Corticoides

Los corticosteroides son mediadores hormonales producidos por la corteza de las glándulas
suprarrenales que se clasifican en glucocorticoides, mineralocorticoides y las hormonas sexuales
androgénicas. Los glucocorticoides son un grupo de medicamentos estructural y
farmacológicamente similares a la hormona cortisol endógena con diversas funciones como efectos
antiinflamatorios, inmunosupresores, anti proliferativos y vasoconstrictores. Son utilizados como
agentes antiinflamatorios o inmunosupresores para la alergia, condiciones o enfermedades
dermatológicas, oftálmicas, gastrointestinales, hematológicas, oftalmológicos, del sistema nervioso,
renales, respiratorias, reumatológicas, enfermedades infecciosas específicas, así como trasplantes de
órganos. También se utilizan para ciertas afecciones endocrinas y para paliar ciertas afecciones
neoplásicas.Pueden ser utilizadas como terapia de reemplazo en insuficiencia adrenocrtical, así
como hiperplasia adrenal congénita.1

La Dexametasona fue aprobada por Estados Unidos en 1960 en forma de elixir, y en 1962 en forma
de comprimidos. La Prednisona fue aprobada en Estados Unidos en 1955.2,3,4

Ha habido una serie de informes que indican que los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) y los corticosteroides pueden exacerbar los síntomas en pacientes con COVID-19. La
literatura existente actualmente no proporciona evidencia concluyente a favor o en contra del uso de
AINEs y corticoesteroides en el tratamiento de pacientes con esta enfermedad. Parece haber
evidencia de que los corticosteroides pueden ser beneficiosos si se utilizan en la fase aguda
temprana de la infección. Sin embargo, es importante tener en cuenta que esto no es específico de
COVID-19. La OMS no recomienda actualmente los corticosteroides en otras enfermedades virales,
como Dengue, ya que la estimulación mediada por glucocorticoides del eje hipotalámico-
hipofisario-adrenal también puede impulsar la linfocitopenia, o puede promover respuestas
proinflamatorias exageradas que eventualmente causan empeoramiento de la condición patogénica.5

Administración en COVID-19
A continuación, se describe lo que especifican los protocolos de tratamiento sobre el uso de
corticoesteroides en pacientes con COVID-19.

• La guía para el Manejo clínico de agudo severo infección respiratoria con COVID-19 de la
OMS especifica que no se deben administrar rutinariamente corticoesteroides sistémicos
para el tratamiento de neumonía viral en un contexto por fuera de los estudios clínicos.6
 • La guía de tratamiento del Massachusetts General Hospital no incluye los corticoesteroides
como medicamentos a administrar para COVID-19. Especifica únicamente que los corti-
coesteroides inhalados deben retirarse de la terapia del paciente solamente si el perfil benefi-
cio/riesgo de discontinuarlos se considera favorable.7

• La guía del Hospital de Johns Hopkins menciona que los profesionales sanitarios no deben
prescribir corticoesteroides específicamente para el tratamiento de COVID-19.8

• La Universidad de Washington no incluye los corticoesteroides como fármacos en el trata-

miento de COVID-19.9

• La guía de la Sociedad Torácica Americana menciona que para los pacientes hospitalizados
con COVID-19 que tienen evidencia de neumonía, no sugieren a favor ni en contra del uso
de corticoesteroides sistémicos.10

• La guía clínica del Centro de Control y Prevención de Enfermedades Infecciosas (CDC,

Centers for Desease control and Prevention) menciona que los corticosteroides se han usado
ampliamente en pacientes hospitalizados con enfermedades graves en China. Sin embargo,
especifica que el beneficio del uso de corticosteroides no puede determinarse en base a datos
de observación no controlados. Por el contrario, los pacientes con MERS-CoV o influenza
que recibieron corticosteroides tenían más probabilidades de tener una replicación viral pro-
longada, recibir ventilación mecánica y una mayor mortalidad. Por lo tanto, indican que los
corticosteroides deben evitarse a menos que se especifiquen otras razones, como el trata-
miento de exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o shock séptico.11

• La guía de IDSA (Infectious Deseases Sociaty of America) sugiere en contra del uso de cor-
ticoesteroides entre los pacientes que fueron admitidos al hospital con neumonía COVID.19.
Sin embargo, entre los pacientes que han sido ingresados al hospital con Síndrome de difi-
cultad respiratoria aguda (SDRA) debido a COVID-19, la guía IDS recomienda el uso de
corticoesteroides en el contexto de estudios clínicos.12

Precauciones y advertencias
Para Prednisona13:
• Supresión del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA), Cushing e hiperglucemia: se re-
comienda monitorear a los pacientes para detectar estas afecciones con uso crónico. Las do-
sis deben ser reducidas gradualmente luego del uso crónico.
• Infecciones: mayor susceptibilidad a nuevas infecciones y mayor riesgo de exacerbación,
diseminación o reactivación de infección latente. Los síntomas de infección pueden estar en-
mascarados.
 • Presión arterial elevada, retención de sal y agua e hipocalemia: se recomienda monitorear la
presión arterial y los niveles séricos de sodio y potasio.
• Perforación gastrointestinal: mayor riesgo en pacientes con ciertos trastornos gastrointestina-
les. Los signos y síntomas pueden estar enmascarados.
• Trastornos del comportamiento y del estado de ánimo: pueden incluir euforia, insomnio,
cambios de humor, cambios de personalidad, depresión severa y psicosis. Las condiciones
existentes pueden verse agravadas.
• Disminución de la densidad ósea: se recomienda controlar la densidad ósea en pacientes que
reciben terapia con corticosteroides a largo plazo.
• Efectos oftálmicos: puede incluir cataratas, infecciones y glaucoma. Se recomienda monito-
rear la presión intraocular si la terapia con corticosteroides continúa durante más de 6 sema-
nas.
• Vacunas vivas o atenuadas vivas: no administrar a pacientes que reciben dosis inmunosupre-
soras de corticosteroides.
• Efectos negativos sobre el crecimiento y el desarrollo: se recomienda monitorizar pacientes
pediátricos en terapia con corticosteroides a largo plazo.
• Toxicidad embriofetal: puede causar daño fetal con el primer trimestre de uso.

Eventos adversos
Para Prednisona las reacciones más comunes incluyen retención de líquidos,
alteración en la tolerancia a la glucosa, elevación de la presión arterial, comportamiento y cambios
de humor, aumento del apetito y aumento de peso.13

Estudios clínicos con COVID-19

• Efficacy and Safety of Corticosteroids in Oxygen-dependent Patients With COVID-19
Pneumonia (CORTICOVIDHUGO)14

N (estimated Duración Outcome

enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
 -Experimental: Mejora clínica,
corticoesteroide + definida como
Optimized Standard of mejora en 2
Care. puntos de una
Prednisona 0.7 mg/kg/día escala con 7
por 10 días de categorías [14
administración oral, o días]
Sin reclutar
210 hidrocortisona 28 días
aún
hemisuccionato 3.5
mg/kg/día por infusión
continua por 10 días, vía
i.v. si el paciente no puede
ingerir.
-Sin intervención:
Optimized standard care.

• Corticosteroids During Covid-19 Viral Pneumonia Related to SARS-Cov-2 Infection

(CORTI-Covid)15
N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
Número de
pacientes con
indicación
respiratoria
-Experimental: Prednisona
teórica para
oral prednisone durante 10
transferir a
días (0.75 mg/kg/día
cuidados
durante 5 días, luego 20
304 21 días intensivos, Reclutando
mg/día durante los
evaluado por
siguientes 5 días)
SpO2 <90%
-Sin intervención: standard
estabilizado en
care.
el reposo y no
más de
5L/min de
oxígeno
 suplementario,
utilizando
máscara [7
días]

• Prophylactic Corticosteroid to Prevent COVID-19 Cytokine Storm16

N (estimated Duración Outcome

enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
Respuesta
clínica
completa, sin
necesidad de
ventilador,
-Un solo brazo: saturación de
metilprednisona 80 mg/mL O2 mayor o
20 suspensión inyectable en igual a 93%
28 días Reclutando
bolo, una vez por día por 5 [14 días].
días. Supervivencia
al día 28. CT
de pecho sin o
con mínima
evidencia de la
enfermedad al
día 28.
 • Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tocilizumab Versus Corticosteroids in
Hospitalised COVID-19 Patients With High Risk of Progression.17
N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
Proporción de
pacientes que
-Tocilizumab 8mg/kg una requieran
vez al día, vía i.v. ventilación
administrada por mínimo mecánica [6
de 60 minutos. meses]
-Metilprednisona infusión Promedio de Sin reclutar
6 meses
310 por 30 minutos en una días sin aún.
dosis de 120mg/día por 3 ventilación [6
días. meses].

• Efficacy and Safety of Siltuximab vs. Corticosteroids in Hospitalized Patients With

COVID-19 Pneumonia18

N (estimated Duración Outcome

enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
 -Siltuximab: dosis única de Proporción de
11mg/Kg por infusión i.v. pacientes que
-Metilprednisona: requieran
250mg/24 horas por 3 días, ventilación
seguido de 30mg/24 horas mecanica [6
durante 3 días por infusión meses]
i.v. Si el paciente está Promedio de
29 días Reclutando
200 tomando días sin
lopinavir/ritonavir, la dosis ventilación [6
será de 125 mg/ 24 horas meses].
por 3 días, seguido
15mg/24 horas por 3 días.

• Inhaled Corticosteroid Treatment of COVID19 Patients With Pneumonia19

N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
Proporción de
pacientes en
ambos brazos
que cumplan
con los
criterios de
falla del
-Budesonide inhalada +
300 tratamiento [15
standard care. Sin reclutar
30 días días]. Incluye
-Control: standard care aún.
flujo de
oxígeno,
ventilación
invasiva o no
invasiva y
esteroides
sistémicos, uso
de biológicos
 (anti IL-6 o
anti IL-1), y/o
muerte.

• Targeted Steroids for ARDS Due to COVID-19 Pneumonia: A Pilot Randomized

Clinical Trial20
N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
-Dexametasona i.v. 20mg Días sin
una vez por día por 5 días, ventilador en
seguido de 10mg una vez el día 28 de
90 por día por 5 días. hospitalización Sin reclutar
90 días
-Placebo administrado en aún.
el mismo régimen que
Dexametasona

• COVID-19-associated ARDS Treated With Dexamethasone: Alliance Covid-19 Bra-

sil III (CoDEX)21
N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
-Dexametasona 20mg i.v. Días sin
una vez al día por 5 días, ventilador en
seguido de 10mg i.v. una el día 28 de
90 vez al día por 5 días + 90 días hospitalización Reclutando
standard care.
-Standard treatment.

• Dexamethasone and Oxygen Support Strategies in ICU Patients With Covid-19

Pneumonia (COVIDICUS)22
N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
 -Placebo: NaCl solución Días sin
0,9% i.v. + O2 para ventilador en
mantener saturación O2 el día 28 de
550 92% o más. hospitalización
-Dexametasona 20mg/5mL
+ O2
-CPAP (Continuous
Positive Airway Pressure)
+ placebo de
Dexametasona
60 días Reclutando
-CPAP+ Dexametasona
-HFNO (High-flow-nasal
cannula oxygen) + placebo
de Dexametasona
-HFNO+ Dexametasona
-Placebo + ventilación
mecánica
-Dexametasona +
Ventilación mecánica.

• Efficacy of Dexamethasone Treatment for Patients With ARDS Caused by COVID-

19 (DEXA-COVID19)23
N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
-Dexametasona 20 Mortalidad por
mg/iv/una vez al día/por 5 cualquier causa
días, seguido de 10 a los 60 días.
60 días Reclutando
120 mg/iv/una vez al día por
los siguientes 5 días.
-Standard intensive care.

• Trial Evaluating the Efficacy of Local Budesonide Therapy in the Management of

Hyposmia in COVID-19 Patients Without Signs of Severity (COVIDORL)24
N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
-Irrigación nasal de Porcentaje de
budesonida y solución pacientes con
salina fisiológica mejora en más
120 (Budesonida 1mg/2mL de 2 puntos en
diluida en 250mL solución puntaje
salina), 3 jeringas de 20mL ODORATEST
en cada cavidad nasal, en luego de 30
la mañana y en la tarde por días de
30 días, además de tratamiento. Sin reclutar
30 días
rehabilitación del olfato 2 aún.
veces por día.
-Solución salina
fisiológica, 3 jeringas de
20mL en cada cavidad
nasal, en la mañana y en la
tarde por 30 días, además
de rehabilitación del olfato
2 veces por día.

• Hydrocortisone for COVID-19 and Severe Hypoxia (COVID STEROID)25

N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
-Hidrocortisona por Días sin
infusión continua (200mg soporte vital
cada 24 hs, inyección en (ventilación
1000 bolo de 50mg cada 6 mecánica
horas). Duración total del invasiva,
1 año Reclutando
tratamiento: 7 días. terapia renal de
-Cloruro de sodio 9mg/mL reemplazo).
Infusión continua 104 mL
cada 24 horas, inyección
en bolo, 10 mL cada 6
 horas, duración total de 7
días.
Other Name: Isotonic
saline

• Steroid Dosing by bioMARker Guided Titration in Critically Ill Patients With Pneu-
monia26
N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
-Biomarcador Porcentaje de
concomitantemente a uso pacientes que
de esteroides: dosis, se adherieron a
90 valoración y duración de la iniciación y
acuerdo a niveles de CRP. tratamiento
Si CRP < 50 mmol/L: diario con
discontinuar esteroide; si corticoesteroid
CRP está entre 51-100 es según guía
mmol/L: 0.5 mg de práctica
metilprednisona/dosis clínica
equivalente de prednisona; ESICM/SCCM
si CRP está entre 101-150 (grupo control)
90 días Reclutando
mmol/L: 0.75 mg/kg o concordancia
metilprednisona/dosis del
equivalente de prednisona; biomarcador
si CRP está entre 151-200 (grupo
mmol/L: 1 mg/kg experimental)
metilprednisona/dosis
equivalente de prednisona;
si CRP > 200 mmol/L: 1.5
mg/kg
metilprednisona/dosis
equivalente de prednisona.
-Usual care.

• Methylprednisolone in the Treatment of Patients With Signs of Severe Acute Respir-

atory Syndrome in Covid-19 (MetCOVID)27
 N (estimated Duración Outcome
enrollment) Brazos de estudio del primario Estado
tratamiento
-Metilprednisolona Tasa de
succinato de sodio solución mortalidad en
inyectable en una dosis de día 28.
420 0.5mg/kg, dos veces por
28 días Reclutando
día, por 5 días.
-Placebo en el mismo
regimen que
metilprednisolona.

(1) Yasir M, Goyal A, Bansal P, et al. Corticosteroid Adverse Effects. [Updated 2020 Apr 13].
StatPearls. Enero 2020. Disponible en https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531462/
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(3) Food and Drug Administration. FDA- Approved Drugs. Disponible en: https://www.access-
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(4) Food and Drug Administration. FDA- Approved Drugs. Disponible en: https://www.access-
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(5) Russell, Beth et al. COVID-19 and treatment with NSAIDs and corticosteroids: should we
be limiting their use in the clinical setting?. 30 Marzo 2020. Ecancermedicalscience vol. 14
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Disponible en: https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-
acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected
(7) Massachusetts General Hospital. COVID-19 Treatment Guidance. Version 2.12 4/20/2020
2:00PM. Disponible en: https://www.massgeneral.org/news/coronavirus/treatment-guidance
(8) Johns Hopkins Hospital. Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2) | Johns Hopkins ABX
Guide. Updated: March 30, 2020. Disponible en: https://www.hopkinsguides.com/hop-
kins//view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540747/all/Corona-
virus_COVID_19__SARS_CoV_2_?refer=true
(9) Universidad de Washington. COVID-19 Treatments. Disponible en: https://covid.idea.medi-
cine.uw.edu/page/treatment/drugs
(10)Sociedad Americana Torácica. Kevin C. Wilson, Sanjay H. Chotirmall, Chunxue Bai, and
Jordi Rello on behalf of the International Task Force on COVID‐19.
 COVID‐19: Interim Guidance on Management Pending Empirical Evidence. 3 de Abril del
2020. Disponible en: https://www.thoracic.org/covid/covid-19-guidance.pdf

(11)Centers for Desease control and Prevention (CDC). Interim Clinical Guidance for Manage-
ment of Patients with Confirmed Coronavirus Disease (COVID-19). 3 de Abril del 2020.
Disponible en: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-manage-
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(12)Infectious Deseases Sociaty of America (IDSA). Infectious Diseases Society of America
Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19. 11 de Abril del
2020. Disponible en: https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treat-
ment-and-management/
(13)Food and Drug Administration (FDA). Inserto Rayos. Diciembre 2019. Disponible en:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/202020s012lbl.pdf
(14)Efficacy and Safety of Corticosteroids in Oxygen-dependent Patients With COVID-19
Pneumonia (CORTICOVIDHUGO). Disponible en: https://clinical-
trials.gov/ct2/show/NCT04359511?term=corticoids&cond=COVID&draw=2&rank=1
(15)Corticosteroids During Covid-19 Viral Pneumonia Related to SARS-Cov-2 Infection
(CORTI-Covid). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04344288?term=cor-
ticoids&cond=COVID&draw=2&rank=2
(16)Prophylactic Corticosteroid to Prevent COVID-19 Cytokine Storm. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04355247?term=corticoids&cond=CO-
VID&draw=2&rank=3
(17)Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tocilizumab Versus Corticosteroids in Hospi-
talised COVID-19 Patients With High Risk of Progression. Disponible en: https://clinical-
trials.gov/ct2/show/NCT04345445?term=corticoids&cond=COVID&draw=2&rank=4
(18)Efficacy and Safety of Siltuximab vs. Corticosteroids in Hospitalized Patients With COVID-
19 Pneumonia. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04329650?term=corti-
coids&cond=COVID&draw=2&rank=5
(19)Inhaled Corticosteroid Treatment of COVID19 Patients With Pneumonia. Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04355637?term=corticoids&cond=CO-
VID&draw=2&rank=7
(20)Targeted Steroids for ARDS Due to COVID-19 Pneumonia: A Pilot Randomized Clinical
Trial. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04360876?term=corti-
coids&cond=COVID&draw=2&rank=8
(21)COVID-19-associated ARDS Treated With Dexamethasone: Alliance Covid-19 Brasil III
(CoDEX). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327401?term=corti-
coids&cond=COVID&draw=2&rank=9
(22)Dexamethasone and Oxygen Support Strategies in ICU Patients With Covid-19 Pneumonia
(COVIDICUS). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04344730?term=cor-
ticoids&cond=COVID&draw=2&rank=10
(23)Efficacy of Dexamethasone Treatment for Patients With ARDS Caused by COVID-19
(DEXA-COVID19). Disponible en: https://clinical-
trials.gov/ct2/show/NCT04325061?term=corticoids&cond=COVID&draw=2&rank=11
(24)Trial Evaluating the Efficacy of Local Budesonide Therapy in the Management of Hy-
posmia in COVID-19 Patients Without Signs of Severity (COVIDORL). Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04361474?term=corticoids&cond=CO-
VID&draw=2&rank=12
(25)Hydrocortisone for COVID-19 and Severe Hypoxia (COVID STEROID). Disponible en:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04348305?term=corticoids&cond=CO-
VID&draw=2&rank=15
(26)Steroid Dosing by bioMARker Guided Titration in Critically Ill Patients With Pneumonia.
Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03852537?term=corti-
coids&cond=COVID&draw=2&rank=16
(27)Methylprednisolone in the Treatment of Patients With Signs of Severe Acute Respiratory
Syndrome in Covid-19 (MetCOVID). Disponible en: https://clinical-
trials.gov/ct2/show/NCT04343729?term=corticoids&cond=COVID&draw=2&rank=18