Invest Clin 48(1): 21 - 31, 2007

Evaluación de una formulación antioxidante

y estimuladora mitocondrial en piel
de pacientes con vitiligo vulgar estable.
Janeth Elizabeth Rojas-Urdaneta1 y Abel Gustavo Poleo-Romero2.
1Departamento de Salud Pública, Núcleo Aragua, Maracay y 2Departamento Clínico
Integral de Los Llanos, Núcleo Cojedes, Facultad de Ciencias de la Salud.
Universidad de Carabobo. Venezuela. Correo electrónico: rujaneth@yahoo.com
Palabras clave: Antioxidantes, estrés oxidativo, melanocito, vitiligo, toxicidad mi-
tocondrial, tratamiento antivitiligo.

Resumen. El vitiligo es una enfermedad crónica, despigmentante de la

piel, de carácter progresivo y adquirido, con etiología aún desconocida. Exis-
ten diversos tratamientos en el mundo, pero hasta ahora ninguno ha sido to-
talmente efectivo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la aplicación de una
formulación antioxidante y estimulante mitocondrial de uso tópico, en zonas
leucodérmicas de pacientes con vitiligo vulgar estable. Se realizó un ensayo
clínico, experimental, aleatorizado y doble ciego en 100 pacientes con vitiligo
vulgar estable, 50 varones y 50 mujeres, distribuidos en cinco grupos, a saber:
Grupo 1 (etiquetado como VitilVenz AF): Aplicación de crema antioxidante y
estimulante mitocondrial e ingestión oral de antioxidantes y fenilalanina.
Grupo 2 (etiquetado como Placebo AF): Aplicación de crema con placebo e
ingestión oral de antioxidantes y fenilalanina. Grupo 3 (etiquetado como sin
crema AF): Ingestión oral de antioxidantes y fenilalanina. Grupo 4 (etiqueta-
do como crema Placebo): Aplicación de crema placebo. Grupo 5: (etiquetado
como Vitilvenz): Aplicación de crema antioxidante y estimulante mitocon-
drial. En todos los pacientes se midieron: la zona clínica de pigmento formado
cada 30 días y durante cinco meses y la presencia de melanocitos en el estudio
histológico al inicio del estudio y al final del tratamiento. Para el análisis de los
resultados se utilizó la prueba de comparación múltiple de Tukey-Kramer. El
mejor esquema de tratamiento y que produjo mejores resultados fue el del
grupo 1 basado en la ingestión de antioxidantes y fenilalanina conjuntamente
con la aplicación de la crema antioxidante y estimulante mitocondríal (p <
0,001), seguido por el grupo 5 que recibió tratamiento tópico con la crema
antioxidante y estimulante mitocondrial. La respuesta clínica e histológica de
estos dos grupos (1 y 5) fue significativamente diferente al resto de los grupos
2, 3 y 4. Podemos concluir que los melanocitos podrían encontrarse en un es-
tado disfuncional, producto de la formación de radicales libres que ocasionan

Autor de correspondencia: Janeth E. Rojas-Urdaneta. Departamento de Salud Pública, Núcleo Aragua, Facultad
de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo. Maracay, Venezuela. Correo electrónico: rujaneth@yahoo.com
22 Rojas-Urdaneta y Poleo-Romero

toxicidad mitocondrial y celular; los radicales libres son removidos por los an-
tioxidantes y estimulantes mitocondriales de la crema logrando que el mismo
vuelva a funcionar produciendo la melanina en el área acrómica del vitiligo,
potenciándose este efecto con el uso de la fenilalanina y antioxidantes orales.

Evaluation of an antioxidant and mitochondrial stimulating

cream formula in the skin of patients with stable vulgar vitiligo.
Invest Clín 2007; 48(1): 21 - 31

Key words: Anti-oxidant, oxidative stress, melanocyte, vitiligo, antioxidant mito-

chondrial, antivitiligo treatment.

Abstract. Vitiligo is a chronic illness of a yet unknown etiology, character-

ized by an acquired and progressive depigmentation of the skin. There are di-
verse treatments for this condition around the world, but up to now, none has
been completely effective. The objective of this work was to evaluate the appli-
cation of an antioxidant and mitochondrial stimulating formula, of topic use in
leukodermic areas of patients with stable vulgar vitiligo. A clinical, experimen-
tal, randomized, double blind study was carried out in 50 male and 50 female
patients with stable vulgar vitiligo. The patients were distributed in five groups
as follows: Group 1 (labelled as VitilVenz AF): application of antioxidant and
mitochondrial stimulating cream and oral administration of antioxidants and
phenylalanine. Group 2 (labelled as Placebo AF): application of a placebo
cream and oral administration of antioxidants and phenylalanine. Group 3 (la-
belled as without cream AF): oral administration of antioxidants and
phenylalanine. Group 4 (labelled as Placebo cream): application of a placebo
cream. Group 5 (labelled as VitilVenz): application of the antioxidant and mito-
chondrial stimulating cream. The following were measured in all patients: the
clinical area of newly formed pigment every 30 days, during five months; and
the presence of melanocytes in the histological study, at the beginning and at
the end of treatment. The test of multiple comparison of Turkey-Kramer was
used for the analysis of the results. The scheme of treatment that produced the
best results was that of the Group 1, which consisted of the joint application of
the antioxidant and mitochondrial stimulating cream and oral administration
of antioxidants and phenylalanine (p < 0.001); followed by Group 5 that only
received the topical treatment with the antioxidant and mitochondrial stimu-
lating cream. The clinical and histological responses of these two groups (1 and
5) were significantly different to the rest of the groups. We concluded that the
melanocytes in these patients could be in a dysfunctional state, product of the
formation of free radicals that cause cellular and mitochondrial toxicity; and
that these free radicals are removed by the antioxidant and mitochondrial stim-
ulating elements present in the cream, turning the melanocytes functional and
producing melanin in the achromic area of the vitiligo. This effect would be po-
tentiated by the use of oral antioxidants and phenylalanine.

Recibido: 09-09-2005. Aceptado: 08-06-2006.

Investigación Clínica 48(1): 2007

Fórmula antioxidante y estimuladora mitocondrial en vitiligo 23

INTRODUCCIÓN cito en piel con vitiligo. Un estudio demos-

tró que el melanocito aun está presente en
El vitiligo es un trastorno adquirido e la piel despigmentada por vitiligo de larga
idiopático caracterizado por máculas des- duración (8). Esto puede significar que la
pigmentadas y asintomáticas bien circuns- destrucción de melanocitos es un lento pro-
critas, donde los melanocitos funcionantes ceso, resultado de una disminución progre-
desaparecen en la piel involucrada debido a siva del número de melanocitos.
un mecanismo aún no bien identificado (1). Recientemente se ha propuesto que en
Su distribución es mundial, afectando todas la piel afectada por esta enfermedad existe
las razas sin predilección de sexo, alcanzan- un defecto bioquímico, acumulando prue-
do alrededor del 1% y 2% de la población bas que indican una asociación patogénica
mundial (1, 2). del vitiligo con el aumento del estrés oxida-
Su patogenia no está del todo bien de- tivo epidérmico, debido a un aumento de la
finida, desconociéndose casi siempre la cau- enzima 4-alfa-hidroxitetrahidrobiopterina des-
sa inicial, existiendo la posibilidad que exis- hidratasa (un potente inhibidor de la fenila-
ta más de una causa. Se han propuesto va- lanina-hidroxilasa). Su presencia excesiva
rias teorías para explicar la patogenia del vi- en la epidermis bloquea la producción de
tiligo, sugiriendo que en el mismo intervie- L-tirosina y también la transcripción del
nen factores predisponentes genéticos cuyo gen de la tirosinasa. Es causante también
defecto permanece sin ser identificado (3). de la producción exagerada de catecolami-
La hipótesis autoinmune o autodestructiva, nas por los queratinocitos. El hecho de que
neural, y bioquímica, intentan explicar por las catecolaminas estén presentes en canti-
qué se destruye el sistema pigmentario de dades aumentadas sugiere que podrían par-
la piel; sin embargo, el mecanismo puede ticipar en el mecanismo de lesión de los
ser mucho más complejo de lo que se ha pro- melanocitos (5). También se ha encontrado
puesto (4, 5). elevación de la actividad epidérmica de la
En el ámbito mundial se le ha dado monoamino-oxidasa A y posterior genera-
mayor importancia a los aspectos inmuno- ción de peróxido de hidrógeno (H2O2) que
lógicos y de autodestrucción. Se sugiere la podría originar una molécula melanotóxica
existencia de una aberración de la inmuno- (9, 10). Esta teoría sugiere que los melano-
vigilancia que produce destrucción, disfun- citos no son destruidos, sino que son fun-
ción, o ambas, en los melanocitos (1). A fa- cionalmente inactivados.
vor de esta teoría destaca el hecho de que En función de estas observaciones han
en el vitiligo se pueden dar, de manera con- aparecido pruebas que la lesión perioxidati-
junta, diversos trastornos autoinmunitarios va de las células de la epidermis de pacien-
(6, 7). Existe un acuerdo general en cuanto tes con vitiligo podría ser un factor etiopa-
a la ausencia de melanocitos funcionales en togénico importante en este trastorno de
la piel con vitiligo y que esta pérdida de me- despigmentación, mientras que la reacción
lanocitos, histoquímicamente reconocible, inmune observada sería un episodio secun-
es el resultado de su destrucción. Sin em- dario, debido directamente al estrés oxida-
bargo, ha sido propuesta la posibilidad de tivo (11). Es sabido, que en las mitocon-
que los melanocitos estén aun presentes en drias, ocurre el proceso oxidativo celular y
la piel con vitiligo, pero en un estado indife- de formación de proteínas así como del pro-
renciado sin actividad melanogénica. De he- cesamiento de varias otras funciones vitales
cho, es poco usual observar evidencia ul- que generan una gran cantidad de radicales
traestructural de la destrucción del melano- libres que producen toxicidad mitocondrial,

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24 Rojas-Urdaneta y Poleo-Romero

ocasionando cambios en las mismas (10). en el fenómeno de la melanogénesis cutá-

Estos cambios, o mutaciones perturbarían nea, ya que se metaboliza, mediante hidro-
el normal funcionamiento de la célula o xilación, a tirosina, que después de varios
causarían que dejen de funcionar. Al elevar- procesos metabólicos da lugar a la melani-
se o disminuir las concentraciones fisiológi- na; parte de la Phe que se hidroxila a tirosi-
cas de los radicales libres puede acarrear na forma las catecolaminas (18, 19). La ad-
importantes alteraciones funcionales (12, ministración de L-Phe en personas con viti-
13). Gerschman (14) sugirió, por primera ligo, vía oral, aumenta la tolerancia a la luz
vez, que los radicales libres eran agentes tó- solar en las placas hipopigmentadas, que
xicos y generadores de enfermedades. Por normalmente tienden a la quemadura, y
la alta inestabilidad atómica de éstos, coli- permite un buen bronceado de la piel nor-
sionan con una biomolécula y le sustraen mal (20, 21). La hipótesis de su actuación
un electrón, oxidándola, perdiendo de esta en el vitiligo sería que la L-Phe, o alguno de
manera su función específica en la célula. sus metabolitos, inhibirían la producción de
En un estudio comparativo se demos- anticuerpos citolíticos antimelanocitos,
tró que el estrés oxidativo está implicado mientras que la exposición a los rayos sola-
en la fisiopatología del vitiligo, al encon- res estimularía la migración de melanocitos
trarse altos niveles de la actividad de la Su- desde áreas adyacentes y activarían los me-
peróxido Dismutasa (SOD) del eritrocito y lanocitos alterados, pero no destruidos de
del nitrito/nitrato del plasma (15). El he- las leucodermas de vitiligo más recientes
cho de que en vitiligo estén presentes mela- (20). Esta teoría se basa en la experiencia
nocitos, bajo un estado indiferenciado sin animal, donde se demostró que la L-Phe in-
actividad melanogénica, producto del estrés hibía la síntesis de anticuerpos frente al to-
oxidativo mitocondríal, podría ser uno de xoide de la difteria al alterar los aminoáci-
los posibles mecanismos que estarían cau- dos libres del animal (22, 23).
sando las alteraciones del funcionalismo en También se ha demostrado que las cé-
los melanocitos y producir la enfermedad. lulas de Langerhans, tanto las activadas o
Jeong y col. (16) demostraron que una HLA-DR+/T6+ como las no activadas o
combinación de agentes antioxidantes pare- HLA-DR–/T6+, que están aumentadas en
cían prevenir el daño celular de una manera las manchas de vitiligo, se modifican des-
sinérgica ya que cada antioxidante posee pués del tratamiento con fenilalanina UVA,
una afinidad hacia un determinado radical aumentando las activadas y disminuyendo
libre o hacia varios, siendo necesario ade- las no activadas (24, 25).
más, la incorporación al organismo de cier- En este sentido y teniendo en cuenta
tos oligoelementos como el cobre, hierro, lo anteriormente planteado, se realizó un
cinc, selenio y manganeso, entre otros, estudio a doble ciego en personas con vitili-
pues forman parte del núcleo activo de las go vulgar estable con la finalidad de evaluar
enzimas antioxidantes (17). El uso de estos la aplicación de un producto natural en cre-
antioxidantes puede ser de importancia, ma cuyo contenido es a base de estimulan-
ofreciendo un medio posible de tratar el vi- tes mitocondriales y antioxidantes celulares
tiligo, ya que es indudable su relación con y el esquema terapéutico estuvo basado en
el estrés oxidativo ocurrido en el melanoci- la aplicación de la crema conjuntamente
to (16). con la ingestión oral de antioxidantes y del
Por otro lado el aminoácido esencial aminoácido esencial fenilalanina. Los resul-
Fenilalanina (Phe), ha sido ampliamente re- tados de este estudio permitirían obtener
comendado por ser absolutamente preciso una nueva alternativa de tratamiento para

Investigación Clínica 48(1): 2007

Fórmula antioxidante y estimuladora mitocondrial en vitiligo 25

esta estigmatizante enfermedad, además de el comité de ética del IVSS de la institución

contribuir a la evaluación de las diferentes hospitalaria donde se realizó la investiga-
teorías descritas como posibles causantes ción. La muestra escogida se distribuyó en
del vitiligo. 5 grupos con veinte pacientes cada grupo,
por medio del procedimiento de aleatoriza-
MATERIALES Y MÉTODOS ción sin reemplazo y bajo los siguientes cri-
terios:
Se realizó un ensayo clínico, experi-
mental, aleatorizado y de doble ciego. Al Criterios de inclusión
inicio del estudio, participó un observador 1. Cursar con vitiligo vulgar estable: se
independiente, quien fue el responsable de seleccionaron pacientes con vitiligo
la distribución, a los participantes en el es- vulgar ya que en este tipo de vitiligo
tudio, de la crema antioxidante y estimu- las lesiones cubren zonas extensas de
lante mitocondrial y de la crema placebo, la superficie cutánea, lo cual sucede
en envases rotulados. Ninguno de los inte- en el curso de muchos años y estable
grantes del equipo de trabajo sabía la iden- ya que estos pacientes han perdido la
tidad de las cremas, hasta el final del análi- capacidad de continuar el fenómeno
sis de los resultados clínicos e histológi- despigmentante.
cos.
2. Que no hubieran recibido tratamiento
La población estuvo constituída por
para vitiligo en los últimos cinco me-
137 pacientes que acudieron a la consulta
ses anteriores al estudio.
de vitiligo en el Hospital José Antonio Var-
gas del Instituto Venezolano de los Seguros 3. Edad comprendida entre 18 y 50 años
Sociales (IVSS) en la ciudad de Maracay, es- 4. Cualquier sexo (masculino, femenino)
tado Aragua, Venezuela y que tuvieron un 5. No presentar ninguna otra patología
diagnóstico de vitiligo vulgar estable con concomitante
más de 3 años de evolución de la enferme- 6. Firmar el consentimiednto informado
dad; de esta población se escogió una mues- para el estudio y autorizar el someti-
tra al azar por medio del procedimiento de miento a evaluaciones medicas periódi-
aleatorización sin reemplazo de 100 partici- cas.
pantes con 5% de error, 95% de confianza y
un porcentaje estimado del 50%. Todos los Criterios de exclusión
participantes terminaron el estudio.
Al inicio del trabajo, se les explicó a to- 1. Tener otra enfermedad concomitante
dos los participantes en que consistía el es- demostrable.
tudio y se escogió una mancha o leucoder- 2. Haber recibido otro tratamiento para
ma en cada paciente, entre 5 y 10 cm de vitiligo en los últimos 5 meses.
diámetro, de cualquier región del cuerpo 3. No cumplir con las indicaciones dadas
expuesta (miembros, cara y cuello); se les para el estudio.
expuso su grado de participación en el mis- El tratamiento administrado consistió
mo entregándoseles una hoja contentiva de en lo siguiente:
un consentimiento informado, por escrito, Crema antioxidante y estimulante mi-
para su aceptación a participar en la inves- tocondrial la cual es un producto natural
tigación en presencia de dos testigos; así cuyo principio activo es el extracto acuoso
mismo se les llenó una historia clínica, de Vitillium, un fenol vegetal con propieda-
siendo el estudio previamente aprobado por des antioxidantes a una concentración de

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26 Rojas-Urdaneta y Poleo-Romero

1:1-100 mL y de extracto acuoso de Cucu- – Grupo 2 (etiquetado como Placebo

mis melo 1:2-100 mL que contiene enzimas AF): Aplicación de crema con placebo
SOD y Catalasa; Piridoxina 100 mg y Coen- e ingestión oral de complemento vita-
zima Q-10 100 mg, así como también hidra- mínico y fenilalanina.
tantes celulares y excipientes. Este produc- – Grupo 3 (etiquetado como sin crema
to ha sido evaluado toxicológicamente en AF): Ingestión oral de complemento vi-
conejos Nueva Zelanda con inocuidad com- tamínico y fenilalanina.
probada sin efectos colaterales. – Grupo 4 (etiquetado como crema Pla-
Las dosis administradas de los diferen- cebo): Aplicación de crema placebo.
tes medicamentos fueron las siguientes: – Grupo 5: (etiquetado como Vitilvenz)
– Aplicación tópica de una pequeña can- Aplicación crema antioxidante y esti-
tidad (3g) de crema antioxidante y es- mulante mitocondrial.
timulante mitocondrial, que denomi- A todos los pacientes se les realizó una
naremos VitilVenz, en las manchas evaluación clínica basada en la revisión
acrómicas, frotando suavemente hasta mensual de las lesiones, durante cinco me-
que el mismo se absorba por completo, ses y una evaluación histológica al inicio y
dos veces al día (a las 7 am y 7 pm) du- al final del estudio, con la finalidad de lle-
rante cinco meses. var un seguimiento y vigilancia de la evolu-
– Fenilalanina: 500 mg cada 12 horas ción de las lesiones bajo tratamiento. En
por cinco meses. cada evaluación mensual, el procedimiento
– Antioxidantes: el complemento vitamí- fue el siguiente:
nico y de oligoelementos, se suminis- – Vigilancia de las lesiones y medición
tró en una dosis diaria por cinco meses del avance en la pigmentación: Esta
de un solo compuesto bajo la presenta- actividad consistió en la realización de
ción de cápsulas: un dibujo en una hoja de acetato de las
– Vitamina A (100% Caroteno), 20.000 manchas acrómicas tratadas y la medi-
UI. ción previa al tratamiento y posterior
– Vitamina C (Acido Ascórbico), 1000 mg. al tratamiento mensualmente con reji-
– Vitamina E (Succinato d-Alfa Tocophe- lla milimétrica; para ello se empleó
rol), 400 UI una escala de medición, considerando
– Zinc, 15 mg como promedio los puntos clínicos de
– Selenio, 50 mcg pigmentación según los siguientes pa-
– Manganeso, 2 mg rámetros: 0 puntos = ausencia de pig-
– Coenzima Q-10, 75 mcg mento; 1 punto = pigmento hasta de
– Picnogenol, 1 mg 3 mm de extensión; 3 puntos = pig-
El placebo consistió en una crema mento de 3,1 a 5 mm; 5 puntos = pig-
base , sin ningún componente anexo.
® mento de 5,1 a 7 mm; 7 puntos = pig-
Estudio clínico mento de 7,1 a 9 mm; 9 puntos = pig-
Los pacientes, una vez seleccionados, mento de 9,1 a 11 mm y 11 puntos =
se les asignaron los siguientes esquemas de pigmento en más de 11 mm.
tratamiento: – Atención del cumplimiento del trata-
– Grupo 1 (etiquetado como Vitilvenz miento oral y la aplicación de la cre-
AF): Aplicación de crema antioxidante ma: se evaluó la forma de aplicación de
y estimulante mitocondrial e ingestión la crema en las lesiones escogidas para
oral de complemento vitamínico y feni- el estudio de acuerdo a las instruccio-
lalanina. nes dadas y la dosificación oral del

Investigación Clínica 48(1): 2007

Fórmula antioxidante y estimuladora mitocondrial en vitiligo 27

complemento vitamínico y del aminoá- RESULTADOS

cido fenilalanina.
– Búsqueda de signos y síntomas adver- De los 5 grupos evaluados, el esquema
sos: se evaluaron las lesiones tratadas de tratamiento que presentó mejor resultado
haciendo hincapié en la aparición de fue el grupo 1 con un puntaje de 10,4 (p <
irritación, dermatitis y otras reaccio- 0,001) y el grupo 5 con 9,77 (p < 0,001). Los
nes adversas. grupos 2 y 3 tuvieron mejores resultados que
– Entrega de la cantidad correspondien- el 4 (p < 0,05); el grupo 5, tratados solo con
te de envases etiquetados como Vitil- crema antioxidante y estimulante mitocon-
venz (crema antioxidante y estimula- drial, obtuvo diferencias significativas en los
dora mitocondrial y del placebo) y del resultados con respecto al grupo 4 etiquetado
complemento vitamínico y de fenilala- como placebo (p < 0,01) y, al comparar los
nina con las indicaciones de aplicación grupos 1 y 5, se observaron también diferen-
e ingestión de la dosificación diaria, cias significativas entre ellos (p < 0,01).
respectivamente De los 100 individuos estudiados ocho
Para el análisis histológico, se tomaron no presentaron ninguna respuesta durante
200 biopsias de piel, obtenidas con sacabo- los 5 meses de evaluación; todos pertenecían
cado que correspondieron a 100 muestras al al grupo 4 que usaron crema placebo. Los
inicio del estudio y 100 muestras al final del otros participantes de este grupo, tuvieron
tratamiento, fijadas en formol al 4%. Cada una respuesta mínima con una media de
muestra fue de 1,5 mm de diámetro y fueron 0,08 (Tabla I). En los grupos 1 y 5 a quienes
coloreadas con hematoxilina y eosina. se les aplicó la crema antioxidante y estimu-
lante mitocondrial, el 80% de los participan-
Análisis estadístico tes comenzaron a repigmentar los primeros
Los datos se analizaron mediante el 10 días después del tratamiento, tornándose
test de comparaciones múltiples de Tukey- de color rosado, a la semana se volvió de co-
Kramer, utilizando el programa de Graph lor amarillo claro y al mes de tratamiento
Pad InStat 3.0 y se representaron como pro- fue tomando su coloración normal de piel.
medio ± desviación estándar (DE). El crite- En ambos grupos, la pigmentación co-
rio para la significancia estadística fue de menzó indistintamente, desde las orillas al
p < 0,05. centro, algunos presentaron puntos oscuros

TABLA I
PROMEDIO DE PUNTOS CLÍNICOS* DE PIGMENTACIÓN POR GRUPO EXPERIMENTAL
EN FUNCIÓN DEL TIEMPO

Grupo Un mes Dos meses Tres meses Cuatro meses Quinto mes
Media ± DE Media ± DE Media ± DE Media ± DE Media ± DE
1 1,48 ± 0,72 2,38 ± 0,77 6,87 ± 10,2 6,69 ± 0,61 10,4 ± 0,66
2 0,14 ± 0,07 0,18 ± 0,08 0,27 ± 0,06 0,89 ± 0,41 1,23 ± 0,22
3 0,14 ± 0,09 0,22 ± 0,08 0,28 ± 0,09 0,96 ± 0,36 1,16 ± 0,19
4 0,003 ± 0,01 0,03 ± 0,04 0,05 ± 0,05 0,07 ± 0,005 0,08 ± 0,09
5 0,48 ± 0,40 2,03 ± 0,70 4,03 ± 0,79 6,04 ± 0,85 9,77 ± 0,95
DE: Desviación Estándar. * Puntos clínicos descritos en materiales y métodos.

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28 Rojas-Urdaneta y Poleo-Romero

de pigmento distribuidas en toda la mácula biopsias tomadas al inicio del tratamiento

que se unieron posteriormente y otros con (Figs. 1c y d).
un punto céntrico que fue creciendo hacia
las orillas y de las orillas al centro. Lo más DISCUSIÓN
frecuentemente encontrado fue una repig-
mentación desde las orillas al centro, sien- La formulación evaluada es científica-
do las áreas más sensibles al tratamiento la mente bien tolerada, no es grasosa, se ex-
cara y el cuello y la más tardía las manos. pande fácilmente y es de penetración rápi-
Cabe señalar que de tres participantes esco- da, observándose que los grupos que tuvie-
gidas con mácula en el dorso de las manos, ron mejores resultados clínicos fue el nú-
una de ellas pigmentó en un 60% durante el mero 1 al cual se le aplicó la crema antioxi-
primer mes de tratamiento. En el resto de dante y estimulante mitocondrial conjunta-
los grupos la pigmentación fue escasa y ésta mente con antioxidantes orales y fenilalani-
apareció principalmente en las orillas. na y el grupo 5 al cual se le aplicó solamen-
Durante el primer mes de evaluación y te la crema antioxidante y estimulante mi-
tratamiento 38 pacientes, correspondientes tocondrial. Las diferencias significativas en-
a los grupos 1 y 5, tuvieron pigmentación contradas entre estos dos grupos, demues-
en la zona acrómica seleccionada, y al quin- tran que el efecto de la aplicación de la cre-
to mes los 40 pacientes. El único efecto se- ma se ve potencializado con la ingestión de
cundario observado durante el tratamiento antioxidantes y fenilalanina. Antoniou y col.
fue la formación de un ligero acné acompa- (21) tuvieron excelentes resultados en un
ñado de prurito local en un paciente del estudio doble ciego usando fenilalanina oral
grupo 5 cuya área escogida fue la cara. El y tópica observando que las personas con vi-
resto de los grupos evolucionaron sin efec- tiligo pigmentaron y las personas con piel
tos colaterales durante todo el estudio, de normal no presentaron modificaciones an-
acuerdo al registro de datos llevado en las tes o durante el tratamiento con fenilalani-
consultas de seguimiento. na, considerando que este efecto estaría en
En relación con la cantidad de pigmen- relación con la actuación de fenilalanina so-
to clínico, la máxima puntuación se observó bre las máculas de vitiligo apoyando la teo-
en el grupo 1 con 10,4 ± 0,66 puntos al ría que la Phe inhibe la formación de anti-
término del estudio y en el grupo 5 con cuerpos y estimula los melanocitos (24,
9,77 ± 0,95 (Figs. 1a y b). Estas cifras re- 25). Por otro lado, en cuanto a la ingestión
presentan más del 90% de la registrada en de antioxidantes, Jeong y col. (16) encon-
los grupos 2, 3 y 4 (Tabla I). La mínima traron que las combinaciones de antioxi-
puntuación se registró en el grupo 4, con dantes previenen el daño celular y son efec-
0,08 ± 0,09 puntos al término del estudio. tivos para tratar el vitiligo, ya que este pa-
En este último grupo, ocho pacientes no decimiento pareciera estar relacionado con
manifestaron respuesta alguna durante el estrés oxidativo en el melanocito.
todo el tiempo de tratamiento. Al final del No obstante, en estos dos grupos se
estudio, entre los grupos 2 y 3 se registra- observó homogeneidad en la repigmenta-
ron cifras similares (Tabla I). ción durante los cinco meses de evaluación,
En el estudio histológico se observó cuya respuesta clínica fue significativamen-
que el grupo 4 se mantuvo sin cambios, te diferente a los grupos 2, 3 y 4. Esto se
mientras que en las biopsias de los grupos 1 traduce en la efectividad del tratamiento
y 5 si se visualizaron melanocitos al quinto con la crema antioxidante y estimulante mi-
mes de tratamiento en comparación con las tocondrial.

Investigación Clínica 48(1): 2007

Fórmula antioxidante y estimuladora mitocondrial en vitiligo 29

Fig. 1. (a y c). Aspecto clínico e imagen histológica de la paciente N° 07 del grupo 5 donde no se ob-
servan melanocitos al inicio del estudio, en el área escogida. Tinción hematoxilina y eosina
400X. (b y d). Aspecto clínico e imagen histológica de la misma paciente observándose pig-
mentación de la cara y presencia de melanocitos (color marrón amarillento claro, flechas)
después del tratamiento. Tinción hematoxilina y eosina 400X.

Estos hallazgos favorecen la hipótesis pasar las defensas naturales, acumularse y

que indica la existencia de una asociación producir la toxicidad mitocondrial pertur-
patogénica del vitiligo con el aumento del bando el normal funcionamiento de la célula
estrés oxidativo epidérmico (5) donde la le- melanocítica y causar que dejen completa-
sión perioxidativa de las células de la epi- mente de funcionar (10, 11). En este senti-
dermis podría ser un factor etiopatogénico do, Hazneci y col. (15) encontraron niveles
de este trastorno de despigmentación. Esto elevados de SOD del eritrocito y del nitri-
es debido a que durante el proceso de for- to/nitrato del plasma en pacientes con vitili-
mación de proteínas así como del procesa- go, confirmando que el estrés oxidativo está
miento de varias otras funciones vitales de implicado en la fisiopatología del vitiligo.
las mitocondrias se producen una gran can- Por otro lado, la respuesta al trata-
tidad de radicales libres (26-28) que, uni- miento en los cinco grupos estudiados estu-
dos a los formados por otras noxas externas vo influida por el tiempo; es decir, que el
como el estrés, la exposición exagerada a pigmento clínico aumentó conforme se in-
los rayos solares, entre otros, pueden sobre- crementó el tiempo de tratamiento; por lo

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30 Rojas-Urdaneta y Poleo-Romero

tanto, para observar una mejor respuesta, el removidos por efecto del tratamiento, pu-
tratamiento pudiera prolongarse más allá diendo ser corroborada esta situación en es-
de los cinco meses. tudios posteriores.
Es importante mencionar que los gru- Se puede concluir de acuerdo a los re-
pos que recibieron la aplicación de la crema sultados obtenidos, que los melanocitos de
antioxidante y estimulante mitocondrial, piel con vitiligo, se encuentran en un esta-
con o sin tratamiento oral coadyuvante, for- do disfuncional producto de la formación
maron pigmento en áreas distantes a la má- de radicales libres que ocasionan toxicidad
cula objeto del estudio. Esta respuesta pue- en la célula; la aplicación de la crema antio-
de sugerir que algunos de los componentes xidante y estimulante mitocondrial parecie-
de la crema así como la ingestión de antio- ra prevenir el daño celular que, combinado
xidantes y fenilalanina que circulan en la con los antioxidantes y el aminoácido esen-
sangre, inducen efectos a distancia. Para cial fenilalanina, potencian este efecto lo-
aclarar este aspecto se requiere de otros es- grando que el melanocito se regenere y
tudios correlativos clínicos y biomédicos, vuelva a funcionar produciendo melanina
que permitan el diseño de esquemas de tra- en el área acrómica de vitiligo, los cuales se
tamiento para este tipo de pacientes. estimulan de manera significativa, por lo
Es importante mencionar, en relación que es posible seguir observando la forma-
con la exposición a la luz solar que, de ción de pigmento aún después de finalizado
acuerdo con los datos acumulados en la his- el tratamiento a los cinco meses de estudio.
toria clínica y de seguimiento, todos los pa-
cientes que participaron en el estudio con- REFERENCIAS
tinuaron con su vida normal, observándose
una homogeneidad en el estilo de vida, gra- 1. Margasin SM. Vitiligo. Piet 2000; 15:436-
do y patrón de exposición a la luz solar. Es 441.
muy importante considerar esto, pues a los 2. Seung-Kyung H. Vitiligo. Medicine Journal
pacientes no se les dio indicación de expo- 2001; 2(1):1-10.
3. Zhang XJ, Chen JJ, Liu JB. The genetic
nerse al sol, ya que el aumento de melano-
concept of vitiligo. J Dermatol. Sci. 2005;
citos y del pigmento melánico se favorece 39(3):137-146.
de manera especial al utilizar PUVAsol y 4. Kovacs SO. Vitiligo. J Am Acad Dermatol
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generados producen melanina y participan 5. Nordlund JJ, Majunder PP. Investigacio-
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mento a los queratinocitos adyacentes (31). dermatológicas 1997; 1:71-80.
Esta actividad se inhibe al completarse la 6. Buxton PK. ABC de la dermatología. Méxi-
reparación (32). co: BMJ Latinoamérica, 1998. p. 105.
En el estudio histológico se observó un 7. Boisseau-Gargaud AM, Vezon G, Helenon
R, Garsaud P, Saint-Cyr I, Quist D. High
hallazgo en todas las muestras tomadas al
prevalence of vitiligo in lepromatous lep-
inicio del estudio en las manchas acrómicas rosy. Int Dermatol. 2000; 39:837-839.
de piel donde los núcleos de las células de 8. Sánchez CI, España AA. Role the Neuro-
la capa basal se encontraban rechazados ha- peptides in dermatology. Rev Neurol 1997;
cia el área apical de la célula, desaparecien- 25(3):221-231
do este fenómeno después del tratamiento 9. Davis MD, Ribeiro P,Tipper J, Kaufman
en los grupos 1 y 5. Esto podría deberse a S. ´7-Tetrahydrobiopterin, a naturally oc-
reacciones de tipo inflamatorio en el área, o curring analogue of tetrahydrobiopterin, is
a depósitos de complejos inmunes que son a cofactor for and a potential inhibitor of

Investigación Clínica 48(1): 2007

Fórmula antioxidante y estimuladora mitocondrial en vitiligo 31

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