MHC y presentación

de antígeno
Equipo 2:
Docente:
Fonseca Esbeidy Mendoza Pérez Felipe
Jalpa Frida
Méndez- Silva Alan Grupo:
Santiago Andrea BJ01Q
Vazquez Andrea
 Estás moléculas de membrana

Estructura y funcionan como moléculas

presentadoras de antígeno altamente
especializadas, con surcos que forman

función de complejos extraordinariamente estables

con ligandos peptídicos, y los despliega

moléculas MHC
sobre la superficie celular para
reconocimiento por células T por medio
de unión al receptor de la célula T (TCR).
Las moléculas clase I tiene una cadena pesada de
glicoproteínas y una cadena ligera de proteína
pequeña

Dos polipéptidos se ensamblan para

formar una molécula de MHC clase I
única: una cadena α de 45 kilodaltons
(kDa) y una molécula de β2-
microglobulina de 12 kDA.

La cadena α está organizada hacia tres

dominios externos ( α 1. α 2 y α 3), cada
uno aproximadamente de 90
aminoácidos de largo.
La β2- microglobulina, tiene un tamaño y
una organización similar al dominio α 3. Se
encontrará unida de manera no covalente
a la cadena α
Las moléculas clase II tienen dos cadenas de
glicoproteínas no idénticas.

Las moléculas de MHC clase II contienen

dos cadenas polipeptídicas diferentes, una
cadena α de 33 kDa, y una cadena β de 28
kDa, que se asocian por medio de
interacciones no covalentes.

Al igual que las cadenas α clase I, las

moléculas de MHC clase II son
glicoproteínas unidas a membrana que
contienen dominios externos, un
segmento transmembrana, y un
segmento de anclaje citoplasmático.
Las moléculas clases I y II muestran polimorfismo en
la región que se une a péptidos.

Aún con este número limitado de

En seres humanos se Cualquier individuo sólo
moléculas de MHC debe ser capaz
han identificado expresa un pequeño
de presentar una enorme gama
varios cientos de número de estas
de diferentes péptidos
variantes alélicas moléculas (hasta 6
antigénicos a células T, lo que
distintas de moléculas clase I
permite al sistema inmunitario
moléculas de MHC diferentes y 12 o más de
muestre respuesta específica a
clase I y II. clase II)
una variedad de antígenos.
Dadas las similitudes en las estructuras de los surcos de
unión a péptido en moléculas de MHC clases I y II,
entonces, es posible que haya algunas características de
unión a péptido común.
 Interacción MHC Interacción MHC
clase I- peptido clase II- peptido

Las moléculas de MHC clase I se unen a Las moléculas de MHC clase II se unen a
péptidos y los presentan a células T CD8+. péptidos y los presentan a células T CD4. Al
Estos péptidos a menudo se derivan de igual que las moléculas de clase I, las
proteínas intracelulares endógenas que son moléculas de MHC clase II pueden unirse a
digeridas en el citosol. diversos péptidos. Estos péptidos típicamente
se derivan de proteínas exógenas que son
degradadas.
 1930 Peter Gorer
Organización 4 grupos de genes
que codifican para
general y antígenos de células
sanguíneas.

herencia del MHC

● Capaces de unirse a una amplia variedad
de antígenos con afinidad fuerte.
● Combinación de promiscuidad de unión a
péptido
● La expresión de varias moléculas de MHC
diferentes sobre cada célula.

1940-1950 Gorer y George

Snell establece los genes de
histocompatibilidad; su
designación actual como
genes de
histocompatibilidad-2.
El locus MHC codifica para tres clases
principales de moléculas

MHC conjunto de genes centro

de un tramo continuo largo de
DNA.
● Cromosoma 6 en
humanos→ COMPLEJO DE
ANTÍGENO LEUCOCITICO
HUMANO (HLA)
● Cromosoma 17 en ratones
-> COMPLEJO H-2
 GENES CLASE 1 GENES DE MHC GENES CLASE 3
Codifican para varias
Codifican para glucoproteínas
expresadas por la superficie
proteínas diferentes con
de células nucleadas. funciones inmunitarias,
Función: es la presentación de GENES CLASE 2 complemento y moléculas
antígenos peptídicos en Codifican para glucoproteínas involucradas en la
endógenos a células T CD8+ expresadas de manera inflamación.
predominante sobre APC.
Presentan principalmente
antigénicos exógenos a células T
CD4.

Moleculas MHC CLÁSICAS NO CLÁSICAS

CLASE 1 Presentan fragmentos de Expresadas en células específicas y tienen

antígenos proteínico a células T funciones más especializadas.
Discriminación de lo propio /extraño.

CLASE 2 Moléculas presentadoras de DM: facilita la carga de péptidos antigénicos

antígenos únicas sobre la célula. hacia las moleculas MHC clase II.
DO: reguladoras del procesamiento de
antígeno
En ratones los
genes clase I son
interrumpidos por
regiones de clase II
y III.

La clase I la cadena
B2-microglobulina es
codificada por un gen
fuera del MHC

La clase II codificada
en las regiones IA e IE
en ratones.
DP, DQ Y DR en
humanos.
La disposición del exón/intrón de los genes que
codifican para las clases I y II refleja en su
estructura dominio
 Formas alélicas de genes que codifican para el
MHC se heredan en grupos enlazados, llamados
HAPLOTIPOS
POLIMORFICOS. Dentro
de la población existen
muchas formas
alternativas de cada
gen o aleolos.

Haplotipo: hereda como

un grupo todos los
alelos codificados por
genes.

Los genes muestran una forma de

expresión codominante: son expresados
al mismo tiempo y en la misma célula.
Histocompatibilidad con ambas
cepas parentales.

La descendencia es capaz de
aceptar injertos cuya fuente es
uno u otro progenitor, cada uno
de los cuales expresa alelos del
MHC vistos como “propios”. De
cualquier modo, ni una ni otra de
las cepas parentales
endogámicas puede aceptar un
injerto de su descendencia F1
porque la mitad de las moléculas
de MHC (las que provienen del
otro progenitor) serán vistas
como “no propias”, o extrañas y,
así, quedarán sujetas a
reconocimiento y rechazo por el
sistema inmunitario
 Cuando el padre y la madre tienen
haplotipos diferentes, hay una probabilidad
de uno en cuatro de que los hermanos
hereden los mismos haplotipos paternos y
maternos y, por ende, serán
En una población exogámica, como los seres
histocompatibles entre sí; ninguno de los
humanos, cada individuo por lo general es
miembros de la descendencia será por
heterocigótico en cada locus. El complejo hla de ser
completo histocompatible con los
humano es altamente polimórfico.
progenitores.

La recombinación genética puede generar nuevas

combinaciones alélicas, o haplotipos y ha permitido
recombinación extensa.
 LAS MOLÉCULAS DE CLASE I Y II MUESTRAN DIVERSIDAD EN LOS
ÁMBITOS TANTO DEL INDIVIDUO COMO DE LA ESPECIE.

PROMISCUIDAD: molécula del MHC

se puede unir a muchos péptidos
diferentes.

Evolución donde se incluye múltiples

loci genéticos que codifican para
proteínas que tienen la misma función.
POLIGÉNICA por que tiene múltiples
genes con la misma función pero con
estructuras diferentes,
Polimorfismo del MHC tiene una
importancia fundamental
 Función del Expresión → Mantenimiento de la
homeostasis aún en ausencia de antígeno

MHC y Sus funciones: desplegar

patrones de ● Clase I propia para demostrar que

la célula está sana

expresión ● Péptido extraño en la clase I

para demostrar infección y unirse a Tc
● Péptido propio clase I y II para
probar células T en desarrollo respecto
La importancia de la a autorreactividad
variedad del MHC en la ● Péptido propio clase I y II para
supervivencia. mantener tolerancia a proteínas
propias en órganos linfoides
secundarios.
● Péptido extraño en clase II para
mostrar infección y unión a Th
Dónde, cuándo y por qué de su expresión
Omnipresencia
Clase I Vigilancia por intracelular Activa Tc CD8+
ventana

MHC

Clase II APC extracelular Activa Th CD4+

Siguen
Producción de
cascada
Activan B Anticuerpos
abajo
séricos
 MHC clase I
Expresada de manera 1% de proteínas de Fibroblastos, células
constitutiva en casi todas membrana plasmática musculares, hepatocitos y
las células nucleadas. totales y 5x105 en subclases de células neurales
Mayor en linfocitos. linfocitos. expresan muy poco

Durante procesos normales las Cuando hay proteínas

células presentan péptidos propios extrañas en el citosol y caen
en el surco del MHC I lo que da la en el surco de MHC I se avisa
señal de que la célula está sana. La a las Tc y establece a la
falta de esta señal vuelve a la célula célula como objetivo de
un objetivo para las NK. destrucción

Varias moléculas de clase I

sobre su membrana, algunas
despliegan péptidos propios
y otras péptidos virales
 MHC clase II
Leucocitos especializados en avisar al
SI de la presencia de un invasor para Después de
impulsar la respuesta de células T interacción con
agente patógeno y a Algunos tipos de APC no
Células presentadoras de través de citocinas profesionales pueden ser
antígeno (APC) inducidos para que
expresen moléculas de
clase II y /o una señal
coestimuladora
 La expresión de MHC responde a
regulación + y -
Los genes que codifican para moléculas de MHC están flanqueados por secuencias
promotoras 5’ que se unen a factores de transcripción específicos.
CIITA (activador de la transcripción de MHC clase II o transactivador) y RTX (otro factor de
transcripción) activan el promotor de genes que codifican para MHC II. → su defecto causa
el síndrome de linfocito desnudo: carencia de MHC II→ inmunodeficiencia grave.

Algunos virus interfieren con la Mediante la interferencia en el transporte

expresión de MHC I y así evitan la de péptidos o en el montaje de las
detección temprana por Tc CD8+ moléculas del MHC

Ad12 → Causa un decremento

CMV→ Proteína viral que se
pronunciado de la transcripción de
une a β2 - microglobulina
los genes que codifican para los
impidiendo el montaje
transportadores TAP1 Y TAP2
Emisión de señales mediadas por citocinas
Expresión está regulada externamente por citocinas que aumentan la expresión de
moléculas MHC clase I sobre la superficie celular.

La unión de estas citocinas a sus

Las primeras en producirse son: receptores aumenta la transcripción
● IFN -α → producido por la célula de genes de la cadena a clase I, B2
después de infección bacteriana microglobulina y otras proteínas
● TNF-α → secretado por APC involucradas en el procesamiento
después de activación de antígeno.

● IFN-γ → secretado por TH induce ● IFN-γ → ⬇ MHC II en células B

la expresión de CIITA. ⬆ ● Corticosteroides y
expresión en células no APC. prostaglandinas disminuyen
IFN-β, Linfotoxina-α MHC II. Supresores más
● IL-4 aumenta MHC II en células B potentes de la respuesta
en reposo inmune adaptativa
 Alelos de MHC clase II y la capacidad de
la respuesta inmunitaria.
La capacidad de un animal de
producir respuesta inmunitaria
está determinada por su
haplotipo de MHC

Modelo de la selección Modelo de orificios del

determinante. repertorio..

DIstintas moléculas de MHC Ts que portan receptores que

clase II tienen distinta reconocen antígenos extraños
capacidad de unión a parecidos a los propios se
antígenos procesados eliminan durante el desarrollo de
específicos. estas células dejando al
organismo sin estos receptores
para el futuro.
Células T están restringidas a reconocer péptidos
presentados en el contexto de alelos MHC propios

1. Células T sólo pueden reconocer si se

les presenta el MHC
2. Los haplotipos de MHC de la APC y de
la célula T deben CONCORDAR →
Restricción a MHC propio y es el
resultado del desarrollo de células T en
el timo donde sólo las que reconocen
el MHC propio sobreviven.
Procesamiento de antígeno se requiere
para el reconocimiento por células T

El procesamiento de
antígeno es un
proceso metabólico
que digiere proteínas
hacia péptidos que
entonces pueden ser
desplegados sobre la
superficie celular
junto con una
molécula de MHC
para ser presentada
a los linfocitos T.
Vía endógena y exógena
de procesamiento y
presentación de antígeno
 VÍA ENDÓGENA
01 02 03
Concentración
regulada Degradación Productos

*Sujeta a recambio *Proteínas con *Aminoácidos que

continuo plegamiento los constituyen y
erróneo o son reciclados.
*Degradada a tasa anormales
de vida media
*Productos *Péptidos en el
*Tienen vidas medias citosol
ribosomales
muy breves. defectuosos

Muestrea y presenta
Células del S.I puede sobre la MP en
muestrear para buscar asociación con
proteínas extrañas. moléculas de MHC clase
I
 Los péptidos son generados mediante
complejos de proteasa llamados proteasomas

a) Sistema proteolítico
citosólico, proteasoma

Utilizado por el S. inmunitario como vía

general de degradación de proteína para
producir péptidos pequeños → MHC clase I
Presente en todas las células

b) Proteasoma 20S estándar

e Inmunoproteasoma

Encontradas en las pAPC y en las células de

tejidos infectados. Componentes inducidos
por exposición a INF - ℽ o TFN - α
 Región clase I Codifican para subunidades proteínicas
cataliticas que convierten:
Genes Proteosomas est. → Inmunoproteasomas

LMP2
LMP7
Retículo
endoplásmico Péptidos que se unen
de manera específica
a proteínas de MHC
clase I
 Los péptidos son transportados desde el
citosol hacia el RER
● Familia de proteínas de
secuencia de unión a ATP
Proteínas
transportadoras ● El proceso de translocación
de péptidos requiere la
TAP1 y TAP2 hidrólisis de ATP

(transportador asociado ● Las TAP tienen afinidad por

con procesamiento de péptidos de 8-16
antígeno)
aminoácidos (óptimos 9 aa)
y preferencia por aa
carboxilo terminal
● Enzima ERAP

La deficiencia de TAP puede

llevar a un síndrome morboso
que tiene aspectos tantos de
inmunodeficiencia como de
autoinmunidad.
 Las chaperonas ayudan al montaje de péptido
con moléculas de MHC clase I
El montaje de los componentes cadena α y ꞵ2- microglobulina, sintetizados en los ribosomas del RER, hacia un complejo molecular
MHC clase I involucra varias chaperonas moleculares que facilitan el plegamiento de los polipéptidos:

02

03

01
 VÍA EXÓGENA
APC Internalizan material (antígeno
exógeno) mediante:

Fagocitosis simple,
ingestión celular. 01

Endocitosis mediada
por receptor 02

Pinocitosis, bebida
de celula 03
Seudópodos

Macrófagos y células
Linfocitos B
dendríticas
 Los péptidos son generados a partir de
antígenos internalizados en vesículas
endocíticas
In
te
rn
a
liz
ad
o

DEGRADACIÓN
● Péptidos (oligopéptidos)
● Dentro de compartimentos Muy ácidos: pH 6 - 6.5
de la vía de procesamiento pH 4.5 - 5
endocítica (1 a 3 hrs) pH 4.5
● Aparecerá en la superficie
celular en forma de
complejos de péptido-MHC Pr
og
clase II re
sa
Enzimas hidrolíticas
 LAS APC
Tienen forma singular de
PERIFERIA
endosoma tardío
● MHC clase II (MIIC)

Endosomas tempranos

receptores de superficie
Ocurre la degradación
final de la proteína y

reciclados
carga de péptido hacia
Vesículas
proteínas MHC clase II Endosomas tadíos

INHIBICIÓN
Antígenos
Lisosomas

● Agentes químicos que

incrementan el pH:
Ej. Cloroquina Completos o porciones
de ellos
● Inhibidores de
proteasa:
Ej. Leupeptina
 La cadena invariante guía el transporte de
moléculas de MHC clase II hacia vesículas
endocíticas
péptidos de antigénicos péptidos de antigénicos
destinados a clase I destinados a clase II

moléculas de moléculas de
MHC clase I MHC clase II

proteína
Cadenas αꞵ clase II Cadena invariante
● Plegamiento de las
(Ii, CD74) cadenas α y ꞵ
● Su salida desde el RER
● Direccionamiento.
subsiguiente a la vía
de procesamiento
Surco de unión a clase II
endocítico.
 01

01
04
DIGESTIÓN
03 02
Cadena invariante, deja
CLIP

02 03 04

INTERCAMBIO INHIBICIÓN OBTENCIÓN

HLA-DM media la entrada HLA-DO actua como regulador Montaje de moléculas,
de péptidos antigénicos y negativo, al unirse con HLA-DM complejo péptido-MHC
salida de CLIP e impedir su función clase II
Vía endógena Vía exógena
(MHC clase I) (MHC clase II)

¿Una via u otra?

1. Modo de entrada del

antígeno a la célula
2. Sitio de
procesamiento
3. Tipo de celula
Presentación
cruzada de
antígenos
exógenos
Después de que las pAPC internalizan antígeno extracelular pueden procesar estos antígenos y
presentarlos por medio de la vía exógena

01 02
pAPC expresan moléculas Las células infectadas procesarán y presentarán
coestimuladoras péptidos citosólicos por medio de la vía endógena

La unión de células T CD4+ con

estos complejos de MHC clase Lleva a complejos de MHC clase I-péptido sobre
II-péptido puede llevar a su superficie.
activación de respuestas a
auxiliares T

A menos que estas células infectadas sean pAPC, no expresarán las moléculas
coestimuladoras necesarias para activar células T CD8+ vírgenes
Presentación cruzada Las APC
obtenido
desviarán
mediante
antígeno
endocitosis
(antígeno exógeno)

Antígenos internalizados

01 La vía exógena da pie a presentación por MHC clase II Vía que conduce a carga de MHC
clase I y presentación de péptido a
CTL (como en la vía endógena)
02
Quedan redirigidos hacia una vía de carga de péptido
clase I.

Preparación cruzada Cuando esta forma de presentación de antígeno lleva a la activación de

respuestas de CTL

Tolerancia cruzada Conduce a la inducción de tolerancia en estas células T CD8+.

Las células dendríticas parecen ser el tipo de célula presentadora
cruzada primarias

El agotamiento o la desactivación
01 DC in vivo compromete la
presentación cruzada

Órganos Se encuentran la más potente de

02 linfoides las DC

Células B,
03 macrofagos, Capaces de efectuar
presentación cruzada in vitro,
neutrófilos y
mastocitos
 Mecanismos y funciones de la presentación cruzada
Células presentadoras cruzadas poseen un procesamiento de antígeno que
Modelos en las permite la carga de péptidos de manera exógena sobre moléculas de MHC clase I
que DC logran
la presentación
cruzada. Maquinaria de endocitosis que puede enviar antígeno internalizado a un
orgánulo, donde péptidos son cargados sobre moléculas de MHC clase I

01 Antígenos conjugados con cuentas captados por DC presentadoras cruzadas podían llegar al citosol de estas
células.

02 El citocromo C agregado de manera exógena, podía inducir apoptosis en células DC presentadoras cruzadas.

03
La retro translocación, o el movimiento de proteínas puede ocurrir por medio de moléculas de TAP presentes
en estas membranas endocíticas
Las DC dado que no han recibido
la aprobación por parte de las
células TH para activar respuestas
de CTL, en lugar de eso pueden
inducir tolerancia en las células T
CD8+ que encuentran, lo que
ayuda a disminuir la reactividad a
estos antígenos.
 Presentación
de antígenos
no peptídicos
❖ Algunos antígenos no proteicos también
son reconocidos por células T
❖ Estos antígenos son presentados por
miembros de la familia CD1 de moléculas
clase I no clásicas
Se conocen cinco genes que codifican para CD1 de seres humanos; todos son codificados en un
cromosoma separado de las moléculas clase I clásicas, y despliegan polimorfismo muy limitado. Están
formadas por una cadena pesada transmembrana, compuesta de tres dominios α extracelulares
¡Gracias por su
atención!
● Owen (2014). Kuby Inmunología. Capítulo 8: Complejo
mayor (principal) de histocompatibilidad y presentación
de antígeno. Septima edición.
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