relacionadas con la
con la dosis y suprarrenal por ser prolongada en algunas
acumulación de dosis
el tiempo corticoides ocasiones
sucesivas
D(Delayed): Poco frecuentes

relacionadas • A menudo intratable
•Habitualmente •Teratogénesis
con el tiempo
relacionadas con la dosis (ejemplo:
adenocarcinoma
•Ocurren o se
vaginal por
manifiestan tiempo
dietilestilbestrol)
después de haberse
administrado el fármaco • Carcinogénesis
• Discinesia tardía
E (End of use): • Poco frecuentes •Síndrome por retirada • Reintroducir el fármaco

efecto de la de opiáceos y retirar de forma lenta y
•Ocurren pronto tras la
retirada escalonada
retirada del fármaco •Isquemia miocárdica
(retirada de beta-
bloqueantes)
F (Failure): Frecuentes Dosis inadecuadas de Aumentar la dosis

fallo un anticonceptivo oral,
•Relacionadas con la • Tener en cuenta posibles
inesperado del particularmente
dosis interacciones con
tratamiento cuando se usan con
tratamientos concomitante
•A menudo causadas por
inductores enzimáticos
interacciones con otros
fármacos
TABLA 4. Clasificación RAM: Tabla. Clasificación de las reacciones adversas a medicamentos

(Edwards, 2000).
29
TEMA 3
Anexo 2. Soluciones preguntas test:
1. ¿Cuál de las siguientes combinaciones de fármacos produce una interacción farmacocinética

por inhibición enzimática?
Cimetidina y teofilina.
2. ¿Cuál de los siguientes medicamentos es un inductor enzimático?.

Rifampicina.
3. Un descenso en la unión a proteínas de una fármaco altamente unido (> 90%), puede
producir:
Una eliminación, renal o hepática mayor.
4. Puede prolongarse la semivida biológica de la Penicilina administrada junto con:
Probenecid.
5. Los fármacos inductores enzimáticos modifican el efecto terapéutico de otros
medicamentos porque:
Aumentan su aclaramiento plasmático.
6. ¿De que organismo depende el Sistema español de farmacovigilancia?:
De la Agencia Española del Medicamento.
7. Las reacciones adversas que se notifican mediante tarjeta amarilla:
Pueden responder a cualquier mecanismo.
8. Cuando se administra un IMAO con queso se va a producir una interacción fármaco-
alimento con:
Aumento de la presión arterial.
9. El regaliz interacciona con determinadores diuréticos alterando su respuesta farmacológica
por su efecto relacionado con:
La excreción de sodio.
10. Las reacciones adversas tipo B (Bizarre), no relacionadas con la dosis:
Poco frecuentes.
30

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ASIGNATURA

Tema 3: Interacciones medicamentosas.

• Identificar las diferentes interacciones fármacos-nutrientes

• Por ultimo conocer el sistema de Farmacovigilancia, las reacciones adversas de los

1. Interacciones de los fármacos

La Farmacoterapia implica el manejo, en condiciones controladas de sustancias de actividad

Definición: Se denomina Interacción Medicamentosa o Farmacológica, a la acción que un fármaco

La importancia de una interacción farmacológica va a depender de factores relativos tanto al

Una interacción farmacológica se produce cuando la actividad o el efecto de un

Son un ejemplo de ello la combinación de diuréticos e IECA, en el tratamiento de

Esquema 1. Principales factores que contribuyen a la aparición de interacciones farmacológicas.

2.1 Interacciones en la fase farmacéutica. Incompatibilidades físico-químicas.

1. Se presentan al incorporar algunos fármacos a las soluciones para infusión o al administrar

2.2 Interacciones farmacocinéticas:

• La administración oral es la más afectada.

Las interacciones farmacocinéticas a nivel gastrointestinal se producen por cambios en el pH,

El vaciamiento gástrico y en consecuencia la absorción intestinal pueden enlentecerse por fármacos

Los antidepresivos tricíclicos disminuyen la absorción de Levodopa.

La colestiramina y el colestipol (resinas de intercambio iónico) forman complejos inadsorbibles con

3. Interferencias en los procesos de metabolismo.

Son las interacciones más importantes en la práctica clínica.

• La inducción del metabolismo de un fármaco, disminuye la concentración en fase

Fármacos inductores Fármacos inhibidores

Tabla 1. Fármacos inductores e inhibidores del metabolismo.

Efecto beneficioso en el tratamiento de la deshabituación al alcohol: El disulfiram

• La interferencia tiene lugar principalmente en los mecanismos de transporte activo en el

1.3 Interacciones farmacodinámicas y terapéuticas.

Son las que se producen en el mecanismo de acción del fármaco.

Existen dos tipos:

1. Las que se producen sobre los receptores.

Cuando un diurético de asa se administra junto con un antiinflamatorio

Antibióticos de amplio espectro + anticoagulantes orales (antagonista de la

Se consideran importantes cuando el efecto terapéutico y/o toxicidad del medicamento se

2.1.1 Características químicas distintas dentro de un mismo grupo terapéutico.

distintos hábitos alimentarios como dietas de adelgazamiento, vegetarianas o presentan

Un ejemplo es la planta de medicinal hierba de San Juan, se emplea con gran

2.1.7 Pacientes consumidores de suplementos/complementos dietéticos: Así mismo la soja es

DETERMINANTES DE LAS INTERACCIONES FÁRMACOS-NUTRIENTES:

2. 2 Tipos de interacciones fármacos-alimentos:

Se define una interacción entre un nutriente y un medicamento como:

a. La modificación de los efectos de los nutrientes por la administración anterior o

En algunos casos la interacción es bidireccional, no obstante siempre hay, pues, un

2.3 Clasificación de las interacciones fármacos-alimentos:

a. Interacciones alimento-medicamento (IAM):

Los alimentos o sus componentes pueden modificar

Los alimentos que más interaccionan con los alimentos son:

Medicamentos con un margen Su dosis terapéutica está próxima a la

Medicamentos que necesitan mantener • Ejemplo: los antibióticos cuya eficacia se

Taba 2. Medicamentos que más frecuentemente se asocian las interacciones fármacos-alimentos.

Alimento - Medicamento (IAM)

Efectos inespecíficos provocados por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal

Efectos de un componente concreto del alimento

Efectos derivados de un desequilibrio (aumento o disminución) significativo de algún

Medicamento- Alimento (IMA)

Interacción directa entre un nutriente y el medicamento.

Efectos provocados por el fármaco en las funciones fisiológicas orgánicas

2.4 Principales alimentos que interaccionan con los fármacos:

Ejemplo: Griseofulvina con dietas ricas en grasas se modifica su actividad farmacológica.

4. En caso de desnutrición la concentración de albumina