Moléculas de MHC

MHC: GENERALIDADES Y ESTRUCTURA
 Normalmente tenemos MHC 1 Y MHC 2, la cual está codificada por el cromosoma 6

 HLA: significa antígeno leucocitario humano
 Las moléculas de MHC son por excelencia las moléculas que presentan antígeno a los linfocitos T
 La molécula de MHC se ocupa para referirse a todos los complejos de histocompatibilidad mayor que se
encuentran presentes en todos los mamíferos
 Sin embargo, podemos ocupar ambos términos intercambiablemente
 Las moléculas MHC tipo 1 se van a encontrar en todas las células somáticas del cuerpo excepto en las
células anucleadas (eritrocitos) , esta molécula funciona como una bandera que le está diciendo al
cuerpo humano que todas las células son propias del cuerpo humano y no deben ser atacadas por el
sistema inmune. Estas van a presentar a CD8+ Las moléculas de MCH 1 van a existir 3 tipos:
 HLA-A
 HLA-B
 HLA-C
 Las moléculas de MHC tipo 2 se van a encontrar en todas las células presentadoras de antígeno (APC),
estas presentan a CD4+, las cuales son profesional y son 3 células:
1. Linfocitos B
2. Macrófagos Son células profesionales, y las únicas que tienen la molécula MCH II y
3. Células dendríticas MHC I
Y además las moléculas MHC 2 tienen 3 tipos
 HLA-DP
 HLA-DQ
 HLA-DR
 Además, en el cromosoma 6 tenemos las moléculas MHC tipo 3, estas no son moléculas que codifican
nada asociado a MHC, de hecho, en la clase 3 se tiene componentes de las respuestas inmunes antes
estudiadas como los elementos del complemento (C4a y C4b), TNF y MCA (que es de los linfocitos
citolíticos naturales)
 Otras proteínas que están codificadas por el cromosoma 6 son los genes de TAP, este TAP tienen la
función de presentación y procesamiento del antígeno
Estructura de la molécula MHC I
 La molécula MHC I esta formada por 3 cadenas alfa

 Dependiendo de las cadenas alfa que se vayan a expresar nosotros tenemos HLA-A, HLA-B, HLA-C
 También está compuesta por una cadena Beta microglobulina la cual no es codificada por el cromosoma
6, sin embargo, su función en la estructura es que le permite a las otras 3 cadenas alfa presentarse en la
superficie y plegarse de manera correcta
 La alfa hélix 1 y la alfa hélix 2 son el “bolsillo” donde el antígeno se unirá
 La cadena alfa 3 tiene una cola citoplasmática corta y un segmento transmembrana corta
 Las mutaciones de MHC son de punto, por lo que nos da la mayor variabilidad en el sitio de unión
Estructura de la molécula MHC II
 Compuesta por 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta

 No tiene Beta 2 microglobulina, sin embargo, tiene 2 segmentos transmembrana y tiene 2 colas
citoplasmáticas cortas
 El “bolsillo” donde se une el antígeno está compuesto por la alfa hélix 1 y la beta 1 (donde hay más
variabilidad)

Los linfocitos T tienen un receptor que es denominado TCR,

este solo reconoce antígenos proteicos y únicamente si estos
están unidos a la molécula de MHC
Masterclass de genética
 La molécula de MHC es codominante, es decir que ambas expresiones de los genes por parte de madre y
padre serán expresadas
 En trasplante de órganos no se tienen un 100% de compatibilidad de la molécula de MHC, sin embrago se
configura en HLA-A, HLA-B, HLA-C Y HLA-DR para que sean compatibles en los trasplantes
 Haplotipo: Un haplotipo es una agrupación física de variantes genómicas (o polimorfismos) que tienden a
heredarse juntas, el haplotipo de MHC es lo que se es
Vamos a tener 12 tipos de moléculas de MHC

en nuestras células, más no solo 12 moléculas
Por parte de mamá y papá tendremos miles de

combinaciones posibles para que los distintos
tipos de molécula MHC se expresen en
nosotros, sabiendo que la molécula de MHC es
codominante
 Polimorfismo: es la presencia de dos o más formas variantes de una secuencia específica de ADN que
puede producirse entre diferentes personas o poblaciones.
 Poligenia: es la presencia de varios MHC en la superficie (MHC-A, MHC-B, MHC-C)
 Es por eso que una molécula de MHC tiene tanto polimorfismo como poligenia
Reconocen de 8 a 11 aminoácidos
Son anclas que están formados por residuos de

péptidos, estas anclas son las que son atrapadas
por los bolsillos de las moléculas de MHC
Reconocen hasta 20 aminoácidos
Característica Significado
Genes Polimorficos: muchos Diferentes individuos pueden
alelos diferentes están presentar y responder a
presentes en la población diferentes péptidos
microbianos

Expresión codominante: Aumenta el número de
ambos alelos parentales de diferentes moléculas MHC
cada gen MHC se expresan que pueden presentar
péptidos a los linfocitos T
Tipos de células que expresan Los linfocitos T auxiliares

MHC: XD4+ interactúan con las
 Clase II: células células dendríticas, los
dendríticas, macrófagos, macrófagos y los linfocitos B
células B
--------------------------------- CD8+ CTLS pueden matar
------- cualquier tipo de célula
 Clase I: todas las células infectada por virus
nucleadas
Amplia especificidad Muchos péptidos diferentes
pueden unirse a la misma
molécula de MHC

Cada molécula MHC muestra Cada célula T responde por
un péptido a la vez un solo péptido unido a una
molécula MHC
Molécula MHC se une solo a Las células T restringidas por

péptidos MHC responden
principalmente a antígenos
proteicos
Los péptidos se adquieren Las moléculas MHC de clase I

durante el ensamblaje y clase II muestran péptidos
intracelular de diferentes
compartimientos celulares
La expresión superficial Si la molécula de MHC no está

estable de la molécula MHC con el antígeno, no se va a
requiere péptido unido presentar en la superficie
Tiene una taza de separación La molécula de MHC se

bastante lenta demora hasta días en soltar al
antigeno
Vías de la presentación de los antígenos
 Vía endógena o citosolica

 Las moléculas de MHC I van a ser moléculas que presentan antígenos citosólicos (antígenos citosólicos
son antígenos que se encuentran dentro de la célula, normalmente son antígenos virales) y en células
tumorales que tienen un componente citosólico mutado
 Es por eso que nos importa todas las proteínas que tengan un plegamiento anómalo
 Estas proteínas son reconocidas por la ubiquitina, está la marca
 La ubiquitina es como un TAG o etiqueta
 La destrucción de las proteínas que tienen un plegamiento anómalo se da en el proteosoma
 El proteosoma es un organelo citoplasmático que tiene anillos enzimáticos, estos anillos ayudan a cortar
las proteínas
 Ahora cuando una célula está infectada, el proteaosoma se convierte en inmuno proteosoma, es decir es
un proteosoma mejorado, que ahora va a recortar las proteínas en péptidos que tengan de 9 a 11
aminoácidos para que se presenten en el bolsillo de la molécula de MHC tipo I esto ocurre en procesos de
infección
Esta proteína es transportadora, lo que hace es transportar a los
Simultáneamente péptidos a la pared del retículo endoplasmático
A su vez la molécula de MHC está unida a una proteína llamada

tapasina, la tapasina va a llevarle a la molécula de MHC que se
encuentre con el antígeno, esta tapasina también está codificada por
el cromosoma 6
 Vía exógena o extracelular

 Es la via de presentacion de la molécula MHC II
 Sabemos que las células APC son capaces de fagocitar a los patógenos
 Es decir que los antígenos entran por endocitosis
En la segunda vesícula o
fagosoma tendremos
restos de péptidos de
diferentes tamaños (que
nosotros queremos unir
con la molécula de MHC)
La molécula de MHC II no
tiene por que
encontrarse con el
antígeno en el retículo
endoplasmático, es por
eso que sale en una
vesícula junto a su
cadena invariable y a la
molécula de HLADM
La molécula de MHC II siempre viene La tercera vesícula es la unión de la

acompañado de la cadena invariable, primera con la segunda, en donde
la cadena invariable está unida al tendremos a nuestra molécula de
bolsillo donde se une normalmente MHC con la cadena invariable. Una
el antígeno cosa que hay que aclara es que en
las vesículas el pH se acidifica,
promoviendo el rompimiento de la
cadena invariable, por ende, solo
queda un trozo pequeño unido a la
molécula de MHC, a este resto se
le denomina CLIP-
En esta vesícula actúa la molécula

de HLADM sacando al CLIP y va a
permitir que el espacio de unión al
antígeno de la molécula de MHC
quede libre

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MHC: GENERALIDADES Y ESTRUCTURA

 Normalmente tenemos MHC 1 Y MHC 2, la cual está codificada por el cromosoma 6

 La molécula MHC I esta formada por 3 cadenas alfa

Estructura de la molécula MHC II

 Compuesta por 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta

Los linfocitos T tienen un receptor que es denominado TCR,

Vamos a tener 12 tipos de moléculas de MHC

Por parte de mamá y papá tendremos miles de

Son anclas que están formados por residuos de

Tipos de células que expresan Los linfocitos T auxiliares

Molécula MHC se une solo a Las células T restringidas por

Los péptidos se adquieren Las moléculas MHC de clase I

La expresión superficial Si la molécula de MHC no está

Tiene una taza de separación La molécula de MHC se

 Vía endógena o citosolica

A su vez la molécula de MHC está unida a una proteína llamada

 Vía exógena o extracelular

La molécula de MHC II siempre viene La tercera vesícula es la unión de la

En esta vesícula actúa la molécula

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