Tarea 4.1

De las cascadas de señalización reguladas por uniones comunicantes, elija una vía (de
preferencia que no sea de las más cortas) y con sus propias palabras describa los
componentes y el desarrollo de la vía, y la respuesta final que dicha vía de señalización
desencadena en la célula.
El óxido nítrico funciona como un mensajero intercelular. La guanilato ciclasa soluble

contiene una molécula de hemo y se activa principalmente por la unión del óxido nítrico
(NO) a ese hemo. La guanilato ciclasa, (también conocida como guanil ciclasa, guanilil
ciclasa o GC) es una enzima liasa que convierte la guanosina trifosfato (GTP) en
guanosina monofosfato cíclico (cGMP) y pirofosfato. La guanilato ciclasa (GC) cataliza
la síntesis de cGMP. De esta forma el cGMP puede pasar a través del hemicanal de la
conexina 32 (Cx32).
El hemicanal de la conexina 26 (Cx26), que es un hemicanal heteromérico, es

impermeable al adenosín monofosfato cíclico (cAMP), pero el cGMP puede pasar por el
hemicanal de esta conexina y de la conexina 32. Una vez que el cGMP pasa por el
hemicanal activa la proteína quinasa g (PKG) para catalizar la fosforilación de los
residuos de aminoácidos (Ser325/Ser328/Ser330) y de esta forma los canales de unión
se abran en la conexina 43 (Cx43). La Cx43 forma un canal heterotópico con otro tipo de
conexina (por ejemplo, Cx32). Cuando el canal de unión se abre deja pasar pequeños
iones y moléculas (iones, metabolitos, aminoácidos, señales eléctricas y segundos
mensajeros -moléculas que transmiten señales recibidas en los receptores de la
2
superficie celular-.
La proteína RAS es una proteína G monomérica, una pequeña GTPasa, con actividad
reguladora GTP-hidrolasa, tiene una conformación estructural que mantiene una forma
activada donde la proteína RAS está unida a GTP, llamada RAS-GTP. En la forma
activada, RAS GTP tiene un fosfato extra por lo cual ocurre una defosforilación gracias
a la señal de los iones o moléculas que pasaron a través del canal de unión, el fosfato
que se libera aquí es el que se utiliza en la fosforilación de los residuos de aminoácidos.
Ras activado activa la actividad de la proteína quinasa de la quinasa RAF. La quinasa

RAF fosforila y activa MEK (MEK1 y MEK2). MEK fosforila y activa una proteína quinasa
activada por mitógenos (MAPK). RAF y ERK (también conocidas como MAPK) son
proteínas quinasas selectivas de serina / treonina. MEK es una serina / tirosina / treonina
quinasa. En el sentido técnico, RAF, MEK y MAPK son todos mitógenos quinasas
activados por, como es MNK. MAPK se denominó originalmente " quinasas reguladas
por señales extracelulares " (ERK) y "proteína quinasa asociada a microtúbulos" (MAPK).
Una de las primeras proteínas que se sabe que es fosforilada por ERK fue una proteína
asociada a microtúbulos (MAP). Como se analiza a continuación, más tarde se
encontraron muchas dianas adicionales para la fosforilación por MAPK, y la proteína se
renombró como "proteína quinasa activada por mitógenos" (MAPK). La serie de quinasas
de RAF a MEK a MAPK es un ejemplo de una cascada de proteína quinasa. Esta serie
de quinasas brinda oportunidades para la regulación por retroalimentación y la
amplificación de la señal.
En la Figura se muestran tres de las muchas proteínas que
son fosforiladas por MAPK. Un efecto de la activación de
MAPK es alterar la traducción del ARNm a proteínas. MAPK
fosforila la proteína quinasa S6 ribosómica 40S (RSK). Esto
activa RSK, que, a su vez, fosforila la proteína ribosómica
S6. Las proteínas quinasas activadas por mitógenos que
fosforilan la proteína ribosómica S6 fueron las primeras en
3
aislarse. MAPK regula las actividades de varios factores de
transcripción. MAPK puede fosforilar C-myc. MAPK fosforila
y activa MNK, que, a su vez, fosforila CREB. MAPK también
regula la transcripción del gen C-Fos. Al alterar los niveles y
actividades de los factores de transcripción, MAPK conduce
a la transcripción alterada de genes que son importantes
para el ciclo celular. Los genes 22q11, 1q42 y 19p13 se
asocian con esquizofrenia, esquizoafectivo, bipolar y
migrañas al afectar la vía ERK.
C OMPONENTES CLAVE DE LA VÍA MAPK / ERK. "P"

REPRESENTA FOSFATO , QUE COMUNICA LA SEÑAL .
A RRIBA , EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGF)
SE UNE AL RECEPTOR DE EGF (EGFR) EN LA MEMBRANA
CELULAR , INICIANDO LA CASCADA DE SEÑALES . M ÁS
ABAJO , LA SEÑAL DE FOSFATO ACTIVA MAPK ( TAMBIÉN
CONOCIDA COMO ERK). ABAJO , LA SEÑAL INGRESA AL
NÚCLEO CELULAR Y PROVOCA LA TRANSCRIPCIÓN DEL
ADN, QUE LUEGO SE EXPRESA COMO PROTEÍNA .
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El óxido nítrico funciona como un mensajero intercelular. La guanilato ciclasa soluble

El hemicanal de la conexina 26 (Cx26), que es un hemicanal heteromérico, es

Ras activado activa la actividad de la proteína quinasa de la quinasa RAF. La quinasa

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