Embriología del sistema digestivo

Objetivos:
1. Estudiar las diferentes partes del intestino a nivel embrionario
2. Definir los dos componentes endodérmico y mesodérmico en su formación
3. Definir los tres fenómenos asociados a la diferenciación y funcionamiento del TD
4. Revisar la regulación molecular del TD, regiones
5. Definir las estructuras originadas de cada intestino embrionario y
6. Estudiar las diferentes patologías de origen embrionario

Primera parte de la clase

Origen del tubo digestivo:
 El tubo digestivo se origina cuando el embrion hace un plegamiento cefalocaucal y
lateral  sufre un proceso mecanico.

 Lo que se encuentra en rojo: mesodermo

 Lo que se encuentra en azul: ectodermo
 Lo que se encuentra en amarillo: endodermo

 En la figura A: el endodermo esta plano

 En la figura B: ya el endodermo del embrion comienza a plegarse formando unas
cavidades ciegas

 El plegamiento se hace continuo hasta llegar al punto donde estan definidas a las tres
etapas del tubo digestivo en la etapa embrionaria: intestino anterior, intestino
medio (que queda por fuera del embrion), intestino posterior (ver figura C)

 Luego despues en la siguiente etapa el intestino se divide en cuatro partes (Ver figura
D):
En este caso el instetino anterior se divide en dos partes
1. Intestino faringeo o parte cefalica: de la membrana
bucofaringea hasta el primordio pulmonar
 2. Intestino esofagico y gastrico-parte caudal: de la yema pulmonar hasta el
comienzo de la yema hepatica.
Las otras porciones son
3. Intestino medio: desde la terminacion de la yema hepatica hasta el tercio
izquierdo de lo que va a ser el colon transverso
4. Intestino posterior: desde el tercio izquierdo del colon transverso hasta la cloaca
(que es la que ya va a formar la parte del recto).

Para tener en cuenta

 El intestino medio tiene comunicación con el saco vitelino  sino regresa a las 12
semanas generara patologias (malformaciones).

Componentes:
 Endodermo: va a originar el revestimiento epitelial del intestino + parenquima de los
organos especialmente del higado.
 Mesodermo: va a originar el estroma (tejido conjuntivo)
Importante: el tejido conjuntivo que dara formacion a los mesenterios los cuales estran
encargados de:
- Sostener y organizar el tubo digestivo
- Nutrir a los tejidos

Mesenterios:
 Son estructuras derivadas del mesodermo que
sirven para:
- Acompañamiento y sosten del tubo digestico
- Cargan los vasos sanguineos + linfaticos y
nervios. Ademas, musculo y el componente
peritoneal de la pared intestinal
- Cargan los organos intrabdominales y
retroperitoneales

Ejemplo:
- Mesogastrio dorsal: una parte mesenterio que
mantiene al estomago.
- Mesodudodeno dorsal: una parte del mesenterio que sostiene el duodeno dorsal
- Mesenterio propiamente dicho: es el que sostiene a todo el intestino delgado
- Mesocolon dorsal: parte del mesenterio que sostiene al colon dorsal
Patologia
- Ciego movil: el ciego tiene una movilidad anormal, se debe porque en ese punto
no se derarrollo el mesenterio que tenia que mantener al ciego.

Fenomenos asociados a la diferenciacion y funcionamiento del tubo digestivo:

Cuando el tubo digestivo se forma, este es un tubo sólido (no es hueco) teniendo un tapón
epitelial (figura C, C1). En esta forma el intestino no es funcional. Para formar una luz
deben de pasar los siguientes fenómenos:

1. Fenómeno de recanalización: en donde se forman una serie de vacuolas

(dilataciones pequeñas llenas de líquidos) que se juntan o se van uniendo unas
con otras hasta que desaparece el tapón epitelial, por lo que se forma una luz.

La primera patología es que no se dé la formación de vacuolas o sean defectuosas (muy

poquitas):
- Cuando son poquitas la luz estrecha causando ESTENOSIS
- Cuando no se forman las vacuola, significa que no hay luz  ATRESIA

 Para que haya un buen fenómeno de recanalización o recanalización parcial

deben de pasar tres cosas:
- Una buena vacuolizacion
- Luz normal
Esto puede pasar normalmente en: esófago, estómago, intestino

 Pero cuando se recanaliza parcialmente:

- No hay una buena vacuolizacion
- Luz estrecha

 Pero cuando es ausente la recanalización:

- No hay vacuolizacion
- No hay luz en el tubo

Estenosis duodenal: Hay dificultad en el paso por eso es que el duodeno se va a

dilatar

En la imagen A: vemos el tubo digestivo

en estado solido
En la imagen B: vemos el fenómeno de
recanalización

2. Etapa de elongación y rotación:

Esta es una etapa que tiene que ver con la funcionalidad

En la imagen A: vemos al estómago en su posición
vertical (casi que recto, con cierta dilatación).
Imagen B, C, D: a medida que van pasando las
semanas, el órgano se dilata hacia un lado y va rotando.
Hasta:
Imagen E: Llega a su posición final donde puede cumplir
sus funciones

- Si esto no ocurre, el tubo permanecería de forma horizontal y los alimentos pasarían

de largo como se encuentra en la imagen A desde el punto de vista mecánico

- Pero cuando si ocurre, los alimentos permanecerían un tiempo en el estómago, lo

que hace que los jugos gástricos les dé tiempo de actuar sobre los alimentos y se
pueda iniciar el proceso de digestión de esos alimentos  para que cuando ya
pasen al duodeno se dé el fenómeno de absorción

3. Fenómeno de tabicacion: en las primeras semanas del desarrollo embrionario

van juntos: el desarrollo del tubo digestivo con el desarrollo del tubo respiratorio
(estimulan ambos su desarrollo)
 Como vemos en la imagen, para que el esófago crezca, se necesita entonces que
crezcan los bronquios. Esta vecindad anatómicamente que hay permite que se
estimulen y desarrolle el uno al otro

En la imagen A: hay una unión del

divertículo respiratorio con el intestino
anterior  funcionalmente esto no puede
quedar.

La naturaleza como es sabia creo la

formación del tabique

Imagen B: se forma entonces un tabique

traqueo-esofágico (se comienzan a
formar unas almohadillas de matriz
extracelular que van creciendo hasta
lograr un tabicamiento)
Esta tabicacion se da:
- En la parte superior con el tracto
respiratorio
- En la parte inferior con el tracto
genito-urinario.

Imagen C: Cuando finalmente se forma el tabique y se separa la traquea de la

faringe

- Cuando falla la tabicacion se generan las llamadas FISTULAS (comunicaciones)

 Fistula recto-vesical: comunicación del recto con la vejiga
 Fistula recto-vaginal: comunicación del recto con la vagina
- Esto hace que exista una comunicación del intestino con el sistema respiratorio: cuando el niño
nazca y después de ingerir los alimentos, estos entran al tracto respiratorio lo que hace que se
produzca una BRONCOASPIRACION.
- Puede que esto haga que se ahogue  infecte  fallece

Regulación molecular

 Existen muchos genes asociados a la

regulación molecular
 A nivel de los diferentes órganos
siempre hay algunos elementos
importantes en el desarrollo de la
expresión de algunos genes desde el
nivel embrionario a nivel del corazón,
del intestino, etc.
 Pero la regulación a nivel del intestino
está basada en un elemento que se
denomina el ácido retinoico  derivado
de la vitamina A
  Como vemos el ácido retinoico tiene un
gradiente que indica que:
 A nivel del esófago hay una mínima
concentración
 Hay una máxima concentración a nivel del
colon
 Duodeno e intestino delgado: gradiente medio de
ácido retinoico

 Este gradiente permite la expresión topográfica de

algunos genes:
- SOX2: esófago + estomago
- PDX1: duodeno
- CDXC: intestino delgado
- CDXA: intestino grueso y recto
 Estos no son los únicos genes, siempre hay una
interrelacion.

- Embriológicamente del tubo digestivo tiene la capacidad de formar cualquier estructura

en cualquiera de sus partes, lo que define la diferenciación es la concentración de ácido
retinoico asociado a la expresión de los genes (no son los únicos, hay una interrelación
de muchos genes)

Los genes del sistema digestivo intervienen en epitelio como a

nivel del mesénquima (interacción mesénquima-epitelio)
 En el epitelio: se expresa el gen SHH
 La expresión de SHH hace que a nivel del mesénquima: se
exprese los genes HOX
 Estos últimos van a contribuir al desarrollo de los diferentes
tipos de intestino: sea grueso o delgado (intervienen en la
diferenciación de las celulas.

Importante a tener en cuenta:

- .
- El gen SHH (SONIC HEDGEHOG), no solo interviene a nivel del intestino, sino también a
nivel interviene en el desarrollo de la línea media a nivel cerebral (cuando hay un defecto
de este gen, no solo se verá reflejado patologías a nivel del intestino, sino también
problemas a nivel de la línea media, nariz bífida, paladar hendido, oloprocencefalia)
- No hay un gen para cada cosa, sino que existen diferentes interacciones de los genes
para los diferentes órganos
Estructuras para cada uno de los intestinos

1. Intestino anterior:

Malformaciones congenitas
1. Fistulas
Fistula traqueocefalica

En la figura A:
Vemos que el esofago que tiene una parte superior corta que es
ciega y una parte inferior que se encuentra unida a la traquea
- Se dio una ATRESIA
 - La parte inferior como se quedo en el aire biusco donde unirse y como lo mas
cercano que tenia era la traquea se unio a ella

En la figura B:
- No se formo la luz del esofago y no se unio a la traquea
- ATRESIA

En la figura C:
- Se ve la traquea con sus dos bronquios
- Es lo que ocurre normalmente en el esofago
- Las vacuolas se forman permitiendo la formacion de la
luz esofagica del esofago, este se curva y la luz se
estrecha un poco uniendose a la traquea, pero sigue su
camino normal hacia la parte caudal.
- PROBLEMA EN TABICACION + RECANALIZACION 
debido a una ESTENOSIS

2. Atresia esofagica
 Se puede observar cuando le bebe esta en formacion, porque es una mama que
va a presentar: polihidramnios (muy poco liquido amniotico) que se asocia a que
el bebe no deglute el liquido ya que cuando esta en el vientre normalmente este lo
ingiere y lo orina  cuando esto pasa y se observa que la mama presenta poco
liquido amniotico se debe de pensar y avisar al pediatra de que el bebe puede
nacer con una atresia esofagica.

Órganos sólidos: Parénquima

Hígado y vesícula biliar
Además del tubo digestivo, la embriología incluye el desarrollo de
órganos como lo son el hígado y la bilis.

Hígado
 Se desarrolla por una evaginación del epitelio
endodermico, en la parte más distal del intestino anterior
 Esta es denominada YEMA HEPATICA
 Esta evaginación comienza a invadir o a penetrar una
estructura que se conoce como SEPTUM TRANSVERSO
(ST): que es un espacio o parte mesodermica que esta
 entre la cavidad pericárdica que está cubriendo el corazón y el tallo del saco o del
conducto vitelino.
 Una vez a invadido el septum tranverso forma los cordones hepáticos

 A las 6 semanas: vemos que hay

una comunicación de lo que es el
hígado y lo que va a ser intestino
en el duodeno
 A medida que la yema entra, se
estrecha y dará origen
posteriormente lo que es el
colédoco
 Del cual a su vez se da otra
evaginación para formar lo que es
la vesícula biliar

 El desarrollo del colédoco se debe a la disminución del calibre que hay entre el
divertículo y el intestino anterior.
 Del intestino anterior fue saliendo una evaginación que va metiéndose al tabique
transverso y la comunicación que queda con el intestino se transformara en
colédoco del cual surge otra evaginación formando la vesícula biliar en su conjunto

Resumen:
Desde el punto de vista molecular:

 Los tejidos circundantes en el área hepática: mesodermo no cardiaco + notocorda 

son los que inhiben la expresión de genes para el desarrollo hepático (hay una
competencia cada órgano quiere desarrollarse impidiendo que se desarrolle otro):
- En esto interviene una sustancia que se conoce como FGF2 (secretado por el
mesodermo cardiaco y células formadoras de vasos sanguíneos)
- Se suman entonces las proteínas BMPs secretadas por el tabique transverso, que
ayudan a la respuesta del mesodermo endodermico para responder a FGF2
(bloqueando los inhibidores)
- Una vez se bloquean los inhibidores se expresan: HNF3 + HNF4 (que son los
factores de transcripción nucleares de los hepatocitos)
- De esta forma se diferencia el parénquima hepático

Desarrollo de la vesícula biliar

 - Durante el desarrollo el conducto del colédoco es una estructura sólida, que luego
se recanaliza
- Si no se canaliza se forma atresia

- Muchos niños nacen y desarrollan ictericia neonatal a las 3-2 semanas después de su
nacimiento  esto se debe a que hubo una ATRESIA DE LAS VIAS BILIARES
EXTRAHEPATICAS
- Se da la persistencia de la etapa sólida en el desarrollo de los conductos

- Falla el fenómeno de recanalización